26
Федеральное агентство по образованию РФ
Пензенский государственный педагогический университет
им. В.Г. Белинского
Факультет Естественно-географический
Кафедра Биохимии
КУРСОВАЯ РАБОТА НА ТЕМУ:
«ВЛИЯНИЕ ПИРРОКСАНА НА АКТИВНОСТЬ КАРБОКСИПЕПТИДАЗЫ Н И
ФМФС-ИНГИБИРУЕМОЙ КАРБОКСИПЕПТИДАЗЫ В НЕРВНОЙ ТКАНИ КРЫС»
Исполнитель: студентка группы
БХ-41 специальности «Биохимия» Даркина Ю.Ф.
Руководитель: доцент к.б.н.
Сметанин В.А.
Пенза – 2007
Содержание
Стр.
Список сокращений
Введение
1. Обзор литературы
1.1. Физико-химические свойства ферментов
1.1.1. Карбоксипептидаза Н
1.1.2. Карбоксипептидаза М
1.1.3. Фенилметилсульфонилфторид-ингибируемая карбоксипептидаза
1.2. Адреноблокаторы
1.3. Адренергическая и пептидергическая системы
2. Материалы и методы исследования
2.1. Материал исследования
2.2. Методы определения карбоксипептидазо-В-подобной активности
2.2.1. Определение активности карбоксипептидазы Н
2.3. Методика определения белка
2.4. Статистическая обработка результатов исследования
3. Результаты и обсуждение
Выводы
Библиографический список
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКТГ – адренокортикотропный гормон
ГПЯК – гуанидинопропилянтарная кислота
ГЭМЯК – гуанидиноэтилмеркаптоянтарная кислота
ДОФА – диоксифенилаланин
КОМТ – катехолортометилтрансфераза
КПА – карбоксипептидаза А
КПВ – карбоксипептидаза В
КПН – карбоксипептидаза Н
КПM – карбоксипептидаза M
КПN – карбоксипептидаза N
ЛКПВ – лизосомальная карбоксипептидаза В
МАО – моноаминооксидаза
ПХМБ – п-хлормеркурийбензоат
ПХМФС – п-хлормеркурийфенилсульфонат
ФМСФ – фенилметилсульфонилфторид
ФМСФ-КП – фенилметилсульфонилфторид-ингибируемая
карбоксипептидаза
цАМФ – циклический аденозинмонофосфата
ЦНС – центральная нервная система
ЭДТА – этилендиаминтетраацетат натрия
ВВЕДЕНИЕ
Современная медицина располагает значительным рядом “экзогенных”
синтетических адренопозитивных и адреноблокирующих препаратов, действие
которых связано с влиянием на адренергические процессы. По химической
структуре эти средства родственны адреналину и норадреналину, и их
основные фармакологические свойства связаны в первую очередь с
взаимодействием со специфическими адренергическими рецепторами
эффекторных клеток. В частности ?-адреноблокаторы, к числу которых
относиться пирроксан.
б–адреноблокаторы оказывают прессорное действие, которое связано с
действием вещества на рецепторы, но наличие побочных эффектов, таких
как, артериальная гипотония, брадикардия, трудно объяснить только
влиянием этого препарата на рецепторы. Возможно, часть эффектов
опосредуется пептидергической системой, т.к. изменение адренергической
системы вызывает изменение уровня регулярных пептидов: вазопрессина,
ангеотензина и саматотропина.
В образовании активных форм регуляторных пептидов участвуют
карбоксипептидазы, в частности карбоксипептидаза Н и ФМСФ-ингибируемая
карбоксипептидаза.
Целью настоящей работы является исследование механизмов взаимодействия
адренергической и пептидергической системами в нервной ткани крыс.
В соответствии с поставленной целью решали следующие задачи:
а) исследовать активность карбоксипептидаз Н и ФМСФ-ингибируемой
карбоксипептидазы в нервной ткани крыс;
б) изучить влияние пироксена на активность основных карбоксипептидаз.
1. Обзор литературы
1.1. Физико-химические свойства ферментов
В нервной ткани, как и в большинстве органов и тканей животных, имеется
сложная система протеолиза, включающая различные по внутриклеточной
локализации и специфичности действия протеолитические ферменты. В
настоящее время внутриклеточные ферменты разделяют на две группы в
соответствии с локализацией в клетке и их функциональной ролью [2].
Одной из функций пептидгидролаз является участие во внутриклеточном
процессинге белков и пептидов – в превращении неактивных
предшественников в соответствующие активные продукты. Пептидгидролазы
(пептидазы) – ферменты, катализирующие гидролиз пептидных (амидных)
связей. Их подразделяют на Экзопептидазы: аминопептидазы,
карбоксипептидазы, дипептидазы, отщепляющие дипептиды с N- или С-конца
полипептидной цепи; и эндопептидазы [2].
В настоящее время в тканях человека и животных обнаружено более десяти
КП нелизосомальной локализации, по меньшей мере четыре из них
присутствуют в мозге.
1.1.1. Карбоксипептидаза Н (КФ 3.4.17.10)
КПH (КПE, энкефалинконвертаза) впервые выделена и охарактеризована
Fricker и Snyder из хромаффинных гранул надпочечников быка, как фермент,
образующий энкефалины из их предшественников [20]. Позднее фермент был
выделен и очищен из мозга [9], гипофиза, островков Лангерганса
поджелудочной железы. Фермент, выделенный из разных тканей разных видов
животных, имеет очень близкие физико-химические и каталитические
свойства.
КПH является одноцепочечным гликопротеином и существует как в
растворимой, так и в связанной с мембранами формах [9]. Существуют две
формы мембраносвязанной КПH, отличающиеся по прочности связывания с
мембранами. Одна из этих форм экстрагируется из мембран при pH 5,6 1M
раствором NaCl, вторая – только при совместном воздействии 1M NaCl и 1%
Тритона X-100.
Фермент синтезируется в виде неактивного зимогена с Mr 75000, который
превращается в активную форму под действием трипсиноподобных ферментов в
ходе созревания секреторных везикул. Сначала образуется неактивная форма
с Mr 65000, которая превращается в активные формы с Mr 52000 – 53000 и
55000 – 57000 [19]. Отличия в Mr этих форм не связаны с различиями в
степени гликозилирования. Форма с Mr 55000 – 57000 отличается от формы с
Mr 52000 – 53000 наличием N-концевого сигнального пептида. Обе формы
существуют и в растворимом, и в связанном с мембранами виде [19].
Активность растворимой формы фермента в расчёте на молекулу фермента
выше, чем мембраносвязанной. Соотношение между растворимой и
мембраносвязанной формами изменяется по мере созревания секреторных
везикул. За связывание фермента с мембранами отвечает C-концевая
амфифильная последовательность, которая присутствует только у
мембраносвязанной формы. Она состоит из 21 остатка чередующихся
гидрофобных и гидрофильных аминокислот. В аминокислотной
последовательности КПH обнаружен также Ca2+-связывающий участок, но ионы
Ca2+ влияют не на активность, а на стабильность, агрегацию и способность
к связыванию с мембранами.
КПН проявляет максимальную активность при рН 5,5-6,0, что соответствует
рН внутри секреторных везикул и является тиолзависимым металлоферментом,
в активном центре которого находится ион Zn2+. Данный фермент сильно
(примерно в 5-10 раз) активируется ионами Со2+, в меньшей степени (в 2-3
раза) – ионами Ni2+, ингибируется ионами Сd2+ и Cu2+, хелатирующими
агентами: ЭДТА, о-фенантролином, при применении которых активность
фермента восстанавливается добавлением ионов Zn2+. Фермент также
ингибируется реагентами на сульфгидрильные группы: ПХМФС,
N-этилмалеимидом и органическими кислотами. Наиболее эффективными
ингибиторами являются ГЭМЯК и ГПЯК с Кi 8,8 и 7,5нМ соответственно.
ФМСФ, 2-меркаптоэтанол, а также ионы Мg2+ и Mn2+ не влияют на активность
КПН [20].
КПH отщепляет остатки аргинина и лизина с C-конца синтетических и
природных пептидов. Скорость отщепления остатков аргинина в несколько
раз больше, чем остатков лизина. Остатки гистидина отщепляются с очень
маленькой скоростью, по сравнению с остатками лизина. Остатки
ароматических аминокислот не отщепляются. Скорость расщепления
субстратов зависит от предшествующего аминокислотного остатка. Скорость
расщепления дансил-фен-ала-арг на порядок выше, чем скорость расщепления
дансил-фен-гли-арг, дансил-фен-лей-арг и дансил-фен-иле-арг.
Локализация фермента в целом соответствует распределению биологически
активных пептидов и их предшественников [14]. Наиболее высокая
активность КПH обнаружена в аденогипофизе, хромаффинных гранулах
надпочечников [20] и островках Лангерганса поджелудочной железы. Более
низкая (примерно на порядок) активность фермента обнаруживается в задней
доле гипофиза, гипоталамусе, стриатуме, гиппокампе, среднем мозге, коре
больших полушарий [17]. Наиболее низкая активность КПH обнаружена в
стволовой части головного мозга, спинном мозге, легких, сердце,
желудочно-кишечном тракте, печени и почках. Установлено, что КПH
ассоциирована со структурными элементами ЭПР, комплекса Гольджи и
секреторными везикулами, где протекает процессинг предшественников
различных биологически активных пептидов. Фермент обнаружен в
секреторных везикулах, содержащих энкефалины, атриальный
натрийуретический фактор, глюкагон, инсулин, АКТГ, пролактин, вещество
P, вазопрессин и окситоцин и другие регуляторные пептиды. Различные
ингибиторы и активаторы секреции координировано регулируют выделение КПH
и энкефалинов, АКТГ, пролактина, вазопрессина и инсулина [21].
Физико-химические свойства, субстратная специфичность, тканевая,
клеточная и субклеточная локализация, особенности изменения активности
фермента при различных фармакологических воздействиях на культуры
клеток, нарушение синтеза нейропептидов у мышей с дефектной КПН
свидетельствуют о том, что исследуемый фермент вовлекается в процессинг
многих биологически активных пептидов, таких как энкефалины, АКТГ,
-эндорфин, вазопрессин, окситоцин, нейротензин, меланоцитстимулирующий
гормон, вещество Р и др.
Показано, что КПН вовлекается в определение агрессивности [15],
предрасположенности к потреблению этанола, в развитие физической
зависимости от этанола [15], в ответ на различные стрессирующие
воздействия [15], введение стероидных гормонов in vivo, имеются данные о
наличии половых различий в активности фермента.
1.1.2. Карбоксипептидаза М (КФ 3.4.17.2)
Карбоксипептидаза M (КПМ) представляет собой мембраносвязанный
одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой 62 кДа, заякоренный в
плазматической мембране при помощи остатка гликозил-фосфатидилинозитола.
Обработка трипсином и фосфолипазой C приводит к удалению гидрофобного
хвоста и высвобождению фермента из клеточной мембраны [18].
Высвобождение КПM из плазматической мембраны происходит и in vivo,
поскольку фермент обнаружен в различных биологических жидкостях, в
частности в моче и амниотической жидкости.
При химическом дегликозилировании образуется полипептид с Mr 48000,
который состоит из 439 аминокислотных остатков. Аминокислотная
последовательность фермента на 41% идентична КПN и КПH, на 15% – КПB и
КПA. Многие остатки активного центра идентичны таковым КПA и КПB, но
перекрёстной реакции с антисыворотками к другим КП фермент не даёт.
Фермент отщепляет остатки только основных аминокислот, при отсутствии
ионов Co2+ предпочтительней отщепляет аргинин, а в присутствии Co2+ –
лизин. Эстеразная активность фермента значительно выше, чем пептидазная.
КПM проявляет максимальную активность при pH 7,0, ионы Co2+ повышают
активность фермента в 1,5-2 раза, причём степень активации возрастает
при снижении pH. Активность КПM подавляется ионами Cd2+,
о-фенантролином, МГТК и ГЭМЯК.
ПХМФС, HgCl2, дитиотреитол, ФМСФ, апротинин, каптоприл и фосфорамидон не
влияют на активность фермента.
Фермент локализован преимущественно в плаценте, почках, эндотелиальных
клетках кровеносных сосудов, обнаружен в периферической нервной системе
и головном мозге.
КПМ in vitro отщепляет С-концевые остатки основных аминокислот от
динорфина А 1-13, мет-энкефалин-арг6, мет-энкефалин-лиз6,
лей-энкефалин-арг6, брадикинина [1], фактора роста эпидермиса, образует
интактные кинины и анафилотоксины С3а, С4а, С5а. Предполагают, что
фермент может инактивировать или модулировать пептидные гормоны перед
или после взаимодействия последних с рецепторами.
Стоит отметить, что если физико-химические свойства КПН, ФМСФ-КП и КПМ
изучены достаточно хорошо, то биологическая роль данных ферментов, в том
числе их участие в различных физиологических и патологических процессах
исследованы значительно хуже. Поэтому представляется весьма интересным
изучение их активности при различных процессах в организме, в том числе
при острой алкогольной интоксикации.
1.1.3. Фенилметилсульфонилфторид-ингибируемая карбоксипептидаза
В 1995г. Вернигора и соавт. обнаружили в растворимой фракции серого
вещества головного мозга кошки основную КП, активность которой полностью
подавляется ФМСФ [13].
Фермент, по результатам гель-фильтрации, имеет Мr 100000; проявляет
максимальную активность при рН 6,0-6,5, но сохраняет 40-45% активности
при рН 5,5. Фермент полностью ингибировался ФМСФ и ПХМБ, примерно на 40%
ингибировался иодацетамидом. ЭДТА, 2-меркаптоэтанол, N-этилмалеимид,
ионы Co2+ и ГЭМЯК не влияли на его активность. Фермент почти в 2 раза
активировался 50мМ NaCl, несколько слабее – NaBr, KCl и KJ. Повышение
концентрации NaCl не приводило к увеличению степени активации фермента
[13].
Согласно данным тонкослойной хроматографии частично очищенный фермент
отщеплял аргинин от лей5-энкефалин-арг6 и дансил-фен-лей-арг с
образованием лей5-энкефалин и дансил-фен-лей соответственно. Более
глубокого гидролиза субстратов не наблюдалось. Фермент также не
расщеплял субстрат КПA – карбобензокси-гли-лей [13]. Таким образом, по
субстратной специфичности ФМСФ-ингибируемая карбоксипептидаза сходна с
ЛКПB. Вместе с тем физико-химические свойства фермента (ингибирование
ФМСФ, нечувствительность к ЭДТА, ГЭМЯК и ионам Co2+) отличают его от
ЛКПB [1]. Ингибирование фермента ФМСФ позволяет предположить, что он
является сериновой карбоксипептидазой. В тканях млекопитающих обнаружены
две сериновые карбоксипептидазы – ЛКПА (КФ 3.4.16.1, катепсин A,
лизосомальная карбоксипептидаза L) и карбоксипептидаза C (КФ 3.4.12.4,
ангиотензиназа C, пролилкарбоксипептидаза). Но ФМСФ-ингибируемая
карбоксипептидаза отличатся от карбоксипептидазы C по молекулярной массе
и субстратной специфичности.
В то же время, ФМСФ-ингибируемая карбоксипептидаза имеет сходные с ЛКПA
молекулярную массу, оптимум pH, ингибиторный профиль, но отличается от
последней по субстратной специфичности и тканевой локализации.
Активность ФМСФ-ингибируемой КП обнаружена во всех отделах мозга и в
большинстве тканей, за исключением почек, в которых присутствуют лишь
следы ее активности. Наибольшая активность фермента отмечается в
надпочечниках, примерно на 40% ниже – в гипофизе, в печени и селезенке
его активность составляет примерно 30-35% от активности в гипофизе. В
семенниках активность ФМСФ-ингибируемой КП примерно в 2,5 раза ниже, чем
в надпочечниках. В отделах мозга активность фермента примерно в 2-3 раза
ниже, чем в гипофизе. Наиболее высокая активность ФМСФ-ингибируемой КП в
мозге обнаруживается в обонятельных луковицах, наиболее низкая – в
четверохолмии и гиппокампе [10].
Обращает на себя внимание тот факт, что сродство обнаруженного фермента
к дансил-фен-лей-арг (Кm гидролиза – 48 мкМ), выше, чем сродство КПН (Кm
гидролиза – 96 мкМ). Это позволяет предположить, что энкефалин-лей5-арг6
может быть лучшим субстратом для ФМСФ-ингибируемой КП, чем для КПН.
ФМСФ-КП проявляет существенную активность при значениях рН,
соответствующих таковому внутри секреторных везикул. Таким образом,
возможно, что обнаруженный фермент вовлекается в процессинг
нейропептидов, в частности энкефалин-лей5-арг6, тем более, что в
литературе имеются данные о том, что региональное распределение КПН и
энкефалинов не всегда соответствует друг другу [16].
1.2. Адреноблокаторы
Лекарственные средства, влияющие на функции разных адренорецепторов,
имеют в настоящее время широкое применение в различных областях
медицины.
Адренергические рецепторы, для которых природными, т. е. эндогенными,
лигандами являются норадреналин и адреналин, первоначально обозначали в
общем виде как адренорецепторы. Однако изучение особенностей действия
этих эндогенных соединений и их синтетических аналогов и производных
привело к заключению о неоднородности адренорецепторов, наличии их
подгрупп, разных по локализации и функциональной значимости.
Идентификация этих подгрупп имеет важное фармакологическое и клиническое
значение. Влияние на разные адренорецепторы определяет не только
особенности фармакологического действия различных адренергических и
антиадренергических веществ, но также показания и противопоказания к их
практическому использованию. Так, например, из в-адреноблокаторов
анаприлин (пропранолол) характеризуется антиишемическим,
антиаритмическим и антигипертензивным действием может сопровождаться
побочными эффектами (бронхоконстрикторным; повышением сопротивления
периферических сосудов).
Адренорецепторы бывают четырех видов: альфа-адренорецепторы (2 типа – б1
и б2) и бета-адренорецепторы (в1 и в2). Смысл разделения: б – рецепторы
блокируются введением алкалоидов спорыньи, а в-рецепторы – не
блокируются. Рецепторы делятся также на пресинаптические и
постсинаптические. Постсинаптические б-адренорецепторы, как правило,
вызывают активацию (но для гладких мышц кишечника – наоборот,
расслабление). Через постсинаптические в-рецепторы оказывается в
основном тормозное влияние (но для сердца – исключение – возбуждающий
эффект). Пресинаптические б2-адренорецепторы уменьшают синтез и выброс
медиаторов, а пресинаптические в2-адренорецепторы увеличивают и то и
другое.
В результате было создано большое количество лекарственных средств, как
адренопозитивных, т. е. стимулирующих адренергические процессы, так и
адренонегативных – антиадренергических веществ.
1. Усиливающие адренэргическую передачу нервных импульсов.
1.1. Адреномиметики прямого действия.
1.1.1. б,в-адреномиметики: адреналин (все адренорецепторы).
1.1.2. б-адреномиметики: норадреналин (б1, б2, частично – и в), мезатон
(б1-рецепторы), нафтизин (б2-рецепторы на периферии), галазолин
(б2-рецепторы на периферии), клонидин (клофелин) (б2-рецепторы ЦНС),
гуанфацин (б2-рецепторы ЦНС).
1.1.3. в-адреномиметики: изадрин (в1 и в2-рецепторы), добутамин
(в1-рецепторы), дофамин (в1, частично – б), орципреналин, фенотерол
(в2-рецепторы), салбутамол.
1.2. Симпатомиметики непрямого действия: эфедрин, фенамин, тирамин,
кокаин,а также некоторые трициклические антидепрессанты.
2. Ослабляющие адренэргические эффекты.
2.1. Адренолитики прямого действия.
2.1.1. б,в-адренолитики: лабеталол.
2.1.2. б-адренолитики: фентоламин, пирроксан, дигидроэрготамин,
дигидроэрготоксин: б1 и б2, празозин (только б1).
2.1.3. в-блокаторы: пропранолол, окспреналол, пиндолол – в1 и в2,
талинолол – кардиоселективные в1, метопролол и атенолол – в1.
2.2. Адренолитики непрямого действия (симпатолитики): резерпин, октадин,
ормид, метил-ДОФА.
б1,2-адреноблокаторы представляют собой дигидрированные алкалоиды
спорыньи. Сюда относят фентоламин, пирроксан, дигидроэрготамин,
дигидроэрготоксин.
Данные лекарственные средства применяют: а) для лечения расстройств
переферического кровообращения; б) лечение трофических язв, ран,
отморожений; в) купирование гипертонических кризов (фентоламин
внутривенно); г) диагностика и лечение феохромоцитом (опухоль мозгового
слоя надпочечников, адреналин выходит в кровь и состояние подобно
гипертоническим кризам); д) лечение мигреней (сильная головная боль с
рвотой, связанная с повышением амплитуды пульсации сосудов головного
мозга; е) для лечения артериальной гипертензии используются вещества,
которые избирательно блокируют постсинаптические альфа1-адренорецепторы
(они снимают влияние симпатических нервов на сосуды и сосуды
расширяются).
Механизм антидепрессивного действия этих препаратов неясен. Вначале было
предположено, что оно обусловлено периферическим адренонегативным
эффектом, в результате которого по механизмам обратной связи повышается
содержание норадреналина в мозге [Бару А. М., 1970; Нуллер Ю. Л., 1970].
За последние годы появились данные о влиянии антидепрессантов на
чувствительность норадренергических рецепторов. Так, антидепрессивное
действие миансерина частично связывают с торможением
а2-адренорецепторов.
1.3. Адренергическая и пептидергическая системы
Адреналин был впервые обнаружен в экстрактах надпочечников в 1895г. В
1901г, был осуществлен синтез кристаллического адреналина. Вскоре
адреналин нашел применение в медицине для повышения артериального
давления при коллапсе, для сужения кровеносных сосудов при местной
анестезии, а затем и для купирования приступов бронхиальной астмы. В
1905г. было обнаружено важное физиологическое значение адреналина.
Исходя из сходства действия адреналина с эффектами, наблюдающимися при
раздражении симпатических нервных волокон, было высказано предположение,
что передача нервного возбуждения с симпатических нервных окончаний на
эффекторные клетки осуществляется при участии химического передатчика
(медиатора), которым является адреналин или адренолиноподобные вещества.
Этим было положено начало учению о химической передаче нервного
возбуждения. В дальнейшем был раскрыт процесс биосинтеза адреналина,
начиная от аминокислоты тирозина, через диоксифенилаланин (L-дофа),
дофамин, норадреналин до адреналина. В 1946г. было устанавлено, что
основным медиатором адренергической (симпатической) передачи является не
сам адреналин, а норадреналин. Образующийся в организме эндогенный
адреналин частично участвует в процессах проведения нервного
возбуждения, но главным образом играет роль гормонального вещества,
влияющего на метаболические процессы. Норадреналин осуществляет
медиаторную функцию в периферических нервных окончаниях и в синапсах
ЦНС. Биохимические системы тканей, взаимодействующие с норадреналином,
называют адренореактивными (адренергическими) системами, или
адренорецепторами (“Адреноцепторы”). По современным представлениям,
норадреналин, выделяющийся в процессе нервного импульса из
пресинаптических нервных окончаний, воздействует на
норадреналино-чувствительную аденилатциклазу клеточной мембраны
адренорецепторной системы, что приводит к усиленню образования
внутриклеточного 3′-5′-циклического аденозинмонофосфата (цАМФ),
играющего роль “вторичного” передатчика (медиатора), к активации
биосинтеза макроэргических соединений и далее к осуществлению адренер-
гических физиологических эффектов. Важную роль в передаче импульсов в
ЦНС играет также дофамин, являющийся химическим предшественником
норадреналина, но выполняющий самостоятельную нейромедиаторную роль.
Образование медиатора предполагается по следующей схеме: фенилаланин ->
тирозин -> диоксифенилаланин (ДОФА) -> дофамин (1-й медиатор,
катехоламин) -> норадреналин (главная роль в передаче возбуждения в
адренэргических синапсах). Норадреналин в синапсах и надпочечниках может
переходить в адреналин и наоборот).
Начиная с третьей реакции происходят в нервных клеток (первые реакции –
в печени). Медиаторы спускаются по аксону в везикулах в пресимпатические
окончания. В процесс транспота везикул принимают участие ионы магния.
Медиаторы могут разрушаться МАО тип А (разрушает норадреналин, адренолин
и серотонин). Норадреналин и адреналин для защиты от МАО соединяются со
специальными белками и АТФ (образуется депо). Это – стабильные гранулы
(стабильная фракция). Лабильная фракция представлена несвязанным
медиатором в везикулах. Кроме того имеется небольшое количество
свободного адреналина в цитоплазме, но он легко разрушается ферментами.
После выхода медиатора в синаптическую щель его излишки могут
разрушаться КОМТ. Может также осуществляться обратный захват части
медиатора пресинаптической мембраной.
Влияние адреналина на артериальное давление предполагает несколько фаз:
в первую фазу происходит активация в1-адренорецепторов миокарда, что
ведет к увеличению сердечного выброса; во второю – задержка подъема
давления (вагодепрессорный рефлекторный эффект); третья фаза
сопровождается влиянием адреналина на б (подъем) и в (спад) рецепторы
сосудов и четвертая – следовая гипотензия, быстрый нейрональный захват
адреналина, инактивация его избытка ферментом КОМТ.
В регуляции функций организма, наряду с классическими медиаторами,
важная роль принадлежит регуляторным факторам пептидной природы.
Регуляторные пептиды широко распространены в различных тканях, в том
числе и в нервной. Они принимают участие в нейрохимических механизмах,
поддерживающих основные гомеостатические константы организма,
формирующих и осуществляющих целенаправленное поведение, а также в
процессах, контролирующих эмоциональную сферу, мотивацию, память [3].
Вероятно, именно биологически активным пептидам принадлежит важная роль
в интеграции функциональных систем организма, обеспечении их слаженной
работы в изменяющихся условиях окружающей среды. Они играют ключевую
роль в регуляции иммунологической защиты, в запуске адаптивных защитных
реакций при инфекции, повреждении тканей, стрессе, а также в
формировании патологических состояний организма, в том числе и
алклоголизма. Многие нейропептиды вовлекаются в регуляцию возрастных
изменений, в т. ч. и процессов полового созревания [4].
Одним из этапов метаболизма пептидов является ограниченный протеолиз,
который играет главную роль как в процессах их биосинтеза, так и в
процессах инактивации. Пептидгидролазы, осуществляющие процессинг и
деградацию пептидных регуляторов, обеспечивают функционирование и
определенное соотношение их в организме.
Большинство предшественников нейропептидов включают последовательности
пептидов, обладающих разной биологической активностью. То, какие именно
пептиды будут образовываться из предшественника, зависит от набора
протеиназ, действующих на молекулу предшественника, и от соотношения их
активностей.
При паракринном действии пептида активность внеклеточных пептидаз
определяет время жизни пептида, расстояние, на которое он может
продиффундировать, а, следовательно, и спектр мишеней, на которые он
действует. Таким образом, при помощи протеиназ осуществляется регуляция
физиологических эффектов пептидов на этапе биосинтеза и на этапе
инактивации пептидов.
Особенность пептидной регуляции функционального состояния организма
состоит в том, что в каждом участке в каждый момент времени должна
поддерживаться необходимая концентрация определенных пептидов. Это может
быть достигнуто точной и согласованной работой протеиназ, осуществляющих
синтез и деградацию пептидов, т. е. поддержанием в головном мозге
определенной пространственно-временной мозаики протеолитической
активности. При изменении внешних условий, или каком-либо воздействии
(например, алкоголизации) эта мозаика определенным образом изменяется,
чтобы обеспечить работу функциональных систем организма в новых
условиях.
В конечной стадии образования активных пептидов из неактивных
предшественников и в начальных стадиях их деградации участвуют основные
карбоксипептидазы – ферменты, отщепляющие остатки основных аминокислот
(аргинина и лизина) с С-конца пептидов. К ним, в частности, относятся
карбоксипептидаза Н, и недавно открытая ФМСФ-ингибируемая
карбоксипептидаза. Им принадлежит важная роль в регуляции уровней
активных нейропептидов в организме [8], чем обусловлен интерес к
изучению этих ферментов, в том числе и при различных физиологических и
патологических процессах, протекающих в организме [6].
Действии адреноблокирующих препаратов в первую очередь направленно на
б,в-адренорецепторы. При действии на б1-адренорецепторы в клетку
начинают поступать ионы кальция, оказывая прямое возбуждающее действие.
Кроме того, активируется фосфолипаза С. Она расщепляет мембранный
фосфолипид на два активных вещества: инозит-3-фосфат, который
стимулирует выброс кальция из внутриклеточных депо в цитоплазме, и
диацилглицерол, который активирует протеинкиназы. Протеинкиназы
активируют фосфорилазы, которые фосфорилируют белки. При действии на
в-рецепторы через регуляторный белок Gs активируется аденилатциклаза, а
продукт ее работы – цАМФ активирует протеинкиназы. При действии на
б2-рецептоы через белок Gi аденилатциклаза ингибируется. И Gs и Gi для
своей работы требуют ГТФ.
В частности, б-адреноблокаторы оказывая прессорное действие,
характеризуются наличием побоченных эффектов, таких как, артериальная
гипотония, брадикардия и др., которые трудно объяснить только влиянием
этого препарата на рецепторы. Возможно, часть эффектов опосредуется
пептидергической системой, т.к. изменение адренергической системы
вызывает изменение уровня регуляторных пептидов: вазопрессина,
ангеотенизина и саматотропина.
2. Материалы и методы исследования
2.1. Материал исследования
Исследования проводили на самцах белых беспородных крыс массой 350-400г.
В работе использовали две группы животных: опытную и контрольную.
Животные опытной группы получали в течение двух недель в качестве
единственного источника жидкости водный раствор пирроксана, содержащий
5% р-р сахарозы, при этом средняя доза препарата составляла
150мкг/кг/сут. Животные контрольной группы – 5% р-р сахарозы.
Крыс декапитировали, извлекали гипофиз, гипоталамус, стриатум, большие
полушарии, четверохолмие и надпочечники.
Навески тканей гомогенизировали в 50мМ натрий-ацетатном буфере при рН =
5,6.
2.2. Методы определения карбоксипептидазо-В-подобной активности
Карбоксипептидазо-В-подобную активность определяли флюориметрическим
методом Фрикер и Снайдер с модификациями. В основу метода положена
различная растворимость в хлороформной и водной фазах субстрата и
продукта реакции.
2.2.1. Определение активности карбоксипептидазы Н
50мкл 1% гомогената смешивали со 150мкл 50мМ натрий-ацетатного буфера,
рН 5.6, в случае контрольной пробы; в случае опытной пробы 50мкл 1%
гомогената смешивали со 140мкл 50мМ натрий-ацетатного буфера, рН 5.6 с
добавлением 10мкл ГЭМЯК.
Смесь инкубировали 8 мин при 37°C. Реакцию начинали прибавлением 50мкл
субстрата (DNS-фен-лей-арг, приготовленного на 50мМ натрий-ацетатном
буфере при рН 5.6). Пробы перемешивали и инкубировали 60 мин при 37°C.
Реакцию останавливали добавлением 50мкл 1н р-ра HCl.
Для экстракции продукта DNS-фен-лей к пробам добавляли 1,5 мл
хлороформа, интенсивно встряхивали в течение 60с и центрифугировали
10мин при 1000об/мин для разделения фаз.
Измерение флюоресценции проводили на флюориметре ФМЦ-2 (лex = 360нм, лex
= 530нм) в кювете толщиной 1см.
Активность КПН определяли как разность в флюоресценции проб и выражали
DNS-фен-лей, образовавшегося за 1мин инкубации в расчете на 1мг белка.
2.3. Методика определения белка
Количество белка в пробах определяли по методу Лоури. Этот метод
сочетает в себе биуретовую реакцию (реакцию на пептидные связи) и
реакцию Фолина (на тирозин и триптофан). Метод Лоури является достаточно
чувствительным (10-100мкг белка в пробе) и наиболее точным из всех
существующих методов количественного определения белка.
Калибровочную кривую строили по раствору бычьего сывороточного альбумина
(БСА). Для этого из исходного р-ра БСА (100мкг/мл) готовили разведения с
концентрацией БСА 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90мкг/мл и определяли
в них концентрацию белка по обычной схеме. График зависимости оптической
плотности от концентрации белка приведен на рис.1.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Для проведения цветной реакции отбирали 0,5мл р-ра белка, приливали по
1мл реактива С, приготовленного следующим образом: р-р А (21,6г
Na2CO3*10H2O и 4г NaOH растворили в 1л воды) и р-р В (0,5г CuSO4*5H2O и
1г цитрата натрия растворяли в 10мл воды) смешивали в отношении 50:1.
Пробы тщательно перемешивали и выдерживали 10мин при комнатной
температуре. Затем прибавляли 0,1мл 1н реактива Фолина, тщательно
перемешивали и выдерживали 40мин при комнатной температуре. Пробы
фотоколориметрировали на КФК-2 при л = 750нм против холостой пробы.
2.4. Статистическая обработка результатов исследования
Для оценки достоверности различий между контрольной и опытной группой
использовали t-критерий Стьюдента. Это параметрический критерий,
используемый для проверки гипотез о достоверности разнице средних при
анализе количественных данных о популяциях с нормальным распределением и
одинаковой вариантой.
Метод Стьюдента различен для независимых и зависимых выборок.
Независимые выборки получаются при исследовании двух различных групп
испытуемых (в нашем эксперименте это опытная и контрольная группы).
Далее в таблице значений t находят величину, соответствующую n-2
степеням свободы, где n – общее число испытуемых в обеих выборках, и
сравнивают эту величину с результатом расчета по формуле.
Если полученный результат больше, чем значение для уровня достоверности
0,05, найденное в таблице, то можно отбросить нулевую гипотезу, т.е.
считать разницу средних достоверной. Если же полученный при вычислении
результат меньше, чем табличный, то нулевую гипотезу нельзя отбросить, и
следовательно, разница средних не достоверна [5].
3. Результаты и обсуждение
Результаты исследования активности КПН и ФМСФ-КП в гипофизе,
гипоталамусе, стриатуме, больших полушариях, четверохолмии и
надпочечниках под влиянием пирроксана представлены на двух диаграммах.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picscalex77010009000003133d00000a001610000000001610000026060f002220574d4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В ходе проведения эксперимента было установлено, что получение животными
пирроксана приводит к существенному снижению активности ферментов обмена
регуляторных пептидов:
а) активность ФМСФ-КП падает в стреатуме, больших полушариях и
надпочечниках в 7раз, а в гипоталамусе и четверохолмии в 3раза. Лишь в
гипофизе наблюдается небольшое увеличение активности фермента в 2раза;
б) активность КПН уменьшается во всех пробах: в гипоталамусе в 4.5 раза,
а в больших полушариях и четверохолмии в 1.5раза.
Можно пытаться толковать эти данные так, что активность ферментов обмена
регуляторных пептидов может регулироваться состоянием адренергической
системой, с использованием нескольких путей.
Итак, возможна регуляция через Ca2+-систему: при действии на
б-адренорецепторы наблюдается изменение концентрации ионов Ca2+, но сами
ионы не влияют на активность ферментов, а изменяют стабилизацию,
агрегацию и способность к связыванию с мембраной. В составе фермента, а
именно КПН, обнаружен участок связывания с данным ионом. Возможно, что
биологическая роль растворимого и мембраносвязанного КПН отличается.
Предполагают, что обе формы принимают участие в процессинге
нейропептидов, но мембраносвязанная форма, наряду с этим, участвует в
сортировке пептидов. Следовательно, различная концентрации Ca2+ может
приводить к снижению уровня активности КПН, т.к., вероятно, происходит
изменение соотношения растворимой и мембраносвязанной форм. Результатом
служит влияние на процессинг и сортировку биологически активных
пептидов. Аналогичный механизм будет действовать и в отношении ФМСФ-КП,
так как для нее также обнаружена мембраносвязанная форма.
Возможен путь за счет изменения состояния мембраны, что ведет к
изменению состояния липидного слоя и, следовательно, уменьшается
активность мембаносвязанных форм изучаемых ферментов.
Наиболее важным является механизм аденилатциклазного пути, в котором
внимание уделяется не цАМФ, а G-белкам. Известно, что при действии на
б-адренорецепторы происходит инактивация Gi-белка и синтезироваться цАМФ
не будет, т.к. не будет работать аденилатциклаза. Что приводит к
уменьшению части обменных процессов, след-но, уменьшается скорость
синтеза мРНК и трансляции, и результат – замедление синтеза изучаемых
ферментов, в связи с тем, что считывание происходит в меньшей степени.
Разнонаправленное изменение активности ФМСФ-КП может быть вызвано с те,
что в гипофизе и в гипоталамусе участвуют в образовании активных форм
разных пептидов.
В целом полученные данные согласуются с литературными об изменении
уровня регуляторных пептидов при введении б-адреноблокаторов.
Итак, изменение активности карбоксипептидаз через адренергическую
систему может влиять на уровень регуляторных пептидов, а через пептиды –
на функционирование других систем организма и, соответственно, на
состояние сердечно-сосудистой системы, а также на эмоциональный статус,
поведение и другие функции высшей нервной деятельности.
ВЫВОДЫ
Изучение влияния пирроксана на активность основных карбоксипептидаз в
нервной ткани крыс позволило сделать следующие выводы:
Ш при введении а-адреноблокатора активность изучаемых ферментов имела
тенденцию к снижению в большинстве изученных отделов;
Ш в связи с тем, что при воздействии активность КПН и ФМСФ-КП изменяется
однонаправлено, то скорее всего, оба фермента обладают сходной
биологической функцией;
Ш изменение активности ферментов под влиянием пирроксана указывает на
то, что взаимосвязь между пептидергической и адренергической системой
может осуществляться посредством изучаемых карбоксипептидаз.
Библиографический список
1. Азарян А.В. Пептидгидролазы нервной системы и их биологические
функции. – Ереван: Айастан, 1989. – 208 с
2. Азарян А.В. Пептидгидролазы нервной системы и их биологические
функции //Ереван – Айастан, 1989. – 208 с.
3. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в симпатической передаче //
Итоги Н. и Т. (ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных). – 1988. –
34, 184 с.
4. Бабичев В.Н. Нейроэндокринный контроль процессов пубертации // Усп.
совр. биол. – 1994. – 114, № 3. – С. 330-344.
5. Беляев Н.А., Колесанова Е.Ф. Динамика содержания мет-энкефалина в
надпочечниках и плазме крови крыс при острой алкогольной интоксикации //
Вопросы мед. химии. – 1990. – Т. 36, № 3. – С.86-87.
6. Вернигора А. Н., Генгин М. , Макарова В. В. Влияние стрессовых
факторов на активность карбоксипептидазы Н в отделах головного мозга
крыс // Укр. биохим. журн. – 1992. – 64. № 2. – С. 45-49. Н124.
7. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Влияние этанола на активность
карбоксипептидазы Н в гипофизе и некотрых отделах головного мозга крыс
при различных стрессирующих воздействиях //Физиологический журнал им.
И.М. Сеченова, 1993. – Т. 79, № 3. – 34-38с.
8. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Протеолитические ферменты: субклеточная
локализация, свойства и участие в обмене нейропептидов //Биохимия –
1996. – 61, № 5. – С. 771-785.
9. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин Н.Н. Очистка и физико-химические
свойства растворимой карбоксипептидазы Н из серого вещества головного
мозга кошки //Биохимия. – 1992. – Т. 57, № 11. – С. 1712-1719.
10. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Салдаев Д.А., Щетинина Н.В.
Распределение активности фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой
карбоксипептидазы в нервной ткани котов // Нейрохимия. – 1997. – Т. 14,
№ 4. – С. 423 – 425.
11. Вернигора А.Н., Михайлова О.Е., Генгин М.Т., Рыжкова Ю.А., Мухина
Е.С. Влияние хронического потребления этанола на активность основных
карбоксипептидаз в отделах мозга крыс //Укр. биохим. журн., 2002. – Т.
74, № 6. – 128-130с.
12. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. Влияние внутрибрюшинного
введения физиологического раствора на поведение крыс в тесте “открытое
поле” и активность ферментов обмена нейропептидов //Физиол. журнн, 1995.
– Т. 81, № 12. – 121-125с.
13. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. Частичная характеристика
основной фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы из
головного мозга кошки //Биохимия. – 1995. – Т. 60, № 11. – С. 1860-1866.
14. Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Ферменты процессинга опиоидных пептидов
и методы определения их активности //Укр. биохим. журн. – 1994. – Т. 66,
№ 2. – С. 3-17.
15. Гомазков О.А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. -М:
Наука. 1993. – 160 с.
16. Оболенская Н.Е. Некоторые особенности образования нейропептидов //
Успехи совр. биол. – 1989. – Т. 108, № 3(5). – С. 337-341.
17. Щетинина Н.В. Активность основных карбоксипептидаз в тканях и
отделах мозга крыс в онтогенезе //дис. на соиск. ученой степени
кандидата биол. наук. – Спб., 1997.
18. Daud A.I., Bumpus F.M., Husain A. Characterization of angiotensin
I-converting enzyme (ACE)-containing follicles in the rat ovary during
the estrous cycle and effects of ACE inhibitor on ovulation
//Endocrinology. – 1990. – 126, № 6. – Р. 2927-2935.
19. Fiedorek F.T.Jr., Parkinson D. Carboxypeptidase H processing and
secretion in rat clonal beta-cell lines //Endocrinology. – 1992. – V.
131, № 3. – P. 1054-1062.
20. Fricker L.D., Snyder S.H. Enkephalin convertase: purification and
charasterization of a specific enkephalin-synthesizing carboxypeptidase
localized to adrenall chromaffin granules //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.
– 1982. – № 79. – P. 3886-3890.
21. Guest P.C., Pipeleers D., Rossier J., Rhodes C.J., Hutton J.C.
Co-secretion of carboxypeptidase H and insulin from isolated rat islets
of Langerhans //J. Biochem. – 1989. – V. 264, № 2. – P. 503-508.
Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter
