Медико-генетическое консультирование при болезнях с наследственным
предрасположением
(перспективные направления исследования)
В настоящее время уже не требует доказательств утверждение, что
практически все реакции организма (нормальные и патологические)
определяются индивидуальным генотипическим фоном. Именно это –
уникальность набора генов у каждого человека – определяет широкое
варьирование физиологических реакций в группе людей в ответ на
воздействие одного и того же фактора и может быть в одной из причин
клинического полиморфизма заболевания. Вместе с этим многочисленными
исследованиями показано, что для большинства заболеваний генетические
факторы выступают не столько в роли таких «статистов», сколько являются
этиологически значимыми, однако определяющими развитие патологического
действия лишь тогда, когда они действуют однонаправлено с определенной
совокупностью экзогенных, внешнесредовых факторов. Подобная трактовка
обосновывает взгляд на многие заболевания как на болезни с
наследственным предрасположением, или мультифакториальные заболевания,
являющиеся, таким образом, эффектом совместного действия генетических и
средовых факторов предрасположения.
По данным ВОЗ, болезни с наследственным предрасположением составляют
более 90% в общем спектре патологии человека, и к их числу могут быть
отнесены практически все заболевания, за исключением «чисто»
наследственных аномалий, вызванных генными и хромосомными мутациями, а
также травматических и инфекционных болезней, хотя и в последнем случае
выраженность реакций организма в ответ на воздействие бактерий и вирусов
в определенной мере зависит от генотипа.
Таблица 1. Распределение пробандов Медико-генетической консультации
института медицинской генетики АМН СССР по группам заболеваний.
Показа-тель Хромосом-ные
болезни Аутосомные доминантные
заболевания Аутосомные
рецессивные заболевания Х-сцеп-ленные
заболе-вания Мульти-факториаль-ные заболе-вания Заболева- ния с
неустой-чивым типом наследств. Всего
Число 464 160 330 40 716 290 2000
Процент 23,2 8 16,5 2 35,8 14,5 100
Мультифакториальные заболевания в настоящее время являются самой частой
причиной обращения в Медико-генетическую консультацию. Цель таких
обращений обычно заключается в желании консультирующихся узнать о
прогнозе потомства или прогнозе здоровья уже родившегося ребенка или
взрослого.
В настоящее время в медицинской кибернетики накоплено большое число
алгоритм и программ, реализующих тот или иной метод распознавания
образов, итогом которых является построение правил принятия
дифференциально-диагностических решений. Вычисли- тельные метода
диагностики заболеваний и прогнозирования их исходов все шире находят
применение в медицинской практике.
Таблица 2. Распределение по этиологии врожденных пороков развития у
пациентов Медико-генетической консультации.
Показатель Хромосомные
аномалии Моногенные
синдромы Мультифакториальные
пороки развития Ненаследственные пороки развития Всего
Число пациентов 160 31 692 7 890
Процент 18 3,5 77 0,8 100
gdFV
gdFV Одним из самых распространенных и достаточно широко апробированных
математических немашинных методов вычислительной диагностики, лежащих в
основе разработки диагностических таблиц, является алгоритм неоднородной
последовательной статистической процедуры распознавания (НПСП),
вытекающей из метода Байеса и позволяющей осуществлять выбор одной из
двух конкурирующих диагностических гипотез при заранее намеченном уровне
надежности. Эта вычислительная процедура, основанная на применении так
называемого последовательного анализа Вальда, подробно изложена в
монографии Е.В. Гублера, в связи с чем ее освещение в рамках настоящего
сообщения оказалось нецелесообразным. Несмотря на то что разработка и
проверка диагностических таблиц требуют длительного анализа,
правомерность их применения в различных областях медицины показана целым
рядом авторов. Будучи крайне простыми и удобными в употреблении,
диагностические таблицы являются весьма надежными, т.е. обеспечивают
минимальную вероятность ошибочного результата в распознавании
дифференцируемых патологических состояний. Вместе с тем с точки зрения
поставленной задачи представляет интерес возможность использования
табличного метода для прогнозирования развития заболевания.
Материалы и методы
Выбор язвенной болезни как модели для разработки программы по
прогнозированию мультифакториального заболевания был обусловлен, в
первую очередь, тем, что, как свидетельствовали полученные ранее данные,
язвенная болезнь является в целом мультифакториальным заболеванием.
Вместе с тем было отмечено, что язвенная болезнь – неоднородное
заболевание, в пределах которого с генетической точки зрения возможно
выделение язвенной болезни желудка и возрастных вариантов язвенной
болезни 12-перстной кишки. По этой причине оказалось нецелесообразным
осуществлять исследование не на язвенной болезни в целом, а на одной из
ее форм – дуоденальной язве в силу того, в частности, что эта последняя
является более генетически отягощенным и более распространенным
заболеванием по сравнению с язвой желудка. Выбор одной из форм, а не
всего заболевания в целом при наличии его генетической гетерогенности
является необходимым условием подхода к отбору материала при постановке
задачи прогнозирования мультифакториального заболевания.
Методами исследования на предварительном этапе были: клинико –
генеалогический метод и лабораторные биохимические методы по определению
среди обследуемых лиц перечисленных выше генетических маркеров.
Обработка и оценка диагностической информации включенных в анализ
признаков для разработки таблицы по идентификации лиц с наличием
комплекса признаков, отражающего наследственное предрасположение к
дуоденальной язве, на основном этапе исследования проводились
посредством неоднородной последовательной статистической процедуры.
Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter
