Этот файл взят из коллекции Medinfo
http://www.doktor.ru/medinfo
http://medinfo.home.ml.org
E-mail: [email protected]
FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov
Пишем рефераты на заказ – e-mail: [email protected]
В Medinfo для вас самая большая русская коллекция медицинских
рефератов, историй болезни, литературы, обучающих программ, тестов.
Заходите на http://www.doktor.ru – Русский медицинский сервер для всех!
Фармакология лекция 3
ТЕМА: ВЕЩЕСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ.
Адренергическая нервная система играет важную роль при различного рода
опасных или стрессовых ситуациях, когда организм вынужден защищаться .
При этом мы может отметить наиболее яркие эффекты: усиление, учащение
работы сердца, повышение артериального давления, отмечается
вазоконстрикция, усиливаются гликолитические процессы то есть повышается
сахар, расширяются зрачки и т.д. Таким образом наблюдаются реакции
направленные на преодоление опасной ситуации или стресса. В настоящее
время установлено, что медиатором симпатических нервных волокон является
норадреналин и лишь в 3-5% выделяется адреналин. С другой стороны
мозговой слой надпочечников выделяет до 90% адреналина, а около 10%
норадреналина. Адреналин и норадреналин называют катехоламинами.
Принципиальной важно в практическом отношении , как синтезируются
катехоламины. Исходным продуктом для биосинтеза катехоламинов является
фенилаланин и тирозин. Фенилаланин гидроксилируется, превращаясь в
тирозин. Следующий продукт диоксифенилаланин ( ДОФА) декарбоксилируется
образуя дофамин. Следующие продукт – норадреналин и адреналин, и наконец
изопропилнорадреналин. Биосинтез катехоламинов до дофамина происходит
преимущественно в центральной нервной системе, в частности в substantia
nigra . При недостатке дофамина ( может наблюдаться у лиц старческого
возраста) развивается болезнь Паркинсона, бывает также лекарственный
паркинсонизм ( при длительном применении аминазина). Норадреналин
синтезируется в окончаниях симпатических нервных волокон, он является
регулятором тонуса сосудов, а значит он регулирует кровяное давление.
При избытке норадреналина наблюдается повышение давления. Адреналин
синтезируется в мозговом веществе надпочечников, а он не является
медиатором, так как для каждого медиатора существует специфический
рецептор, а адреналин выбрасывается непосредственно в кровь, поэтому и
является гормонов. Адреналин обеспечивает трофические процессы , влияет
на углеводный обмен, на работу сердца и т.п. это зависит от того какую
структур он возбуждает альфа1, альфа2 или бета1 и бета2 рецепторы.
Изопропилнорадреналин расширяет бронхи поэтому на базе этого медиатора
были синтезированы вещества расширяющие бронхи ( изадрин, солутан,
сальбутамол). Норадреналин находится в нервных окончаниях в виде 3-х
фракций:
Стабильная фракция (депонированная) – прочно связанная с АТФ.
Лабильная фракция, связанная с белком непрочно.
Свободная фракция.
Между фракциями существуют динамическое равновесие: при использовании
одной из них пополнение идет за счет двух других. Импульс идущий по
симпатическим нервных волокнам возбуждает затравочную порцию
ацетилхолина, которая приводит к повышению проницаемости клеточной
мембраны, благодаря чему в клетку устремляется ионы кальция. Ионы
кальция являются модуляторами адренергической передачи, а с другой
стороны увеличение проницаемости способствует выделению медиаторы в
симпатическую щель, выделяется свободная фракция, пополнение в нее идет
за счет лабильной, а в нее из стабильной, а в стабильную за счет синтеза
норадреналина. Синтез продолжается 12 дней. Часть выделенного медиатора
вступает в связь с биохимическими структурами, с тем чтобы импульс
перешел на исполнительный орган, вторая часть возвращается на
пресинаптическую мембрану и депонируется там, третья взаимодействует с
ферментами – моноаминооксидазой и катехолметилтрансферазой – это
ферменты, ингибирующие медиатор, разрушающие его . Часть медиатором
через кровеносное русло попадает в печень где происходит и разрушение с
образованием сложных эфиров серной и глюкуроновой кислот. И наконец еще
одна часть медиатора разрушается с образованием адренохрома и
адренолитина.
Адренорецепторы . Различают 2 типа адренорецепторов: альфа ( делятся
на 1 и 2), и бета , которые также делятся на 1 и 2.
Альфа1адренергические системы воспринимают возбуждающие импульсы по
отношению к сосуду наблюдается вазоконстрикция, бета2 адренергические
рецепторы – тормозные ( при этом наблюдается расширение сосудов).
Локализация альфа1адренреактивных систем: периферические сосуды кожи,
слизистых, почек, скелетных мышц, органов брюшной полости, трабекулах
селезенки.
Альфа2тормозные рецепторы находятся на пресинаптических мембранах,
бета1адренорецепторы находятся в миокарде, при их возбуждении отмечается
усиление и учащение сердечной деятельности, повышается сердечный выброс,
возбудимости миокарда, но при этом увеличивается потребность миокарда в
кислороде. Бета-рецепторы локализованы в: сосудах жизненноважных
органов: мозга, сердца, скелетных мышц, в бронхах. Бета2адренорецепторы
выполняют тормозную функцию: бронхи расширяются, происходит угнетение
сократительной способности матки, ( поэтому бета-адреномиметики
применяются в акушерской практике как токолитики), при возбуждение
бета-адренорецепторов наблюдается усиление гликогенолиза и гликолиза.
1,2 рецепторы. Различают адреномиметики прямого и непрямого типа
действия.
1-адреномиметикам прямого типа действия относятся – норадреналина
гидратартрат, мезатон, нафтизин, галазолин.
2-адренорецепторы : клофелин.
1адренорецепторы : нонахлазин.
2 адренорецепторы стимулируют сальбутамол, тербутамин.
Препараты стимулирующие бета1 адренорецепторы стимулируют и
бета2адренорецепторы поэтому при их применении может быть учащение ритма
сердца и др. эффекты со стороны миокарда в качестве побочного действия.
к препаратам непрямого действия относятся: эфедрин гидрохлорид,
фенамин, сиднофен.
Антиадренергические средства делятся на 3 группы: средства ,
блокирующие альфа-адренорецепторы, бета-адренорецепторы и вместе альфа и
бетаадренорецепторы.
АЛЬФА1АДРЕНОМИМЕТИКИ. Типичным представителем этого ряд является
норадреналина гидротартрат. Подобно медиатору он оказывает прямое
возбуждающее действие на альфа1 адренорецепторы, что приводит к
вазоконстрикции и повышению давления. Однако при подкожной или
внутримышечной инъекции он вызывает сильнейшую вазоконстрикцию в мест
инъекции что приводит к некрозу, поэтому норадреналина гидротартрат
вливают в литре изотонического раствора ( в глюкозе) – допускается 0.1%
или 0.2% растворы. Таким образом норадреналин применяют для немедленного
повышения кровяного давления при значительном его снижении (
травматический шок, отравления ганглиоблокаторами, сосудистой коллапсе и
т.п.). К препаратам этого ряда принадлежат мезатон, фетанол, они
значительно хуже подвергаются инактивации в организме , поэтому их можно
применять и подкожно и внутримышечно и внутривенно и даже в таблетках.
Для местного применения используются санорин, нафтизин которые сужая
сосуды уменьшают отек слизистой носа при ринитах.
АЛЬФА2АДРЕНОМИМЕТИКИ. Сюда относится клофелин. У этого препарата 2
мишени:
альфа2рецепторы сосудодвигательного центра,
окончания симпатических нервов.
Возбуждая альфа2адренорецепторы гипоталамуса уменьшается поток
сосудосуживающих импульсов , усиливается депрессорное влияние. Возбуждая
альфа2адренорецепторы на пресинаптических мембранах в нервных окончаниях
препарат тормозит выделение медиаторов, использование обоих этих
эффектов позволяет применять препарат не только для лечения
гипертонической болезни , но и для купирования кризов. Если препарат
используется для купирования криза, необходимо разбавить ампулу в 20 мл
изотонического раствора так как при передозировке ( если забыли
разбавить) клофелин проявляет миметическое действие. Препарат
потенциирует действие снотворных , наркотиков, алкоголя.
БЕТААДРЕНОМИМЕТИКИ. Наибольшую ценность среди бета-адреномиметиков
представляют вещества, которые действуют на уровне сосудов
жизненноважных органов, на уровне бронхов и на уровне матки. Типичным
бронхолитиком является изадрин, сюда же относятся сальбутамол , солутан,
и др. Эти препараты возбуждая бета2-адренорецепторы бронхов расширяют
бронхи. Изадрин применяют в виде таблеток для рассасывания и 0.5%
раствор для ингаляций.
Препараты возбуждающие и бета – и альфа-адренорецепторы. К альфа и бета
адренорецепторами относится адреналина гидрохлорид. Это неустойчивое
соединение , поэтому его действие выраженное, но кратковременное. При
внутривенной инъекции наблюдается повышение уровня кровяного давления (
в физиологической концентрации адреналин возбуждает только бета1 и бета2
адренорецепторы). Наблюдается учащение работы сердца, расширение сосудов
мозга, сердца, почек , мышц , расширение бронхов, токолитическое
действие на матку и усиление гликолитических процессов. При увеличении
концентрации адреналин начинает действовать и на альфа-2
адренорецепторы, оказывая вазоконстрикторное действие. При применении
адреналина усиливается распад гликогена, в крови повышается содержание
сахара и молочной кислоты. Адреналин снимает утомление скелетных мышц.
Сосудосуживающий эффект адреналина проявляется особенно при его местном
действии на ткани. Адреналин угнетает моторику и секрецию
желудочно-кишечного тракта, но этот эффект значительно слабее эффекта
м-холинолитиков. Адреналин применяют при бронхиальной астме – подкожная
инъекция до 0.5 мл 0.1% растворе широко применяет с этой целью, при
гипогликемических состояниях ( передозировка инсулином). При различных
аллергических состояниях ( чтобы не было отека, анафилактической шоке –
адреналин является антагонистом гистамина), применяется адреналин для
остановки сердца 0.5-0.7 мл вливают в левый желудочек) , для остановки
поверхностного кровотечения, для уменьшения токсичности и удлинения
действия местных анестетиков ( в раствор новокаина добавляют несколько
капель адреналина, происходит спазм сосудов в месте введения анестезии и
новокаин дольше действует).
Непрямые адреномиметики. Механизм действия – под влиянием непрямых
адреномиметиков облегчается выброс медиатора связанного с белком,
непрямые адреномиметики тормозят возврат медиатора и пресинаптической
мембране, повышают чувствительность рецепторов к медиатору, ингибируют
моноаминооксидазу (МАО), разрушающую медиатор, оказывают прежде
возбуждающее действие на рецепторы. При использовании адреномиметиков
непрямого типа действия в синаптической мембране накапливается медиатор
– норадреналин, который проникает через гематоэнцефалический барьер и
оказывает выраженное возбуждающее действие на сосудодвигательный центр.
Однако при частом применении препаратов этого ряда наблюдается снижение
и даже полное отсутствие эффекта в связи с опустошением пресинаптической
мембраны ( нет медиатора, нужно ждать 12 дней, пока не синтезируется еще
медиатор). Показания – гипотония, бронхиальная астма, коллапс,
аллергические риниты, отравления, сопровождающиеся понижением уровня АД.
Эфедрин вводят всеми путями. Сиднокарб, сиднофен обладают более
выраженным действие по сравнению с эфедрином на ЦНС. При этом
наблюдается уменьшение чувства утомления, улучшается и повышается
настроение, работоспособность то есть это стимулятор, допинг для ЦНС.
Однако у 15% испытуемых наблюдается обратный эффект. При длительном
применении препаратов они вызывают тахифилаксию (истощение резервов).
Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter
