.

Гоносомные хромосомные болезни

Язык: русский
Формат: реферат
Тип документа: Word Doc
65 921
Скачать документ

План

TOC \o “1-1” \h \z \u HYPERLINK \l “_Toc57014914” План PAGEREF
_Toc57014914 \h 2

HYPERLINK \l “_Toc57014915” ВВЕДЕНИЕ PAGEREF _Toc57014915 \h 3

HYPERLINK \l “_Toc57014916” Синдром Шерешевского—Тернера PAGEREF
_Toc57014916 \h 5

HYPERLINK \l “_Toc57014917” Синдром полисомии по Х-хромосоме у женщин
PAGEREF _Toc57014917 \h 7

HYPERLINK \l “_Toc57014918” Синдром Кляйнфельтера PAGEREF
_Toc57014918 \h 8

HYPERLINK \l “_Toc57014919” Синдром полисомии по Y-хромосоме
PAGEREF _Toc57014919 \h 9

HYPERLINK \l “_Toc57014920″ Используемые источники PAGEREF
_Toc57014920 \h 9

ВВЕДЕНИЕ

Хромосомные болезни обусловлены изменениями количества и структуры
хромосом.

В соматических клетках человеческого организма имеется диплоидный набор
хромосом—23 пары (46 хромосом), а в половых клетках (гаметах)—гаплоидный
(одинарный) (23 хромосомы). У мужчин и женщин 22 пары диплоидного набора
соматических клеток, одинаковы по форме и величине и называются
аутосомами, 23-я пара — половые хромосомы (гоносомы, гетеросомы)
представлена у женщин двумя Х-хромосомами, а у мужчин — одной Х- и одной
Y-хромосомой. При образовании гамет в каждую яйцеклетку идет по 22
аутосомы и по одной Х-хромосоме. Все яйцеклетки несут одинаковый набор
хромосом (моно-гаметный пол). В одну половину образующихся спермиев идет
22 аутосомы и одна половая Х-хро-мосома, а в другую половину — 22
аутосомы и одна половая Y-хромосома (гетерогаметный пол).

Хромосомы представляют собой компактные образования, красящиеся ядерными
красителями в темный цвет. В каждой хромосоме различают центромеру и два
плеча. В зависимости от величины хромосомы и расположения центромеры
хромосомы принято делить на 7 групп:

I группа (А), 1, 2 и 3-я пары—крупные метацентрические хромосомы, в
которых центромера находится посредине.

II группа (В), 4 и 5-я пары—крупные субметацентрические хромосомы, в
которых центромера смещена к одному концу.

III группа (С), 6—12-я пары хромосом и половая Х-хромосома — средние
субметацентрические хромосомы.

IV группа (D), 13, 14 и 15-я пары—акроцентрические хромосомы, в которых
центромера находится на конце хромосомы.

V группа (Е). 16, 17 и 18-я пары. Малые субметацентрические хромосомы.

VI группа (F). 19 и 20-я пары. Малые метацентрические хромосомы.

VII группа (G). 21, 22-я пары и половая Y-хромосома. Малые
акроцентрические хромосомы.

Таким образом, женский кариотип — 46, XX, а мужской — 46, XY.

Нарушения плоидности кариотипа (триплоидия) или нескольких пар хромосом
(анэуплоидия) не совместимы с жизнью. Они наблюдаются у абортусов или у
живорожденных, которые вскоре после родов погибают из-за больших
дефектов внутренних органов. Совместимыми с жизнью являются трисомия по
отдельным хромосомам (группы D, а также трисомия и моносомия по половым
хромосомам) и структурные изменения хромосом, хотя при этом наблюдается
ряд дефектов и уродств в организме.

Хромосомные заболевания, связанные с аномалиями половых хромосом,
называются гомосомными хромосомными болезнями. Среди них выделяют
следующие заболевания:

Синдром Шерешевского—Тернера

Синдром впервые описан Н. Шерешевским в 1925 г., а затем Г. Тернером в
1938 г. В 1959 г. Форд установил, что у больных с этим синдромом
отсутствует одна Х-хромосома. Болеют почти исключительно женщины. Их
кариотип 45, ХО. Заболевание обычно выявляется в пубертатном периоде,
когда у девочек отмечаются признаки полового инфантилизма. Больные
низкого роста, с короткой шеей, по бокам которой отмечаются
кожно-мышечные складки, идущие от затылка к надплечиям. Ушные раковины
деформированы и низко расположены. Волосы на шее растут низко. Нередко
отмечаются микрогнатия, ретрогнатия, эпикант. Грудные железы обычно
отсутствуют. На их месте определяется складка жира. Соски недоразвиты,
ареолы втянуты, широко расположены и не пигментированы. Наружные половые
органы недоразвиты, влагалище узкое, клитор гипертрофирован, матка и
яичники недоразвиты. Месячные отсутствуют или бывают однократными.
Больные бесплодны Отмечаются изменения и со стороны конечностей:
вальгусное положение локтевых суставов, широкие короткие ладони,
укорочение безымянного пальца, деформация мизинца. Ногти глубоко
посажены и деформированы, на кончиках пальцев преобладают круговые
узоры, из-за чего увеличен дельтовидный индекс и гребневый счет. Угол a
td увеличен и приближается к прямому. Ноги укороченные, толстые. 3, 4-й
и 5-й пальцы укорочены, искривлены и неправильно располагаются над
стопой. На рентгенограммах трубчатых костей отмечается задержка
окостенения, хотя рост таких женщин прекращается в 15—18 лет.
Определяется увеличение медиальных мыщелков бедренных костей и
уменьшение латеральных, истончение латеральных концов ключицы, слияние
тел позвонков, сужение ребер, остеопороз костей, особенно метафизарных
частей трубчатых костей.

Нередко обнаруживаются пороки развития сердечно-сосудистой системы,
изменения со стороны внутренних органов (коаркта-ция аорты, ее атрезия,
стеноз легочной артерии, незаращение межжелудочковой перегородки,
подковообразная почка и др.). Со стороны нервной системы существенных
изменений не отмечается. Интеллект этих больных страдает мало или вообще
не нарушен.

Этиология синдрома Шерешевского—Тернера не ясна. Возраст родителей таких
детей значения не имеет; они обычно низкого роста, хотя кариотип их
нормальный.

Окончательный диагноз устанавливается на основании исследования
кариотипа больных. Важным в диагностике синдрома Шерешевского—Тернера
является отсутствие полового хроматина в клетках букального эпителия,

T

$

&

(

*

$

&

P

R

T

?

?

?

?

I

I

?

O

”AAAeoeouueth

P

R

b

d

&*

,

.

0

2

4

6

8

:

@

B

D

F

H

J

L

N

P

R

d

f

Известно, что в соматических клетках женского организма одна Х-хромосома
в интерфазе не активна, она спирализована и образует половой хроматин,
который обнаруживается у ядерной оболочки. В клетках мужского организма
полового хроматина нет, так как у них только одна Х-хромосома и она
функционирует в интерфазе. В сегментоядерных лейкоцитах периферической
крови женщин обнаруживаются палочкообразные выпячивания ядер —
барабанные палочки или тельца Барра, которые трактуются как
спирализованные Х-хромосомы. В крови здоровых мужчин и у женщин с
синдромом Шерешевского—Тернера барабанные палочки не обнаруживаются.
Таким образом, на основании обнаружения полового хроматина в клетках
слизистой щеки и барабанных палочек в лейкоцитах периферической крови
можно предварительно поставить диагноз синдрома Шерешевского—Тернера, но
окончательно диагноз устанавливается на основании исследования
кариотипа, где обнаруживается 45 хромосом (45, ХО).

Описаны случаи синдрома Шерешевского—Тернера и у мужчин с нормальным
кариотипом 46, XY. Такие мужчины низкого роста, с короткой шеей,
бочкообразной грудной клеткой, вальгус-ной установкой локтевых суставов,
гипоплазией нижней челюсти, высоким небом, недоразвитием тестикул,
стенозом легочной артерии и умственной отсталостью. При гистологическом
исследовании гонад отмечается малое число половых клеток, поэтому эти
больные, как правило, бесплодны. Несмотря на нормальный кариотип — 46,
XY, у них Y-хромосома не активна и фактически генотип соответствует ХО.

Описаны варианты синдрома Шерешевского—Тернера с мозаи-цизмом, когда
одна часть клеток имеет кариотип 45, ХО, а другая — нормальный кариотип
46, XX. Мозаичные варианты синдрома протекают мягче. У таких женщин
возможны менструации, беременность, роды.

Синдром полисомии по Х-хромосоме у женщин

У женщин вместо двух Х-хромосом может быть три и больше—47, XXX, 48,
ХХХХ и др. Значительных изменений фенотипа у них может и не быть, так
как лишние хромосомы обычно спира-лизованы и представлены половым
хроматином. Такие больные могут иметь здоровое потомство, так как
половина их гамет несет нормальный набор хромосом. У больных может
наблюдаться умственная отсталость. Чем больше Х-хромосом в кариотипе,
тем более выражены умственная отсталость, половой инфантилизм и
фенотипические изменения, хотя ничего специфического в фенотипе этих
больных нет. Фенотипические особенности вариабельны. Обычно такие
женщины высокого роста с икривлениями и деформациями позвоночника,
пятнами депигментации на теле. На кончиках пальцев у них превалируют
дуговые узоры, вследствие чего уменьшен дельтовый индекс и гребневый
счет. При варианте 49, ХХХХХ дети мало жизнеспособны и обычно погибают в
первые годы жизни.

Синдром Кляйнфельтера

Заболевание впервые описано Кляйнфельтером в 1942 г. как первичный
мужской гипогонадизм. В 1956 г. Бриге и Барр в ка-риотипе этих больных
выявили лишнюю Х-хромосому, таким образом, их кариотип 47, XXY. В
буккальном эпителии обнаруживается половой хроматин. Заболевание
диагностируется в период полового созревания, когда отмечаются признаки
евнухоидизма. У больных недоразвиты тестикулы при удовлетворительном
развитии полового члена. Нет растительности на лице, выражена
гинекомастия, отмечается отложение жира на бедрах, как у женщин, рост
волос на лобке по женскому типу, высокий голос. Больные высокого роста
за счет удлинения ног при относительно коротком туловище, руки у них
длинные, кисти достают колен.

При гистологическом исследовании тестикулярной ткани выявляется
гиалинизация семенных канальцев, гибель клеток Сертоли и гиперплазия
клеток Лейдига. Повышено выделение фоллику-линостимулирующего гормона
гипофиза. У больных обычно отмечается умственная отсталость разной
степени выраженности, но встречаются и лица с нормальным интеллектом.
Такие больные обычно бесплодны.

Кроме синдрома Кляйнфельтера с двумя Х-хромосомами описаны его варианты
с тремя и четырьмя Х-хромосомами:

48, XXXY;

49, XXXXY.

Чем больше Х-хромосом в кариотипе больных, тем больше выражены
фенотипические признаки заболевания и степень дебильности.

Этиология болезни Кляйнфельтера неясна. Такие дети чаще рождаются у
пожилых матерей, хотя кариотип их нормален. Нерасхождение Х-хромосом,
по-видимому, происходит на ранних стадиях дробления зиготы.

Синдром полисомии по Y-хромосоме

Лица с кариотипом 47, XYY не имеют четких фенотипических особенностей. В
большинстве случаев это мужчины высокого роста (выше 186 см) со
значительно развитой нижней челюстью и лобными пазухами, что придает
впечатление акромегалоидности. Строение туловища евнухоидное, отмечается
микроорхидизм или крипторхизм. Они эмоционально неустойчивы, агрессивны,
дебильны.

В ряде случаев фенотипически такие больные ничем не выделяются, поэтому
окончательно диагноз полисомии XXY может быть установлен на основании
исследования кариотипа или полового Y-хроматина в буккальном эпителии
при ультрафиолетовом свете.

Частота рождения больных в разных странах колеблется, составляя в
среднем 1:1000.

Используемые источники

Нервные болезни. Учебное пособие для медицинских ВУЗов / Под ред. Яроша
А.А. – М., 1985.

Интернет, адрес: http://med-lib.ru/books/nerv_bol/index.shtml

PAGE

PAGE 2

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

Похожие документы
Обсуждение

Ответить

Курсовые, Дипломы, Рефераты на заказ в кратчайшие сроки
Заказать реферат!
UkrReferat.com. Всі права захищені. 2000-2020