.

Литература – Патофизиология (Канцерогенез)

Язык: русский
Формат: реферат
Тип документа: Word Doc
0 581
Скачать документ

Этот файл взят из коллекции Medinfo

http://www.doktor.ru/medinfo

http://medinfo.home.ml.org

E-mail: [email protected]

or [email protected]

or [email protected]

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

Пишем рефераты на заказ – e-mail: [email protected]

В Medinfo для вас самая большая русская коллекция медицинских

рефератов, историй болезни, литературы, обучающих программ, тестов.

Заходите на http://www.doktor.ru – Русский медицинский сервер для всех!

Лекция по патологической физиологии

тема Канцерогенез.

Канцерогенез – это процесс развития опухолей любого типа. Последняя
стадия опухолевого роста, с видимыми проявлениями , манифестация получил
название малигнизации ( озлакочествление). Общие признаки малигнизации:

1. Клетка приобретает способность к бесконтрольному , безудержному
размножению, делению

2. Гиперплазия параллельно с бесконтрольным делением клеток, наблюдается
нарушение дифференцировки, остается незрелой, молодой ( это свойство
называется анаплазией).

3. Автономность ( независимый от организма), от контролирующей,
регулирующей процессы жизнедеятельности стимулов. Чем быстрее растет
опухоль, тем как правило менее дифференцированны клетки и больше
выражена автономность опухоли.

4. Доброкачественная опухоль характеризуется нарушением пролиферации,
нет нарушения дифференцировки, при росте доброкачественной опухоли
клетки просто увеличиваются в количестве, раздвигая или сдавливая
окружающие ткани. А для злокачественных опухолей характерен так
называемый инфильтративный рост, опухолевые клетки прорастают ( как
клетки рака) разрушая окружающие ткани.

5. Способность к метастазированию. Метастазы – это клетки которые могут
гематогенным, лимфогенным путем разноситься по всему организму и
образовывать очаги опухолевого процесса. Метастазы – это признак
злокачественной опухоли.

6. Опухолевая ткань оказывает на организм в целом негативное влияние :
интоксикация, вызванная продуктами метаболизма опухоли, распада опухоли.
Кроме того опухоль лишает организм необходимых питательных веществ,
энергетических субстратов, пластических компонентов. Совокупность этих
факторов называется раковой кахексией ( истощение всех систем
жизнеобеспечения). Опухолевый процесс характеризуется патологической
пролиферацией ( бесконтрольным делением клеток), нарушением
дифференцировки клеток и атипизмом морфологическим, биохимическим и
функциональным.

Атипизм опухолевых клеток характеризуется как возврат к прошлому то
есть переходом на более древние, более простые пути метаболизма .
существует множество признаков, отличающих нормальные клетки от
опухолевых:

1. Морфологический атипизм. Главным является изменение клеточной
мембраны:

У опухолевых клеток уменьшается площадь поверхности соприкосновения,
уменьшается количество нексусов – контактов, обеспечивающих адгезивность
клеточных мембран, меняется состав мембранных гликопротеидов –
укорачиваются углеводные цепи. В клетке начинают синтезироваться ,
несвойственные зрелым клеткам эмбриональные белки, повышается количество
фосфотирозинов. Все это приводит и к нарушению свойств контактного
торможения, повышается лабильность, текучесть мембраны. В норме клетки,
вступая в контакт друг с другом прекращают деление ( имеет место
саморегуляция процесса деления). В опухолевых клетках отсутствие
контактного торможения приводит к безудержной пролиферации.

Биохимический атипизм. Атипизм энергетического обмена проявляется в
преобладании гликолиза – более древнего пути метаболизма. В опухолевых
клетках наблюдается отрицательный эффект Пастера то есть интенсивный
анаэробный гликолиз при смене анаэробных условиях на аэробные не
снижается, а сохраняется ( усиление гликолиза в опухолевых клетках
обуславливает их высокую выживаемость в условиях гипоксии). Опухоль
активно поглощает питательные вещества. Наблюдается феномен субстратных
ловушек, который заключается в повышении сродства фермента к субстрату (
глюкозе), в опухолевых клетках в 1000 раз повышается активность
гексокиназ. Клетки опухоли являются также ловушкой для белка что также
приводит к кахексии.

Преобладание гликолиза приводит к повышению концентрации молочной
кислоты в клетках опухоли, характерен ацидоз, приводящий к нарушению
жизнедеятельности самой клетки ( зона некроза расположена обычно в
центре опухоли).

Атипизм регуляции роста и дифференцировки опухолевых клеток. Процессы
роста , дифференцировки деления в норме находятся под контролем
центральной эндокринной регуляции, которая осуществляется соматотропным
гормоном, гормонами щитовидной железы, инсулином. Кроме этих общих
факторов , в каждой ткани существуют свои факторы роста и
дифференцировки ( фактор роста эпидермиса, тромбоцитарный фактор,
интерлейкин). Индукция роста и дифференцировки начинается с
взаимодействия фактора роста с рецептором фактора роста на клеточной
мембране ( в опухолевой клетке этот этап может быть нарушен). На
следующем этапе образуются вторичные посредники – циклический аденозин и
гуанозинмонофосфат, причем для нормального роста и дифференцировки
характерно преобладание циклического аденозинмонофосфата ( цАМФ).
Образование циклического гуанозинмонофосфата сочетается с усилением
пролиферации. В опухолевых клетках это типичный признак. На следующем
этапе образуются активные протеинкиназы, функция которых
фосфорилирование клеточных белков. В норме протеинкиназы фосфорилируют
белки по серину, треонину, гистидину. В опухолевой ткани протеинкиназы
тирозинзависимые, то есть фосфорилирование белков идет по тирозину.
Стимуляция пролиферации связана с образованием белков, фосфорилированных
по тирозину.

Регуляция роста и дифференцировки опухолевой клетки связана также с
кальций-зависимой протеинкиназой. В норме кальций-зависимая
протеинкиназа выполняет функцию модулятора, на уравновешивает процессы
роста и дифференцировки. Для опухолевой клетки всегда характерна
гиперреактивность кальцийзависимой протеинкиназы, при этом она выполняет
роль индуктора пролиферации, она стимулирует образование фосфотирозина и
усиливает бесконтрольное размножение клеток.

Теории развития опухолевого процесса.

В 1755 году английские ученые опубликовали исследование “О раке кожи
мошонки у трубочистов”. Рак в этой работе рассматривался как
профессиональное заболевание, которым страдали трубочисты в возрасте
30-35 лет ( до сих пор остается непонятным вопрос о локализации опухоли
именно в мошонке).трубочисты очищая дымоходы втирали себе в кожу сажу и
через 10-15 лет заболевали раком кожи. Объяснение механизмов развития
этой формы рака послужило началом новой эры в исследовании опухолевого
процесса. Было выяснено 2 основных фактора вызывающих развитие рака –
постоянное раздражение, повреждение; действие определенных веществ (
сажи), которые были названы канцерогенами. Сейчас известно множество
канцерогенных веществ. Эта модель заболевания была воспроизведена
японскими учеными которые в течение года втирали в ухо кролика сажу и
получили сначала доброкачественную (папиллому), а затем и
злокачественную опухоль.

Канцерогенные вещества, которые находятся во внешней среде называются
экзогенными канцерогенами: бензпирены, фенантрены, полициклические
углеводороды, аминоазосоединения, анилиновые красители, ароматические
соединения, асбест, боевые отравляющие вещества и многие др. Существует
группа эндогенных канцерогенов – это вещества которые в организме
выполняют определенную полезную функцию, но при определенных условиях
способны вызывать рак. Это стероидные гормоны ( особенно эстрагены ),
холестерин, витамин Д, продукты превращения триптофана. Рак был даже
получен при введении таких веществ как глюкоза, дистиллированная вода
при определенных условиях. Опухолевые процессы относятся к группе
полиэтилогических заболеваний, то есть нет одного основного фактора,
который бы способствовал развитию опухоли. Оно происходит при сочетании
множественных условия и факторов, имеет значение наследственная
предрасположенность или естественная резистентность. Выведены линии
животных – нуллеров, никогда не заболевающих раком.

Действие канцерогенных веществ очень часто сочетается с действием
физических факторов – механическим раздражением, температурным факторов
( в Индии рак кожи у носильщиков чанов с горячим углем, у северных
народов наблюдается более высокая частота заболеваемости раком пищевода
в связи с употреблением очень горячей пищи: горячей рыбы. У курильщиков
способствуют развитию рака легких следующие факторы – высокая
температура, которая создается при курении, хронические бронхиты –
вызывающие активную пролиферацию, и в табаке содержатся метилхолантрены
– сильные канцерогены. У моряков профессиональным заболеванием является
рак кожи лица ( воздействие ветра, воды, ультрафиолетового излучения
солнца), у рентгенологов повышена частота лейкозов.

Третья этиологическая группа – вирусы. Одним из основных подтверждений
вирусной теории возникновения рака является прививка неклеточного
фильтрата больного опухолью животного здоровому. Неклеточный фильтрат
содержал вирус и здоровое животное заболевало. От больных кур перевивали
здоровым курам лейкоз, удалось вызвать лейкоз почти у 100% кур. Описано
свыше 20% различных вирусов, которые способны вызывать почти у всех
экспериментальных животных различные формы опухолевого процесса. Была
открыта передача вирусов, вызывающих рак, через молоко. Потомство
низкораковых мышей подсаживали к высокораковой самке.(мыши принадлежали
к низкораковым и высокораковым линиям. Низораковые линии не давали
спонтанного заболевания раком, высокораковые почти в 100% случаев
заболевали раком.). так был открыт фактор молока вирусной природы, был
открыт вирус вызывающий заболевание и у человека – вирус Эпштейна-Барра
( вызываем лимфому).

Итак сформулированы 3 основных теории канцерогенеза, соответствующие
трем основным этиологическим группам:

канцерогенные вещества

физические факторы

биологические факторы – вирусы.

Основные теории объясняющие патогенез рака это:

мутационная теория канцерогенез, которая объясняет развитие опухолевого
процесса как следствие мутации. Канцерогенные вещества, излучения
вызывают мутационный процесс – изменяется геном, изменяется структура
клеток, идет малигнизация.

Эпигеномная теория канцерогенез. Наследственные структуры не изменены,
нарушается функция генома. В основе эпигеномного механизма лежит
дерепрессия в норме неактивных генов и депрессия активных генов. Основой
опухолевого процесса по этой теории является дерепрессия древних генов.

Вирусная теория. Вирусы длительно могут персистировать в клетках,
находясь в латентном состоянии, под действием канцерогенов, физических
факторов происходит их активация. Вирус встраивается в клеточный геном,
внося дополнительную информацию в клетку, вызывая нарушение генома и
нарушение жизнедеятельности клетки.

Все эти теории легли в основу современной концепции онкогенов. Это
теория экспрессии онкогенов. Онкогены это гены , которые способствуют
развитию опухолевого процесса. Онкогены были открыты в вирусах –
вирусные онкогены , и аналогичные им открытые в клетках – клеточные
онкогены ( src, myc, sis, ha-ras). Онкогены – это структурные гены
кодирующие белки. В норме они неактивны, репрессированы, поэтому их
называют протонкогены. При определенных условиях происходит активация
или экспрессия онкогенов, синтезируются онкобелки, которые осуществляют
процесс превращения нормальной клетки в опухолевую ( малигнизация).
Обозначаются онкогены буквой Р, далее идет название гена, скажем ras и
цифра – молекулярный вес белка в микродальтонах ( например Pras21).

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

Похожие документы
Обсуждение

Оставить комментарий

avatar
  Подписаться  
Уведомление о
Заказать реферат!
UkrReferat.com. Всі права захищені. 2000-2020