.

Влияние физической нагрузки на уровень адренокортикотропного гормона, адреналина, кортизола, кортикостерона в сыворотке крови спортсменов

Язык: русский
Формат: дипломна
Тип документа: Word Doc
0 2187
Скачать документ

2

Федеральное агентство по образованию

Пензенский государственный педагогический университет

им. В.Г. Белинского

Факультет

Естественно-географический

Кафедра

Биохимии

Дипломная работа

ВЛИЯНИЕ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ НА УРОВЕНЬ АДРЕНОКОРТИКОТРОПНОГО ГОРМОНА,
АДРЕНАЛИНА, КОРТИЗОЛА, КОРТИКОСТЕРОНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ СПОРТСМЕНОВ.

Студент _______________________________________ Стеболяева О.В.

подпись

Руководитель ___________________________________ Соловьев В.Б.

подпись

К защите допустить. Протокол № от «____» ___________200_г.

Зав. кафедрой _____________________________________ Генгин М.Т.

подпись

Пенза, 2008 г.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………………………………… 3

ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………… 4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………… 5

1.1.
Стресс-реакция………………………………………………….
……………………. 5

1.2. Адреналин……………………………………………………………….. 13

1.3. Адренокортикотропный гормон…………………………………. 14

1.4. Кортизол и кортикостерон……………………………………….. 16

1.5. Физическая работа как стресс-воздействие……………………… 24

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……………. 27

2.1. Материалы исследования………………………………………….. 27

2.2. Создание ступенчато повышающейся физической нагрузки…… 27

2.3. Определение уровня гормонов……………………………………. 27

2.4. Статистическая обработка результатов исследования…………… 28

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ… 29

3.1. Определение адреналина, адренокортикотропного гормона, кортизола и
кортикостерона в сыворотке крови спортсменов и не спортсменов в норме 29

3.2. Определение адреналина, адренокортикотропного гормона, кортизола и
кортикостерона в сыворотке крови спортсменов при нагрузке…………. 29

3.3. Определение адреналина, адренокортикотропного гормона, кортизола и
кортикостерона в сыворотке крови не спортсменов при нагрузке………. 30

ВЫВОДЫ……………………………………………………………………. 34

ЛИТЕРАТУРА……………………………………………………………… 35

Список сокращений

АДР – адреналин.

АДГ – антидиуретический гормон.

АКТГ – адренокортикотропный гормон.

КРГ – кортикотропин-рилизинг-гормон (кортиколиберин).

КС – кортикостероиды.

НА – норадреналин.

ОАС – общий адаптационный синдром.

ТР – транскортин.

ЦНС – центральная нервная система.

ВВЕДЕНИЕ

Известно, что физическая работа сопровождается значительными изменениями
обмена веществ и энергии. Высокий спортивный результат могут показать
небольшое количество специализированных людей-спортсменов высокой
квалификации, а обычные люди повторить его не в состоянии. Логично
предположить, что биохимические изменения, которые его сопровождают,
являются очень значительными и превосходят изменения, которые
наблюдаются у обычных людей, не занимающихся спортом, как в
количественном, так и в качественном отношениях. Однако эти изменения
метаболизма и регуляция этих процессов у спортсменов не изучены и не
описаны.

Таким образом, целью нашего исследования являлось изучение
функционирования гипофизарно-надпочечниковой системы при физической
работе максимальной мощности в сравнении у спортсменов высшей категории
и обычных людей, не занимающихся спортом.

При этом ставились следующие задачи:

1. Определить влияние максимальной физической нагрузки на уровень
адреналина в сыворотке крови спортсменов и не спортсменов.

2. Определить влияние максимальной физической нагрузки на уровень АКТГ в
сыворотке крови спортсменов и не спортсменов.

3. Определить влияние максимальной физической нагрузки на уровень
кортизола в сыворотке крови спортсменов и не спортсменов.

4. Определить влияние максимальной физической нагрузки на уровень
кортикостерона в сыворотке крови спортсменов и не спортсменов.

Дипломная работа написана на 37 листах, содержит 4 рисунка и 38
источников литературы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Стресс – реакция

В современной литературе термином «стресс» обозначают широкий круг
явлений от неблагоприятных воздействий на организм до благоприятных и
неблагоприятных реакций организма как при сильных, экстремальных, так и
обычных для него воздействиях. Сейчас слово «стресс» чаще понимают в
узком смысле слова. Т.е. стресс – это напряжение, которое возникает при
появлении угрожающих или неприятных факторов в жизненной ситуации.
Стресс возникает как реакция организма, охватывающая комплекс изменений
на поведенческом, вегетативном, гуморальном, биохимическом уровнях, а
также на психическом, включая субъективные эмоциональные переживания.

Стресс характеризуется динамикой и имеет логику своего развития.
Последствия для организма в результате стресса могут быть самые разные.
В том случае, когда человек справляется со стрессорным воздействием, в
динамике развития стресса отражается течение адаптивных функций. При
длительном постоянном стрессе могут возникнуть нарушения
функционирования адаптивных механизмов и появиться необратимые
изменения: сердечно-сосудистая патология, заболевание
желудочно-кишечного тракта и т.п.

Биологическая функция стресса – адаптация. Он предназначен для защиты
организма от угрожающих, разрушающих воздействий самого разного толка:
физических, психических. Поэтому появление стресса означает, что человек
включается в определенный тип деятельности, направленной на
противостояние опасным воздействиям, которым он подвергается. Таким
образом, стресс – нормальное явление в здоровом организме. Он
способствует мобилизации индивидуальных ресурсов для преодоления
возникших трудностей. Это защитный механизм биологической системы.

Воздействия, вызывающие стресс, называются стрессорами. Различают
физиологические и психологические стрессоры. Физиологические стрессоры
оказывают непосредственное действие на ткани тела. К ним относятся
болевые воздействия, холод, высокая температура, чрезмерная физическая
нагрузка и др. Психологические стрессоры – это стимулы, которые
сигнализируют о биологической и социальной значимости событий. Это
сигналы угрозы, опасности, переживания, обиды, необходимость решения
сложной задачи.

В соответствии с двумя видами стрессоров различают физиологический
стресс и психологический. Последний подразделяют на информационный и
эмоциональный.

Информационный стресс возникает в ситуации информационных перегрузок,
когда человек не справляется с задачей, не успевает принимать верные
решения в требуемом темпе при высокой ответственности за последствия
принятых решений. Анализируя тексты, решая те или другие задачи, человек
перерабатывает информацию. Завершается этот процесс принятием решения.
Объем перерабатываемой информации, ее сложность, необходимость часто
принимать решения – все это и составляет информационную нагрузку. Если
она превосходит возможности человека при его высокой заинтересованности
в выполнении данной работы, то говорят об информационной перегрузке.

Эмоциональный стресс как частный случай психологического стресса
вызывается сигнальными раздражителями. Он появляется в ситуации угрозы,
обиды и др., а также в условиях так называемых конфликтных ситуаций, в
которых животное и человек длительное время не могут удовлетворить свои
биологические или социальные потребности. Универсальными
психологическими стрессорами, вызывающими эмоциональный стресс у
человека, являются словесные раздражители. Они способны оказывать
особенно сильное и продолжительное действие (длительно действующие
стрессоры).

Начало создания концепции стресса связано с именем канадского ученого
Г.Селье. Он обратил внимание на то, что первые проявления разнообразных
инфекций совершенно одинаковы. Начальные симптомы во всех случаях одни и
те же – слабость, повышенная температура, снижение аппетита, и только
спустя несколько дней появляется характерная картина заболевания. Тогда
уже он стал разрабатывать свою гипотезу общего адаптационного синдрома
(ОАС).

Он предложил, что каждый болезнетворный фактор (в том числе микроб)
обладает своеобразным «пусковым» действием в отношении адаптационных
возможностей организма. ОАС – это усилие организма приспособиться к
изменившимся условиям за счет включения выработанных в процессе эволюции
специальных механизмов защиты. Таким образом, все болезнетворные
воздействия предъявляют требования к перестройке. Это требование
неспецифично, оно состоит в адаптации к возникшей трудности, какова бы
она ни была.

Первоначально этот неспецифический синдром выступил в морфологических и
функциональных изменениях и получил название «триады»: увеличение и
повышение активности коркового слоя надпочечников, уменьшение
(сморщивание) вилочковой железы (тимуса) и лимфатических желез, так
называемого тимиколимфатического аппарата (иммунная система) и точечные
кровоизлияния и кровоточащие язвочки в слизистой оболочке желудка и
кишечника. Затем было показано, что при непрекращающемся действии
стрессогенного фактора «триада стресса» изменяется.

В 1936 г., описав впервые ОАС, или синдром биологического стресса,
Г.Селье выделяет его три стадии: стадию тревоги, стадию резистентности и
стадию истощения.

Согласно Г.Селье, 1 стадия стресса (тревоги) состоит в мобилизации
адаптационных возможностей организма, при которой сопротивляемость
стрессу падает ниже нормы. Она выражается в реакциях надпочечников,
иммунной системы и желудочно-кишечного тракта, уже описанных как «триада
стресса». Если стрессор сильный (тяжелые ожоги, крайне высокая или
низкая температура), из-за ограниченности резервов может наступить
смерть.

2 стадия стресса – стадия сопротивления. Если действие совместимо с
возможностями адаптации, то в организме стабилизируется фаза
сопротивления. При этом признаки тревоги практически исчезают, а уровень
сопротивляемости поднимается значительно выше обычного.

3 стадия – фаза истощения. В результате длительного действия
стрессорного раздражителя, несмотря на возросшую сопротивляемость
стрессу, запасы адаптационной энергии постепенно истощаются. Тогда вновь
возникают признаки реакции тревоги, но теперь они необратимы и индивид
погибает.

Экстремальные ситуации, вызывающие стресс, делят на кратковременные и
длительные. При кратковременном стрессе актуализируются готовые
программы реагирования, а при длительном требуются адаптационные
перестройки функциональных систем, иногда крайне тяжелые и
неблагоприятные для здоровья человека.

Интенсивное физиологическое и психологическое изучение длительного
стресса было начато в связи с подготовкой длительных космических
полетов. Эти работы позволили более детально исследовать первую стадию
стресса, выделив в ней три периода адаптации к устойчивым стрессогенным
воздействиям. Первый период – активизация адаптационных защитных форм
реагирования. У большинства людей он отличается стеническими эмоциями и
повышенной работоспособностью. Его продолжительность исчисляется
минутами, часами. Если адаптационная защита не прекращает
стрессогенности воздействия, то наступает второй этап. В течение второго
периода формируется новый уровень «функционирования», адекватный
экстремальным требованиям среды. Для этого этапа часто характерно
ухудшение состояния человека, снижение его работоспособности. Однако при
высокой мотивации в этом периоде стресса может поддерживаться достаточно
высокая работоспособность у человека за счет сверхмобилизации его
резервов. Однако такое перенапряжение чревато последствиями –
обострением скрытых заболеваний, появлением болезней стресса
(сосудистых, воспалительных, психических). В условиях, приближающихся к
предельно допустимым, суммарная продолжительность двух первых периодов
стресса в совершенно разных стрессогенных условиях в среднем одинакова и
составляет 11 суток. Третий период первой стадии стресса – период
неустойчивой адаптации. Он предшествует стадии сопротивления стрессу и
его продолжительность варьирует до 20-60 суток.

Исследование эндогенного механизма стресса, начатое Г.Селье, получило
дальнейшее развитие и нашло отражение в теории нейронной и эндокринной
регуляции стресса. К представлению о том, что стресс связан с цепочкой
реакций, начинающихся с выработки гипофизом адренокортикотропного
гормона (АКТГ), добавились новые данные о физиологических и
биохимических пусковых механизмах стресса [3,13].

По Г.Н. Кассилю, схема развития стресса представляется следующим
образом. Стрессор через кору полушарий головного мозга сигнализирует
гипоталамусу о возникшей опасности. В нервных клетках гипоталамуса
происходит мобилизация норадреналина (НА). Из связанной формы НА
переходит в свободное состояние, активирует норадренергические элементы
лимбико-ретикулярной системы (НАЭ) и вызывает возбуждение симпатических
центров и тем самым усиливает деятельность симпатоадреналовой системы.
Симпатическая стимуляция по главным нервам достигает мозгового слоя
надпочечников и вызывает у человека усиленный выброс в кровь смеси
адреналина (АДР) и норадреналина (НА) из мозгового слоя надпочечников.
Кровь обогащается адреналином (80-90%) и норадреналином (20-10%). У
различных животных соотношение секреции АДР и НА в мозговом веществе
надпочечников значительно варьирует. Так, у кита НА составляет 70-80%, у
кролика же выделяется почти исключительно адреналин. Катехоламины через
гематоэнцефалический барьер проникают в определенные участки
гипоталамуса и лимбико-ретикулярной системы. Происходит активация
адренергических, а также серотонинергических и холинергических элементов
ЦНС. Повышение их активности стимулирует образование релизинг-фактора,
который, стекая к передней доле гипофиза, вызывает у него выработку
АКТГ. Под влиянием этого гормона в коре надпочечников увеличивается
синтез кортикостероидов, и содержание их в крови нарастает.

Нейроны гипоталамуса секретируют несколько релизинг-факторов. Среди них
7 стимулирующих (либеринов) и 3 тормозящих (статинов). АКТГ
стимулируется кортиколиберином – полипептидом, состоящим из 39
аминокислотных остатков, последовательность которых установлена.

Как только содержание кортикостероидов (КС) в крови достигает верхней
границы нормы, срабатывает закон обратной связи. Проникая через
гематоэнцефалический барьер в спинномозговую жидкость и мозг,
кортикостероиды тормозят образование релизинг-фактора в гипоталамусе.
Автоматически приостанавливается образование АКТГ, и уровень
кортикотропных гормонов в крови падает.

Изучение механизма обратной отрицательной связи, действующей через КС,
показало, что тормозное звено в функционировании системы
гипоталамус-гипофиз-надпочечники имеет серотонинергическую природу.

При длительных и особо угрожающих жизни стрессогенных воздействиях в
механизме обратной связи, прерывающей секрецию КС, могут возникать сбои,
когда взаимодействие между нервными и химическими механизмами
разлаживается. Обнаружено, что при этом КС связываются с особым белком
крови – транскортином (ТР). Соединение КС+ТР задерживается
гематоэнцефалическим барьером. Поэтому в мозг перестает поступать
информация об избытке КС в крови и секреция АКТГ не прерывается. Когда
обратная отрицательная связь, ограничивающая рост уровня КС, не
срабатывает, тогда начинается 3 стадия стресса – стадия истощения.
Избыточное накопление гормонов коры надпочечников в жидких средах
организма ведет к расстройству функций, которое распространяется
постепенно на нервную и эндокринную систему, захватывая сердце, сосуды,
легкие, органы пищеварения.

1 и 2 стадии стресса по-разному выполняют свою защитную функцию. Второй
стадии стресса, стадии сопротивления, адаптации к стрессу соответствует
увеличение содержания катехоламинов (АДР и НА), проникающих в мозг за
счет повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера. В результате
усиливается образование релизинг-факторов и, следовательно, непрерывно
нарастает уровень кортикостероидов в крови. С ростом КС усиливается
защитная функция организма, так как КС обладает противовоспалительным,
десенсибилизирующим, антиаллергическим, противошоковым и антитоксическим
действием [3,9,13].

Стресс влияет на эффективность деятельности. При высоком уровне
стрессовой напряженности падает работоспособность. Раньше страдают более
сложные формы деятельности, например, такие, как операции по
стохастическому наведению на цель, нарушаются сложно координационные
движения. Простая же сенсомоторная реакция, время реакции на аварийный
сигнал в условиях длительного многосуточного нервного напряжения
улучшаются. Стресс по-разному влияет на когнитивные процессы. Растет
сенсорная чувствительность, абсолютная и разностная, улучшается
способность к детекции сигнала. Расширяется поле зрения. Вместе с тем
нарушаются более сложные интегративные процессы (сложное опознание,
перцептивное научение), увеличиваются ошибки памяти, возможна
гиперактивность мышления (навязчивые мысли, бесполезное фантазирование),
«уход» от решения стрессогенных проблем (решение побочных «замещающих»
проблем или уменьшение активности мышления).

Рост сердечно-сосудистых заболеваний в современном обществе (ишемическая
болезнь сердца, гипертония), возникновение язвенной болезни и другие
связывают с возросшими эмоциональными перегрузками, с увеличением
стрессорных воздействий, которым подвергается человек в наше время.
Многие соматические болезни имеют неврогенное происхождение. Основа для
понимания причин возникновения и механизмов неврогенных заболеваний была
заложена учением И.П.Павлова об экспериментальных неврозах. Благодаря
достижениям современной нейрофизиологии Павловское учение переживает
новый период развития, что связано с выяснением нервных и биохимических
механизмов стресса.

Патологический процесс возникает в результате истощения всех защитных
резервов организма, которые используются в процессе развития
стресс-реакции. Имеются данные о формировании гипертонического синдрома
с дисфункциями адренергических структур мозга. В настоящее время
моноаминергической системе отводится ведущая роль в генезе
патологических синдромов, возникающих под влиянием стресса.
Предполагается, что характер патологического синдрома связан с тем,
какие звенья адренергической системы оказываются несостоятельными и не
выдерживают сильного напряжения: синтез, распад и т. д. и какая форма
нарушений при этом возникает: возбуждение, истощение, образование
промежуточных продуктов метаболизма [3].

1.2. Адреналин

Адреналин является гормоном мозгового слоя надпочечников. Первое
указание на то, что образующееся в мозговом слое надпочечников вещество
обладает физиологической активностью, было получено в 1895 г. Оказалось,
что при внутривенном введении водных экстрактов из адреналового слоя
надпочечников у животных повышается кровяное давление (прессорное
действие). Вещество, обладающее прессорным действием, было выделено в
кристаллическом виде из водных экстрактов мозгового слоя надпочечников в
1899 г. Абелем и в 1901 г. – Такамине. Абель назвал его эпинефрином, а
Такамине – адреналином. Адреналин явился первым гормоном, выделенным в
кристаллическом виде [18,27,30,35].

Гормоны симпатоадреналовой системы, хотя и не являются жизненно
необходимыми, их роль в организме чрезвычайно велика; именно они
обеспечивают адаптацию к острым и хроническим стрессам. Адреналин,
норадреналин и дофамин – основные элементы реакции «борьбы или бегства»
[9]. Ответ на испытываемый при этом испуг включает в себя быструю
интегрированную перестройку многих сложных процессов в органах,
непосредственно участвующих в данной реакции (мозг, мышцы,
сердечно-легочная система и печень). В этом ответе адреналин:

1) быстро поставляет жирные кислоты, выполняющего роль главного
первичного топлива для мышечной активности;

2) мобилизируют глюкозу в качестве источника энергии для мозга – путем
повышения гликогенолиза и глюконеогенеза в печени и понижения поглощения
глюкозы в мышцах и других органах;

3) снижают высвобождение инсулина, что также предотвращает поглощение
глюкозы периферическими тканями; сберегая ее, в результате для
центральной нервной системы.

Катехоламины сами по себе не стимулируют реакции «борьбы и бегства», но
включаются в ответ вместе с глюкокортикоидами, вазопрессином,
ангиотензинном, глюкагоном и соматотропином.

Катехоламиновые гормоны – дофамин, норадреналин и адреналин представляют
собой 3,4-дигидроксипроизводные фенилэтиламина [2,9,12]. Они
синтезируются в хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников. Свое
название эти клетки получили потому, что содержат гранулы,
окрашивающиеся под действием бихромата калия в красно-коричневый цвет.
Исходя из близости структур адреналина и тирозина, было высказано
предположение, что предшественником адреналина является тирозин или же
фенилаланин, образующий при своем окислении тирозин. Это предположение
получило подтверждение в проведенных опытах с применением фенилаланина,
меченного радиоактивным углеродом (С14). Было установлено, что как
циклический компонент, так и боковая цепь адреналина возникает из
фенилаланина [4,33]. Далее было установлено, что источником метильной
группы, имеющейся в боковой цепи адреналина, является метионин.
Следовательно, в процессе синтеза адреналина участвуют две аминокислоты:
фенилаланин (или тирозин) и метионин [9,23,27,38].

Главный продукт мозгового слоя надпочечников – адреналин. На долю этого
соединения приходится примерно 80% всех катехоламинов мозгового слоя.
Вне мозгового вещества адреналин не образуется [1,34].

1.3.Адренокортикотропный гормон

АКТГ представляет собой одноцепочечный полипептид, состоящий из 39
аминокислот и регулирующий рост и функцию коры надпочечников. Для
полного проявления биологической активности гормона необходимы 24
N-концевые аминокислоты, которые тождественны у разных видов; 16. С
концевых аминокислот значительно варьируют [16,23].

АКТГ повышает синтез и секрецию стероидов надпочечников, усиливая
превращение холестерола в прегненолон. Поскольку прегненолон служит
предшественником всех стероидов надпочечников, длительная стимуляция
АКТГ приводит к избыточному образованию глюкокортикоидов,
минералокортикоидов и дегидроэпиандростерона (предшественника
андрогенов). АКТГ стимулирует рост коры надпочечников, повышая синтез
белка и РНК [9,16,36].

Стимулируя образование кортикостероидов, введение АКТГ вызывает все те
ответные реакции, которые характерны для действия кортикостероидов.
Глюконеогенез ускоряется, а синтез белка замедляется во всех тканях, за
исключением печени. Происходит мобилизация липидов (которые поступают в
печень), сопровождающаяся кетонемией и гиперхолестеринемией.
Стимулируется реабсорбция воды и солей почками [6,16,26].

АКТГ стимулирует освобождение нескольких стероидов из коры
надпочечников, в то время как введение только одного из кортикостероидов
вызывает эффекты, специфичные для данного гормона. Продолжительное
введение АКТГ может вызвать нежелательные проявление гиперфункции коры
надпочечников [6].

Подобно другим пептидным гормонам, АКТГ связывается с рецепторами
плазматических мембран. В течение нескольких секунд гормон-рецепторного
взаимодействия происходит значительное увеличение уровня
внутриклеточного cAMР. Аналоги сАМР имитируют действие АКТГ, причем этот
эффект осуществляется с участием кальция [16].

АКТГ активирует аденилатциклазу в жировых клетках, в результате
происходит сАМР опосредованная активация липазы и усиление
липолиза[2,12,23].

Кроме того, АКТГ стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой.
Повышенный уровень инсулина позволяет спортсменам сохранять стабильный
уровень глюкозы при физической работе [23,26,29].

Регуляция АКТГ осуществляется по петле отрицательной обратной связи,
включающей глюкокортикоиды и кортиколиберин [16]. Избыточные количества
АКТГ и сами могут тормозить продукцию кортиколиберина по механизму
«короткая петля». Важная роль в регуляции образования и секреции АКТГ
принадлежит центральной нервной системе. В регуляции этого типа
принимает участие ряд нейромедиаторов, в том числе норадреналин,
ацетилхолин и серотонин. Скорее всего, именно нейромедиаторы опосредуют
стрессорную реакцию со стороны АКТГ, который стимулирует продукцию
глюкокортикоидов, необходимых для адаптации к стрессам при физических
нагрузках и другим воздействиям, как гипогликемия, хирургическая
операция, физическая или эмоциональная травма, эффекты холода и
пирогенов [13,19].

1.4. Кортизол и кортикостерон

Гормоны коры надпочечников, в особенности глюкокортикоиды, играют важную
роль в адаптации к сильным стрессам. Минералокортикоиды необходимы для
поддержания уровня ионов Na и К. В частности, многочисленные аналоги
глюкокортикоидов используются как мощные противовоспалительные средства
[12,21]. У человека корковый слой надпочечников секретирует в норме за
24 часа 10-30 мг кортизола и 2-4 мг кортикостерона [6].

Кора надпочечников взрослого человека состоит из трех четко различимых
слоев, или зон. Субкапсулярная область называется клубочковой зоной; она
связана с продукцией минералокортикоидов. Следующей идет пучковая зона;
в ней, а также в сетчатой зоне вырабатываются глюкокортикоиды и
андрогены.

Глюкокортикоиды – стероиды, состоящие из 21 углеродного атома; они
оказывают разнообразные эффекты, наиболее важный из которых – стимуляция
глюконеогенеза. Основной глюкокортикоид человека – это кортизол,
образующийся в пучковой зоне. Кортикостерон, образуемый в пучковой и
клубочковой зонах, у человека представлен в меньшем количестве, но
является основным глюкокортикоидом у грызунов.

Для синтеза кортизола необходимы три гидроксилазы, воздействующие
последовательно на положения С-17, С-21 и С-11. Первые две реакции идут
очень быстро, тогда как гидроксилирование по С-11 относительно медленно.
Если сначала происходит гидроксилирование по С-21, то это создает
препятствие для действия 17 альфа-гидроксилазы и синтез стероидов
направляется по минералокортикоидному пути (образование альдостерона или
кортикостерона в зависимости от типа клеток). 17 альфа-гидроксилаза-
фермент гладкогоэндоплазматического ретикулума, воздействующий либо на
прогестерон, либо на прегненолон. Продукт реакции – 17 альфа-
гидроксипрогестерон – далее гидроксилируется по С-21 с образованием
11-дезоксикортизола. Гидроксилирование последнего по С-11 дает кортизол
– самый мощный из всех глюкокортикоидных гормонов человека [9,12].

Кортизол в плазме крови находится в связанной с белками и свободной
формах. Основной связывающий белок плазмы – это альфа-глобулин,
называемый транскортином. [3,12,13] Транскортин связывается в печени, и
синтез этого белка, как и тироксинсвязывающего глобулина, стимулируется
эстрогенами. При содержании кортизола в плазме крови в пределах нормы
большая часть гормона связана с транскортином и значительно меньшее
количество – с альбумином. Степень прочности связывания определяет
биологический период полужизни различных глюкокортикоидов. Транскортин
связывает не только глюкокортикоиды; дезоксикортикостерон и прогестерон
взаимодействуют с этим белком с достаточно высоким сродством, так что
способны конкурировать с кортизолом.

Кортизол и продукты его метаболизма составляют около 80%
17-гидроксикортикоидов плазмы крови; остальные 20% приходятся на
кортизон и 11-дезоксикортизол [30]. Около половины всего количества
кортизола присутствует в крови в виде восстановленных дигидро- и
тетрагидро-прозводных, которые образуются путем восстановления двойных
связей в кольце А в ходе дегидрогеназной реакции, протекающей при
участии NADPH, а также восстановления 3-кетогруппы в обратимой
дегидрогеназной реакции. Значительные количества всех этих соединений
подвергаются дополнительной модификации, образуя коньюгатные связи по
положению С-3 с глюкоронидом и в меньшей степени с сульфатом. Благодаря
этой модификации, которая протекает в первую очередь в печени,
липофильные молекулы стероида становятся водорастворимыми и способными
экскретироваться. У человека большая часть конъюгированных стероидов,
попадающих в кишечник вместе с желчью, подвергается обратному
всасыванию, поступая в кишечно-печеночный кровоток. Около 70%
конъюгированных стероидов экскретируется с мочой, 20% – с калом,
остальное выделяется через кожу [9,12].

Секреция кортизола зависит от АКТГ, выделение которого в свою очередь
регулируется кортикотропин – рилизинг-гормоном (КРГ, кортиколиберин).
Эти гормоны связаны между собой классической петлей отрицательной
обратной связи. Повышение уровня свободного кортизола тормозит секрецию
КРГ. Падение уровня свободного кортизола ниже нормы активирует систему,
стимулируя высвобождение КРГ гипоталамусом. Этот пептид, состоящий из 41
аминокислотного остатка, усиливает синтез и высвобождение АКТГ (из
молекулы предшественника проопиомеланокортина). По мере нормализации
уровня свободного кортизола в крови происходит снижение секреции КРГ
гипоталамусом, что ведет к снижению выработки АКТГ гипофизом, а
соответственно и кортизола – надпочечниками; таким образом, выполняется
вторая половина петли отрицательной обратной связи. Этот сложный
механизм обеспечивает быструю регуляцию уровня кортизола в крови [9,22].

Высвобождение АКТГ (и секреция кортизола) регулируется импульсами,
поступающими из различных отделов нервной системы. Существует эндогенный
ритм, определяющий секрецию КРГ, а, следовательно, и АКТГ. Этот
циркадианный ритм в норме настроен так, чтобы обеспечивать увеличение
кортизола в крови вскоре после засыпания. Во время сна уровень кортизола
продолжает возрастать, достигая пика вскоре после просыпания, затем
постепенно падает до минимальных величин к концу дня и в ранние вечерние
часы. Эта общая динамика возникает в результате последовательных
эпизодов импульсного выброса кортизола, которым предшествует импульсная
секреция АКТГ. Все вместе эти события составляют сложный цикл, зависящий
от светового периода и циклов питания-голодания и сна-бодрствования. На
секрецию кортизола влияют также физические и эмоциональные стрессы,
состояние тревоги, страха, волнения и боль [12].

Глюкокортикоиды выполняют различные функции:

1) Само название «глюкокортикоидные гормоны» связано со способностью
гормонов этой группы стимулировать образование глюкозы. Стимуляция
обеспечивается координированным гормональным воздействием на разные
ткани и разные метаболические последовательности и включает как
катаболические, так и анаболические эффекты [32].

Глюкокортикоиды способствуют повышению выработки глюкозы в печени
посредством увеличения скорости глюконеогенеза; стимуляции высвобождения
аминокислот – субстратов глюконеогенеза из периферических тканей через
активацию катаболических процессов; «пермиссивного действия»,
позволяющего другим гормонам стимулировать ключевые метаболические
процессы, в том числе глюконеогенез, с максимальной эффективностью. Эта
активность глюкокортикоидов проявляется у голодных животных и животных с
инсулиновой недостаточностью; у сытых животных глюкокортикоиды
необходимы для проявления максимального эффекта других гормонов. Кроме
того, глюкокортикоиды тормозят потребление и использование глюкозы во
внепеченочных тканях. В итоге результат их действия состоит в повышении
уровня глюкозы в плазме. У здоровых животных это влияние
уравновешивается инсулином, оказывающим противоположный эффект.
Сбалансированность этих двух воздействий обеспечивает нормальный уровень
глюкозы в крови; если же имеет место инсулиновая недостаточность, то
введение глюкокортикоидов вызывает гипергликемию; в противоположном
случае – при недостаточности глюкокортикоидов – снижается выработка
глюкозы, уменьшаются запасы гликогена и резко возрастает
чувствительность к инсулину [12,21,32].

При нагрузке происходит мобилизация гликогена печени и выход глюкозы в
кровь, что отражается на ее содержании в крови у здоровых людей. Однако
возрастающий уровень инсулина у спортсменов высокого класса способствует
поглощению глюкозы работающими тканями и нормализации уровня глюкозы в
крови [23,29].

2) Глюкокортикоиды увеличивают запасы гликогена в печени, как голодных,
так и сытых животных. Это осуществляется посредством превращения
неактивной формы гликогенсинтазы в активную, вероятно путем активации
фосфатазы, которая способствует этому превращению.

3) Избыточные количества глюкокортикоидов стимулируют липолиз в одних
частях тела (конечности) и липогенез – в других (лицо и туловище).

У людей получающих глюкокортикоиды, возрастает уровень свободных жирных
кислот в плазме крови. Частично это можно объяснить прямой стимуляцией
липолиза, поскольку в опытах на изолированных гепатоцитах эти гормоны
действительно способствуют высвобождению жирных кислот. Кроме того,
глюкокортикоиды снижают потребление и использование глюкозы жировой
тканью и тем самым уменьшают образование глицерола; поскольку глицерол
необходим для этерификации жирных кислот, снижение его содержания
приводит к их высвобождению в плазму. В итоге повышение концентрации
свободных жирных кислот в крови и сопряженное с этим усиление их
превращения в кетоны способствуют развитию кетоза, особенно при
инсулиновой недостаточности. Эти эффекты имеют большое значение, но
самое важное действие глюкокортикоидов на липидный обмен вытекает из их
способности усиливать липолитическое действие катехоламинов и гормона
роста.

4) Глюкокортикоиды в целом оказывают анаболическое действие на обмен
белков и нуклеиновых кислот в печени и катаболическое – в других
органах, включая мышцы, жировую ткань, кожу и кости. Такой характер
действия соответствует общему физиологическому эффекту этих гормонов,
состоящему в том, чтобы обеспечить оптимальные условия для
глюконеогенеза.

5) Глюкокортикоиды в высокой концентрации тормозят иммунологический
ответ организма-хозяина. Они вызывают гибель лимфоцитов и инволюцию
лимфоидной ткани, однако эти эффекты зависят от вида животного и типа
клеток. Например, лимфоциты мыши намного более чувствительны к
указанному действию глюкокортикоидов, чем лимфоциты человека, а
клетки-предшественники у всех видов животных, по-видимому, устойчивы к
действию этих гормонов. Глюкокортикоиды оказывают влияние на
пролиферацию лимфоцитов в ответ на антигены и в меньшей степени – на
митогены. Кроме того, они могут влиять и на некоторые другие этапы
иммунного ответа, в том числе на процессинг антигена макрофагами,
выработку антител В-лимфоцитами, супрессорную и хелперную функции
Т-лимфоцитов в метаболизм антител. Большая часть этих эффектов
наблюдается при высоких концентрациях глюкокортикоидов, т.е при тех
дозах стероидов, которые используются для лечения аутоиммунных
заболеваний или для подавления реакции отторжения при пересадке тканей.
Вопрос о роли физиологических концентраций этих гормонов в модуляции
иммунологического ответа остается открытым

6) Глюкокортикоиды тормозят накопление лейкоцитов в участках воспаления,
но стимулируют высвобождение из лейкоцитов веществ, участвующих в
воспалительной реакции. Кроме того, в участках воспаления эти гормоны
ингибируют пролиферацию фибробластов, а также некоторые функции этих
клеток. Сочетание указанных эффектов ведет к плохому заживлению ран,
повышенной чувствительности к инфекции и снижению воспалительного
ответа, что обычно наблюдается у больных с избытком глюкокортикоидов.

Глюкокортикоиды необходимы для поддержания нормального кровяного
давления и минутного объема сердца. При этом они, видимо, не оказывают
прямого физиологического действия, но требуются для проявления
максимального эффекта катехоламинов.

У людей с недостаточностью глюкокортикоидов нарушается экскреция воды.
Это может быть связано с изменением секреции АДГ. Действительно, было
показано, что глюкокортикоиды тормозят секрецию АДГ; следовательно, в
отсутствие глюкокортикоидов уровень АДГ может возрастать, что
способствует задержке воды в организме. Кроме того, при
глюкокортикоидной недостаточности падает скорость клубочковой
фильтрации, что может повлечь за собой снижение клиренса несвязанной
воды.

Глюкокортикоиды в высокой концентрации оказывают катаболический эффект.
Они тормозят рост и деление фибробластов, а также продукцию коллагена и
фибронектина. Это ведет к ослаблению структурной основы кожи и
соответственно к типичным для избыточности глюкокортикоидов в организме
явлениям, а именно истончению кожи, ее быстрой повреждаемости, плохому
заживлению ран.

В костной ткани глюкокортикоиды тормозят деление клеток и их функцию
(отложение коллагена). Конечный результат продолжительного действия этих
гормонов – уменьшение массы костей (остеопороз).

Первичная недостаточность надпочечников (аддисонова болезнь) ведет к
гипогликемии, крайне высокой чувствительности к инсулину,
непереносимости стресса, анорексии, потере веса, тошноте и резко
выраженной слабости. У больных с аддисоновой болезнью отмечается низкое
кровяное давление, а также уменьшение скорости клубочковой фильтрации и
способности справиться с нагрузкой водой. Часто отмечается тяга к
соленому. Уровень ионов Nа в плазме этих больных снижен, а уровень ионов
К повышен; увеличено также число лимфоцитов в крови. У этих больных
часто усилена пигментация кожи и слизистых, что обусловлено
компенсаторно-повышенной секрецией АКТГ. Вторичная недостаточность
надпочечников вызывается дефицитом АКТГ, возникающим, в свою очередь
вследствие опухоли, инфаркта или инфекции. При этом наблюдаются те же
метаболические синдромы, что и при первичной недостаточности
надпочечников, но отсутствует гиперпигментация.

Состояние, связанное с избытком глюкокортикоидов, обычно называют
синдромом Кушинга. Как правило, оно возникает в результате
фармакологического использования стероидов, но может быть обусловлено
секретирующей АКТГ аденомой гипофиза, аденомой или карциномой
надпочечников либо эктопической секрецией АКТГ клетками опухоли. При
синдроме Кушинга у больных исчезает характерный суточный ритм секреции
АКТГ/кортизола. Кроме этого наблюдается гипергликемия и (или)
интолерантность к глюкозе, обусловленные ускорением глюконеогенеза. В
прямой связи с этим стоит также и резкое усиление катаболизма белков,
приводящие к истончению кожи, уменьшению мышечной массы, остеопорозу,
интенсивной инволюции лимфоидной ткани и в целом к отрицательному
азотному балансу. Происходит также и своеобразное перераспределение
жира, а именно ожирение туловища. Ослабевают сопротивляемость к
инфекциям и воспалительные реакции, ухудшается заживление ран. Целый ряд
симптомов, включая гипернатриемию, гипокалиемию, алкалоз, отечность и
гипертензию, обусловлен минералокортикоидными эффектами кортизола [9].

1.5. Физическая работа как стресс – воздействие

Защитная функция первой стадии стресса (реакции тревоги) преимущественно
связана с эффектом воздействия АДР и НА. Увеличение АДР и НА в крови и
тканях организма являются первыми химическими звеньями в развитии
стресса. Нередко их называют «аварийными гормонами». Они активируют
деятельность сердечно-сосудистой системы, обмен веществ. НА, попав в
кровь, сужает артерии, что ведет к росту артериального давления.
Адреналин в русле крови также увеличивает кровяное давление, поднимает
частоту пульса, увеличивает объем сердечного выброса, стимулирует распад
гликогена и увеличивает содержание сахара в крови.

По особенностям функционирования симпатоадреналовой системы у человека
(соотношение выделения АДР и НА) можно прогнозировать успешность его
деятельности в трудных условиях стресса. Так, у спортсменов увеличение в
предстартовом периоде НА в 2-3 раза – благоприятный признак, тогда как
увеличение АДР в 5-10 раз является показателем чрезмерной
психоэмоциональной напряженности и сниженных спортивных результатов
[3,20].

Известно, что АДР осуществляет быструю мобилизацию энергетических
возможностей организма, что очень важно при кратковременных и
интенсивных нагрузках [23]. Он относится к гормону короткого действия,
так как в крови и тканях быстро разрушается под воздействием фермента
тоноаминоксидазы, тогда как НА поддерживает энергетику организма в
течение долгого времени. Поэтому в ответ на стрессор секреция АДР
начинается раньше, чем НА.

Состояние страха, тревоги, ужаса, ожидания опасности обычно
сопровождается преимущественным выделением в кровь АДР. Состояние же
умственного и физического напряжения, преодоления психических
препятствий, выносливости обычно реализуется на фоне высокого выделения
НА и его преобладания над АДР. Гормоном тревоги называют АДР, а НА –
гормоном гомеостаза. Однако значение АДР для организма шире, чем его
понимание как гормона тревоги. По данным М.Франкенхойзер, лица с высоким
уровнем АДР в обычных, нестрессовых условиях, работают значительно
лучше. В условиях же стресса более приспособленными к деятельности
оказываются лица с низким содержанием АДР в крови.

М.Франкенхойзер выделил два вида спортсменов. У «норадреналинового типа»
в стрессовом состоянии преобладает высокий уровень накопления в крови и
выделения в мочу НА. Спортсмены такого типа обладают большей
выносливостью и показывают более высокие спортивные результаты, чем
спортсмены «адреналинового типа» с преимущественным выбросом в кровь и
поступлением в мочу адреналина.

С повышением спортивного мастерства у спортсменов различного профиля
отмечается повышение реактивности именно НА-звена симпатоадреналовой
системы. Избыточная секреция АДР, особенно перед игрой, соревнованием –
отрицательный прогностический признак. Таким образом, спортсмены с
высокой реактивностью и достаточными резервами медиаторного
норадренергического звена симпатоадреналовой системы имеют более
выраженную способность к психологической мобилизации и, по-видимому,
более перспективны для спорта.

При особенно длительных и тяжелых нагрузках хорошим прогностическим
признаком является активация гипоталамо-гипофизно-адреналовой системы по
показателю КС. В стрессовую реакцию вовлекаются также трофотропные
механизмы (механизмы восстановления). Их активность может быть измерена
по выделению с мочой гистамина, серотонина и других метаболитов. Их
вклад может быть более или менее оптимальным для обеспечения
индивидуальной устойчивости к стрессу.

При длительных (часовых) физических нагрузках (ходьба на лыжах,
марафонский бег и др.) было выявлено два типа реагирования. У
высококвалифицированных, тренированных спортсменов наблюдается более
оптимальный вариант биохимических реакций, чем у менее тренированных.
Истощение симпатоадреналовой системы (АДР и НА) и
гипоталамо-гипофизно-адреналовой системы (КС) у последних наступает
быстрее. А восстановительные процессы начинаются раньше, чем у
квалифицированных спортсменов, почти с начала соревнования [3].

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

Кровь является одним из наиболее важных объектов биохимических
исследований, так как в ней отражаются все метаболические изменения в
тканевых жидкостях и лимфе организма. По изменению состава крови или
плазмы крови можно судить о гомеостатическом состоянии внутренней среды
организма или изменении его при спортивной деятельности [9].

Пробы крови отбирались из локтевой вены до нагрузки и непосредственно
после остановки тредбана.

Испытуемые составили две группы:

1) бегуны на средние дистанции квалификации мастера спорта и мастера
спорта международного класса в возрасте 18-25 лет; 2) добровольцы того
же возраста без заболеваний, связанных с изменением основного
метаболизма. Каждая группа делилась на две подгруппы – до нагрузки и на
максимальной нагрузке.

2.2. Создание ступенчато повышающейся физической нагрузки

Нагрузку создавали с помощью программируемого тредбана, начиная со
скорости 3,0 м/с, повышая каждые две минуты на 0,5 м/с до скорости 6,5
м/с, на которой испытуемый бежал до состояния полного утомления [11].

2.3. Определение уровня гормонов

Уровень адреналина, АКГТ, кортизола и кортикостерона определяли
иммуноферментным методом ELISA [23] в сыворотке крови. Для получения
сыворотки кровь центрифугировали 30 мин при 4000 об/мин.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

Для оценки достоверности различий между значениями физиологической нормы
и значениями после физической нагрузки использовали t-критерий Стьюдента
[8]. Это параметрический критерий, используемый для проверки гипотез о
достоверности разницы средних при анализе количественных данных с
нормальным распределением и одинаковой вариантой.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Определение адреналина, адренокортикотропного гормона, кортизола и
кортикостерона в сыворотке крови спортсменов и не спортсменов в норме

В ходе работы были получены следующие результаты. Уровень адреналина у
спортсменов и контрольной группы до нагрузки имел практически одинаковые
показатели (рис. 1). Уровень АКТГ у спортсменов в физиологическом
состоянии был выше, чем у контрольной группы в 3,5 раза (рис. 2).
Уровень кортизола и кортикостерона в спокойном состоянии у спортсменов
был в 2 раза выше, чем у не спортсменов (рис. 3, 4).

3.2. Определение адреналина, адренокортикотропного гормона, кортизола и
кортикостерона в сыворотке крови спортсменов при нагрузке

После нагрузки уровень адреналина у спортсменов повышался по сравнению с
исходными данными на 70%, а в условиях соревнований уровень гормона
повышался примерно в 14 раз (рис. 1). После физической нагрузки
наблюдалось повышение уровня АКТГ на 85% по сравнению с исходными
данными, в условиях соревнования уровень АКТГ не отличался от
показателей, которые были в лабораторных условиях (рис. 2).
Значительного повышения уровня кортизола и кортикостерона после
максимальной физической работы у спортсменов не наблюдалось, тогда как в
условиях соревнования происходило повышение уровня кортизола в 3 раза
(рис. 3), а кортикостерона примерно в 8 раз по сравнению с исходными
данными (рис. 4).

3.3. Определение адреналина, адренокортикотропного гормона, кортизола и
кортикостерона в сыворотке крови не спортсменов при нагрузке

После физической работы уровень адреналина у контрольной группы
повышался по сравнению с исходными данными на 70% (рис. 1). Уровень АКТГ
повышался в 3 раза (рис. 2). Уровень кортизола у не спортсменов после
нагрузки повышался на 50% (рис. 3), уровень кортикостерона повышался
незначительно (рис. 4).

picscalex89010009000003fb2600000c001610000000001610000026060f002220574d4
643010000000000010055e70000000002000000002000004413000044330000010000006
c00000005000000050000003c020000a2010000000000000000000082400000362f00002
0454d4600000100443300007d0200000a000000000000000000000000000000780500001
a040000900100002c010000000000000000000000000000801a0600e0930400460000002
c00000020000000454d462b014001001c000000100000000210c0db01000000600000006
0000000460000005c00000050000000454d462b224004000c000000000000001e4009000
c00000000000000244001000c000000000000003040020010000000040000000000803f2
14007000c00000000000000044000000c00000000000000180000000c000000000000001
90000000c000000ffffff00140000000c0000000d000000120000000c000000020000002
100000008000000220000000c000000ffffffff2100000008000000220000000c000000f
fffffff0a0000001000000000000000000000002100000008000000190000000c000000f
fffff00180000000c00000000000000140000000c0000000d000000300000000c0000000
f000080260000001c0000000100000000000000000000000000000000000000250000000
c0000000100000027000000180000000200000000000000ffffff0000000000250000000
c00000002000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080220000000
c000000ffffffff0a0000001000000000000000000000002100000008000000250000000
c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000
c00000000000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080220000000
c000000ffffffff0a0000001000000000000000000000002100000008000000250000000
c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000
c00000000000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080220000000
c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000002000000250000000c0000000
1000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e000000180000000
00000000000000042020000a7010000520000007001000003000000f3ffffff000000000
00000000000000090010000000000cc0000000041007200690061006c002000430079007
200000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000
000000000000000000000000000000000000000000000000000000064760008000000000
0000000000000000000000000000000000000000d0000000000000068dd1300da9a00309
895bd00ecdd130014000000289f0030ecdd13009895bd00140000004edb0030ecdd13009
895bd000a000000dcde1300e4df13006adc00306cdf130001000000b18bd3770000d9770
f01000044dc130074b2d37750b2d377470000006cdf13000000000080000000010000000
000000014dc130068dc1300c4de13009404d6770000000000000000000000000b6300308
9a40130000000000000000030e71500000000004a070a0300000000000000004a070a033
d0701169895bd00f3ffffff000000006476000800000000250000000c000000030000005
20000007001000004000000ebffffff000000000000000000000000bc020000000000cc0
000000041007200690061006c00200043007900720000000000000000000000000000000
000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000013001
fe10030a8691300a8661300180000001300000005000000030000000000b9097af7ca30c
2060a2213000000c2060a2280681300da9a0030700bb9090469130014000000289f00300
4691300700bb909140000004edb003004691300700bb9090a0000000c1eb909fc6b13006
adc0030b4a345009001000000000001000000005400610068006f006d0061003c6713000
951265b3c11295ba867130020a44500646713001958265b68a54500b4a34500eca345009
0a345000000000000000000000000007e00000089a4013000000000000000002f54265b0
00000008e060a5100000000c2060a228e060a513d070116700bb909b6b8d377a46713006
476000800000000250000000c00000004000000250000000c0000000d000080250000000
c00000004000000250000000c0000000d000080250000000c00000004000000520000007
001000005000000edffffff000000000000000000000000bc020000000000cc000000004
1007200690061006c0020004300790072000000000000000000000000000000000000000
0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000013001fe10030a
8691300a8661300160000001200000004000000030000000000b9097af7ca30c2060a221
2000000c2060a2280681300da9a00309012b9090469130014000000289f0030046913009
012b909140000004edb0030046913009012b9090a0000007437b909fc6b13006adc0030b
4a345009001000000000001000000005400610068006f006d0061003c6713000951265b3
c11295ba867130020a44500646713001958265b68a54500b4a34500eca3450090a345000
000000000000000000000007e00000089a4013000000000000000002f54265b000000008
e060a5900000000c2060a228e060a593d0701169012b909b6b8d377a4671300647600080
0000000250000000c00000005000000250000000c0000000d000080250000000c0000000
5000000250000000c0000000d000080250000000c0000000500000052000000700100000
6000000edffffff000000000000000000000000bc020000000000cc00000000410072006
90061006c002000430079007200000000000000000000000000000000000000000000000
00000000000000000000000000000000000000000000000000013001fe10030a8691300a
8661300160000001200000004000000030000000100000009000000c2060a2212000000c
2060a2280681300da9a00307413b9090469130014000000289f0030046913007413b9091
40000004edb0030046913007413b9090a000000ec37b909fc6b13006adc0030b4a345009
001000000000001000000005400610068006f006d0061003c6713000951265b3c11295ba
867130020a44500646713001958265b68a54500b4a34500eca3450090a34500000000000
0000000000000007e00000089a4013000000000000000002f54265b000000008e060a5a0
0000000c2060a228e060a5a3d0701167413b909b6b8d377a467130064760008000000002
50000000c00000006000000250000000c0000000d000080250000000c000000060000002
50000000c0000000d000080250000000c00000006000000520000007001000007000000e
5ffffff000000000000000000000000bc020000000000cc0000000041007200690061006
c00200043007900720000000000000000000000000000000000000000000000000000000
000000000000000000000000000000000000000000013001fe10030a8691300a86613002
0000000190000000700000005000000010000000d000000c2060a2219000000c2060a228
0681300da9a0030ac11b9090469130014000000289f003004691300ac11b909140000004
edb003004691300ac11b9090a000000382bb909fc6b13006adc0030b4a34500900100000
0000001000000005400610068006f006d0061003c6713000951265b3c11295ba86713002
0a44500646713001958265b68a54500b4a34500eca3450090a3450000000000000000000
00000007e00000089a4013000000000000000002f54265b000000008e060a5800000000c
2060a228e060a583d070116ac11b909b6b8d377a46713006476000800000000250000000
c00000007000000250000000c0000000d000080250000000c00000007000000250000000
c0000000d000080250000000c00000007000000520000007001000008000000edffffff0
0000000000000000000000090010000000000cc0000000041007200690061006c0020004
300790072000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000
0000000000000000000000000000000000013001fe10030a8691300a8661300160000001
200000004000000030000000000b9097af7ca30c2060a2212000000c2060a2280681300d
a9a00303405b9090469130014000000289f0030046913003405b909140000004edb00300
46913003405b9090a000000e802b909fc6b13006adc0030b4a3450090010000000000010
00000005400610068006f006d0061003c6713000951265b3c11295ba867130020a445006
46713001958265b68a54500b4a34500eca3450090a345000000000000000000000000007
e00000089a4013000000000000000002f54265b000000008e060a4600000000c2060a228
e060a463d0701163405b909b6b8d377a46713006476000800000000250000000c0000000
8000000250000000c00000003000000250000000c00000007000000250000000c0000000
8000000250000000c0000000d000080250000000c00000003000000250000000c0000000
d000080250000000c00000007000000250000000c0000000d000080250000000c0000000
7000000250000000c0000000d000080250000000c00000008000000250000000c0000000
3000000250000000c0000000d000080250000000c00000003000000250000000c0000000
d000080250000000c00000003000000250000000c00000007000080250000000c0000000
0000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff21000000080000002
50000000c00000003000000250000000c00000002000000250000000c000000010000001
90000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e00000018000000000000000
000000042020000a7010000260000001c000000090000000000000000000000000000000
0000000250000000c00000009000000280000000c0000000100000027000000180000000
100000000000000ffffff0000000000250000000c00000001000000280000000c0000000
2000000180000000c000000ffffff00190000000c00000000000000140000000c0000000
d000000120000000c000000020000002b0000001800000005000000050000003c020000a
2010000250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000
d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c000000030000002
50000000c00000001000000250000000c00000009000000190000000c000000000000001
80000000c000000ffffff001e00000018000000000000000000000042020000a70100002
50000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d0000802
20000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000003000000250000000
c00000001000000250000000c00000009000000190000000c00000000000000180000000
c000000ffffff001e0000001800000005000000050000003d020000a2010000250000000
c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000
c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000003000000250000000c0000000
1000000250000000c00000009000000190000000c00000000000000180000000c000000f
fffff001e000000180000003e000000400000002a02000061010000250000000c0000000
7000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000f
fffffff2100000008000000250000000c00000003000000250000000c000000010000002
50000000c00000009000000190000000c00000000000000180000000c000000ffffff001
e000000180000003e0000003e0000002b02000061010000260000001c000000020000000
0000000010000000000000000000000250000000c00000002000000280000000c0000000
9000000270000001800000009000000000000009999ff0000000000250000000c0000000
9000000280000000c00000001000000180000000c0000009999ff00190000000c000000f
fffff00140000000c0000000d000000120000000c0000000200000056000000300000006
100000057010000900000006001000005000000610057019000570190006101610061016
100570156000000300000000501000053010000340100006001000005000000050153013
401530134016101050161010501530127000000180000000100000000000000993366000
0000000250000000c00000001000000280000000c00000009000000180000000c0000009
933660056000000300000009000000058010000bf000000600100000500000090005801b
f005801bf006101900061019000580156000000300000003401000050010000620100006
00100000500000034015001620150016201610134016101340150015600000030000000d
701000070000000060200006001000005000000d70170000602700006026101d7016101d
70170001b000000100000007800000057010000360000001000000078000000560100001
b00000010000000750000005601000036000000100000007c000000560100001b0000001
00000001c0100005301000036000000100000001c010000510100001b000000100000001
901000051010000360000001000000020010000510100001b00000010000000a70000005
80100003600000010000000a7000000560100001b00000010000000a4000000560100003
600000010000000ab000000560100001b000000100000004b01000050010000360000001
00000004b0100004e0100001b00000010000000480100004e01000036000000100000004
f0100004e0100001b00000010000000ee010000700000003600000010000000ee0100005
30000001b00000010000000eb010000530000003600000010000000f2010000530000002
50000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d0000802
20000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000003000000250000000
c00000001000000250000000c00000002000000190000000c000000ffffff00180000000
c000000993366001e000000180000003e000000400000002a02000061010000250000000
c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000
c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000003000000250000000c0000000
1000000250000000c00000002000000190000000c000000ffffff00180000000c0000009
93366001e00000018000000000000000000000042020000a7010000260000001c0000000
900000000000000000000000000000000000000250000000c00000009000000280000000
c000000020000001b000000100000003e00000040000000140000000c0000000d0000001
20000000c0000000200000036000000100000003e000000610100001b000000100000003
a0000006101000036000000100000003e000000610100001b000000100000003a0000003
101000036000000100000003e000000310100001b000000100000003a000000010100003
6000000100000003e000000010100001b000000100000003a000000d1000000360000001
00000003e000000d10000001b000000100000003a000000a000000036000000100000003
e000000a00000001b000000100000003a0000007000000036000000100000003e0000007
00000001b000000100000003a0000004000000036000000100000003e000000400000001
b000000100000003e00000061010000360000001000000029020000610100001b0000001
00000003e0000006501000036000000100000003e000000610100001b00000010000000e
2000000650100003600000010000000e2000000610100001b00000010000000850100006
5010000360000001000000085010000610100001b0000001000000029020000650100003
6000000100000002902000061010000250000000c00000004000000250000000c0000000
d000080250000000c00000004000000250000000c0000000d000080250000000c0000000
4000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000
d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c000000040000002
50000000c00000001000000250000000c00000009000000190000000c000000ffffff001
80000000c000000993366001e00000018000000e40000000d0000005f010000320000001
80000000c00000000000000140000000c0000000d000000120000000c000000010000005
400000084000000e7000000140000005b0100002b000000010000004992e4414992e441e
700000014000000090000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff6
000000010043404400435043d0430043b0438043d0400000f0000000d0000000d0000000
c0000000d0000000c0000000d0000000d0000000d000000250000000c0000000d0000802
50000000c00000004000000250000000c00000007000080250000000c000000000000802
50000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000
c00000004000000250000000c00000001000000250000000c00000009000000190000000
c000000ffffff00180000000c000000000000001e0000001800000000000000000000004
2020000a7010000250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000
c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c0000000
4000000250000000c00000001000000250000000c00000009000000190000000c000000f
fffff00180000000c000000000000001e00000018000000000000000000000042020000a
7010000250000000c00000007000000250000000c0000000d000080250000000c0000000
7000000250000000c0000000d000080250000000c00000007000000250000000c0000000
7000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000f
fffffff2100000008000000250000000c00000007000000250000000c000000010000002
50000000c00000009000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001
e000000180000000e010000310100002c01000062010000140000000c0000000d0000001
20000000c000000010000005400000058000000120100003a01000027010000590100000
10000004992e4414992e441120100003a010000020000004c00000000000000000000000
0000000ffffffffffffffff500000002a002a000b0000000b000000250000000c0000000
d000080250000000c00000007000000250000000c00000007000080250000000c0000000
0000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff21000000080000002
50000000c00000007000000250000000c00000001000000250000000c000000090000001
90000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e00000018000000000000000
000000042020000a7010000250000000c00000008000000250000000c000000030000002
50000000c00000007000000250000000c00000008000000250000000c0000000d0000802
50000000c00000008000000250000000c0000000d000080250000000c000000070000002
50000000c0000000d000080250000000c00000007000000250000000c0000000d0000802
50000000c00000008000000250000000c00000007000080250000000c000000000000802
50000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000
c00000008000000250000000c00000001000000250000000c00000009000000190000000
c000000ffffff00180000000c000000000000001e00000018000000da010000240000000
102000067000000250000000c00000003000000250000000c00000007000000250000000
c00000008000000140000000c0000000d000000120000000c00000001000000540000006
0000000dd01000029000000fd0100003e000000010000004992e4414992e441dd0100002
9000000030000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff540000002
b002b002b0000000b0000000b0000000b000000250000000c00000007000000540000006
0000000dd01000042000000fd01000061000000010000004992e4414992e441dd0100004
2000000030000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff540000002
a002a002a0000000b0000000b0000000b000000250000000c0000000d000080250000000
c00000008000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000
c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c0000000
8000000250000000c00000001000000250000000c00000009000000190000000c000000f
fffff00180000000c000000000000001e00000018000000000000000000000042020000a
7010000250000000c00000003000000250000000c0000000d000080250000000c0000000
3000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000
d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c000000030000002
50000000c00000001000000250000000c00000009000000190000000c000000ffffff001
80000000c000000000000001e0000001800000049010000370100004d0100004e0100001
40000000c0000000d000000120000000c0000000100000054000000540000004b0100003
a0100004c01000049010000010000004992e4414992e4414b0100003a010000010000004
c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff5000000020000000040000002
50000000c0000000d000080250000000c00000003000000250000000c000000070000802
50000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff2
100000008000000250000000c00000003000000250000000c00000001000000250000000
c00000009000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e0000001
8000000000000000000000042020000b809000026060f006613574d46430100000000000
10000000000000002000000441300000000000044330000a7010000250000000c0000000
d000080250000000c00000003000000250000000c00000007000080250000000c0000000
0000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff21000000080000002
50000000c00000003000000250000000c00000001000000250000000c000000090000001
90000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e00000018000000a50000003
f010000a900000056010000140000000c0000000d000000120000000c000000010000005
400000054000000a700000042010000a800000051010000010000004992e4414992e441a
700000042010000010000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff5
00000002000000004000000250000000c0000000d000080250000000c000000030000002
50000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d0000802
20000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000003000000250000000
c00000001000000250000000c00000009000000190000000c000000ffffff00180000000
c000000000000001e00000018000000000000000000000042020000a7010000250000000
c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000
c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000003000000250000000c0000000
1000000250000000c00000009000000190000000c000000ffffff00180000000c0000000
00000001e00000018000000000000000000000042020000a7010000140000000c0000000
d000000120000000c0000000100000054000000540000002d00000059010000330000006
8010000010000004992e4414992e4412d00000059010000010000004c000000000000000
000000000000000ffffffffffffffff50000000300000000700000054000000580000002
6000000290100003300000038010000010000004992e4414992e44126000000290100000
20000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff50000000350030000
70000000700000054000000600000001f000000f90000003300000008010000010000004
992e4414992e4411f000000f9000000030000004c000000000000000000000000000000f
fffffffffffffff540000003100300030000000070000000700000007000000540000006
00000001f000000c900000033000000d8000000010000004992e4414992e4411f000000c
9000000030000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff540000003
10035003000000007000000070000000700000054000000600000001f000000980000003
3000000a7000000010000004992e4414992e4411f00000098000000030000004c0000000
00000000000000000000000ffffffffffffffff540000003200300030000000070000000
70000000700000054000000600000001f000000680000003300000077000000010000004
992e4414992e4411f00000068000000030000004c000000000000000000000000000000f
fffffffffffffff540000003200350030000000070000000700000007000000540000006
00000001f000000380000003300000047000000010000004992e4414992e4411f0000003
8000000030000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff540000003
300300030000000070000000700000007000000250000000c00000007000080250000000
c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff210000000
8000000250000000c00000003000000250000000c00000001000000250000000c0000000
9000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e000000180000000
00000000000000042020000a7010000250000000c00000007000080250000000c0000000
0000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff21000000080000002
50000000c00000003000000250000000c00000001000000250000000c000000090000001
90000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e00000018000000000000000
000000042020000a7010000140000000c0000000d000000120000000c000000010000005
4000000540000008d0000006c010000930000007b010000010000004992e4414992e4418
d0000006c010000010000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff5
000000031000000070000005400000054000000310100006c010000370100007b0100000
10000004992e4414992e441310100006c010000010000004c00000000000000000000000
0000000ffffffffffffffff5000000032000000070000005400000054000000d40100006
c010000da0100007b010000010000004992e4414992e441d40100006c010000010000004
c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff5000000033000000070000002
50000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d0000802
20000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000003000000250000000
c00000001000000250000000c00000009000000190000000c000000ffffff00180000000
c000000000000001e00000018000000000000000000000042020000a7010000250000000
c00000005000000250000000c0000000d000080250000000c00000005000000250000000
c0000000d000080250000000c00000005000000250000000c00000007000080250000000
c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff210000000
8000000250000000c00000005000000250000000c00000001000000250000000c0000000
9000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e000000180000007
b000000620100000902000082010000140000000c0000000d000000120000000c0000000
100000054000000b00100007e00000067010000050200007c010000010000004992e4414
992e4417e000000670100003b0000004c000000000000000000000000000000fffffffff
fffffffc400000034043e042000200020002000200020002000200020002000200020002
000200020002000200020002000200020003f043e0441043b04350420002000200020002
00020002000200020002000200020002000200020002000200020002000200020003d043
004200041043e044004350432043d042e0000000c0000000c00000005000000050000000
500000005000000050000000500000005000000050000000500000005000000050000000
500000005000000050000000500000005000000050000000500000005000000050000000
50000000b0000000c0000000b0000000c0000000b0000000500000005000000050000000
500000005000000050000000500000005000000050000000500000005000000050000000
500000005000000050000000500000005000000050000000500000005000000050000000
b0000000b000000050000000b0000000c0000000c0000000b0000000c0000000b0000000
5000000250000000c0000000d000080250000000c00000005000000250000000c0000000
7000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000f
fffffff2100000008000000250000000c00000005000000250000000c000000010000002
50000000c00000009000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001
e00000018000000000000000000000042020000a7010000250000000c000000060000002
50000000c0000000d000080250000000c00000006000000250000000c0000000d0000802
50000000c00000006000000250000000c00000007000080250000000c000000000000802
50000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000
c00000006000000250000000c00000001000000250000000c00000009000000190000000
c000000ffffff00180000000c000000000000001e0000001800000005000000b50000002
5000000ec000000140000000c0000000d000000120000000c00000001000000520000007
001000002000000edffffff000000008403000084030000bc020000000000cc001000004
1007200690061006c0020004300790072000000000000000000000000000000000000000
00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000f177cf060a027
413b9090000000018c513007cf400308a08210ecf0600004cc713002c0000007413b9097
accae8cc604013037060119eadb13000500000030c51300eadb1300310000003b6af1775
8c51300e9c60030e0c2853060991600f4db13008a08210e21008a0164fbbd0084c513003
f460130d4b5b9094cc713000000000000000000309285304cc71300d4b5b909000000003
1000000c0c51300e07114303100000008000000eadb1300f4db1300b4c51300f4db1300e
adb13000000130000000000000000003100000001000000b88a1700005a00002020f577f
a5b08302c00000031000000bcc713003cda13007cc61300e676143017781430647600080
0000000250000000c00000002000000540000006c00000009000000b60000001f000000e
9000000010000004992e4414992e44109000000e9000000050000004c000000000000000
000000000000000ffffffffffffffff580000003d0433042f003c043b0400000c0000000
8000000050000000e0000000c000000250000000c00000006000000280000000c0000000
2000000250000000c0000000d000080250000000c00000006000000250000000c0000000
7000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000f
fffffff2100000008000000250000000c00000006000000250000000c000000010000002
50000000c00000009000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001
e00000018000000000000000000000042020000a7010000250000000c000000070000802
50000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff2
100000008000000250000000c00000006000000250000000c00000001000000250000000
c00000009000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e0000001
8000000000000000000000042020000a7010000250000000c00000005000080280000000
c00000001000000180000000c000000ffffff00190000000c00000000000000140000000
c0000000d000000120000000c000000020000002b0000001800000005000000050000003
c020000a2010000250000000c00000004000080250000000c00000007000080280000000
c00000009000000250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff210000000
8000000190000000c00000000000000180000000c000000ffffff001e000000180000000
00000000000000042020000a7010000140000000c0000000d000000300000000c0000000
f0000800d00000010000000000000000000000046000000280000001c000000474449430
20000001f010000c80000002a010000dc000000000000004600000014000000080000004
744494303000000250000000c00000008000080250000000c00000005000080180000000
c000000ffffff00190000000c00000000000000250000000c00000004000080250000000
c0000000d000080180000000c000000ffffff00190000000c00000000000000250000000
c00000004000080250000000c0000000d0000801e0000001800000023010000ca0000002
6010000da000000250000000c00000003000000250000000c0000000d000080250000000
c00000003000000180000000c00000000000000190000000c000000ffffff00140000000
c0000000d000000120000000c00000001000000540000005400000024010000ca0000002
5010000d9000000010000004992e4414992e44124010000ca000000010000004c0000000
00000000000000000000000ffffffffffffffff500000002000000004000000250000000
c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000190000000c000000f
fffff00180000000c000000000000001e000000180000000000000000000000640500005
d030000250000000c00000007000080250000000c000000000000804b000000400000003
00000000500000020000000010000000100000010000000000000000000000042020000a
7010000000000000000000042020000a7010000180000000c00000000000000190000000
c000000ffffff00250000000c00000004000080250000000c0000000d000080220000000
c000000ffffffff090000001000000082400000362f00002100000008000000190000000
c000000ffffff00180000000c00000000000000220000000c000000ffffffff0a0000001
000000000000000000000002100000008000000190000000c000000ffffff00180000000
c00000000000000180000000c00000000000000190000000c000000ffffff00250000000
c00000004000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff460000003
400000028000000454d462b2a40000024000000180000000000803f00000080000000800
000803f0000008000000080460000001c00000010000000454d462b024000000c0000000
00000000e000000140000000000000010000000140000000400000003010800050000000
b0200000000050000000c02cd01770205000000090200000000050000000102ffffff000
400000004010d000400000002010200030000001e00040000002701ffff030000001e000
40000002701ffff030000001e00050000000102ffffff000500000009020000000004000
00004010d0008000000fa0200000000000000000000040000002d01000007000000fc020
000ffffff000000040000002d01010008000000fa0200000000000000000000040000002
d01020007000000fc020000ffffff000000040000002d010300040000002701ffff03000
0001e00040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff000500000009020
0000000040000002d010200040000002d010300040000002701ffff030000001e0004000
0002d010100040000002d010000050000000102ffffff000500000009020000000004000
0002d010200040000002d010300040000002701ffff030000001e00040000002d0101000
40000002d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c0100000
70000001604cd017702000000001c000000fb02f2ff0000000000009001000000cc00000
000417269616c20437972000000000000000000000000000000000000000000000004000
0002d0104001c000000fb02e9ff000000000000bc02000000cc00000000417269616c204
379720000000000000000000000000000000000000000000000040000002d0105001c000
000fb021100080000000000bc02000000cc0102022253797374656d00000000000000000
00000000000000000000000000000000000040000002d010600040000002d01050004000
0002d010600040000002d0105001c000000fb02ebff000000000000bc02000000cc00000
000417269616c20437972000000000000000000000000000000000000000000000004000
0002d010700040000002d010600040000002d010700040000002d010600040000002d010
7001c000000fb02ebff000000000000bc02000000cc00000000417269616c20437972000
0000000000000000000000000000000000000000000040000002d010800040000002d010
600040000002d010800040000002d010600040000002d0108001c000000fb02e3ff00000
0000000bc02000000cc00000000417269616c20437972000000000000000000000000000
0000000000000000000040000002d010900040000002d010600040000002d01090004000
0002d010600040000002d0109001c000000fb02ebff0000000000009001000000cc00000
000417269616c20437972000000000000000000000000000000000000000000000004000
0002d010a00040000002d010400040000002d010900040000002d010a00040000002d010
600040000002d010400040000002d010600040000002d010900040000002d01060004000
0002d010900040000002d010600040000002d010a00040000002d010400040000002d010
600040000002d010400040000002d010600040000002d010400040000002d01020004000
0002d010300040000002d010600040000002701ffff030000001e00040000002d0104000
40000002d010100040000002d010000050000000102ffffff00050000000902000000000
40000002c010000070000001604cd0177020000000008000000fa0200000000000000000
000040000002d010b0004000000f001000007000000fc020000ffffff000000040000002
d01000004000000f0010100050000000902ffffff0005000000010200000000040000000
4010d000400000002010200070000001b04c901710205000500040000002d01020004000
0002d010300040000002d010600040000002701ffff030000001e00040000002d0104000
40000002d010000040000002d010b0005000000010200000000050000000902ffffff000
40000002c010000070000001604cd01770200000000040000002d010200040000002d010
300040000002d010600040000002701ffff030000001e00040000002d010400040000002
d010000040000002d010b0005000000010200000000050000000902ffffff00040000002
c010000070000001604c801710205000500040000002d010200040000002d01030004000
0002d010600040000002701ffff030000001e00040000002d010400040000002d0100000
40000002d010b0005000000010200000000050000000902ffffff00040000002c0100000
7000000160481015c0246004400040000002d010200040000002d010300040000002d010
600040000002701ffff030000001e00040000002d010400040000002d010000040000002
d010b0005000000010200000000050000000902ffffff00040000002c010000070000001
60481015d024400440008000000fa0200000100000000000000040000002d01010004000
000f0010b0007000000fc0200009999ff000000040000002d010b0004000000f00100000
500000009029999ff00050000000102ffffff000400000004010d0004000000020102000
e000000240305006a0076019d0076019d0081016a0081016a0076010e000000240305001
d01720150017201500181011d0181011d01720107000000fc02000099336600000004000
0002d01000004000000f0010b00050000000902993366000e000000240305009d007701d
0007701d00081019d0081019d0077010e0000002403050050016f0182016f01820181015
001810150016f010e0000002403050002027a0035027a00350281010202810102027a000
500000014027601830005000000130275018300050000001402750180000500000013027
501870005000000140272013601050000001302700136010500000014027001330105000
000130270013a010500000014027701b6000500000013027501b6000500000014027501b
3000500000013027501bb000500000014026f0169010500000013026c016901050000001
4026c0166010500000013026c016d010500000014027a001b020500000013025b001b020
500000014025b0018020500000013025b001f02040000002d010200040000002d0103000
40000002d010600040000002701ffff030000001e00040000002d010400040000002d010
000040000002d010100050000000102ffffff0005000000090299336600040000002c010
00007000000160481015c0246004400040000002d010200040000002d010300040000002
d010600040000002701ffff030000001e00040000002d010400040000002d01000004000
0002d010100050000000102ffffff0005000000090299336600040000002c01000007000
0001604cd0177020000000008000000fa0200000000000000000000040000002d010b000
4000000f0010100050000001402460044000400000004010d00040000000201020005000
00013028101440005000000140281013f00050000001302810144000500000014024d013
f000500000013024d01440005000000140218013f0005000000130218014400050000001
402e4003f00050000001302e4004400050000001402af003f00050000001302af0044000
500000014027a003f000500000013027a00440005000000140246003f000500000013024
60044000500000014028101440005000000130281015b020500000014028501440005000
0001302810144000500000014028501f7000500000013028101f7000500000014028501a
8010500000013028101a80105000000140285015b0205000000130281015b02040000002
d010500040000002d010600040000002d010500040000002d010600040000002d0105000
40000002d010200040000002d010300040000002d010600040000002701ffff030000001
e00040000002d010500040000002d010000040000002d010b00050000000102ffffff000
5000000090299336600040000002c01000007000000160437007f010e00f900050000000
902000000000400000004010d00040000000201010015000000320a1600fc0009000000c
0e4f0e5ede0ebe8ed0110000f000e000d000e000d000e000e000f00040000002d0106000
40000002d010500040000002d010200040000002d010300040000002d010600040000002
701ffff030000001e00040000002d010500040000002d010000040000002d010b0005000
0000102ffffff0005000000090200000000040000002c010000070000001604cd0177020
0000000040000002d010200040000002d010300040000002d010600040000002701ffff0
30000001e00040000002d010500040000002d010000040000002d010b00050000000102f
fffff0005000000090200000000040000002c010000070000001604cd017702000000000
40000002d010900040000002d010600040000002d010900040000002d010600040000002
d010900040000002d010200040000002d010300040000002d010600040000002701ffff0
30000001e00040000002d010900040000002d010000040000002d010b00050000000102f
fffff0005000000090200000000040000002c010000070000001604820147014d0127010
400000004010d0004000000020101000a000000320a57012b01020000002a2a0c000c000
40000002d010600040000002d010900040000002d010200040000002d010300040000002
d010600040000002701ffff030000001e00040000002d010900040000002d01000004000
0002d010b00050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c01000007000
0001604cd01770200000000040000002d010a00040000002d010400040000002d0109000
40000002d010a00040000002d010600040000002d010a00040000002d010600040000002
d010900040000002d010600040000002d010900040000002d010600040000002d010a000
40000002d010200040000002d010300040000002d010600040000002701ffff030000001
e00040000002d010a00040000002d010000040000002d010b00050000000102ffffff000
5000000090200000000040000002c0100000700000016047000300227000502040000002
d010400040000002d010900040000002d010a000400000004010d0004000000020101000
c000000320a2d000802030000002b2b2b050c000c000c00040000002d0109000c0000003
20a48000802030000002a2a2a050c000c000c00040000002d010600040000002d010a000
40000002d010200040000002d010300040000002d010600040000002701ffff030000001
e00040000002d010a00040000002d010000040000002d010b00050000000102ffffff000
5000000090200000000040000002c010000070000001604cd01770200000000040000002
d010400040000002d010600040000002d010400040000002d010200040000002d0103000
40000002d010600040000002701ffff030000001e00040000002d010400040000002d010
000040000002d010b00050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c010
0000700000016046c016b01530167010400000004010d000400000002010100090000003
20a570169010100000020f70400040000002d010600040000002d010400040000002d010
200040000002d010300040000002d010600040000002701ffff030000001e00040000002
d010400040000002d010000040000002d010b00050000000102ffffff000500000009020
0000000040000002c010000070000001604cd01770200000000040000002d01060004000
0002d010400040000002d010200040000002d010300040000002d010600040000002701f
fff030000001e00040000002d010400040000002d010000040000002d010b00050000000
102ffffff0005000000090200000000040000002c0100000700000016047501b8005c01b
4000400000004010d00040000000201010009000000320a5f01b6000100000020f705000
40000002d010600040000002d010400040000002d010200040000002d010300040000002
d010600040000002701ffff030000001e00040000002d010400040000002d01000004000
0002d010b00050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c01000007000
0001604cd01770200000000040000002d010200040000002d010300040000002d0106000
40000002701ffff030000001e00040000002d010400040000002d010000040000002d010
b00050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c010000070000001604c
d017702000000000400000004010d00040000000201010009000000320a7801310001000
00030f708000a000000320a44012900020000003530080008000c000000320a100122000
3000000313030050700080008000c000000320adb0022000300000031353005070008000
8000c000000320aa600220003000000323030050700080008000c000000320a710022000
3000000323530050700080008000c000000320a3d0022000300000033303005070008000
800040000002d010200040000002d010300040000002d010600040000002701ffff03000
0001e00040000002d010400040000002d010000040000002d010b00050000000102fffff
f0005000000090200000000040000002c010000070000001604cd0177020000000004000
0002d010200040000002d010300040000002d010600040000002701ffff030000001e000
40000002d010400040000002d010000040000002d010b00050000000102ffffff0005000
000090200000000040000002c010000070000001604cd017702000000000400000004010
d00040000000201010009000000320a8d019a000100000031f7070009000000320a8d014
d010100000032f7070009000000320a8d01ff010100000033f70700040000002d0102000
40000002d010300040000002d010600040000002701ffff030000001e00040000002d010
400040000002d010000040000002d010b00050000000102ffffff0005000000090200000
000040000002c010000070000001604cd01770200000000040000002d010700040000002
d010600040000002d010700040000002d010600040000002d010700040000002d0102000
40000002d010300040000002d010600040000002701ffff030000001e00040000002d010
700040000002d010000040000002d010b00050000000102ffffff0005000000090200000
000040000002c010000070000001604a5013802820186000400000004010d00040000000
201010060000000320a880189003b000000e4ee202020202020202020202020202020202
020202020efeef1ebe5202020202020202020202020202020202020202020ede020f1eef
0e5e2ed2e000e000d0005000600050005000600050006000500060005000600050006000
50005000600050006000500060005000c000d000c000d000c00060005000600050006000
5000600050005000600050006000500060005000600050006000500050006000c000c000
5000c000d000e000c000d000c000500040000002d010600040000002d010700040000002
d010200040000002d010300040000002d010600040000002701ffff030000001e0004000
0002d010700040000002d010000040000002d010b00050000000102ffffff00050000000
90200000000040000002c010000070000001604cd01770200000000040000002d0108000
40000002d010600040000002d010800040000002d010600040000002d010800040000002
d010200040000002d010300040000002d010600040000002701ffff030000001e0004000
0002d010800040000002d010000040000002d010b00050000000102ffffff00050000000
90200000000040000002c01000007000000160401012800c50005000400000004010d000
4000000020101001c000000fb02ebff000084038403bc02000000cc00100000417269616
c204379720000000000000000000000000000000000000000000000040000002d0101000
f000000320afe000a0005000000ede32feceb000d00090005000f000d00040000002d010
80004000000f0010100040000002d010600040000002d010800040000002d01020004000
0002d010300040000002d010600040000002701ffff030000001e00040000002d0108000
40000002d010000040000002d010b00050000000102ffffff00050000000902000000000
40000002c010000070000001604cd01770200000000040000002d010200040000002d010
300040000002d010600040000002701ffff030000001e00040000002d010800040000002
d010000040000002d010b00050000000102ffffff0005000000090200000000040000002
c010000070000001604cd0177020000000007000000fc020100000000000000040000002
d01010004000000f0010000050000000902ffffff0005000000010200000000040000000
4010d000400000002010200070000001b04c90171020500050007000000fc02000000000
0000000040000002d010000040000002d01020004000000f0010b00040000002d0106000
40000002701ffff030000001e0005000000010200000000050000000902ffffff0004000
0002c010000070000001604cd017702000000000400000004010d0008000000fa0205000
0000000ffffff00040000002d010b00040000002d010100050000000902ffffff0005000
000010200000000040000002d010000040000002d010600050000000902ffffff0005000
000010200000000040000002d010000040000002d010600040000002c010000070000001
604ee004101dc003d01040000002d010400040000002d010600040000002d01040005000
000090200000000050000000102ffffff000400000004010d00040000000201010009000
000320adc003f010100000020f70400040000002d010600040000002701ffff030000001
e00050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c010000070000001604a
b03e10500000000040000002d010200040000002d010300040000002c010000070000001
604cd0177020000000005000000090200000000050000000102ffffff00040000002d010
000040000002d010600040000002701ffff030000001e00050000000102ffffff0005000
000090200000000040000002701ffff030000001e00050000000102ffffff00050000000
9020000000005000000090200000000050000000102ffffff00040000002d01000004000
0002d010600040000002701ffff030000000000

Рис. 1. Влияние максимальной физической нагрузки на уровень адреналина в
сыворотке крови спортсменов и контрольной группы.

Здесь и на рис. 2, 3, 4:
picscalex50100090000031602000002009601000000009601000026060f002203574d46
4301000000000001008a7b0000000001000000000300000000000000030000010000006c
000000000000000000000008000000100000000000000000000000750200007502000020
454d4600000100000300001000000002000000000000000000000000000000900600001a
040000b801000013010000000000000000000000000000c0b6060038320400160000000c
000000180000000a00000010000000000000000000000009000000100000001800000018
000000520000007001000001000000f1ffffff0000000000000000000000009001000000
0000cc04400022430061006c006900620072006900000000000000000000000000000000
000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000
00110040ae110010000000a4b1110024af110052516032a4b111009cae1100100000000c
b0110088b1110024516032a4b111009cae11002000000049642f319cae1100a4b1110020
000000ffffffff9c2fe600d0642f31ffffffffffff0180ffff01800fff0180ffffffff00
00000000080000000800006cd2120001000000000000006000000025000000372e9001cc
00020f0502020204030204ef0200a07b20004000000000000000009f0000000000000043
0061006c00690062007200000000000000000064af1100dee32e31e88d0832c4b21100d0
ae11009c38273108000000010000000caf11000caf1100e87825310800000034af11009c
2fe6006476000800000000250000000c00000001000000250000000c0000000100000025
0000000c00000001000000120000000c00000001000000180000000c0000000000000254
0000005400000000000000000000000800000010000000010000001886d1411886d14100
0000000d000000010000004c000000040000000000000000000000180000001800000050
000000200000000900000046000000280000001c0000004744494302000000ffffffffff
ffffff190000001900000000000000460000001400000008000000474449430300000025
0000000c0000000e000080250000000c0000000e0000800e000000140000000000000010
000000140000000400000003010800050000000b0200000000050000000c021800180004
0000002e0118001c000000fb02f1ff0000000000009001000000cc0440002243616c6962
726900000000000000000000000000000000000000000000000000040000002d01000004
0000002d010000040000002d0100000400000002010100050000000902000000020d0000
00320a0d000000010004000000000018001800203b09001c000000fb0210000700000000
00bc02000000cc0102022253797374656d00000000000000000000000000000000000000
00000000000000040000002d010100040000002d010100030000000000

2

– спортсмены, – не спортсмены.

До – физиологическое состоян., после – после физичекой работы, на
соревн.- в условиях соревнования.

* – по сравнению с физиологическим состоянием; + – по сравнению с
лабораторной нагрузкой; @ – по сравнению с контрольной группой.

*,+,@ – р

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

Похожие документы
Обсуждение

Оставить комментарий

avatar
  Подписаться  
Уведомление о
Заказать реферат!
UkrReferat.com. Всі права захищені. 2000-2019