Министерство здравоохранения России
Дальневосточный государственный
медицинский университет
Управление последипломного образованиия
и сертификации
Кафедра клинической лабораторной диагностики
Тема: Изоантигены и изоантитела системы АВО
Курс клинической лабораторной диагностики
Хабаровск 1999 г.
ИЗОАНТИГЕНЫ И ИЗОАНТИТЕЛА СИСТЕМЫ
А В О В АНТОГЕНЕЗЕ
Групповые антигены системы АВО начинают обнаруживаться в
эритроцитах человека в раннем периоде его эмбрионального развития (на
3-4 месяце).
После 6-ти месячной беременности групповые антигены уже четко
обнаруживаются не только в эритроцитах, но и в тканях печени, почек,
селезенки, мозга.
Антиген О формируется позднее, чем антиген А и В. Наибольшей
активности антигены А и В достигают к 10-20 годам. Достигнув максимума,
титр антигена в течение нескольких десятков лет держится на постоянном
уровне. А затем наблюдается постепенное его снижение, т.е. в течение
жизни происходит лишь количественное уменьшение.
Групповые изоагглютинины ( и ( (в настоящее время их
называют анти-А и анти-В антитела) появляются в значительно позднем
периоде. Собственные изоантитела ребенок начинает вырабатывать только
через 2-3 месяца после рождения. Обнаруживаются с большим постоянством
«max» титр в 5-10 лет, после этого титр остается некоторое время на
одном уровне, а затем постепенно падает. К 80-90 годам титр
приближается к титру после рождения.
Групповые антигены детей находятся в строго определенной
зависимости от групповой принадлежности их родителей. (Лангер 1903 г.)
Группа крови, как и любой наследуемый признак, развивается под
специфическим влиянием 2-х генов, из которых один происходит от отца, а
другой от матери.
Следует иметь ввиду, что сами антигены А и В не являются
генами, но эти вещества развиваются под специфическим влиянием генов.
Группа у детей зависит от наличия или отсутствия в
хромосомах родителей доминантных (А или В) или рецессивных (О) генов.
Например: фенотипу О соответствует генотип ОО ; фенотипу А
соответствует генотип ВВ или ВО, фенотипу АВ соответствует генотип АВ.
Как видно, группы А В могут быть гомозиготными или гетерозиготными.
Группа О – всегда гомозиготная, рецессивная. Группа АВ –
гетерозиготная, происходит в результате скрещивания 2-х генов А и В.
Постоянство групповых признаков и строгая их наследуемость позволяют
использовать эти факты в судебно-медицинской практике (об исключении
отцовства, спорном материнстве или замене детей).
Больной Н., 82 г. , поступил в хирургическое отделение
по поводу оперативного вмешательства . Определена А (П) группа крови.
Его дочь (медицинский работник больницы) обратилась ко мне с
претензией, что группа крови определена неправильно. У ее мамы тоже А
(П) группа крови, у дочери В( (Ш) группа. При обследовании всех трех: у
отца –А(П) , у матери – А(П), а у дочери (ей 59 лет) – В( (Ш) . Что же
произошло, откуда у дочери В (Ш) группа? Родители, пожилые, солидные
люди, признались, что взяли ее в доме малютки. Это частный случай, но
очень горестный, в конце жизни пришлось открыть дочери эту тайну.
Наука о группе крови возникла в конце Х1Х века. В 1901 году
Ландштейнер пришел к выводу, что кровь людей иммунологически
неоднородна и может быть разделена на три группы ( условно обозначили А,
В и С). Но в 1907 году Ямской доказал, что все люди дифференцируются на
4 группы.
В настоящее время принято буквенно-цифровое обозначение
группы крови, учитывающее как антигенные свойства эритроцитов, так и
специфичные свойства сыворотки.
В 1911 году было установлено, что антиген А не является
однородным и может быть разделен на 2 группы: А 1 (88%) и А2 (12%).
Эритроциты группы А1 обладают сильно выраженной агглютинабильностью.
Эритроциты группы А2 агглютинируются слабо и лишь при применении
достаточно активных сывороток. При определении таких антигенов группа
крови будет А2ss (П) и А2 В0 (1V).
Групповые анти-А, анти-В антитела, естественные,
холодовые, неполные, титр антител ss, как правило ниже титра антител ?.
Но у человека могут появляться и иммунные групповые антитела в
результате:
Парантерального поступления в организм несовместимых в групповом
отношении антигенов.
Изоиммунизация в процессе беременности в случае принадлежности плода к
группе крови, несовместимой с группой крови матери.
Парантерального применения некоторых лечебно-профилактических
препаратов, сывороток вакцин.
Больной В., 32 года, поступил анонимно в одно из
отделений стационара. Группа крови определена О?? (1) и была определена
активность анти-А, анти-В антител в солевой среде, титр ? – 1: 128 , ?
– 1:256. Так как титр был очень высок, пришлось определять титр иммунных
антител 2-мя
методами:
В термостате – при 70? естественные антитела погибают при экспозиции 20
мин.
Проба с унитиолом.
Обе пробы были отрицательны. Почему так высок титр
естественных агглютининов? С разрешения заведующего отделением я провела
анамнез больного. Молодой человек, крепкого сложения, был украден с
целью выкупа, в течение месяца его содержали далеко за городом, в
подвале, жестоко били, пытали. Чудом ему удалось убежать. Он обратился в
нашу больницу к знакомому врачу. При осмотре выявилось сотрясение
головного мозга, много ран, ушибов, переломов, ожогов и другое. Никогда
ему не переливали кровь, не принимал он инъекций, таблеток. Видимо, в
результате тяжелого физического насилия, стресса (страх за жизнь сына и
жены) у больного так среагировал организм повышением титра естественных
анти-А, анти-В антител.
В 1937 году открытие новой системы групповой антигенной
дифференцировки организма человека – резус явилось крупным достижением
современной иммунологии. Это открытие позволило раскрыть этиологию и
патогенез не только гемолитической болезни новорожденных (ГБН), но
и ряда других патологических состояний, в основе которых лежат
иммунологические состояния.
Большинство людей (около 86%) содержат в своих
эритроцитах антиген Rh с другими антигенами резус, значительно реже без
них. В 1941 году был открыт еще один антиген, принадлежащий системе
резус. Его назвали Hr, поскольку этот фактор присутствует во всех резус
отрицательных и положительных эритроцитах. Система резус одна из сложных
серологических систем. По последним данным в ее состав входят свыше
30-ти антиген. Наиболее важный антиген Д, в зависимости от которого
люди делятся на Rh – положительные, Rh – отрицательные.
Одним из слабых вариантов Д является антиген Дu , где его активность
составляет 30 %. Антиген С – Rh ‘ встречается у 70% людей, антиген Е
– Rh” у 30%; антиген С ( Rh ‘) у 80 % ; антиген ( Rh”) от
97%-98%.
У людей типируем кровь по антигену Д, а у доноров по антигену Д,С,Е.
Антитела системы резус обычно иммунные, образовавшиеся
в результате:
Переливания крови, содержащей Rh антиген, который отсутствовал в
эритроцитах реципиента.
При беременности плодом, чьи эритроциты имеют унаследованные от отца Rh
антигены, отсутствующие в эритроцитах матери.
Однажды образовавшись в организме, Rh антитела
обыкновенно задерживаются на длительное время с постоянным уменьшением
активности их титра.
Способность вырабатывать антитела,
сенсибилизироваться, является чрезвычайно индивидуальным свойством. Вот
почему Г.Б.Н. у новорожденных сравнительно редко, 1 из 32 Rh (+) детей,
рождаемых от Rh (-) матерей или в 1 случае из 200 беременных женщин.
В основе патогенеза
Г.Б.Н. лежит лизис эритроцитов плода под воздействием материнских
антител. Резус антитела могут проникать через плаценту в очень ранний
период беременности (10-16 недель) и сохраняться у ребенка в течение
длительного времени ( до 24 недель после рождения).
Прямая проба Кумбса может быть положительной в
течение 90 дней.
Беременная С., 22 года, встала на учет по поводу
первой беременности. Срок беременности 18 недель, Rh (-), муж Rh (+),
титр антител резус 1:16. У женщины, несмотря на лечение, титр антител
резус возрастал, беременность окончилась выкидышем. Еще было 4
беременности, которые заканчивались выкидышами на разных сроках
беременности. При учете с 6-й беременностью, определяется титр 1:8,
беременность протекала нормально, к концу беременности титр 1:16.
Родилась доношенная девочка, Rh (-).
В настоящее время все чаще встречаются
осложненные случаи определения группы крови. Видимо, это связано с
уровнем современной жизни, частотой стрессовых ситуаций. Снизилась
активность анти-А, анти-В антител. В журнале «Гематология и
трансфузиология», 1997 год, № 4 , дана «Методика выявления слабых
естественных антител в крови человека». Для дифференциальной диагностики
«дефектной группы крови», не содержащей какой-нибудь из естественных
агглютининов или слабых естественных агглютининов, я пользуюсь этой
методикой.
Новая методика выявления слабых агглютининов основана
на свойстве последних проявлять наибольшую активность при более низкой
температуре, т.к. они являются строго холодовыми антителами. После
активизации отцентрифугированной сыворотки (2-3 часа при t – 4-8°),
титрируем стандартные эритроциты исследуемой сывороткой
( а не наоборот !!!).
Настала очевидно необходимость введения
дополнительной группы крови Дu, тестирование которой осуществляется
только у доноров. Человек с Rh Дu, если донор – положительный, как
репициент – отрицательный. Сейчас чаще выявляется Дu среди тех, кто
раньше был определен как Rh(-). Доказано, что 0,6 % определенных как
Д(-) принадлежат к Дu. И в паспорте необходимо указывать Дu.
В свое время была аналогичная проблема антигена А1,
были введены дополнительные группы:
А2 А2В
А3 А3В
Подробное типирование должно проводиться только в
специальных случаях, требующи многократных трансфузий.
В журнале “Гематология и трансфузиология”, № 9 за
1993 год приведены данные, что в США на практике определяют только
антиген Д.
В Голландии – эксперемент с 1987 год по резус типированию доноров с
помощью 2-х анти-Д моноспецифических сывороток.
Донор считается отрицательным, если обе сыворотки не вызвали
агглютинацию эритроцитов. Другие антигены системы резус не тестируются.
По литературным источникам , даны следующие
наблюдения:
люди с 0(1) группой крови склонны к язвенной болезни желудка и 12 –ти
перстной кишки, с А(П) – чаще страдают онкологическими заболеваниями
( особенно желудка и гениталий), а с В(Ш) – склонны к
сердечно-сосудистым заболеваниям .
В феврале 1999 году по приказу начальника
Дальневосточной железной дороги был проведен медицинский осмотр всех
сотрудников управления дороги и подразделений. В том числе и группа
крови определялась.
В норме О (1) – 30,1%
А (П) – 38,4%
В (Ш) – 21,9%
АВ (1V) – 9,7%
При осмотре
самого высшего звена был выявлен антиген В:
О (1) – 20%
А (П) – 23%
В (Ш) – 45%
АВ (1V) – 12%
При обследовании остальных сотрудников группы распределились ближе к
норме. Чем объяснить этот феномен, я пока не знаю. В литературе указано,
что групповое антигенное вещество В в отличие от антигена А
характеризуется большой однородностью. Эритроциты людей, содержащие
групповой антиген В, могут отличаться количественными, а не
качественными признаками.
Ответ мне еще предстоит найти на данные
медицинского осмотра по группам крови самых больших начальников.
Групповой антиген – биологическое вещество,
которое может иметь различную химическую структуру, различную величину
молекулы. Антиген характеризуется двумя основными свойствами:
Иммуногенностью – способность образовывать антитела.
Специфичностью – способность антигена вступать в реакцию с
соответствующим антителом.
При специфической реакции
«антиген-антитело» антиген подходит к своему антителу, как «ключ к
замочной скважине».
Это выражение стало классическим в иммунологии. Антигены групп крови не
являются изолированными от условий окружающей среды и могут
модифицироваться при ее изменении. Ослабление выраженности или полная
утрата антигенных детерминант на эритроцитах описана у больных
онкологическими заболеваниями и лейкозом. Природа этих изменений до
конца неясна, определенную роль в процессе играет нарушение синтеза
трансфераз А и В, ответственных за формирование антигенов эритроцитов
системы АВО наблюдается также при инфекционных процессах вирусной или
бактериальной природы.
Больная Ч., 56 лет, поступила с осложнением
после перенесенного гриппа, тяжелой формы. Определение группы крови
вызвало существенные трудности. Со слов больной, у нее А? (П) группа
крови, была донором. При типировании крови антиген А отсутствовал.
Оценка результатов использования различных типов реактивов для
определения группы крови по антигенам эритроцитов системы АВО – была
прежней. Антиген А отсутствовал, но с анти-В агглютинация наступила с
хорошей скоростью. Больной поставлена О? (1), даны рекомендации. Как
донор она была снята с учета.
Трудности в определении группы крови бывают в
следующих случаях:
Специфическая и исспецифическая холодовая агглютинация сывороток
исследуемой кровью.
Низкая активность изогемагглютининов исследуемой крови.
Холодовая агглютинация исследуемых эритроцитов со стандартными
сыворотками.
Отсутствия агглютинации изогемагглютинирующих сывороток из-за низкой
активности исследуемых антигенов.
Отсутствия агглютинации исследуемых эритроцитов из-за низкого качества
типирующих реактивов.
Присутствия в исследуемой крови А – 2 антигена.
Правильность определения групповой
принадлежности крови донора и реципиента имеет большое значение в
предотвращении посттрансфузионных осложнений гемолитического типа.
Л И Т Е Р А Т У Р А
Сборник инструкций и методических указаний по изоиммунологии и
вопросам клиники и лечения гемотрасфузионных осложнений.
«Изоиммунизация к резус – фактору у беременных»
Грищенко, Шилейко.
3. « Резус – фактор» Соловьева.
4. Справочник по лабораторным исследованиям в клинике.
Мельников.
5. « Гематология и трансфузиология». Журнал № 9 за 1993 г.
6. « Гематология и трансфузиология». Журнал № 4 за 1997 г.
Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter
