Уровень вещества Р и активность ферментов обмена регуляторных пептидов в сыворотке крови спортсменов при физической работе

Язык: русский
Формат: дипломна
Тип документа: Word Doc
0 1667
Скачать документ

Федеральное агентство по образованию

Пензенский государственный педагогический университет

им. В.Г. Белинского

Факультет

Естественно-географический

Кафедра

Биохимии

Дипломная работа

УРОВЕНЬ ВЕЩЕСТВА Р И активность ФЕРМЕНТОВ ОБМЕНА РЕГУЛЯТОРНЫХ ПЕПТИДОВ В
СЫВОРОТКЕ крови спортсменов ПРИ ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТЕ

Студент

________________________ Дашкевич Д.В.

Руководитель

_________________________ Соловьев В.Б.

К защите допустить.

Протокол № от «____» ___________200_г.

Зав. кафедрой

__________________________ Генгин М.Т.

Пенза, 2009г.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Вещество Р

1.2 Ферменты обмена регуляторных пептидов

1.2.1 Карбоксипептидаза N

1.2.2 Пептидил-дипептидаза А

1.2.3 Лейцинаминопептидаза

1.3 Механизм адаптации к физической работе. Роль регуляторных пептидов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Моделирование физической работы

2.2.2 Метод определения концентрации вещества P

2.2.3 Метод определения активности КПN

2.2.4. Метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента

2.2.5 Метод определения активности лейцинаминопептидазы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

АД – артериальное давление

АКТГ – адренокортикотропный гормон

АПФ – ангиотензинпревращающий фермент

БСА – бычий сывороточный альбумин

ГЭМЯК – гуанидиноэтилмеркаптоянтарная кислота

кбз- – карбобензокси-

КПN – карбоксипептидаза N

мРНК – матричная рибонуклеиновая кислота

ПВДС (ДСИП) – пептид, вызывающий дельта сон (дельта-сон индуцирующий
пептид

ТХУ – трихлоруксусная кислота

ФМСФ – фенилметилсульфонилфторид

ЭБС – эмоционально-болевой стресс

ЭДТА – этилендиаминтетрауксусная кислота

ВВЕДЕНИЕ

В последнее время в биохимии спорта огромное внимание уделяется поиску
тех ключевых факторов регуляции метаболизма, воздействие на которые
позволит значительно улучшить спортивный результат. Наиболее
перспективной мишенью для воздействия является пептидергическая система.
Нейропептиды играют важную роль в адаптационных процессах, участвуют в
формировании пищедобывательного и полового поведения, регулируют
состояние иммунной системы [2]. Многие из этих веществ вовлекаются в
регуляцию полового созревания, влияют на половую дифференциацию
организма, на процессы внимания и памяти, на эмоциональное поведение,
обладают анальгезирующим действием. Данные исследований последних лет
свидетельствуют об участии некоторых регуляторных пептидов в реакциях
адаптации при физической работе. Однако, ограничения, связанные с
трудностью введения регуляторных пептидов в организм животных, снижают
возможности их использования для регуляции функционального состояния
организма и улучшения спортивного результата. Кроме того, изучение
содержания уровня того или иного нейропептида в тканях и сыворотке крови
не дает достаточно точных представлений о динамических процессах,
происходящих в пептидергической системе при физической работе. Более
информативным является изучение процессов синтеза и трансформации
нейропептидов, поскольку концентрация биологически активных пептидов
зависит от активности ферментов, участвующих в их обмене.

Еще одним существенным недостатком имеющихся работ по изучению
содержания регуляторных пептидов при физической работе является
отсутствие дифференциации объектов исследования по уровню
тренированности. Высокий спортивный результат могут показать небольшое
количество специализированных людей-спортсменов высокой квалификации, а
обычные люди повторить его не в состоянии. Биохимические изменения,
которые его сопровождают, являются очень значительными и превосходят
изменения, которые наблюдаются у обычных людей, не занимающихся спортом,
как в количественном, так и в качественном отношениях.

Знание путей образования и инактивации регуляторных пептидов,
участвующих в ответе организма на физическую нагрузку, позволит,
избирательно воздействуя на ферменты их метаболизма, регулировать
уровень биологических форм тех нейропептидов, от которых зависит
спортивный результат.

Таким образом, целью нашей работы являлось выяснение роли
пептидергической системы в адаптации к физической работе у спортсменов
высокой квалификации.

При этом ставились следующие задачи:

1. Изучить уровень вещества Р, регуляторного пептида контролирующего
многие адаптационные перестройки и обладающего широким спектром
физиологического действия, в сыворотке крови спортсменов и не
спортсменов в норме и при физической работе.

2. Изучить активность ферментов обмена регуляторных пептидов –
пептидил-дипептидазы А, карбоксипептидазы N и лейцинаминопептидазы в
сыворотке крови спортсменов и не спортсменов в норме и при физической
работе.

Научная новизна и практическая ценность работы. Впервые исследован
уровень вещества Р и активность ферментов его обмена при физической
работе. Полученные данные позволят приступить к разработке методов
направленного влияния на активность ферментов обмена пептидов,
участвующих в адаптации к физической работе с целью улучшения
спортивного результата.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Вещество Р

Вещество P (Substance P) – один из наиболее известных пептидов, открытый
в 1931 году [42].

Вещество Р – биологически активный пептид из 11 аминокислотных остатков.
Вещество Р обладает широким спектром биологической активности: оказывает
сосудорасширяющее действие, способствует дегрануляции тучных клеток,
является хемоаттрактантом для лейкоцитов, активирует синтез и
высвобождение медиаторов воспаления. Показано, что снижение концентрации
вещества Р в синовиальной жидкости уменьшает тяжесть экспериментального
артрита.

Обладает широким спектром физиологической активности: изменяет
артериальное давление крови, капиллярную проницаемость, сокращение
гладкой мускулатуры, обладает секретогенным действием, высвобождает
пролактин и пищеварительные гормоны. В последнее время интенсивно
изучается роль вещества Р и его аналогов в регуляции центральных
процессов – порога болевого воздействия, обучения, сна, устойчивости к
стрессу. В головном мозге вещество Р участвует в процессах, связанных с
функцией другого нейрорегулятора – допамина. При повреждении
допаминэргических волокон выявлено снижение экспресии мРНК, кодирующих
образование вещества Р, энкефалинов, динорфина. На базе основной
структуры вещества Р получено большое число химических производных,
которые обладают свойствами сионистов или антагонистов тахикининовых
рецепторов [57].

Вещество Р присутствует во многих специфических нейронных путях в
головном мозгу, а также в первичных сенсорных волокнах периферических
нервов. Некоторые из этих сенсорных нейронов, тела которых лежат в
сенсорных ганглиях по обе стороны спинного мозга, содержат вещество Р и
выделяют его из своих аксонных окончаний в синапсах со спинальными
нейронами. Поскольку вещество Р возбуждает те спинальные нейроны,
которые легче всего реагируют на болевые стимулы, было высказано
предположение, что оно служит сенсорным медиатором, специфически
связанным с передачей информации о боли от периферических болевых
рецепторов в центральную нервную систему.

Морфиноподобный пептид энкефалин тоже в изобилии содержится в мелких
нейронах в той части спинного мозга, куда приходят волокна, содержащие
вещество Р. Энкефалин и препараты опия способны подавлять выделение
вещества Р из сенсорных волокон. Поэтому нейроны, содержащие энкефалин,
могут регулировать поступление болевых сигналов в головной мозг,
модулируя выделение вещества Р на уровне первого переключения в
центральной нервной системе. Подобные же тормозные взаимодействия
возможны и на более высоких уровнях мозга. Вещество Р – не единственный
предполагаемый медиатор, локализующийся, как показано, в сенсорных
нейронах; к таким же идентифицированным к настоящему времени веществам
относятся ангиотензин, холецистокинин, соматостатин и глутаминовая
кислота. Таким образом, по мере того как все больше становится известно
о сенсорных медиаторах и их модуляционных механизмах в спинном мозгу,
начинает возникать картина поразительной химической сложности.

Гипотетический воротный механизм в первом синаптическом переключении,
возможно, регулирует передачу информации о боли от периферических
болевых рецепторов к головному мозгу. В задних рогах спинного мозга
вставочные нейроны, содержащие пептидный медиатор энкефалин, образуют
синапсы на аксонных окончаниях болевых нейронов, которые в качестве
медиатора используют вещество Р. Выделяемый вставочными нейронами
энкефалин тормозит выход этого вещества, из-за чего воспринимающий
нейрон в спинном мозгу получает меньше возбуждающей стимуляции и поэтому
посылает в головной мозг меньше связанных с болью импульсов. Такие
опийные препараты, как морфий, по-видимому, связываются с незанятыми
рецепторами энкефалина, имитируя подавление боли, производимое
энкефалиновой системой.[62]

По многим функциональным признакам вещество Р следует отнести к группе
тахикининов: сходный спектр физиологических функций, общая система
рецепторов, родственные признаки структуры предшественников. Однако
тщательное исследование функционального профиля вещества Р и успехи в
множественном синтезе его аналогов позволяют условно определить его как
отдельную группу [59,44,68].

В группу тахикининов (Tachykinins) входят пептиды, имеющие, как и
вещество P, сходную С-концевую последовательность [-(Phe)-Gly-Leu-Met].
Сюда относятся соединения, обозначенные как нейрокинины, нейромедины,
бомбезины, а также оригинальные тахикинины, обнаруживаемые у амфибий,
рыб и беспозвоночных животных. Другое сходство относится к наличию
общего предшественника – бета-препротахикинина.

Распределение тахикининов в тканях одного и того же организма (в первую
очередь, высших позвоночных) весьма разнообразно. Поэтому столь же широк
спектр их физиологической активности: сокращение гладкой мускулатуры
кишечника, бронхов, зрачка глаза, медиация центральных (поведенческих) и
гормональных процессов, высвобождение других физиологически активных
веществ, периферическая ноцицепция.

Функциональное разнообразие тахикининов связано с их взаимодействием с
другими физиологически активными веществами, как пептидной
(бета-эндорфин, нейропептид Y, ген-кальцитониновый пептид), так и
непептидной природы – допамином, интерлейкинами и др. Существенным в
рассмотрении этой группы пептидов оказалось выявление сложной системы
тахикининовых – нейрокининовых рецепторов (NK1, NK2, NK3) и их подтипов.

Современная фармакология тахикининов и вещества Р в значительной мере
сосредоточена на исследовании тканевой и видовой специфичности этих
рецепторов, а также поиске разнообразных антагонистов, нивелирующих
эффекты тахикининов.[63,69].

1.2 Ферменты обмена регуляторных пептидов

Нейропептиды – это полифункциональные высокоактивные вещества пептидной
природы, которые играют важную роль в реализации и регуляции различных
физиологических и поведенческих реакций организма.

Нейропептиды играют важную роль в адаптационных процессах, проявляют
анальгетические эффекты, участвуют в формировании пищедобывательного и
полового поведения [20,22,24,28]. Многие из этих веществ вовлекаются в
регуляцию полового созревания [2,5,29,33]. Нейропептиды влияют на
половую дифференциацию организма (гонадотропин-рилизинг-фактор, ЛГ, ФСГ,
пролактин [19,21,34], на процессы внимания и памяти (например, АКТГ и
?-меланотропин – стимуляторы запоминания и внимания), на эмоциональное
поведение (тиролиберин, меланостатин, кортиколиберин – стимуляторы
эмоционального поведения), обладают анальгезирующим действием
(нейротензин, опиоидные пептиды).

Уровень нейропептидов определяется соотношением скоростей их синтеза и
деградации.

Нейропептиды синтезируются в организме на рибосомах гранулярного
эндоплазматического ретикулума в виде высокомолекулярных неактивных
предшественников (препропептидов) [11,17]. В состав последних могут
входить аминокислотная последовательность как одного, так и нескольких
нейропептидов. Известно много белков, содержащих в своей структуре
последовательности нейропептидов: предшественник
гонадотропин-рилизинг-фактора, проопиомеланокортин, препроэнкефалин А,
продинорфин (препроэнкефалин В) и другие [26,1].

Все препропептиды содержат на N-конце сигнальную последовательность из
15-20 остатков гидрофобных аминокислот. Нейропептиды, входящие в состав
предшественника, как правило, ограничены с C- и N-концов парами остатков
основных аминокислот – аргинина и лизина.

Сигнальная последовательность препропептидов необходима для
взаимодействия с рецепторами эндоплазматического ретикулума и переноса
предшественника нейропептида в просвет ретикулума. В цистернах
эндоплазматического ретикулума под действием сигнальной эндопептидазы
происходит отщепление сигнальной последовательности, а также
N-гликозилирование и формирование характерной для полипептида третичной
структуры, которая препятствует обратному выходу белка в цитоплазму.
Посттрансляционная модификация, включающая гликозилирование,
амидирование, ацетилирование или сульфирование, предотвращает нарушение
процессинга и образование нетипичных пептидов.

Для получения активных форм, полипептиды подвергаются
посттрансляционному процессингу, одним из основных механизмов которого
является ограниченный протеолиз [3,6,14].

Процессинг биологически активных пептидов [6,7] осуществляется при
передвижении молекул пропептидов по гранулярному эндоплазматическому
ретикулуму, комплексу Гольджи и в секреторных везикулах [55].
Секреторные везикулы содержат полный набор ферментов, необходимых для
процессинга и специальные системы поддержания pH внутри везикул [15].

Процессинг нейропептидов [64] внутри секреторных везикул включает в себя
эндо- и экзопротеолитические реакции. Эндопротеолиз осуществляется при
действии трипсиноподобных протеиназ (проопиомеланокортин-превращающего
фермента [65,66], продинорфин-превращающего фермента [47], тиоловой
прогормонконвертазы [39,40], субтилизиновых эндопептидаз семейства
фурина, PC1, PC2, PC3 и PC4 [73]. В результате происходит расщепление
пропептидов по парам остатков основных аминокислот [15,77].

Продукт, образовавшийся после действия эндопептидаз, далее подвергается
экзопротеолизу с участием аминопептидазо-В- и/или
карбоксипептидазо-В-подобных ферментов [7,9]. В результате происходит
удаление ”лишних” N- и/или С-концевых остатков основных аминокислот.

Известно, что в различных тканях из одного белкового предшественника
образуются различные нейропептиды. Так из проопиомеланокортина в
аденогипофизе образуются преимущественно АКТГ, в-липотропин и
в-эндорфин. В промежуточной доле гипофиза они подвергаются дальнейшему
расщеплению с образованием б-меланоцитстимулирующего гормона и
фрагментов в-эндорфина [3]. Тканевая специфичность, по-видимому, может
быть связана с различным набором ферментов в разных тканях и/или с
различными способами регуляции их активности. Поэтому представляет
интерес изучение ферментов процессинга со сходной (но не идентичной)
субстратной специфичностью. Такие исследования интересны не только для
выяснения вопросов, связанных с функционированием данных ферментов, но и
для понимания механизмов образования различных нейропептидов из одних и
тех же предшественников в разных тканях.

Поскольку карбоксипептидазо-В-подобные ферменты, то есть отщепляющие
остатки основных аминокислот (аргинина и лизина) с карбоксильного конца
пептидов, участвуют в конечной стадии процессинга биологически активных
пептидов, то их изучение представляет особый интерес. Также эти ферменты
участвуют в инактивации нейропептидов. В сыворотке крови такими
ферментами являются карбоксипептидаза N (КПN) и ангиотензин-превращающий
фермент (АПФ).

1.2.1 Карбоксипептидаза N

Карбоксипептидаза N (КПN, энкефалинконвертаза, карбоксипептидаза Е, КФ
3.4.17.10) выделена и охарактеризована из мозга, гипофиза, хромаффинных
гранул надпочечников, эндокринных клеток поджелудочной железы. Во всех
органах и тканях КПN представлена двумя формами: растворимой и
мембраносвязанной. Обе формы являются гликопротеинами, имеют идентичную
субстратную специфичность и чувствительность к групп-специфичным
реагентам. Молекулярная масса мембранной формы 55-57 кДа, растворимой
формы – 53-57 кДа [45,52,53].

Карбоксипептидаза N является тиолзависимым металлоферментом, в активном
центре которого находится Zn2+.[54] Фермент имеет оптимум рН 5,5-6,0,
активируется ионами Co2+ в 5-10 раз, ионами Ni2+ в 2-3 раза,
ингибируется CuCl2, HgCl2, аминопропилмеркаптоянтарной кислотой,
2-меркаптометил-3-гуанидилэтилтиопропановой кислотой, ЭДТА и
1,10-фенантролином. Сульфат цинка, хлорид кальция, N-этилмалеимид и ФМСФ
не влияют на активность КПN [78]. Наиболее эффективными ингибиторами
являются ГЭМЯК и гуанидинопропилянтарная кислота с Ki 8,8 нМ и 7,5 нМ,
соответственно. КПN ингибируется Met- и Leu-энкефалинами, веществом Р,
вазопрессином, окситоцином, тиреотропин-рилизинг-фактором [59].

Уровни мРНК КПN и активности КПN в мозге и тканях в целом коррелируют
между собой. Наивысшие уровни мРНК КПN обнаружены в пирамидальных
клетках гиппокампа, в передней и промежуточной долях гипофиза,
эпендимных клетках боковых желудочков мозга, базолатеральной миндалине,
супраоптическом и паравентрикулярном ядрах. Средние уровни мРНК КПN у
крыс обнаружены в таламусе, медиальном коленчатом ядре, коре мозжечка и
промежуточной оливе. Наименьшие уровни выявлены в гранулярном клеточном
слое гиппокампа, латеральном гипоталамусе, бледном шаре и в ретикулярной
формации ножки мозга.

В клетке КПN локализована, в основном, в секреторных гранулах, причем
часто совместно с биологически активными пептидами – инсулином [45],
энкефалинами [58], вазопрессином [71], окситоцином [70], веществом P
[44], атриальным натрийуретическим фактором.[67].

Она обладает, практически, абсолютной специфичностью по отношению к
пептидным субстратам с С-концевыми остатками основных аминокислот. КПN
хорошо отщепляет остатки лизина и аргинина от
Arg8-вазопрессин-Gly-Lys-Arg [71], а также превращает
125I-Met-энкефалин-Arg6 и 125I-Met-энкефалин-Lys6 в 125I-Met-энкефалин.
Фермент отщепляет остатки -Lys15-Lys16-Arg17 с карбоксильного конца
фрагмента АКТГ (АКТГ1-14) и остатки аргинина с С-конца гиппурил-L-Arg и
Leu-энкефалин-Arg [58]. КПN с очень низким сродством отщепляет остаток
гистидина с карбоксильного конца проокситоцина [76].

Следует отметить, что уровень мРНК КПN способен быстро изменяться в
ответ на внешние воздействия, вызывающие изменения уровня биологически
активных пептидов или уровня их мРНК. Кроме того, в случае синтеза
дефектной (неактивной КПN) (мутация в гене, кодирующем КПN) наблюдается
нарушение синтеза и секреции многих биологически активных пептидов.

Физико-химические свойства, субстратная специфичность, тканевая,
клеточная и субклеточная локализация, особенности изменения активности
фермента при различных фармакологических воздействиях на организм и
культуры клеток [13], нарушение синтеза нейропептидов у мышей с
дефектной КПN свидетельствуют о том, что исследуемый фермент вовлекается
в процессинг многих биологически активных пептидов, таких как
энкефалины, АКТГ, -эндорфин, вазопрессин, окситоцин, нейротензин,
меланоцитстимулирующий горомон, вещество Р и др. [6], а также участвует
в (алкоголизм, стресс, болезнь Альцгеймера, в общем, в адаптационных
процессах. [31]

1.2.2 Пептидилдипептидаза А

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, дипептидил-карбоксипептидаза A,
кининаза II, карбоксикатепсин, пептидилдипептидаза А, КФ 3.4.15.1)
обладает пептидилдипептидазной и слабыми трипептидилкарбоксипептидазной
и эндопептидазной активностями [50]. Он выделен и очищен из разных
тканей, в том числе из мозга, различных видов животных[46]. Фермент из
всех тканей (эндотелиальная форма), за исключением семенников
(тестикулярная форма), имеет очень близкие физико-химические и
иммунологические свойства, тогда как фермент из семенников отличается от
ангиотензинпревращающего фермента из других источников по молекулярной
массе и иммунологическим свойствам.

В мозге обнаружена только эндотелиальная форма. Она состоит из одной
полипептидной цепи, имеет молекулярную массу 170-180 кДа и содержит
около 13% остатков нейтральных сахаров. Эндотелиальная форма состоит из
двух гомологичных доменов, каждый из которых имеет активный центр и
центр связывания Zn2+ [10].

Отличия в степени гликозилирования приводят к образованию двух
иммунологически идентичных форм, одна из которых (эндотелиальная) с
молекулярной массой 180 кДа присутствует, исключая семенники, во всех
тканях, в том числе и мозге, а вторая (нейрональная) с молекулярной
массой 170 кДа – обнаруживается только в мозге, и не присутствует в
других тканях.[41]

Имеются единичные сообщения об обнаружении в различных органах и тканях
более высокомолекулярных каталитически активных форм АПФ с молекулярной
массой 600 кДа, 430 кДа, 330 кДа, 240 кДа, иммунологически полностью
идентичных эндотелиальной форме. В настоящее время неясно, являются ли
эти формы предшественниками АПФ, или образуются при гель-фильтрации
благодаря склонности молекул фермента, как и других мембраносвязанных
белков, к агрегации. pI фермента из различных органов и тканей
колеблется в пределах от 4,6 до 5,1, что обусловливает дополнительную
гетерогенность фермента при электрофоретическом разделении. Полагают,
что гетерогенность АПФ может иметь важное значение для избирательности
регуляции его активности в различных тканях. [25].

АПФ из различных источников имеет оптимум pH 7,6-8,2, для проявления
максимальной активности необходимы ионы Cl- .[30] АПФ содержит 1 прочно
связанный ион Zn2+ на каждый активный центр и сильно ингибируется
хелатирующими агентами, такими как ЭДТА и о-фенантролином [61]. Фермент
ингибируется брадикининпотенциирующим фактором (Ki 40 нМ),
дитиотреитолом, 2-меркаптоэтанолом и додецилсульфатом натрия.
N-этилмалеимид, бацитрацин, пуромицин, фосфорамидон, тиорфан, ингибитор
металл-зависимых основных карбоксипептидаз ГЭМЯК не влияют на его
активность [10]. Создан целый класс пептидных аналогов субстратов АПФ с
Ki порядка 10-50 нМ, наиболее известные из них каптоприл (IC50 20 нМ),
еналаприл (IC50 25-35 нМ), лизиноприл (IC50 3-10 нМ) [49].

Фермент in vitro катализирует расщепление в общей сложности более 30
биологически активных пептидов и их предшественников [75]. Он превращает
ангиотензин I в ангиотензин II (Km 4-70 мкМ), последовательно отщепляет
два дипептида с C-конца брадикинина, расщепляет неокиоторфин с
образованием киоторфина (Km 0,58 мМ), Met-энкефалин-Arg6-Phe7 с
образованием Met-энкефалина (Km 0,30 мМ), вещество P и вещество K,
холецистокинин и гастрин, энкефалин, нейротензин, нейрокинины A и B,
рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона. АПФ катализирует образование
Met-энкефалин-Arg6 из Met-энкефалин-Arg6-Gly7-Leu8, отщепляет
последовательно два дипептида с C-конца динорфина A 1-8, расщепляет
натрийуретический фактор из мозга и предсердий, вазопрессин, окситоцин.

Активность АПФ in vitro ингибируется многими биологически активными
пептидами и их предшественниками: неокиоторфином,
Met-энкефалин-Arg6-Phe7, -липотропином, веществом P, брадикинином,
Leu-энкефалин-Arg6 и некоторыми дипептидами [10].

АПФ широко распространён в тканях человека и животных. Наиболее высокий
уровень АПФ в периферических тканях обнаружен в лёгких и семенниках, в
почках активность АПФ примерно в 25 раз меньше, чем в лёгких. В
сыворотке крови активность АПФ примерно в 200 раз ниже, чем в лёгких
[18]. Активность фермента в мозге сопоставима с активностью в почках.
Наиболее высокое содержание АПФ обнаружено в гипофизе и
стриатонигральном тракте. АПФ локализован преимущественно в синаптосомах
[43]. В стриатонигральном тракте фермент связан с фракцией мембран,
содержащей мускариновые рецепторы, причём в этой фракции обнаруживается
только нейрональная, но не эндотелиальная форма АПФ. Таким образом, на
мембранах дендритов локализована только нейрональная форма АПФ.[41]

Хорошо известно, что АПФ является компонентом ренин-ангиотензиновой
системы. В периферических органах и тканях он вовлекается в обмен
ангиотензина и брадикинина и является важным звеном регуляции
артериального давления, водно-солевого баланса и воспалительных
процессов.[60] В последнее время обнаружено, что АПФ вовлекается в
определение эмоционального статуса животных, устойчивости к
эмоциональному стрессу [12], агрессивности [16], предрасположенности к
потреблению этанола, мозговой АПФ вовлекается в формирование
наследственно обусловленной гипертонии, в ответ на воздействие
стрессирующих факторов [27] и потребление этанола [17]. Ингибиторы АПФ
влияют на потребление воды и этанола, усиливают анальгетическую
активность Met-энкефалин-Arg6-Leu7 и подавляют его деградацию в мозге.
Каптоприл, кроме того, обладает центральным действием, является
антидепрессантом, его антидепрессивный эффект блокируется налоксоном, он
пролонгирует и усиливает анальгетические эффекты Met- и Leu-энкефалинов,
причём это усиление также блокируется налоксоном. Участие АПФ в
некоторых из перечисленных выше физиологических и патологических
процессов, а также многие из перечисленных эффектов, вызванных введением
его ингибиторов, невозможно объяснить исходя из представления, что
единственной функцией АПФ является участие в обмене ангиотензинов и
брадикинина. Приведенные факты позволяют предположить, что АПФ
вовлекается в обмен и других регуляторных пептидов [10], что
подтверждается и достаточно высокой активностью фермента в мозге.

1.2.3 Лейцинаминопептидаза

Лейцинаминопептидаза (КФ 3.4.11.1) проявляет широкую субстратную
специфичность и отщепляет практически любые N-концевые аминокислоты, за
исключением аланина и цистеина [56]. Она гидролизует амид лейцина лучше,
чем ариламид лейцина, с меньшей скоростью расщепляет лизин- и
аргининамид. Фермент имеет по данным Хрусталёвой [36] и Fraticante и
соавт. [51] молекулярную массу около 62 кДа, по данным Shimamura и
соавт. [74] – 53000, по данным Gibson и соавт [56] – 270 кДа, что
позволяет предположить возможность существования субъединичной
структуры. Он проявляет максимальную активность при нейтральных и
слабощелочных значениях pH, активируется ионами Mn2+, ингибируется
ПХМФС, бестатином и амастатином; пуромицин и арфаменин A не влияют на
его активность [72]. Фермент отщепляет остаток тирозина от Tyr-Gly-Gly,
Tyr-Gly-Gly-Phe, Leu-энкефалина, динорфина-(1-8), динорфина-(1-10) и
динорфина-(1-13), максимальная скорость расщепления наблюдается в случае
Leu-энкефалина, с удлинением цепи скорость расщепления субстрата резко
уменьшается [56]. Активность фермента равномерно рапределена между серым
и белым веществом коры полушарий. Он обнаружен как в цитозольной так и
мембранной фракциях головного мозга, особенно высокая активность найдена
в миелине. Считают, что лейцинаминопептидазе принадлежит важная роль в
инактивации энкефалинов, вещества Р и, возможно, большинства других
регуляторных пептидов [36].

1.3 Механизм адаптации к физической работе. Роль регуляторных пептидов

Одним из эндогенных пептидов, широко представленных в разных отделах
мозга, в том числе и в эмоциогенных зонах гипоталамуса, является
вещество Р. Известно, что вещество Р способно оказывать непосредственное
влияние на активность центральных нейронов, в большинстве случаев
возбуждая их. Вместе с тем была отмечена способность вещества Р изменять
реакции нейронов на нейромедиаторы. Доказано, что вещество Р способно
снижать степень выраженности невротических состояний, нормализовать сон,
улучшать память и процессы обучения, что позволяет рассматривать его как
модулятор физиологических и патологических процессов.

Кроме того, вещество Р, содержащееся в нейронах задних рогов спинного
мозга, способно передавать сигналы от периферических болевых рецепторов
в центральные отделы нервной системы. Исследования на крысах позволили
рассматривать вещество Р, синтезирующееся в гипоталамусе, как один из
возможных пептидных факторов устойчивости к эмоциональному стрессу[37].
Вещество Р оказывает также модулярное влияние на метаболизм
катехоламинов мозга при эмоциональном стрессе, выражающееся в
способности вызвать долговременные изменения содержания норадреналина и
дофамина в гипоталамусе и среднем мозге в сторону повышения, что
расценивается как проявление центральных нейрохимических механизмов
адаптации к эмоциональному стрессу[37].

Экспериментальные данные показывают, что содержание вещества Р в
гипоталамусе коррелирует с устойчивостью к эмоциональному стрессу [48].
У больных неврозом отмечены снижение содержания вещества Р в крови и
расстройства сна. У экспериментальных животных, подвергнутых
эмоциональному стрессу, также нарушается электроэнцефалографическая
структура сна. Сон является антистрессовым фактором. Во время
бодрствования содержание вещества Р в крови снижается. При полноценном
сне его уровень вновь повышается. Введение в организм животных,
подвергнутых эмоциональному стрессу, вещества Р восстанавливает
нормальную структуру сна. Таким образом, эмоциональный стресс, нарушая
сон, лишает организм одного из защитных механизмов, с помощью которого
повышается содержание вещества Р и обеспечивается устойчивость к
стрессу. Учитывая то, что организм способен сам синтезировать вещество Р
в большей степени во время сна, с одной стороны, и то, что содержание
этого вещества в гипоталамусе коррелирует с устойчивостью к
эмоциональному стрессу, с другой стороны, встает вопрос: каким путем,
кроме полноценного сна, можно добиться ускоренного и полного
восстановления в организме уровня вещества Р.

Одним из путей достижения этой цели, на наш взгляд, является
использование рефлексотерапевтических методов (игло-, электро- и
прессотерапии). Воздействуя на определенные биологически активные точки
организма, связанные с гипоталамусом и средним мозгом, можно “запустить”
выработку данными структурами мозга вещества Р. Физиологический эффект
вещества Р как одного из эндогенных пептидов проявляется в модуляторном
действии, выражающемся в способности влиять на нейрохимические свойства
и катехо-ламиновый метаболизм нейронов, участвующих в формировании
эмоциональных реакций, и тем самым прекращать нейромедиаторную
интеграцию отрицательного эмоционального возбуждения, от которой зависит
продолжительность отрицательной эмоциональной реакции, а значит и
возможность развития эмоционального стресса.

В работах М.А. Звягинцевой (1988) [23], К.В. Судакова (1989) [32]
разрабатываются способы коррекции и купирования стрессовых реакций и
вызванных ими нарушений кровообращения с помощью эндогенных
нейропептидов, а именно субстанции Р и пептида дельта-сна. Как показали
исследования, субстанция Р обладает антистрессовым действием, улучшает
функциональные состояния головного мозга и нормализует АД. Синтез в
мозге эндогенных пептидов (вещества Р и, возможно, других эндогенных
пептидов) может быть одним из факторов, определяющих генетические и
индивидуальные различия в устойчивости к острому и хроническому
эмоциональному стрессу и особенность метаболизма биогенных аминов в
различных структурах мозга у устойчивых и предрасположенных к
эмоциональному стрессу особей. Другими эндогенными пептидами,
регулирующими эмоциональные реакции, в том числе и стрессовые, помимо
вещества Р, являются эндорфины и энкефалины. Они так же, как и вещество
Р, широко представлены в различных отделах мозга, в том числе в
эмоциогенных зонах лимбической системы и в промежуточной доле
гипофиза[4].

Эндорфины и энкефалины обладают необычайной способностью подобно морфину
и героину снимать болевые ощущения. Это так называемые естественные
опиаты. Тот факт, что морфин, героин и эндорфины связываются в одних и
тех же местах, позволяет предположить, что эндорфины играют роль и в тех
разновидностях эмоций, которые не имеют прямого отношения к боли. Ф.
Блум и соавт. (1988) [4] показали, что у экспериментальных животных и
человека при стрессе происходит выработка и высвобождение эндорфинов в
нервных сетях. Высвободившиеся эндорфины, по всей вероятности, действуют
двояко. С одной стороны, как опиаты, с другой – как регуляторы
эмоциональных (стрессовых) реакций. Как опиаты, они блокируют
высвобождение в синапсах задних рогов спинного мозга вещества Р,
выделяемого из медленных (безмиелиновых) волокон, проводящих болевые
импульсы от болевых рецепторов. В результате этого постсинаптический
нейрон подвергается более слабой стимуляции веществом Р и головной мозг
получает меньше болевых импульсов. Как регуляторы эмоциональных реакций,
они каким-то образом, по всей вероятности через лимбическую систему,
регулируют возбуждение, страх и другие стрессовые состояния в
соответствии с ситуацией [35].

В настоящее время протеолиз рассматривается не только как процесс
катаболической утилизации биологически активных пептидов, но и как
регуляторный фактор, функция которого состоит в запуске и прерывании
ряда биохимических и физиологических процессов при различных
функциональных состояниях организма. Практически неизученным остается
вопрос об изменениях в функции ферментов обмена нейропептидов при
физической работе, в то время как именно активность этих ферментов
определяет уровень биологически активных пептидов в организме и,
следовательно, степень адаптации организма к физической работе.
Физическую работу можно отнести к факторам стресса.

Обнаружено, что у устойчивых к стрессу животных в гипоталамусе и
стриатуме активность КПN при воздействии стресса повышается. Авторами
высказано предположение, что такой эффект наблюдается в связи с
активацией синтеза в исследованных отделах нейропептидов (энкефалинов,
вещества Р и др.), играющих ключевую роль при адаптации к стрессу [38].

Особый интерес представляют исследования, касающиеся влияния различных
веществ на ферменты обмена нейропептидов при стрессе. Известно, что
этанол ослабляет некоторые физиологические проявления стресса, усиливает
секрецию стресс-пептидов, а так же активирует энкефалинэргическую
систему. Поскольку уровень опиоидных и стресс-пептидов в организме
контролируется КПN, то представляется возможным, что КПN определяет
характер влияния этанола на организм при стрессе. Характер влияния
этанола на физиологические проявления стресса связан с особенностями
стрессирующего фактора. Сведения о гиперактивации КПN при совместном
действии этанола иммобилизационного или хронического ЭБС в отделах
мозга, где синтезируются опиоидные пептиды, вещество Р, подтверждают
данные об адаптогенном действии этанола при стрессе. Однако такая
активация пептидэргических систем ведет к тяжелым последствиям для
организма, так как вызывает более быстрое истощение этих систем.

АПФ участвует в деградации энкефалинов, вещества Р и ПВДС – биологически
активных пептидов, основная роль которых заключается в адаптации
организма к стрессу [8].

Таким образом, изменения в проявлении функциональной активности
ферментов процессинга и инактивации биологически активных пептидов при
стрессе свидетельствуют о важной роли этих ферментов в регуляции уровня
активных нейропептидов, участвующих, как в развитии, так и в торможении
размаха стресс-реакции.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

В исследовании использовали сыворотку крови, полученную путем
центрифугирования крови при 4000 об/мин в течении 30 мин. Забор крови
осуществлялся из локтевой вены у спортсменов квалификации мастер спорта
и мастер спорта международного класса, вид спорта: легкая атлетика,
средний бег и триатлон (n=12). В качестве контрольного материала
использовали сыворотку крови студентов и аспирантов ВУЗов города Пензы
(n=12).

2.2 Методы исследования

2.2.1 Моделирование физической работы

Каждая группа делилась на две подгруппы – до нагрузки и на
субмаксимальной нагрузке. Физическую работу создавали с помощью
программируемого тредбана Tunturi 90, начиная со скорости 3,5 м/с,
повышая каждые две минуты на 0,5 м/с до скорости, характеризующейся
подъемом пульса до 180 ударов в минуту, на которой испытуемый бежал до
состояния полного утомления. Пробы крови отбирались из локтевой вены до
нагрузки и непосредственно после остановки тредбана.

2.2.2 Метод определения концентрации вещества P

Концентрацию вещества Р определяли иммуноферментным методом ELISA [42] в
сыворотке крови. Для получения сыворотки кровь центрифугировали 30 мин
при 4000 об/мин.

2.2.3 Метод определения активности КПN

Сыворотку крови (40 мкл) смешивали с 20 мкл 35 мкМ СоSO4 в 100 мМ
трис-НСl буфере, рН=7,6,и преинкубировали 8 мин при 37°С. Реакцию
начинали прибавлением 10 мкл кбз-Gly-Arg в вышеуказанном буфере. Через
120 мин реакцию останавливали прибавлением 30 мкл 10% трихлоруксусной
кислоты. Пробы центрифугировали 30 мин при 4000 об/мин. Отбирали 50 мкл
надосадочной жидкости и определяли количество образовавшегося Arg
нингидриновым методом (добавляли 1 мл нингидрина). Далее инкубация 12
мин на кипящей водяной бане. Затем пробы колориметрировали на КФК-2 при
л=590 нм. Активность КПN определяли по отщеплению Arg от кбз-Gly-Arg как
Со?+- активируемую. Активность фермента выражали в нмоль Arg,
образовавшегося за 1 мин инкубации в пересчете на 1 мг белка. Количество
белка в пробах определяли по методу Лоури.

2.2.4 Метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента

Активность ангиотензинпревращающего фермента определяли по образованию
Gly-Arg из кбз-Gly-Gly-Arg при рН=8,2, как активность, ингибируемую
каптоприлом. Сыворотку крови (40 мкл) смешивали с 20 мкл 35 мкМ
каптоприла в 100 мМ трис-НСI буфере,рН=8,2, или 20 мкл буфера и
преинкубировали 8 мин при 37°С. Реакцию начинали прибавлением 10 мкл
раствора кбз-Gly-Gly-Arg в вышеуказанном буфере. Через 120 мин реакцию
останавливали прибавлением 30 мкл 10% трихлоруксусной кислоты. Пробы
центрифугировали 30 мин при 4000 об/мин. Отбирали 50 мкл надосадочной
жидкости и определяли количество образовавшегося Gly-Arg нингидриновым
методом (добавляли 1 мл нингидрина). Далее инкубация 12 мин на кипящей
водяной бане. Пробы колориметрировали на КФК-2 при л=590 нм. Активность
ангиотензинпревращающего фермента определяли как разность в оптической
плотности проб не содержащих и содержащих каптоприл. Активность фермента
выражали в нмоль Gly-Arg, образовавшегося за 1 мин инкубации в пересчете
на 1 мг белка. Количество белка в пробах определяли по методу Лоури.

2.2.5 Метод определения активности лейцинаминопептидазы

Для определения активности лейцинаминопептидазы 90 мкл сыворотки крови
смешивали с 10 мкл раствора пуромицина, приготовленного на
соответствующем буфере (в случае опытной пробы (I)) и к 10 мкл 20 мМ
фосфатного буфера (рН 7,4) (в случае опытной пробы (II) и контрольной
пробы). Далее проводили преинкубацию 8 мин при 37?С. Реакцию начинали
прибавлением в опытные пробы 100 мкл 310 мкМ раствора лей–нафтиламина,
приготовленного на буфере. Через 30 мин реакцию останавливали
прибавлением 40 мкл 10% раствора ТХУ. В контрольные пробы добавляли 100
мкл субстрата. Пробы центрифугировали 30 мин при 4000 об/мин. Отбирали
100 мкл надосадочной жидкости, добавляли по 1,5 мл натрий-ацетатного
буфера (рН 4,2). Измерение флюоресценции образовавшегося -нафтиламина
проводили на флюориметре ФМЦ-2 при лex=360 нм и лem=420 нм в кювете
толщиной 1 см. Активность фермента определяли как разность между опытной
пробой (I) и контрольной пробой и выражали в мкмоль -нафтиламина,
образовавшегося за 1 мин инкубации в пересчете на 1 мг белка. Белок
определяли методом Лоури.

Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием
t-критерия Стьюдента. Полученные отличия в значениях между опытной и
контрольной группами считали достоверными при р <0,05.ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБУЖДЕНИЕСодержание вещества Р в сыворотке крови спортсменов в покое было на 300% выше, чем у неспортсменов. При физической работе у спортсменов не наблюдалось изменений в его концентрации, в то время как у неспортсменов происходило повышение уровня вещества Р на 60%.picscalex100010009000003e81d00000b001610000000001610000026060f002220574d 46430100000000000100022b000000000200000000200000ac070000ac27000001000000 6c0000000500000005000000db0100001701000000000000000000007f3500008e1f0000 20454d4600000100ac270000cc01000009000000000000000000000000000000a0050000 840300009a010000000100000000000000000000000000009041060000e8030046000000 2c00000020000000454d462b014001001c000000100000000210c0db0100000060000000 60000000460000005c00000050000000454d462b224004000c000000000000001e400900 0c00000000000000244001000c000000000000003040020010000000040000000000803f 214007000c00000000000000044000000c00000000000000180000000c00000000000000 190000000c000000ffffff00140000000c0000000d000000120000000c00000002000000 2100000008000000220000000c000000ffffffff2100000008000000220000000c000000 ffffffff0a0000001000000000000000000000002100000008000000190000000c000000 ffffff00180000000c00000000000000220000000c000000ffffffff2100000008000000 190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e0000001800000000000000 00000000e10100001c010000260000001c00000001000000000000000000000000000000 00000000250000000c0000000100000027000000180000000200000000000000ffffff00 00000000250000000c00000002000000180000000c000000ffffff00190000000c000000 00000000140000000c0000000d000000120000000c000000020000002b00000018000000 0500000005000000db01000017010000250000000c00000007000080250000000c000000 00000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000002000000 250000000c00000001000000190000000c00000000000000180000000c000000ffffff00 1e000000180000000000000000000000e10100001c010000250000000c00000007000080 250000000c00000000000080220000000c000000ffffffff210000000800000025000000 0c00000002000000250000000c00000001000000190000000c0000000000000018000000 0c000000ffffff001e000000180000000500000005000000dc0100001701000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000ffffffff21000000 08000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000 00000000180000000c000000ffffff001e000000180000005d00000044000000d3010000 f1000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000 190000000c00000000000000180000000c000000ffffff001e000000180000005d000000 42000000d4010000f1000000260000001c00000003000000000000000100000000000000 00000000250000000c00000003000000280000000c000000010000002700000018000000 010000000000000000ff000000000000250000000c00000001000000280000000c000000 02000000180000000c00000000ff0000190000000c000000ffffff00140000000c000000 0d000000120000000c0000000200000056000000300000008500000066000000bb000000 f00000000500000085006600bb006600bb00f1008500f100850066005600000030000000 400100006800000075010000f00000000500000040016800750168007501f1004001f100 4001680027000000180000000200000000000000ff00000000000000250000000c000000 02000000280000000c00000001000000180000000c000000ff0000005600000030000000 bb000000d5000000f0000000f000000005000000bb00d500f000d500f000f100bb00f100 bb00d500560000003000000075010000c5000000aa010000f0000000050000007501c500 aa01c500aa01f1007501f1007501c5001b00000010000000a00000006600000012000000 0c000000010000003600000010000000a0000000590000001b000000100000009d000000 590000003600000010000000a4000000590000001b000000100000005a01000068000000 36000000100000005a0100005a0000001b00000010000000570100005a00000036000000 100000005e0100005a0000001b00000010000000d5000000d50000003600000010000000 d5000000d20000001b00000010000000d2000000d20000003600000010000000d9000000 d20000001b000000100000008f010000c500000036000000100000008f010000c1000000 1b000000100000008c010000c1000000360000001000000093010000c100000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000ffffffff21000000 08000000250000000c00000002000000250000000c00000003000000190000000c000000 ffffff00180000000c000000ff0000001e000000180000005d00000044000000d3010000 f1000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000002000000250000000c00000003000000 190000000c000000ffffff00180000000c000000ff0000001e0000001800000000000000 00000000e10100001c010000260000001c00000001000000000000000000000000000000 00000000250000000c00000001000000280000000c000000030000001b00000010000000 5d00000044000000140000000c0000000d000000120000000c0000000100000036000000 100000005d000000f1000000520000007001000003000000f0ffffff0000000000000000 0000000090010000000000cc0000000041007200690061006c0020004300790072000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 0000000000000000000013001fe1003048f3130048f01300120000000f00000003000000 020000000000b3037af7ca3021008a010f00000021008a0120f21300da9a00301048b303 a4f2130014000000289f0030a4f213001048b303140000004edb0030a4f213001048b303 0a000000ec62b30354f413006adc00300000000084f01300c43e15300000b30324000000 050000000500000000000000bd58cd3000000000f7364199fcf0130019cf013000000000 00000000000000000300000000008e0000000000000000000000000024f1130089a40130 00000000000000002501000000000000a0150a390000000021008a01a0150a39a51501a7 1048b303160000005a0000006476000800000000250000000c000000030000001b000000 1000000058000000f100000036000000100000005d000000f10000001b00000010000000 58000000db00000036000000100000005d000000db0000001b0000001000000058000000 c600000036000000100000005d000000c60000001b0000001000000058000000b0000000 36000000100000005d000000b00000001b00000010000000580000009b00000036000000 100000005d0000009b0000001b0000001000000058000000850000003600000010000000 5d000000850000001b00000010000000580000006f00000036000000100000005d000000 6f0000001b00000010000000580000005a00000036000000100000005d0000005a000000 1b00000010000000580000004400000036000000100000005d000000440000001b000000 100000005d000000f10000003600000010000000d2010000f10000005200000070010000 04000000f1ffffff000000000000000000000000bc020000000000cc0000000041007200 690061006c00200043007900720000000000000000000000000000000000000000000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000013001fe1003048f31300 48f01300120000000e00000004000000030000000000b3037af7ca3021008a010e000000 21008a0120f21300da9a0030540cb303a4f2130014000000289f0030a4f21300540cb303 140000004edb0030a4f21300540cb3030a0000004c5db30354f413006adc003000000000 84f01300c43e15300000aa0024000000050000000500000000000000bd58cd3000000000 f7364199fcf0130019cf01300000000000000000000000000200000000008e0000000000 000000000000000024f1130089a4013000000000000000000a0100000000000089130a33 0000000021008a0189130a339714011d540cb303050000005a0000006476000800000000 250000000c000000040000001b000000100000005d000000f60000003600000010000000 5d000000f10000001b0000001000000018010000f6000000360000001000000018010000 f10000001b00000010000000d2010000f60000003600000010000000d2010000f1000000 520000007001000005000000f0ffffff000000000000000000000000bc020000000000cc 0000000041007200690061006c0020004300790072000000000000000000000000000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000001300 1fe10030f8c41300f8c11300130000000f00000004000000030000000100000008000000 7c150a020f0000007c150a02d0c31300da9a00308c0ab30354c4130014000000289f0030 54c413008c0ab303140000004edb003054c413008c0ab3030a0000009015b3034cc71300 6adc003074c3130008000000000000000000000000000000dcc213005cd0367ec98b367e 00f0fd7fdcc213004a88367e9cc213001a88367e0000000018052000f0ffffff14000000 010000000000000000000000000000000100000089a40130000000000000000000000000 000000002d130ae4000000007c150a022d130ae48715010c8c0ab303b0b4367e00000000 6476000800000000250000000c00000005000000250000000c0000000d00008025000000 0c00000005000000250000000c0000000d000080250000000c0000000500000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d00008022000000 0c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000005000000250000000c000000 02000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c000000 ff0000001e00000018000000c0000000050000002401000022000000180000000c000000 00000000140000000c0000000d000000120000000c000000010000005400000088000000 c30000000a000000200100001c000000010000001cc7e341398ee341c30000000a000000 0a0000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff6000000032043504 490435044104420432043e04200020040a000000090000000e0000000900000009000000 080000000a0000000a000000040000000b000000250000000c0000000d00008025000000 0c00000005000000250000000c00000007000080250000000c0000000000008025000000 0c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c000000 05000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000 ffffff00180000000c000000000000001e000000180000000000000000000000e1010000 1c010000250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c000000 0d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000005000000 250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00 180000000c000000000000001e000000180000000000000000000000e10100001c010000 520000007001000006000000e0ffffff00000000000000000000000090010000000000cc 0000000041007200690061006c0020004300790072000000000000000000000000000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000001300 1fe1003048f3130048f01300240000001d00000007000000040000000000b3037af7ca30 21008a011d00000021008a0120f21300da9a0030380db303a4f2130014000000289f0030 a4f21300380db303140000004edb0030a4f21300380db3030a000000c45db30354f41300 6adc00300000000084f01300c43e15300000aa0024000000050000000500000000000000 bd58cd3000000000f7364199fcf0130019cf013000000000000000000000000002000000 00008e0000000000000000000000000024f1130089a4013000000000000000000a010000 00000000a9150a070000000021008a01a9150a079714011d380db303050000005a000000 6476000800000000250000000c00000006000000250000000c0000000d00008025000000 0c00000006000000250000000c0000000d000080250000000c0000000600000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d00008022000000 0c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000006000000250000000c000000 02000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c000000 000000001e000000180000007b0100008b000000a9010000c1000000140000000c000000 0d000000120000000c0000000100000054000000600000008001000095000000a3010000 b8000000010000001cc7e341398ee3418001000095000000030000004c00000000000000 0000000000000000ffffffffffffffff540000002a002a002a0000000c0000000c000000 0c000000250000000c0000000d000080250000000c00000006000000250000000c000000 07000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000006000000250000000c00000002000000 250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c00000000000000 1e000000180000000000000000000000e10100001c010000520000007001000007000000 eaffffff00000000000000000000000090010000000000cc000000004100720069006100 6c0020004300790072000000000000000000000000000000000000000000000000000000 0000000000000000000000000000000000000000000013001fe1003048f3130048f01300 190000001400000005000000030000000000b3037af7ca3021008a011400000021008a01 20f21300da9a00301c0eb303a4f2130014000000289f0030a4f213001c0eb30314000000 4edb0030a4f213001c0eb3030a0000003c5eb30354f413006adc00300000000084f01300 c43e15300000aa0024000000050000000500000000000000bd58cd3000000000f7364199 fcf0130019cf01300000000000000000000000000200000000008e000000000000000000 0000000024f1130089a4013000000000000000000a01000000000000aa150a0400000000 21008a01aa150a049714011d1c0eb303050000005a000000647600080000000025000000 0c00000007000000250000000c0000000d000080250000000c0000000700000025000000 0c0000000d000080250000000c00000007000000250000000c0000000700008025000000 0c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff21000000 08000000250000000c00000007000000250000000c00000002000000250000000c000000 01000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e00000018000000 4501000039000000720100005f000000140000000c0000000d000000120000000c000000 01000000540000006000000048010000400000006e01000058000000010000001cc7e341 398ee3414801000040000000030000004c000000000000000000000000000000ffffffff ffffffff540000002b002b002b0000000d0000000d0000000d000000250000000c000000 0d000080250000000c00000007000000250000000c00000007000080250000000c000000 00000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000 250000000c00000007000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000 190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e0000001800000000000000 00000000e10100001c010000250000000c0000000d000080250000000c00000007000000 250000000c0000000d000080250000000c00000007000000250000000c00000007000080 250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff 2100000008000000250000000c00000007000000250000000c0000000200000025000000 0c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e000000 18000000890100009d00000095010000c3000000140000000c0000000d00000012000000 0c0000000100000054000000580000008c010000a400000094010000bc00000001000000 1cc7e341398ee3418c010000a4000000020000004c000000000000000000000000000000 ffffffffffffffff5000000020000a000600000011000000250000000c0000000d000080 250000000c00000007000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080 250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff210000000800000025000000 0c00000007000000250000000c00000002000000250000000c0000000100000019000000 0c000000ffffff00180000000c000000000000001e000000180000000000000000000000 e10100001c010000250000000c0000000d000080250000000c0000000700000025000000 0c0000000d000080250000000c00000007000000250000000c0000000700008025000000 0c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff21000000 08000000250000000c00000007000000250000000c00000002000000250000000c000000 01000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e00000018000000 8b0000003e000000b800000064000000140000000c0000000d000000120000000c000000 0100000054000000600000008e00000045000000b40000005d000000010000001cc7e341 398ee3418e00000045000000030000004c000000000000000000000000000000ffffffff ffffffff540000002b002b002b0000000d0000000d0000000d000000250000000c000000 0d000080250000000c00000007000000250000000c00000007000080250000000c000000 00000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000 250000000c00000007000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000 190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e0000001800000000000000 00000000e10100001c010000250000000c00000003000000250000000c00000007000080 250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff 2100000008000000250000000c00000003000000250000000c0000000200000025000000 0c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e000000 180000000000000000000000e10100001c010000140000000c0000000d00000012000000 0c00000001000000540000005400000047000000e80000004f000000f900000001000000 1cc7e341398ee34147000000e8000000010000004c000000000000000000000000000000 ffffffffffffffff500000003000000009000000540000006000000035000000d2000000 4f000000e3000000010000001cc7e341398ee34135000000d2000000030000004c000000 000000000000000000000000ffffffffffffffff54000000350030003000000009000000 090000000900000054000000640000002c000000bd0000004f000000ce00000001000000 1cc7e341398ee3412c000000bd000000040000004c000000000000000000000000000000 ffffffffffffffff54000000310030003000300009000000090000000900000009000000 54000000640000002c000000a70000004f000000b8000000010000001cc7e341398ee341 2c000000a7000000040000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff 540000003100350030003000090000000900000009000000090000005400000064000000 2c000000920000004f000000a3000000010000001cc7e341398ee3412c00000092000000 040000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff5400000032003000 300030000900000009000000090000000900000054000000640000002c0000007c000000 4f0000008d000000010000001cc7e341398ee3412c0000007c000000040000004c000000 000000000000000000000000ffffffffffffffff54000000320035003000300009000000 09000000090000000900000054000000640000002c000000660000004f00000077000000 010000001cc7e341398ee3412c00000066000000040000004c0000000000000000000000 00000000ffffffffffffffff540000003300300030003000090000000900000009000000 0900000054000000640000002c000000510000004f00000062000000010000001cc7e341 398ee3412c00000051000000040000004c000000000000000000000000000000ffffffff ffffffff5400000033003500300030000900000009000000090000000900000054000000 640000002c0000003b0000004f0000004c000000010000001cc7e341398ee3412c000000 3b000000040000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff54000000 340030003000300009000000090000000900000009000000250000000c00000007000080 250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff 2100000008000000250000000c00000003000000250000000c0000000200000025000000 0c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e000000 180000000000000000000000e10100001c010000250000000c0000000400000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d00008022000000 0c000000ffffffff2100000008000000ec03000026060f00ce07574d4643010000000000 010000000000000002000000ac07000000000000ac270000250000000c00000004000000 250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00 180000000c000000000000001e000000180000000000000000000000e10100001c010000 140000000c0000000d000000120000000c00000001000000540000009c00000088000000 00010000ec00000011010000010000001cc7e341398ee34188000000000100000d000000 4c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff680000004404380437043804 3e043b042e00200041043e04410442042e0000000e000000090000000700000009000000 090000000a00000004000000040000000800000009000000080000000600000004000000 540000009c0000004101000000010000a901000011010000010000001cc7e341398ee341 41010000000100000d0000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff 68000000440438043704380447042e0020004004300431043e0442043004f1770e000000 090000000700000009000000090000000400000004000000090000000800000009000000 090000000600000008000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080 250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff210000000800000025000000 0c00000004000000250000000c00000002000000250000000c0000000100000019000000 0c000000ffffff00180000000c000000000000001e000000180000000000000000000000 e10100001c010000250000000c0000000d000080250000000c0000000400000025000000 0c0000000d000080250000000c00000004000000250000000c0000000700008025000000 0c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff21000000 08000000250000000c00000004000000250000000c00000002000000250000000c000000 01000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e00000018000000 050000008200000021000000ae000000140000000c0000000d000000120000000c000000 01000000520000007001000008000000f1ffffff000000008403000084030000bc020000 000000cc0010000041007200690061006c00200043007900720000000000000000000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 0000f17771120a2e540cb30300000000f4da13007cf40030061621de7112000028dd1300 8e000000540cb303acba8e98c60401309714011dc6f11300050000000cdb1300c6f11300 28000000fa6bf17734db1300e9c60030e0c2853010971800d0f11300061621de21008a01 a8fbaa0060db13003f460130e40fb30328dd130000000000000000003092853028dd1300 e40fb30300000000280000009cdb1300e07114302800000008000000c6f11300d0f11300 90db1300d0f11300c6f11300000013000000000000000000280000000100000078f41700 005a00002030f577fa5b08308e0000002800000098dd130018f0130058dc1300e6761430 177814306476000800000000250000000c00000008000000540000006c00000009000000 840000001a000000ac000000010000001cc7e341398ee34109000000ac00000005000000 4c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff580000003d0433042f003c04 3b0400000900000006000000040000000b0000000a000000250000000c00000004000000 280000000c00000008000000250000000c0000000d000080250000000c00000004000000 250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080 220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c0000000400000025000000 0c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff0018000000 0c000000000000001e000000180000000000000000000000e10100001c01000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d00008022000000 0c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000004000000250000000c000000 02000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c000000 000000001e000000180000000000000000000000e10100001c010000250000000c000000 05000080280000000c00000002000000180000000c000000ffffff00190000000c000000 00000000140000000c0000000d000000120000000c000000020000002b00000018000000 0500000005000000db01000017010000250000000c00000004000080250000000c000000 07000080280000000c00000001000000250000000c0000000d000080220000000c000000 ffffffff0900000010000000e10100001c0100002100000008000000190000000c000000 00000000180000000c000000ffffff00220000000c000000ffffffff0a00000010000000 00000000000000002100000008000000190000000c00000000000000180000000c000000 ffffff00220000000c000000ffffffff460000003400000028000000454d462b2a400000 24000000180000000000803f00000080000000800000803f000000800000008046000000 1c00000010000000454d462b024000000c000000000000000e0000001400000000000000 10000000140000000400000003010800050000000b0200000000050000000c021c01e101 05000000090200000000050000000102ffffff000400000004010d000400000002010200 030000001e00040000002701ffff030000001e00040000002701ffff030000001e000500 00000102ffffff0005000000090200000000040000002701ffff030000001e0005000000 0102ffffff0005000000090200000000040000002c0100000700000016041c01e1010000 000008000000fa0200000000000000000000040000002d01000007000000fc020000ffff ff000000040000002d010100050000000902ffffff000500000001020000000004000000 04010d000400000002010200070000001b041801dc010500050008000000fa0200000000 000000000000040000002d01020007000000fc020000ffffff000000040000002d010300 040000002701ffff030000001e00040000002d010100040000002d010000050000000102 00000000050000000902ffffff00040000002c0100000700000016041c01e10100000000 040000002d010200040000002d010300040000002701ffff030000001e00040000002d01 0100040000002d01000005000000010200000000050000000902ffffff00040000002c01 00000700000016041701dc0105000500040000002d010200040000002d01030004000000 2701ffff030000001e00040000002d010100040000002d01000005000000010200000000 050000000902ffffff00040000002c010000070000001604f100d30144005d0004000000 2d010200040000002d010300040000002701ffff030000001e00040000002d0101000400 00002d01000005000000010200000000050000000902ffffff00040000002c0100000700 00001604f100d40142005d0008000000fa0200000100000000000000040000002d010400 04000000f001000007000000fc02000000ff00000000040000002d01000004000000f001 010005000000090200ff0000050000000102ffffff000400000004010d00040000000201 02000e0000002403050085006600bb006600bb00f1008500f100850066000e0000002403 050040016800750168007501f1004001f1004001680007000000fc020000ff0000000000 040000002d01010004000000f0010000050000000902ff0000000e00000024030500bb00 d500f000d500f000f100bb00f100bb00d5000e000000240305007501c500aa01c500aa01 f1007501f1007501c5000500000014026600a00004000000020101000500000013025900 a00005000000140259009d000500000013025900a40005000000140268005a0105000000 13025a005a010500000014025a0057010500000013025a005e01050000001402d500d500 050000001302d200d500050000001402d200d200050000001302d200d900050000001402 c5008f01050000001302c1008f01050000001402c1008c01050000001302c10093010400 00002d010200040000002d010300040000002701ffff030000001e00040000002d010100 040000002d010400050000000102ffffff00050000000902ff000000040000002c010000 070000001604f100d30144005d00040000002d010200040000002d010300040000002701 ffff030000001e00040000002d010100040000002d010400050000000102ffffff000500 00000902ff000000040000002c0100000700000016041c01e1010000000008000000fa02 00000000000000000000040000002d01000004000000f001040005000000140244005d00 0400000004010d000400000002010100050000001302f1005d001c000000fb02f0ff0000 000000009001000000cc00000000417269616c2043797200000000000000000000000000 00000000000000000000040000002d010400050000001402f1005800050000001302f100 5d00050000001402db005800050000001302db005d00050000001402c600580005000000 1302c6005d00050000001402b0005800050000001302b0005d000500000014029b005800 0500000013029b005d000500000014028500580005000000130285005d00050000001402 6f0058000500000013026f005d000500000014025a0058000500000013025a005d000500 000014024400580005000000130244005d00050000001402f1005d00050000001302f100 d2011c000000fb02f1ff000000000000bc02000000cc00000000417269616c2043797200 00000000000000000000000000000000000000000000040000002d010500050000001402 f6005d00050000001302f1005d00050000001402f6001801050000001302f10018010500 00001402f600d201050000001302f100d2011c000000fb02f0ff000000000000bc020000 00cc00000000417269616c20437972000000000000000000000000000000000000000000 0000040000002d0106001c000000fb021000070000000000bc02000000cc010202225379 7374656d0000000000000000000000000000000000000000000000000000040000002d01 0700040000002d010600040000002d010700040000002d010600040000002d0102000400 00002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d010600 040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff00050000000902ff000000 040000002c010000070000001604220024010500c0000500000009020000000004000000 04010d00040000000201010016000000320a0a00c3000a000000e2e5f9e5f1f2e2ee20d0 0a0009000e000900090008000a000a0004000b00040000002d010700040000002d010600 040000002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff03000000 1e00040000002d010600040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff00 05000000090200000000040000002c0100000700000016041c01e1010000000004000000 2d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e000400 00002d010600040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff0005000000 090200000000040000002c0100000700000016041c01e101000000001c000000fb02e0ff 0000000000009001000000cc00000000417269616c204379720000000000000000000000 000000000000000000000000040000002d010800040000002d010700040000002d010800 040000002d010700040000002d010800040000002d010200040000002d01030004000000 2d010700040000002701ffff030000001e00040000002d010800040000002d0101000400 00002d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c0100000700 00001604c100a9018b007b010400000004010d0004000000020101000c000000320a9500 8001030000002a2a2a0a0c000c000c00040000002d010700040000002d01080004000000 2d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e000400 00002d010800040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff0005000000 090200000000040000002c0100000700000016041c01e101000000001c000000fb02eaff 0000000000009001000000cc00000000417269616c204379720000000000000000000000 000000000000000000000000040000002d010900040000002d010700040000002d010900 040000002d010700040000002d010900040000002d010200040000002d01030004000000 2d010700040000002701ffff030000001e00040000002d010900040000002d0101000400 00002d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c0100000700 000016045f007201390045010400000004010d0004000000020101000c000000320a4000 4801030000002b2b2b0a0d000d000d00040000002d010700040000002d01090004000000 2d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e000400 00002d010900040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff0005000000 090200000000040000002c0100000700000016041c01e10100000000040000002d010700 040000002d010900040000002d010700040000002d010900040000002d01020004000000 2d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d0109000400 00002d010100040000002d010000050000000102ffffff00050000000902000000000400 00002c010000070000001604c30095019d0089010400000004010d000400000002010100 0a000000320aa4008c0102000000200a06001100040000002d010700040000002d010900 040000002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff03000000 1e00040000002d010900040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff00 05000000090200000000040000002c0100000700000016041c01e1010000000004000000 2d010700040000002d010900040000002d010700040000002d010900040000002d010200 040000002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d01 0900040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff000500000009020000 0000040000002c0100000700000016046400b8003e008b000400000004010d0004000000 020101000c000000320a45008e00030000002b2b2b0a0d000d000d00040000002d010700 040000002d010900040000002d010200040000002d010300040000002d01070004000000 2701ffff030000001e00040000002d010900040000002d010100040000002d0100000500 00000102ffffff0005000000090200000000040000002c0100000700000016041c01e101 00000000040000002d010400040000002d010200040000002d010300040000002d010700 040000002701ffff030000001e00040000002d010400040000002d010100040000002d01 0000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c010000070000001604 1c01e101000000000400000004010d00040000000201010009000000320ae80047000100 000030ef09000c000000320ad2003500030000003530300a0900090009000d000000320a bd002c00040000003130303009000900090009000d000000320aa7002c00040000003135 303009000900090009000d000000320a92002c0004000000323030300900090009000900 0d000000320a7c002c00040000003235303009000900090009000d000000320a66002c00 040000003330303009000900090009000d000000320a51002c0004000000333530300900 0900090009000d000000320a3b002c000400000034303030090009000900090004000000 2d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e000400 00002d010400040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff0005000000 090200000000040000002c0100000700000016041c01e10100000000040000002d010500 040000002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff03000000 1e00040000002d010500040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff00 05000000090200000000040000002c0100000700000016041c01e1010000000004000000 04010d0004000000020101001b000000320a000188000d000000f4e8e7e8eeeb2e20f1ee f1f22e000e0009000700090009000a0004000400080009000800060004001b000000320a 000141010d000000f4e8e7e8f72e20f0e0e1eef2e0000e00090007000900090004000400 090008000900090006000800040000002d010200040000002d010300040000002d010700 040000002701ffff030000001e00040000002d010500040000002d010100040000002d01 0000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c010000070000001604 1c01e10100000000040000002d010700040000002d010500040000002d01070004000000 2d010500040000002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff 030000001e00040000002d010500040000002d010100040000002d010000050000000102 ffffff0005000000090200000000040000002c010000070000001604ae00210082000500 0400000004010d0004000000020101001c000000fb02f1ff000084038403bc02000000cc 00100000417269616c204379720000000000000000000000000000000000000000000000 040000002d010a000f000000320aac00090005000000ede32fecebae0900060004000b00 0a00040000002d01050004000000f0010a00040000002d010700040000002d0105000400 00002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e00 040000002d010500040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff000500 0000090200000000040000002c0100000700000016041c01e10100000000040000002d01 0200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e0004000000 2d010500040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff00050000000902 00000000040000002c0100000700000016041c01e1010000000007000000fc0201000000 00000000040000002d010a0004000000f0010100050000000902ffffff00050000000102 000000000400000004010d000400000002010200070000001b041801dc01050005000700 0000fc020000000000000000040000002d010100040000002d01020004000000f0010000 040000002d010700040000002701ffff030000001e000500000001020000000005000000 0902ffffff00040000002701ffff030000001e0005000000010200000000050000000902 ffffff00040000002701ffff030000000000Рис. 1 Влияние максимальной физической нагрузки на уровень вещества Р в крови спортсменов и неспортсменов в норме и при физической работе. Условные обозначения: - спортсмены, picscalex1000100090000037800000002001c0000000000040000000301080005000000 0b0200000000050000000c0226002600040000002e0118001c000000fb02100007000000 0000bc02000000cc0102022253797374656d00002600000092f80000985c110004ee8339 7076b30e0c020000040000002d01000004000000020101001c000000fb02ceff00000000 00009001000000cc0440001254696d6573204e657720526f6d616e000000000000000000 0000000000000000040000002d010100050000000902000000020d000000320a2d000000 01000400000000002600260020f61600040000002d010000030000000000 - неспортсмены.*** - Р < 0,001 по сравнению с физиологическим состоянием, +++ - Р < 0,001 по сравнению с неспортсменами.Активность пептидил-дипептидазы А, карбоксипептидазы N и лейцинаминопептидазы у спортсменов в физиологическом состоянии была выше, чем у людей, не занимающихся спортом. После анаэробной работы у спортсменов не наблюдалось изменений в активности исследуемых ферментов, в то время как у неспортсменов происходило повышение активности данных пептидгидролаз.picscalex1000100090000038e1b00000b001610000000001610000026060f002220574d 46430100000000000100b41c000000000200000000200000200500002025000001000000 6c000000050000000500000093010000f000000000000000000000007d2d0000391b0000 20454d4600000100202500008d01000009000000000000000000000000000000a0050000 840300009a010000000100000000000000000000000000009041060000e8030046000000 2c00000020000000454d462b014001001c000000100000000210c0db0100000060000000 60000000460000005c00000050000000454d462b224004000c000000000000001e400900 0c00000000000000244001000c000000000000003040020010000000040000000000803f 214007000c00000000000000044000000c00000000000000180000000c00000000000000 190000000c000000ffffff00140000000c0000000d000000120000000c00000002000000 2100000008000000220000000c000000ffffffff2100000008000000220000000c000000 ffffffff0a0000001000000000000000000000002100000008000000190000000c000000 ffffff00180000000c00000000000000220000000c000000ffffffff2100000008000000 190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e0000001800000000000000 0000000099010000f5000000260000001c00000001000000000000000000000000000000 00000000250000000c0000000100000027000000180000000200000000000000ffffff00 00000000250000000c00000002000000180000000c000000ffffff00190000000c000000 00000000140000000c0000000d000000120000000c000000020000002b00000018000000 050000000500000093010000f0000000250000000c00000007000080250000000c000000 00000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000002000000 250000000c00000001000000190000000c00000000000000180000000c000000ffffff00 1e00000018000000000000000000000099010000f5000000250000000c00000007000080 250000000c00000000000080220000000c000000ffffffff210000000800000025000000 0c00000002000000250000000c00000001000000190000000c0000000000000018000000 0c000000ffffff001e00000018000000050000000500000094010000f000000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000ffffffff21000000 08000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000 00000000180000000c000000ffffff001e0000001800000052000000400000008b010000 d1000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000 190000000c00000000000000180000000c000000ffffff001e0000001800000052000000 3e0000008c010000d1000000260000001c00000003000000000000000100000000000000 00000000250000000c00000003000000280000000c000000010000002700000018000000 010000000000000000ff000000000000250000000c00000001000000280000000c000000 02000000180000000c00000000ff0000190000000c000000ffffff00140000000c000000 0d000000120000000c0000000200000056000000300000007300000070000000a0000000 d00000000500000073007000a0007000a000d1007300d100730070005600000030000000 0f010000670000003c010000d0000000050000000f0167003c0167003c01d1000f01d100 0f01670027000000180000000200000000000000ff00000000000000250000000c000000 02000000280000000c00000001000000180000000c000000ff0000005600000030000000 a000000092000000cc000000d000000005000000a0009200cc009200cc00d100a000d100 a000920056000000300000003c0100006300000068010000d0000000050000003c016300 680163006801d1003c01d1003c0163001b00000010000000890000007000000012000000 0c00000001000000360000001000000089000000650000001b0000001000000086000000 6500000036000000100000008d000000650000001b000000100000002501000067000000 3600000010000000250100005c0000001b00000010000000220100005c00000036000000 10000000290100005c0000001b00000010000000b6000000920000003600000010000000 b60000008a0000001b00000010000000b30000008a0000003600000010000000ba000000 8a0000001b00000010000000520100006300000036000000100000005201000056000000 1b000000100000004f010000560000003600000010000000560100005600000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000ffffffff21000000 08000000250000000c00000002000000250000000c00000003000000190000000c000000 ffffff00180000000c000000ff0000001e0000001800000052000000400000008b010000 d1000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000002000000250000000c00000003000000 190000000c000000ffffff00180000000c000000ff0000001e0000001800000000000000 0000000099010000f5000000260000001c00000001000000000000000000000000000000 00000000250000000c00000001000000280000000c000000030000001b00000010000000 5200000040000000140000000c0000000d000000120000000c0000000100000036000000 1000000052000000d1000000520000007001000003000000f1ffffff0000000000000000 0000000090010000000000cc0000000041007200690061006c0020004300790072000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 00000000000000000000000000f0000000000000000000000000000029000000df000000 000000006100000002000000a4eb1300e409f205e403b3033092853024ec13006a200830 7809f205200000007f00000080200000010000000000000068ed1300ed5bde05acba8e98 24ec1300ed5bde0500000000000000008ceb1300771f08300000000000000000b889b303 00000000c8000000000000001700000020ec13009807f20574ec1300da9a003020ec1300 109bb3039807f2051000000068ed130074ec13000000023022ec13006aed130000000000 090000009807f205ca620230090041007200690061006c00200043007900720000000000 0000000000000000000000006476000800000000250000000c000000030000001b000000 100000004d000000d1000000360000001000000052000000d10000001b00000010000000 4d000000b9000000360000001000000052000000b90000001b000000100000004d000000 a1000000360000001000000052000000a10000001b000000100000004d00000089000000 360000001000000052000000890000001b000000100000004d0000007000000036000000 1000000052000000700000001b000000100000004d000000580000003600000010000000 52000000580000001b000000100000004d00000040000000360000001000000052000000 400000001b0000001000000052000000d100000036000000100000008a010000d1000000 520000007001000004000000f3ffffff000000000000000000000000bc020000000000cc 0000000041007200690061006c0020004300790072000000000000000000000000000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 00f000000000000000000000000000000f0000005b000000000000002700000002000000 a4eb13000408f205889bb3033092853024ec13006a2008309807f205200000007f000000 80200000010000000000000068ed1300e95bde05acba8e9824ec1300e95bde0500000000 000000008ceb1300771f08300000000000000000b889b30300000000c800000000000000 1700000020ec13002007f20574ec13000f0000005b000000000000002700000020000000 0700000005000000000000003500000001000000100000005b0000000100000001000000 0000000000000000109bb30300000000a500000000000000130000000500000021000000 6476000800000000250000000c000000040000001b0000001000000052000000d5000000 360000001000000052000000d10000001b00000010000000ee000000d500000036000000 10000000ee000000d10000001b000000100000008a010000d50000003600000010000000 8a010000d1000000520000007001000005000000f1ffffff000000000000000000000000 bc020000000000cc0000000041007200690061006c002000430079007200000000000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 00000000000013001fe1003048f3130048f01300120000000e0000000400000003000000 0000f3057af7ca3021008a010e00000021008a0120f21300da9a0030f003f305a4f21300 14000000289f0030a4f21300f003f305140000004edb0030a4f21300f003f3050a000000 20f9b30354f413006adc00300000000084f01300c43e15300000b3032400000005000000 0500000000000000bd58cd3000000000f7364199fcf0130019cf01300000000000000000 000000000300000000008e0000000000000000000000000024f1130089a4013000000000 00000000e000000000000000a3150a530000000021008a01a3150a53a51501a7f003f305 160000005a0000006476000800000000250000000c00000005000000250000000c000000 0d000080250000000c00000005000000250000000c0000000d000080250000000c000000 05000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c000000 0d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000005000000 250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00 180000000c000000ff0000001e000000180000006f000000060000002901000022000000 180000000c00000000000000140000000c0000000d000000120000000c00000001000000 54000000d0000000710000000b000000260100001c000000010000001cc7e341398ee341 710000000b000000160000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff 780000003f0435043f0442043804340438043b042000340438043f0435043f0442043804 34043004370430042000100409000000090000000900000006000000090000000a000000 090000000a000000040000000a0000000900000009000000090000000900000006000000 090000000a0000000800000007000000080000000400000009000000250000000c000000 0d000080250000000c00000005000000250000000c00000007000080250000000c000000 00000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000 250000000c00000005000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000 190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e0000001800000000000000 0000000099010000f5000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080 250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff210000000800000025000000 0c00000005000000250000000c00000002000000250000000c0000000100000019000000 0c000000ffffff00180000000c000000000000001e000000180000000000000000000000 99010000f5000000520000007001000006000000e5ffffff000000000000000000000000 bc020000000000cc0000000041007200690061006c002000430079007200000000000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 000000000000000000f000000000000000000000000000001d0000009e00000000000000 4600000002000000a4eb13006c09f20510d4b3033092853024ec13006a2008300009f205 200000007f00000080200000010000000000000068ed1300ec5bde05acba8e9824ec1300 ec5bde0500000000000000008ceb1300771f08300000000000000000b889b30300000000 c8000000000000001700000020ec13008808f20574ec13001d0000009e00000000000000 46000000380000000e0000000a000000000000003500000001000000130000009e000000 0100000001000000000000000000000098d3b30300000000220100000000000021000000 090000003a0000006476000800000000250000000c00000006000000250000000c000000 0d000080250000000c00000006000000250000000c0000000d000080250000000c000000 06000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c000000 0d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000006000000 250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00 180000000c000000000000001e0000001800000043010000340000006101000065000000 140000000c0000000d000000120000000c00000001000000540000005800000047010000 3d0000005c0100005c000000010000001cc7e341398ee341470100003d00000002000000 4c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff500000002a002a000b000000 0b000000250000000c0000000d000080250000000c00000006000000250000000c000000 07000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000006000000250000000c00000002000000 250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c00000000000000 1e00000018000000000000000000000099010000f5000000520000007001000007000000 edffffff000000000000000000000000bc020000000000cc000000004100720069006100 6c0020004300790072000000000000000000000000000000000000000000000000000000 00000000000000000000000000000000000000000000000000f000000000000000000000 000000001a00000091000000000000004000000002000000a4eb1300f408f205e4d1b303 3092853024ec13006a2008308808f205200000007f000000802000000100000000000000 68ed1300eb5bde05acba8e9824ec1300eb5bde0500000000000000008ceb1300771f0830 0000000000000000b889b30300000000c8000000000000001700000020ec13001008f205 74ec13001a000000910000000000000040000000330000000d0000000900000000000000 350000000100000012000000910000000100000001000000000000000000000058dbb303 0000000009010000000000001f0000000800000035000000647600080000000025000000 0c00000007000000250000000c0000000d000080250000000c0000000700000025000000 0c0000000d000080250000000c00000007000000250000000c0000000700008025000000 0c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff21000000 08000000250000000c00000007000000250000000c00000002000000250000000c000000 01000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e00000018000000 7d0000004c000000990000006c000000140000000c0000000d000000120000000c000000 01000000540000005800000080000000510000009500000066000000010000001cc7e341 398ee3418000000051000000020000004c000000000000000000000000000000ffffffff ffffffff500000002b002b000b0000000b000000250000000c0000000d00008025000000 0c00000007000000250000000c00000007000080250000000c0000000000008025000000 0c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c000000 07000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000 ffffff00180000000c000000000000001e00000018000000000000000000000099010000 f5000000250000000c00000003000000250000000c00000007000080250000000c000000 00000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000 250000000c00000003000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000 190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e0000001800000000000000 0000000099010000f5000000140000000c0000000d000000120000000c00000001000000 54000000540000003e000000c900000045000000d9000000010000001cc7e341398ee341 3e000000c9000000010000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff 50000000300000000800000054000000540000003e000000b100000045000000c1000000 010000001cc7e341398ee3413e000000b1000000010000004c0000000000000000000000 00000000ffffffffffffffff50000000320000000800000054000000540000003e000000 9900000045000000a9000000010000001cc7e341398ee3413e0000009900000001000000 4c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff500000003400000008000000 54000000540000003e000000810000004500000091000000010000001cc7e341398ee341 3e00000081000000010000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff 50000000360000000800000054000000540000003e000000680000004500000078000000 010000001cc7e341398ee3413e00000068000000010000004c0000000000000000000000 00000000ffffffffffffffff500000003800000008000000540000005800000036000000 500000004500000060000000010000001cc7e341398ee341360000005000000002000000 4c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff500000003100300008000000 08000000540000005800000036000000380000004500000048000000010000001cc7e341 398ee3413600000038000000020000004c000000000000000000000000000000ffffffff ffffffff50000000310032000800000008000000250000000c0000000700008025000000 0c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff21000000 08000000250000000c00000003000000250000000c00000002000000250000000c000000 01000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e00000018000000 000000000000000099010000f5000000250000000c00000004000000250000000c000000 07000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000004000000250000000c00000002000000 250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c00000000000000 1e00000018000000000000000000000099010000f5000000140000000c0000000d000000 120000000c00000001000000540000009c00000073000000dc000000cd000000eb000000 010000001cc7e341398ee34173000000dc0000000d0000004c0000000000000000000000 00000000ffffffffffffffff6800000044043804370438043e043b042e00200041043e04 410442042e0007410c000000080000000700000008000000080000000800000004000000 040000000700000008000000070000000600000004000000540000009c0000000c010000 dc0000006c010000eb000000010000001cc7e341398ee3410c010000dc0000000d000000 4c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff680000004404380437043804 47042e0020004004300431043e044204300400000c000000080000000700000008000000 080000000400000004000000080000000800000008000000080000000600000008000000 250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080 220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c0000000400000025000000 0c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff0018000000 0c000000000000001e00000018000000000000000000000099010000f500000025000000 0c0000000d000080250000000c00000004000000250000000c0000000d00008025000000 0c00000004000000250000000c00000007000080250000000c0000000000008025000000 0c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c000000 04000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000 ffffff00180000000c000000000000001e0000001800000005000000390000002d000000 d4000000140000000c0000000d000000120000000c000000010000005200000070010000 08000000f3ffffff000000008403000084030000bc020000000000cc0010000041007200 690061006c00200043007900720000000000000000000000000000000000000000000000 0000000000000000000000000000000000000000000000000000f17730160acfa0fab303 000000007cd313007cf40030a815216c30160000b0d513008e000000a0fab303acba8e98 c6040130a51501a74eea13001500000094d3130076ea130097000000fa6bf177bcd31300 e9c60030e0c285301097180078ea1300a815216c21008a016824b303e8d313003f460130 4000f305b0d51300000000000000000030928530b0d513004000f3050000000097000000 24d41300e071143097000000080000004eea130078ea130018d4130078ea13004eea1300 000013000000000000000000970000000100000078481800005a00002030f577fa5b0830 8e0000009700000020d61300a0e81300e0d41300e6761430177814306476000800000000 250000000c0000000800000054000000cc000000080000003b00000016000000d2000000 010000001cc7e341398ee34108000000d2000000150000004c0000000000000000000000 00000000ffffffffffffffff78000000a602000026060f004205574d4643010000000000 0100000000000000020000002005000000000000202500003d043c043e043b044c042f00 3c0438043d0420003d04300420003c0433042000310435043b043a043004000008000000 0a000000080000000800000008000000040000000a000000080000000800000004000000 0800000007000000040000000a0000000500000004000000080000000700000008000000 0700000007000000250000000c00000004000000280000000c0000000800000052000000 7001000008000000f3ffffff000000008403000084030000bc020000000000cc00100000 41007200690061006c002000430079007200000000000000000000000000000000000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000130097000000 fa6bf177bcd31300e9c60030e0c285301097180078ea1300a815216c21008a016824b303 e8d313003f46013020000000b0d51300000000000000000030928530b0d513004000f305 000000009700000024d413000000150097000000080000009b60f1779b60f177c450fd7f 00f001000400000024d313000000000018d4130018ee907c7005917cffffffff6d05917c 7a99807c00001500000000008d99807ca2150a2c208c18002030f5779e37f277771404d0 a0cb170000001700f4d31300740a19004cf91300309a837c78481800005a00002030f577 f5fcf177208c18000800000000000100a815216c010000005cd41300de2cf27764760008 00000000250000000c00000008000000540000004c0000000000000000000000ffffffff ffffffff010000001cc7e341398ee3411900000086000000000000004c00000000000000 0000000000000000ffffffffffffffff4c000000250000000c0000000400000028000000 0c00000008000000250000000c0000000d000080250000000c0000000400000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d00008022000000 0c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000004000000250000000c000000 02000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c000000 000000001e00000018000000000000000000000099010000f5000000250000000c000000 07000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000004000000250000000c00000002000000 250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c00000000000000 1e00000018000000000000000000000099010000f5000000250000000c00000005000080 280000000c00000002000000180000000c000000ffffff00190000000c00000000000000 140000000c0000000d000000120000000c000000020000002b0000001800000005000000 0500000093010000f0000000250000000c00000004000080250000000c00000007000080 280000000c00000001000000250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff 090000001000000099010000f50000002100000008000000190000000c00000000000000 180000000c000000ffffff00220000000c000000ffffffff0a0000001000000000000000 000000002100000008000000190000000c00000000000000180000000c000000ffffff00 220000000c000000ffffffff460000003400000028000000454d462b2a40000024000000 180000000000803f00000080000000800000803f0000008000000080460000001c000000 10000000454d462b024000000c000000000000000e000000140000000000000010000000 140000000400000003010800050000000b0200000000050000000c02f500990105000000 090200000000050000000102ffffff000400000004010d00040000000201020003000000 1e00040000002701ffff030000001e00040000002701ffff030000001e00050000000102 ffffff0005000000090200000000040000002701ffff030000001e00050000000102ffff ff0005000000090200000000040000002c010000070000001604f5009901000000000800 0000fa0200000000000000000000040000002d01000007000000fc020000ffffff000000 040000002d010100050000000902ffffff00050000000102000000000400000004010d00 0400000002010200070000001b04f10094010500050008000000fa020000000000000000 0000040000002d01020007000000fc020000ffffff000000040000002d01030004000000 2701ffff030000001e00040000002d010100040000002d01000005000000010200000000 050000000902ffffff00040000002c010000070000001604f50099010000000004000000 2d010200040000002d010300040000002701ffff030000001e00040000002d0101000400 00002d01000005000000010200000000050000000902ffffff00040000002c0100000700 00001604f000940105000500040000002d010200040000002d010300040000002701ffff 030000001e00040000002d010100040000002d0100000500000001020000000005000000 0902ffffff00040000002c010000070000001604d1008b0140005200040000002d010200 040000002d010300040000002701ffff030000001e00040000002d010100040000002d01 000005000000010200000000050000000902ffffff00040000002c010000070000001604 d1008c013e00520008000000fa0200000100000000000000040000002d01040004000000 f001000007000000fc02000000ff00000000040000002d01000004000000f00101000500 0000090200ff0000050000000102ffffff000400000004010d0004000000020102000e00 00002403050073007000a0007000a000d1007300d100730070000e000000240305000f01 67003c0167003c01d1000f01d1000f01670007000000fc020000ff000000000004000000 2d01010004000000f0010000050000000902ff0000000e00000024030500a0009200cc00 9200cc00d100a000d100a00092000e000000240305003c016300680163006801d1003c01 d1003c016300050000001402700089000400000002010100050000001302650089000500 000014026500860005000000130265008d00050000001402670025010500000013025c00 25010500000014025c0022010500000013025c0029010500000014029200b60005000000 13028a00b6000500000014028a00b3000500000013028a00ba0005000000140263005201 0500000013025600520105000000140256004f0105000000130256005601040000002d01 0200040000002d010300040000002701ffff030000001e00040000002d01010004000000 2d010400050000000102ffffff00050000000902ff000000040000002c01000007000000 1604d1008b0140005200040000002d010200040000002d010300040000002701ffff0300 00001e00040000002d010100040000002d010400050000000102ffffff00050000000902 ff000000040000002c010000070000001604f50099010000000008000000fa0200000000 000000000000040000002d01000004000000f00104000500000014024000520004000000 04010d000400000002010100050000001302d10052001c000000fb02f1ff000000000000 9001000000cc00000000417269616c204379720000000000000000000000000000000000 000000000000040000002d010400050000001402d1004d00050000001302d10052000500 00001402b9004d00050000001302b9005200050000001402a1004d00050000001302a100 520005000000140289004d000500000013028900520005000000140270004d0005000000 13027000520005000000140258004d000500000013025800520005000000140240004d00 05000000130240005200050000001402d1005200050000001302d1008a011c000000fb02 f3ff000000000000bc02000000cc00000000417269616c20437972000000000000000000 0000000000000000000000000000040000002d010500050000001402d500520005000000 1302d1005200050000001402d500ee00050000001302d100ee00050000001402d5008a01 050000001302d1008a011c000000fb02f1ff000000000000bc02000000cc000000004172 69616c204379720000000000000000000000000000000000000000000000040000002d01 06001c000000fb021000070000000000bc02000000cc0102022253797374656d00000000 00000000000000000000000000000000000000000000040000002d010700040000002d01 0600040000002d010700040000002d010600040000002d010200040000002d0103000400 00002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d010600040000002d010100 040000002d010000050000000102ffffff00050000000902ff000000040000002c010000 0700000016042200290106006f00050000000902000000000400000004010d0004000000 0201010028000000320a0b00710016000000efe5eff2e8e4e8eb20e4e8efe5eff2e8e4e0 e7e020c0090009000900060009000a0009000a0004000a00090009000900090006000900 0a0008000700080004000900040000002d010700040000002d010600040000002d010200 040000002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d01 0600040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff000500000009020000 0000040000002c010000070000001604f500990100000000040000002d01020004000000 2d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d0106000400 00002d010100040000002d010000050000000102ffffff00050000000902000000000400 00002c010000070000001604f5009901000000001c000000fb02e5ff000000000000bc02 000000cc00000000417269616c2043797200000000000000000000000000000000000000 00000000040000002d010800040000002d010700040000002d010800040000002d010700 040000002d010800040000002d010200040000002d010300040000002d01070004000000 2701ffff030000001e00040000002d010800040000002d010100040000002d0100000500 00000102ffffff0005000000090200000000040000002c01000007000000160465006101 340043010400000004010d0004000000020101000a000000320a3d004701020000002a2a 0b000b00040000002d010700040000002d010800040000002d010200040000002d010300 040000002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d010800040000002d01 0100040000002d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c01 0000070000001604f5009901000000001c000000fb02edff000000000000bc02000000cc 00000000417269616c204379720000000000000000000000000000000000000000000000 040000002d010900040000002d010700040000002d010900040000002d01070004000000 2d010900040000002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff 030000001e00040000002d010900040000002d010100040000002d010000050000000102 ffffff0005000000090200000000040000002c0100000700000016046c0099004c007d00 0400000004010d0004000000020101000a000000320a51008000020000002b2b0b000b00 040000002d010700040000002d010900040000002d010200040000002d01030004000000 2d010700040000002701ffff030000001e00040000002d010900040000002d0101000400 00002d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c0100000700 00001604f500990100000000040000002d010400040000002d010200040000002d010300 040000002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d010400040000002d01 0100040000002d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c01 0000070000001604f5009901000000000400000004010d00040000000201010009000000 320ac9003e000100000030f6080009000000320ab1003e000100000032f6080009000000 320a99003e000100000034f6080009000000320a81003e000100000036f6080009000000 320a68003e000100000038f608000a000000320a50003600020000003130080008000a00 0000320a3800360002000000313208000800040000002d010200040000002d0103000400 00002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d010400040000002d010100 040000002d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c010000 070000001604f500990100000000040000002d010500040000002d010200040000002d01 0300040000002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d01050004000000 2d010100040000002d010000050000000102ffffff000500000009020000000004000000 2c010000070000001604f5009901000000000400000004010d0004000000020101001b00 0000320adc0073000d000000f4e8e7e8eeeb2e20f1eef1f22e000c000800070008000800 080004000400070008000700060004001b000000320adc000c010d000000f4e8e7e8f72e 20f0e0e1eef2e0000c000800070008000800040004000800080008000800060008000400 00002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e00 040000002d010500040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff000500 0000090200000000040000002c010000070000001604f500990100000000040000002d01 0700040000002d010500040000002d010700040000002d010500040000002d0102000400 00002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d010500 040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff0005000000090200000000 040000002c010000070000001604d4002d00390005000400000004010d00040000000201 01001c000000fb02f3ff000084038403bc02000000cc00100000417269616c2043797200 00000000000000000000000000000000000000000000040000002d010a0027000000320a d200080015000000edeceeebfc2fece8ed20ede020ece320e1e5ebeae00008000a000800 0800080004000a000800080004000800070004000a000500040008000700080007000700 040000002d01050004000000f0010a001c000000fb02f3ff000084038403bc02000000cc 00100000417269616c204379720000000000000000000000000000000000000000000000 040000002d010a0007000000320a8600190000000000040000002d01050004000000f001 0a00040000002d010700040000002d010500040000002d010200040000002d0103000400 00002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d010500040000002d010100 040000002d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c010000 070000001604f500990100000000040000002d010200040000002d010300040000002d01 0700040000002701ffff030000001e00040000002d010500040000002d01010004000000 2d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c01000007000000 1604f50099010000000007000000fc020100000000000000040000002d010a0004000000 f0010100050000000902ffffff00050000000102000000000400000004010d0004000000 02010200070000001b04f10094010500050007000000fc02000000000000000004000000 2d010100040000002d01020004000000f0010000040000002d010700040000002701ffff 030000001e0005000000010200000000050000000902ffffff00040000002701ffff0300 00001e0005000000010200000000050000000902ffffff00040000002701ffff03000000 0000Рис. 2 Влияние максимальной физической нагрузки на активность пептидилдипептидазы А в сыворотке крови спортсменов. Условные обозначения:picscalex1000100090000037800000002001c0000000000040000000301080005000000 0b0200000000050000000c0226002600040000002e0118001c000000fb02100007000000 0000bc02000000cc0102022253797374656d00002600000092f80000985c110004ee8339 7076b30e0c020000040000002d01000004000000020101001c000000fb02ceff00000000 00009001000000cc0440001254696d6573204e657720526f6d616e000000000000000000 0000000000000000040000002d010100050000000902000000020d000000320a2d000000 01000400000000002600260020ae1600040000002d010000030000000000 - спортсмены, picscalex1000100090000037800000002001c0000000000040000000301080005000000 0b0200000000050000000c0226002600040000002e0118001c000000fb02100007000000 0000bc02000000cc0102022253797374656d00002600000092f80000985c110004ee8339 7076b30e0c020000040000002d01000004000000020101001c000000fb02ceff00000000 00009001000000cc0440001254696d6573204e657720526f6d616e000000000000000000 0000000000000000040000002d010100050000000902000000020d000000320a2d000000 01000400000000002600260020ae1600040000002d010000030000000000 - неспортсмены.** - Р < 0,01 по сравнению с физиологическим состоянием,++ - Р < 0,01 по сравнению с неспортсменами.picscalex100010009000003e61b00000b001610000000001610000026060f002220574d 464301000000000001005f62000000000200000000200000a0050000a025000001000000 6c000000050000000500000087010000ee0000000000000000000000272c0000001b0000 20454d4600000100a02500009201000009000000000000000000000000000000a0050000 840300009a010000000100000000000000000000000000009041060000e8030046000000 2c00000020000000454d462b014001001c000000100000000210c0db0100000060000000 60000000460000005c00000050000000454d462b224004000c000000000000001e400900 0c00000000000000244001000c000000000000003040020010000000040000000000803f 214007000c00000000000000044000000c00000000000000180000000c00000000000000 190000000c000000ffffff00140000000c0000000d000000120000000c00000002000000 2100000008000000220000000c000000ffffffff2100000008000000220000000c000000 ffffffff0a0000001000000000000000000000002100000008000000190000000c000000 ffffff00180000000c00000000000000220000000c000000ffffffff2100000008000000 190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e0000001800000000000000 000000008d010000f3000000260000001c00000001000000000000000000000000000000 00000000250000000c0000000100000027000000180000000200000000000000ffffff00 00000000250000000c00000002000000180000000c000000ffffff00190000000c000000 00000000140000000c0000000d000000120000000c000000020000002b00000018000000 050000000500000087010000ee000000250000000c00000007000080250000000c000000 00000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000002000000 250000000c00000001000000190000000c00000000000000180000000c000000ffffff00 1e0000001800000000000000000000008d010000f3000000250000000c00000007000080 250000000c00000000000080220000000c000000ffffffff210000000800000025000000 0c00000002000000250000000c00000001000000190000000c0000000000000018000000 0c000000ffffff001e00000018000000050000000500000088010000ee00000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000ffffffff21000000 08000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000 00000000180000000c000000ffffff001e0000001800000061000000400000007f010000 cf000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000 190000000c00000000000000180000000c000000ffffff001e0000001800000061000000 3e00000080010000cf000000260000001c00000003000000000000000100000000000000 00000000250000000c00000003000000280000000c000000010000002700000018000000 010000000000000000ff000000000000250000000c00000001000000280000000c000000 02000000180000000c00000000ff0000190000000c000000ffffff00140000000c000000 0d000000120000000c0000000200000056000000300000007f00000071000000a8000000 ce000000050000007f007100a8007100a800cf007f00cf007f0071005600000030000000 0e0100006d00000037010000ce000000050000000e016d0037016d003701cf000e01cf00 0e016d0027000000180000000200000000000000ff00000000000000250000000c000000 02000000280000000c00000001000000180000000c000000ff0000005600000030000000 a80000008f000000d1000000ce00000005000000a8008f00d1008f00d100cf00a800cf00 a8008f005600000030000000370100005a0000005f010000ce0000000500000037015a00 5f015a005f01cf003701cf0037015a001b00000010000000930000007100000012000000 0c00000001000000360000001000000093000000680000001b0000001000000090000000 68000000360000001000000097000000680000001b00000010000000220100006d000000 360000001000000022010000630000001b000000100000001f0100006300000036000000 1000000026010000630000001b00000010000000bc0000008f0000003600000010000000 bc000000870000001b00000010000000b9000000870000003600000010000000c0000000 870000001b000000100000004b0100005a00000036000000100000004b0100004e000000 1b00000010000000480100004e00000036000000100000004f0100004e00000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000ffffffff21000000 08000000250000000c00000002000000250000000c00000003000000190000000c000000 ffffff00180000000c000000ff0000001e0000001800000061000000400000007f010000 cf000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000002000000250000000c00000003000000 190000000c000000ffffff00180000000c000000ff0000001e0000001800000000000000 000000008d010000f3000000260000001c00000001000000000000000000000000000000 00000000250000000c00000001000000280000000c000000030000001b00000010000000 6100000040000000140000000c0000000d000000120000000c0000000100000036000000 1000000061000000cf000000520000007001000003000000f1ffffff0000000000000000 0000000090010000000000cc0000000041007200690061006c0020004300790072000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 00000000000000000000000000f000000000000000000000000000001a00000091000000 000000004000000002000000a4eb1300e409f205a88db3033092853024ec13006a200830 7809f205200000007f00000080200000010000000000000068ed1300915dde05acba8e98 24ec1300915dde0500000000000000008ceb1300771f083000000000000000002c00f305 00000000c8000000000000001700000020ec13009807f20574ec1300da9a003020ec1300 4cfdb3039807f2051000000068ed130074ec13000000023022ec13006aed130000000000 090000009807f205ca620230090041007200690061006c00200043007900720000000000 0000000000000000000000006476000800000000250000000c000000030000001b000000 100000005c000000cf000000360000001000000061000000cf0000001b00000010000000 5c000000bb000000360000001000000061000000bb0000001b000000100000005c000000 a6000000360000001000000061000000a60000001b000000100000005c00000092000000 360000001000000061000000920000001b000000100000005c0000007d00000036000000 10000000610000007d0000001b000000100000005c000000690000003600000010000000 61000000690000001b000000100000005c00000054000000360000001000000061000000 540000001b000000100000005c0000004000000036000000100000006100000040000000 1b0000001000000061000000cf00000036000000100000007e010000cf00000052000000 7001000004000000f3ffffff000000000000000000000000bc020000000000cc00000000 41007200690061006c002000430079007200000000000000000000000000000000000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000f00000 0000000000000000000000000f0000005b000000000000002700000002000000a4eb1300 0408f205c4fdb3033092853024ec13006a2008309807f205200000007f00000080200000 010000000000000068ed13008d5dde05acba8e9824ec13008d5dde050000000000000000 8ceb1300771f083000000000000000002c00f30500000000c80000000000000017000000 20ec13002007f20574ec13000f0000005b00000000000000270000002000000007000000 05000000000000003500000001000000100000005b000000010000000100000000000000 000000004cfdb30300000000a50000000000000013000000050000002100000064760008 00000000250000000c000000040000001b0000001000000061000000d300000036000000 1000000061000000cf0000001b00000010000000f0000000d30000003600000010000000 f0000000cf0000001b000000100000007e010000d300000036000000100000007e010000 cf000000520000007001000005000000f1ffffff000000000000000000000000bc020000 000000cc0000000041007200690061006c00200043007900720000000000000000000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 0000000000f000000000000000000000000000001a0000009d0000000000000042000000 02000000a4eb13001407f2050028b3033092853024ec13006a200830a806f20520000000 7f00000080200000010000000000000068ed130000000000acba8e9824ec130000000000 00000000000000008ceb1300771f083000000000000000002c00f30500000000c8000000 000000001700000020ec13003006f20574ec13001a0000009d0000000000000042000000 350000000d000000070000000000000035000000010000000e0000009d00000001000000 0100000000000000000000008827b303000000001d010000000000002100000009000000 370000006476000800000000250000000c00000005000000250000000c0000000d000080 250000000c00000005000000250000000c0000000d000080250000000c00000005000000 250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080 220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c0000000500000025000000 0c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff0018000000 0c000000ff0000001e000000180000007500000006000000170100002200000018000000 0c00000000000000140000000c0000000d000000120000000c0000000100000054000000 c0000000770000000b000000140100001c000000010000001cc7e341398ee34177000000 0b000000130000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff74000000 3a043004400431043e043a04410438043f0435043f044204380434043004370430042000 4e0000000800000008000000090000000900000009000000080000000800000009000000 09000000090000000900000006000000090000000a000000080000000700000008000000 040000000b000000250000000c0000000d000080250000000c0000000500000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d00008022000000 0c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000005000000250000000c000000 02000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c000000 000000001e0000001800000000000000000000008d010000f3000000250000000c000000 07000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000005000000250000000c00000002000000 250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c00000000000000 1e0000001800000000000000000000008d010000f3000000520000007001000006000000 e5ffffff000000000000000000000000bc020000000000cc000000004100720069006100 6c0020004300790072000000000000000000000000000000000000000000000000000000 0000000000000000000000000000000000000000000013001fe1003048f3130048f01300 200000001900000007000000050000000000b3037af7ca3021008a011900000021008a01 20f21300da9a0030688bb303a4f2130014000000289f0030a4f21300688bb30314000000 4edb0030a4f21300688bb3030a00000028f1b30354f413006adc00300000000084f01300 c43e15300000b30324000000050000000500000000000000bd58cd3000000000f7364199 fcf0130019cf01300000000000000000000000000400000000008e000000000000000000 0000000024f1130089a401300000000000000000d2000000000000000c160a3c00000000 21008a010c160a3c08160110688bb303170000005a000000647600080000000025000000 0c00000006000000250000000c0000000d000080250000000c0000000600000025000000 0c0000000d000080250000000c00000006000000250000000c0000000700008025000000 0c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff21000000 08000000250000000c00000006000000250000000c00000002000000250000000c000000 01000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e00000018000000 3d0100002c0000005b0100005d000000140000000c0000000d000000120000000c000000 01000000540000005800000041010000350000005601000054000000010000001cc7e341 398ee3414101000035000000020000004c000000000000000000000000000000ffffffff ffffffff500000002a002a000b0000000b000000250000000c0000000d00008025000000 0c00000006000000250000000c00000007000080250000000c0000000000008025000000 0c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c000000 06000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000 ffffff00180000000c000000000000001e0000001800000000000000000000008d010000 f3000000520000007001000007000000edffffff000000000000000000000000bc020000 000000cc0000000041007200690061006c00200043007900720000000000000000000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 0000000000f0000000000000000000000000000029000000df0000000000000061000000 02000000a4eb1300f408f2058cffb3033092853024ec13006a2008308808f20520000000 7f00000080200000010000000000000068ed13008f5dde05acba8e9824ec13008f5dde05 00000000000000008ceb1300771f083000000000000000002c00f30500000000c8000000 000000001700000020ec13001008f20574ec130029000000df0000000000000061000000 4e000000130000000c00000000000000350000000100000012000000df00000001000000 01000000000000000000000014ffb303000000009a010000000000002f0000000c000000 510000006476000800000000250000000c00000007000000250000000c0000000d000080 250000000c00000007000000250000000c0000000d000080250000000c00000007000000 250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080 220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c0000000700000025000000 0c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff0018000000 0c000000000000001e00000018000000860000004d000000a20000006d00000014000000 0c0000000d000000120000000c0000000100000054000000580000008900000052000000 9e00000067000000010000001cc7e341398ee3418900000052000000020000004c000000 000000000000000000000000ffffffffffffffff500000002b002b000b0000000b000000 250000000c0000000d000080250000000c00000007000000250000000c00000007000080 250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff 2100000008000000250000000c00000007000000250000000c0000000200000025000000 0c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e000000 1800000000000000000000008d010000f3000000250000000c0000000300000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d00008022000000 0c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000003000000250000000c000000 02000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c000000 000000001e0000001800000000000000000000008d010000f3000000140000000c000000 0d000000120000000c0000000100000054000000540000004d000000c700000054000000 d7000000010000001cc7e341398ee3414d000000c7000000010000004c00000000000000 0000000000000000ffffffffffffffff5000000030000000080000005400000054000000 4d000000b300000054000000c3000000010000001cc7e341398ee3414d000000b3000000 010000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff5000000032000000 0800000054000000540000004d0000009e00000054000000ae000000010000001cc7e341 398ee3414d0000009e000000010000004c000000000000000000000000000000ffffffff ffffffff50000000340000000800000054000000540000004d0000008a00000054000000 9a000000010000001cc7e341398ee3414d0000008a000000010000004c00000000000000 0000000000000000ffffffffffffffff5000000036000000080000005400000054000000 4d000000750000005400000085000000010000001cc7e341398ee3414d00000075000000 010000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff5000000038000000 08000000540000005800000045000000610000005400000071000000010000001cc7e341 398ee3414500000061000000020000004c000000000000000000000000000000ffffffff ffffffff500000003100300008000000080000005400000058000000450000004c000000 540000005c000000010000001cc7e341398ee341450000004c000000020000004c000000 000000000000000000000000ffffffffffffffff50000000310032000800000008000000 540000005800000045000000380000005400000048000000010000001cc7e341398ee341 4500000038000000020000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff 50000000310034000800000008000000250000000c00000007000080250000000c000000 00000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000 250000000c00000003000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000 190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e0000001800000000000000 000000008d010000f3000000250000000c00000004000000250000000c00000007000080 250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff 2100000008000000250000000c00000004000000250000000c0000000200000025000000 0c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e000000 1800000000000000000000008d010000f3000000140000000c0000000d00000012000000 0c00000001000000540000009c0000007b000000da000000d5000000e900000001000000 1cc7e341398ee3417b000000da0000000d0000004c000000000000000000000000000000 ffffffffffffffff6800000044043804370438043e043b042e00200041043e0441044204 2e0000000c00000008000000070000000800000008000000080000000400000004000000 0700000008000000070000000600000004000000540000009c00000007010000da000000 67010000e9000000010000001cc7e341398ee34107010000da0000000d0000004c000000 000000000000000000000000ffffffffffffffff68000000440438043704380447042e00 20004004300431043e0442043004ffff0c00000008000000070000000800000008000000 040000000400000008000000080000000800000008000000060000000800000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d00008022000000 0c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000004000000250000000c000000 02000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c000000 000000001e0000001800000000000000000000008d010000f3000000250000000c000000 0d000080250000000c00000004000000250000000c0000000d000080250000000c000000 04000000250000000c0000000d000080250000000c00000004000000250000000c000000 07000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000004000000250000000c00000002000000 250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c00000000000000 1e0000001800000005000000380000003e000000d3000000140000000c0000000d000000 120000000c00000001000000520000007001000008000000f3ffffff0000000084030000 84030000bc020000000000cc0010000041007200690061006c0020004300790072000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 00000000000000000000f1770e160a07a0fab30300000000f4da13007cf4003007162140 0e16000028dd13008e000000a0fab3033092853070db1300a155083021008a0171540830 9c08190025000000a0cb1700fa6bf17734db1300e9c60030e0c2853010971800f2f11300 0716214021008a018886b30360db13003f4601304c8cb30328dd13000000000000000000 3092853028dd13004c8cb30300000000970000009cdb1300e07114300000000008000000 f2f11300f2f1130090db130000000000c6f1130000001300000000000000000000000000 01000000c8c71800005a00002030f577e602000026060f00c205574d4643010000000000 010000000000000002000000a005000000000000a0250000fa5b08308e00000000000000 98dd130018f0130058dc130093761430177814306476000800000000250000000c000000 0800000054000000cc000000080000003a00000016000000d1000000010000001cc7e341 398ee34108000000d1000000150000004c000000000000000000000000000000ffffffff ffffffff780000003d043c043e043b044c042f003c0438043d0420003d04300420003c04 33042000310435043b043a0430040000080000000a000000080000000800000008000000 040000000a0000000800000008000000040000000800000007000000040000000a000000 05000000040000000800000007000000080000000700000007000000250000000c000000 04000000280000000c00000008000000520000007001000008000000f3ffffff00000000 8403000084030000bc020000000000cc0010000041007200690061006c00200043007900 720000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 00000000000000000000000000000000a0cb1700fa6bf17734db1300e9c60030e0c28530 10971800f2f113000716214021008a018886b30360db13003f4601302000000028dd1300 00000000000000003092853028dd13004c8cb30300000000970000009cdb130000001500 00000000080000009b60f1779b60f177c450fd7f00f00100040000009cda130000000000 90db130018ee907c7005917cffffffff6d05917c7a99807c00001500000000008d99807c e7150a4490e017002030f5779e37f2770b160435a0cb1700000017006cdb1300f40a1900 b0ff1300309a837cc8c71800005a00002030f577f5fcf17790e017000800000000000100 0716214001000000d4db1300de2cf2776476000800000000250000000c00000008000000 540000004c0000000000000000000000ffffffffffffffff010000001cc7e341398ee341 1900000085000000000000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff 4c000000250000000c00000004000000280000000c00000008000000250000000c000000 0d000080250000000c00000004000000250000000c00000007000080250000000c000000 00000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000 250000000c00000004000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000 190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e0000001800000000000000 000000008d010000f3000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080 250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff210000000800000025000000 0c00000004000000250000000c00000002000000250000000c0000000100000019000000 0c000000ffffff00180000000c000000000000001e000000180000000000000000000000 8d010000f3000000250000000c00000005000080280000000c0000000200000018000000 0c000000ffffff00190000000c00000000000000140000000c0000000d00000012000000 0c000000020000002b00000018000000050000000500000087010000ee00000025000000 0c00000004000080250000000c00000007000080280000000c0000000100000025000000 0c0000000d000080220000000c000000ffffffff09000000100000008d010000f3000000 2100000008000000190000000c00000000000000180000000c000000ffffff0022000000 0c000000ffffffff0a000000100000000000000000000000210000000800000019000000 0c00000000000000180000000c000000ffffff00220000000c000000ffffffff46000000 3400000028000000454d462b2a40000024000000180000000000803f0000008000000080 0000803f0000008000000080460000001c00000010000000454d462b024000000c000000 000000000e00000014000000000000001000000014000000040000000301080005000000 0b0200000000050000000c02f3008d0105000000090200000000050000000102ffffff00 0400000004010d000400000002010200030000001e00040000002701ffff030000001e00 040000002701ffff030000001e00050000000102ffffff00050000000902000000000400 00002701ffff030000001e00050000000102ffffff000500000009020000000004000000 2c010000070000001604f3008d010000000008000000fa02000000000000000000000400 00002d01000007000000fc020000ffffff000000040000002d010100050000000902ffff ff00050000000102000000000400000004010d000400000002010200070000001b04ef00 88010500050008000000fa0200000000000000000000040000002d01020007000000fc02 0000ffffff000000040000002d010300040000002701ffff030000001e00040000002d01 0100040000002d01000005000000010200000000050000000902ffffff00040000002c01 0000070000001604f3008d0100000000040000002d010200040000002d01030004000000 2701ffff030000001e00040000002d010100040000002d01000005000000010200000000 050000000902ffffff00040000002c010000070000001604ee0088010500050004000000 2d010200040000002d010300040000002701ffff030000001e00040000002d0101000400 00002d01000005000000010200000000050000000902ffffff00040000002c0100000700 00001604cf007f0140006100040000002d010200040000002d010300040000002701ffff 030000001e00040000002d010100040000002d0100000500000001020000000005000000 0902ffffff00040000002c010000070000001604cf0080013e00610008000000fa020000 0100000000000000040000002d01040004000000f001000007000000fc02000000ff0000 0000040000002d01000004000000f001010005000000090200ff0000050000000102ffff ff000400000004010d0004000000020102000e000000240305007f007100a8007100a800 cf007f00cf007f0071000e000000240305000e016d0037016d003701cf000e01cf000e01 6d0007000000fc020000ff0000000000040000002d01010004000000f001000005000000 0902ff0000000e00000024030500a8008f00d1008f00d100cf00a800cf00a8008f000e00 00002403050037015a005f015a005f01cf003701cf0037015a0005000000140271009300 040000000201010005000000130268009300050000001402680090000500000013026800 97000500000014026d0022010500000013026300220105000000140263001f0105000000 1302630026010500000014028f00bc000500000013028700bc000500000014028700b900 0500000013028700c0000500000014025a004b010500000013024e004b01050000001402 4e0048010500000013024e004f01040000002d010200040000002d010300040000002701 ffff030000001e00040000002d010100040000002d010400050000000102ffffff000500 00000902ff000000040000002c010000070000001604cf007f0140006100040000002d01 0200040000002d010300040000002701ffff030000001e00040000002d01010004000000 2d010400050000000102ffffff00050000000902ff000000040000002c01000007000000 1604f3008d010000000008000000fa0200000000000000000000040000002d0100000400 0000f0010400050000001402400061000400000004010d00040000000201010005000000 1302cf0061001c000000fb02f1ff0000000000009001000000cc00000000417269616c20 4379720000000000000000000000000000000000000000000000040000002d0104000500 00001402cf005c00050000001302cf006100050000001402bb005c00050000001302bb00 6100050000001402a6005c00050000001302a600610005000000140292005c0005000000 1302920061000500000014027d005c000500000013027d00610005000000140269005c00 0500000013026900610005000000140254005c0005000000130254006100050000001402 40005c0005000000130240006100050000001402cf006100050000001302cf007e011c00 0000fb02f3ff000000000000bc02000000cc00000000417269616c204379720000000000 000000000000000000000000000000000000040000002d010500050000001402d3006100 050000001302cf006100050000001402d300f000050000001302cf00f000050000001402 d3007e01050000001302cf007e011c000000fb02f1ff000000000000bc02000000cc0000 0000417269616c2043797200000000000000000000000000000000000000000000000400 00002d0106001c000000fb021000070000000000bc02000000cc0102022253797374656d 0000000000000000000000000000000000000000000000000000040000002d0107000400 00002d010600040000002d010700040000002d010600040000002d010200040000002d01 0300040000002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d01060004000000 2d010100040000002d010000050000000102ffffff00050000000902ff00000004000000 2c0100000700000016042200170106007500050000000902000000000400000004010d00 040000000201010024000000320a0b00770013000000eae0f0e1eeeaf1e8efe5eff2e8e4 e0e7e0204eea08000800090009000900080008000900090009000900060009000a000800 0700080004000b00040000002d010700040000002d010600040000002d01020004000000 2d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d0106000400 00002d010100040000002d010000050000000102ffffff00050000000902000000000400 00002c010000070000001604f3008d0100000000040000002d010200040000002d010300 040000002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d010600040000002d01 0100040000002d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c01 0000070000001604f3008d01000000001c000000fb02e5ff000000000000bc02000000cc 00000000417269616c204379720000000000000000000000000000000000000000000000 040000002d010800040000002d010700040000002d010800040000002d01070004000000 2d010800040000002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff 030000001e00040000002d010800040000002d010100040000002d010000050000000102 ffffff0005000000090200000000040000002c0100000700000016045d005b012c003d01 0400000004010d0004000000020101000a000000320a35004101020000002a2a0b000b00 040000002d010700040000002d010800040000002d010200040000002d01030004000000 2d010700040000002701ffff030000001e00040000002d010800040000002d0101000400 00002d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c0100000700 00001604f3008d01000000001c000000fb02edff000000000000bc02000000cc00000000 417269616c20437972000000000000000000000000000000000000000000000004000000 2d010900040000002d010700040000002d010900040000002d010700040000002d010900 040000002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff03000000 1e00040000002d010900040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff00 05000000090200000000040000002c0100000700000016046d00a2004d00860004000000 04010d0004000000020101000a000000320a52008900020000002b2b0b000b0004000000 2d010700040000002d010900040000002d010200040000002d010300040000002d010700 040000002701ffff030000001e00040000002d010900040000002d010100040000002d01 0000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c010000070000001604 f3008d0100000000040000002d010400040000002d010200040000002d01030004000000 2d010700040000002701ffff030000001e00040000002d010400040000002d0101000400 00002d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c0100000700 00001604f3008d01000000000400000004010d00040000000201010009000000320ac700 4d000100000030ae080009000000320ab3004d000100000032ae080009000000320a9e00 4d000100000034ae080009000000320a8a004d000100000036ae080009000000320a7500 4d000100000038ae08000a000000320a61004500020000003130080008000a000000320a 4c004500020000003132080008000a000000320a38004500020000003134080008000400 00002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e00 040000002d010400040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff000500 0000090200000000040000002c010000070000001604f3008d0100000000040000002d01 0500040000002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff0300 00001e00040000002d010500040000002d010100040000002d010000050000000102ffff ff0005000000090200000000040000002c010000070000001604f3008d01000000000400 000004010d0004000000020101001b000000320ada007b000d000000f4e8e7e8eeeb2e20 f1eef1f22e000c000800070008000800080004000400070008000700060004001b000000 320ada0007010d000000f4e8e7e8f72e20f0e0e1eef2e0000c0008000700080008000400 0400080008000800080006000800040000002d010200040000002d010300040000002d01 0700040000002701ffff030000001e00040000002d010500040000002d01010004000000 2d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c01000007000000 1604f3008d0100000000040000002d010700040000002d010500040000002d0107000400 00002d010500040000002d010700040000002d010500040000002d010200040000002d01 0300040000002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d01050004000000 2d010100040000002d010000050000000102ffffff000500000009020000000004000000 2c010000070000001604d3003e00380005000400000004010d0004000000020101001c00 0000fb02f3ff000084038403bc02000000cc00100000417269616c204379720000000000 000000000000000000000000000000000000040000002d010a0027000000320ad1000800 15000000edeceeebfc2fece8ed20ede020ece320e1e5ebeae00008000a00080008000800 04000a000800080004000800070004000a00050004000800070008000700070004000000 2d01050004000000f0010a001c000000fb02f3ff000084038403bc02000000cc00100000 417269616c20437972000000000000000000000000000000000000000000000004000000 2d010a0007000000320a8500190000000000040000002d01050004000000f0010a000400 00002d010700040000002d010500040000002d010200040000002d010300040000002d01 0700040000002701ffff030000001e00040000002d010500040000002d01010004000000 2d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c01000007000000 1604f3008d0100000000040000002d010200040000002d010300040000002d0107000400 00002701ffff030000001e00040000002d010500040000002d010100040000002d010000 050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c010000070000001604f300 8d010000000007000000fc020100000000000000040000002d010a0004000000f0010100 050000000902ffffff00050000000102000000000400000004010d000400000002010200 070000001b04ef0088010500050007000000fc020000000000000000040000002d010100 040000002d01020004000000f0010000040000002d010700040000002701ffff03000000 1e0005000000010200000000050000000902ffffff00040000002701ffff030000001e00 05000000010200000000050000000902ffffff00040000002701ffff030000000000Рис. 3 Влияние максимальной физической нагрузки на активность карбоксипептидазы N в сыворотке крови спортсменов. Условные обозначения:picscalex1000100090000037800000002001c0000000000040000000301080005000000 0b0200000000050000000c0226002600040000002e0118001c000000fb02100007000000 0000bc02000000cc0102022253797374656d00002600000092f80000985c110004ee8339 7076b30e0c020000040000002d01000004000000020101001c000000fb02ceff00000000 00009001000000cc0440001254696d6573204e657720526f6d616e000000000000000000 0000000000000000040000002d010100050000000902000000020d000000320a2d000000 01000400000000002600260020ed1600040000002d010000030000000000 - спортсмены, picscalex1000100090000037800000002001c0000000000040000000301080005000000 0b0200000000050000000c0226002600040000002e0118001c000000fb02100007000000 0000bc02000000cc0102022253797374656d00002600000092f80000985c110004ee8339 7076b30e0c020000040000002d01000004000000020101001c000000fb02ceff00000000 00009001000000cc0440001254696d6573204e657720526f6d616e000000000000000000 0000000000000000040000002d010100050000000902000000020d000000320a2d000000 01000400000000002600260020ed1600040000002d010000030000000000 - неспортсмены.** - Р < 0,01 по сравнению с физиологическим состоянием,++ - Р < 0,01 по сравнению с неспортсменами.picscalex100010009000003a81b00000b001610000000001610000026060f002220574d 46430100000000000100fc8e000000000200000000200000400500004025000001000000 6c000000050000000500000093010000f100000000000000000000007d2d0000551b0000 20454d4600000100402500008f01000009000000000000000000000000000000a0050000 840300009a010000000100000000000000000000000000009041060000e8030046000000 2c00000020000000454d462b014001001c000000100000000210c0db0100000060000000 60000000460000005c00000050000000454d462b224004000c000000000000001e400900 0c00000000000000244001000c000000000000003040020010000000040000000000803f 214007000c00000000000000044000000c00000000000000180000000c00000000000000 190000000c000000ffffff00140000000c0000000d000000120000000c00000002000000 2100000008000000220000000c000000ffffffff2100000008000000220000000c000000 ffffffff0a0000001000000000000000000000002100000008000000190000000c000000 ffffff00180000000c00000000000000220000000c000000ffffffff2100000008000000 190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e0000001800000000000000 0000000099010000f6000000260000001c00000001000000000000000000000000000000 00000000250000000c0000000100000027000000180000000200000000000000ffffff00 00000000250000000c00000002000000180000000c000000ffffff00190000000c000000 00000000140000000c0000000d000000120000000c000000020000002b00000018000000 050000000500000093010000f1000000250000000c00000007000080250000000c000000 00000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000002000000 250000000c00000001000000190000000c00000000000000180000000c000000ffffff00 1e00000018000000000000000000000099010000f6000000250000000c00000007000080 250000000c00000000000080220000000c000000ffffffff210000000800000025000000 0c00000002000000250000000c00000001000000190000000c0000000000000018000000 0c000000ffffff001e00000018000000050000000500000094010000f100000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000ffffffff21000000 08000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000 00000000180000000c000000ffffff001e0000001800000062000000410000008b010000 d2000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000 190000000c00000000000000180000000c000000ffffff001e0000001800000062000000 3f0000008c010000d2000000260000001c00000003000000000000000100000000000000 00000000250000000c00000003000000280000000c000000010000002700000018000000 010000000000000000ff000000000000250000000c00000001000000280000000c000000 02000000180000000c00000000ff0000190000000c000000ffffff00140000000c000000 0d000000120000000c000000020000005600000030000000810000006a000000ac000000 d10000000500000081006a00ac006a00ac00d2008100d20081006a005600000030000000 150100007100000040010000d10000000500000015017100400171004001d2001501d200 1501710027000000180000000200000000000000ff00000000000000250000000c000000 02000000280000000c00000001000000180000000c000000ff0000005600000030000000 ac00000092000000d6000000d100000005000000ac009200d6009200d600d200ac00d200 ac009200560000003000000040010000770000006a010000d10000000500000040017700 6a0177006a01d2004001d200400177001b00000010000000960000006a00000012000000 0c000000010000003600000010000000960000005f0000001b0000001000000093000000 5f00000036000000100000009a0000005f0000001b000000100000002a01000071000000 36000000100000002a010000670000001b00000010000000270100006700000036000000 100000002e010000670000001b00000010000000c1000000920000003600000010000000 c10000008b0000001b00000010000000be0000008b0000003600000010000000c5000000 8b0000001b0000001000000055010000770000003600000010000000550100006e000000 1b00000010000000520100006e0000003600000010000000590100006e00000025000000 0c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000ffffffff21000000 08000000250000000c00000002000000250000000c00000003000000190000000c000000 ffffff00180000000c000000ff0000001e0000001800000062000000410000008b010000 d2000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000002000000250000000c00000003000000 190000000c000000ffffff00180000000c000000ff0000001e0000001800000000000000 0000000099010000f6000000260000001c00000001000000000000000000000000000000 00000000250000000c00000001000000280000000c000000030000001b00000010000000 6200000041000000140000000c0000000d000000120000000c0000000100000036000000 1000000062000000d2000000520000007001000003000000f1ffffff0000000000000000 0000000090010000000000cc0000000041007200690061006c0020004300790072000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 0000000000000000000013001fe1003048f3130048f01300110000000e00000003000000 020000000000b3037af7ca3021008a010e00000021008a0120f21300da9a0030bcb9b303 a4f2130014000000289f0030a4f21300bcb9b303140000004edb0030a4f21300bcb9b303 0a000000d8f5b30354f413006adc00300000000084f01300c43e15300000b30324000000 050000000500000000000000bd58cd3000000000f7364199fcf0130019cf013000000000 00000000000000000400000000008e0000000000000000000000000024f1130089a40130 0000000000000000cd0000000000000022160a190000000021008a0122160a19211601f2 bcb9b303170000005a0000006476000800000000250000000c000000030000001b000000 100000005d000000d2000000360000001000000062000000d20000001b00000010000000 5d000000ba000000360000001000000062000000ba0000001b000000100000005d000000 a2000000360000001000000062000000a20000001b000000100000005d0000008a000000 3600000010000000620000008a0000001b000000100000005d0000007100000036000000 1000000062000000710000001b000000100000005d000000590000003600000010000000 62000000590000001b000000100000005d00000041000000360000001000000062000000 410000001b0000001000000062000000d200000036000000100000008a010000d2000000 520000007001000004000000f3ffffff000000000000000000000000bc020000000000cc 0000000041007200690061006c0020004300790072000000000000000000000000000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000001300 1fe10030f13f00000000b303802000007800000010bdb30310bdb303780000007af7ca30 21008a010d00000021008a0120f21300da9a0030a0fab303a4f2130014000000289f0030 a4f21300a0fab303140000004edb0030a4f21300a0fab3030a00000040f7b30354f41300 6adc00300000000084f01300c43e15300000b30324000000050000000500000000000000 bd58cd3000000000f7364199fcf0130019cf013000000000000000000000000004000000 00008e0000000000000000000000000024f1130089a401300000000000000000cd000000 000000000e160a000000000021008a010e160a00211601f2a0fab303170000005a000000 6476000800000000250000000c000000040000001b0000001000000062000000d6000000 360000001000000062000000d20000001b00000010000000f6000000d600000036000000 10000000f6000000d20000001b000000100000008a010000d60000003600000010000000 8a010000d2000000520000007001000005000000f0ffffff000000000000000000000000 bc020000000000cc0000000041007200690061006c002000430079007200000000000000 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 00000000000013001fe1003048f3130048f01300130000000f0000000400000003000000 0000b3037af7ca3021008a010f00000021008a0120f21300da9a003048bbb303a4f21300 14000000289f0030a4f2130048bbb303140000004edb0030a4f2130048bbb3030a000000 a0f1b30354f413006adc00300000000084f01300c43e15300000b3032400000005000000 0500000000000000bd58cd3000000000f7364199fcf0130019cf01300000000000000000 000000000400000000008e0000000000000000000000000024f1130089a4013000000000 00000000cd000000000000000e160afe0000000021008a010e160afe211601f248bbb303 170000005a0000006476000800000000250000000c00000005000000250000000c000000 0d000080250000000c00000005000000250000000c0000000d000080250000000c000000 05000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c000000 0d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000005000000 250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00 180000000c000000ff0000001e0000001800000069000000060000002f01000023000000 180000000c00000000000000140000000c0000000d000000120000000c00000001000000 54000000c40000006c0000000b0000002b0100001d000000010000001cc7e341398ee341 6c0000000b000000140000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff 740000003b0435043904460438043d0430043c0438043d043e043f0435043f0442043804 34043004370430040a000000090000000a0000000a0000000a0000000a00000009000000 0b0000000a0000000a0000000a0000000a000000090000000a000000080000000a000000 0a000000090000000800000009000000250000000c0000000d000080250000000c000000 05000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c000000 0d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000005000000 250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00 180000000c000000000000001e00000018000000000000000000000099010000f6000000 250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080 220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c0000000500000025000000 0c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff0018000000 0c000000000000001e00000018000000000000000000000099010000f600000052000000 7001000006000000edffffff000000000000000000000000bc020000000000cc00000000 41007200690061006c002000430079007200000000000000000000000000000000000000 00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000013001fe10030 f13f00000000b303802000007800000010bdb30310bdb303780000007af7ca3021008a01 1200000021008a0120f21300da9a003068fcb303a4f2130014000000289f0030a4f21300 68fcb303140000004edb0030a4f2130068fcb3030a000000a8f8b30354f413006adc0030 0000000084f01300c43e15300000b30324000000050000000500000000000000bd58cd30 00000000f7364199fcf0130019cf01300000000000000000000000000400000000008e00 00000000000000000000000024f1130089a401300000000000000000cd00000000000000 0e160a020000000021008a010e160a02211601f268fcb303170000005a00000064760008 00000000250000000c00000006000000250000000c0000000d000080250000000c000000 06000000250000000c0000000d000080250000000c00000006000000250000000c000000 07000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000006000000250000000c00000002000000 250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c00000000000000 1e000000180000008400000046000000ab00000066000000140000000c0000000d000000 120000000c000000010000005400000060000000870000004b000000a700000060000000 010000001cc7e341398ee341870000004b000000030000004c0000000000000000000000 00000000ffffffffffffffff540000002b002b002b0000000b0000000b0000000b000000 250000000c0000000d000080250000000c00000006000000250000000c00000007000080 250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff 2100000008000000250000000c00000006000000250000000c0000000200000025000000 0c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e000000 18000000000000000000000099010000f6000000520000007001000007000000e5ffffff 000000000000000000000000bc020000000000cc0000000041007200690061006c002000 430079007200000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 00000000000000000000000000000000000013001fe1003048f3130048f0130020000000 1900000007000000050000000000b3037af7ca3021008a011900000021008a0120f21300 da9a0030d488b303a4f2130014000000289f0030a4f21300d488b303140000004edb0030 a4f21300d488b3030a000000e8f4b30354f413006adc00300000000084f01300c43e1530 0000b30324000000050000000500000000000000bd58cd3000000000f7364199fcf01300 19cf01300000000000000000000000000400000000008e00000000000000000000000000 24f1130089a401300000000000000000cd00000000000000f7150a130000000021008a01 f7150a13211601f2d488b303170000005a0000006476000800000000250000000c000000 07000000250000000c0000000d000080250000000c00000007000000250000000c000000 0d000080250000000c00000007000000250000000c00000007000080250000000c000000 00000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000 250000000c00000007000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000 190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e0000001800000045010000 470000006301000078000000140000000c0000000d000000120000000c00000001000000 540000005800000049010000500000005e0100006f000000010000001cc7e341398ee341 4901000050000000020000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff 500000002a002a000b0000000b000000250000000c0000000d000080250000000c000000 07000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c000000 0d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000007000000 250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00 180000000c000000000000001e00000018000000000000000000000099010000f6000000 250000000c00000003000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080 250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff210000000800000025000000 0c00000003000000250000000c00000002000000250000000c0000000100000019000000 0c000000ffffff00180000000c000000000000001e000000180000000000000000000000 99010000f6000000140000000c0000000d000000120000000c0000000100000054000000 540000004e000000ca00000055000000da000000010000001cc7e341398ee3414e000000 ca000000010000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff50000000 3000ffff0800000054000000540000004e000000b200000055000000c200000001000000 1cc7e341398ee3414e000000b2000000010000004c000000000000000000000000000000 ffffffffffffffff5000000035000000080000005400000058000000460000009a000000 55000000aa000000010000001cc7e341398ee341460000009a000000020000004c000000 000000000000000000000000ffffffffffffffff50000000310030000800000008000000 540000005800000046000000820000005500000092000000010000001cc7e341398ee341 4600000082000000020000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff 500000003100350008000000080000005400000058000000460000006900000055000000 79000000010000001cc7e341398ee3414600000069000000020000004c00000000000000 0000000000000000ffffffffffffffff5000000032003000080000000800000054000000 5800000046000000510000005500000061000000010000001cc7e341398ee34146000000 51000000020000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff50000000 320035000800000008000000540000005800000046000000390000005500000049000000 010000001cc7e341398ee3414600000039000000020000004c0000000000000000000000 00000000ffffffffffffffff50000000330030000800000008000000250000000c000000 07000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000003000000250000000c00000002000000 250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c00000000000000 1e00000018000000000000000000000099010000f6000000250000000c00000004000000 250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080 220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c0000000400000025000000 0c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff0018000000 0c000000000000001e00000018000000000000000000000099010000f600000014000000 0c0000000d000000120000000c00000001000000540000009c0000007f000000dd000000 d9000000ec000000010000001cc7e341398ee3417f000000dd0000000d0000004c000000 000000000000000000000000ffffffffffffffff6800000044043804370438043e043b04 2e00200041043e04410442042e0000000c00000008000000070000000800000008000000 080000000400000004000000070000000800000007000000060000000400000054000000 9c00000010010000dd00000070010000ec000000010000001cc7e341398ee34110010000 dd0000000d0000004c000000000000000000000000000000ffffffffffffffff68000000 440438043704380447042e0020004004300431043e044204300400000c00000008000000 070000000800000008000000040000000400000008000000080000000800000008000000 0600000008000000250000000c00000007000080250000000c0000000000008025000000 0c0000000d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c000000 04000000250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000 ffffff00180000000c000000000000001e00000018000000000000000000000099010000 f6000000250000000c0000000d000080250000000c00000004000000250000000c000000 0d000080250000000c00000004000000250000000c0000000d000080250000000c000000 04000000250000000c00000007000080250000000c00000000000080250000000c000000 0d000080220000000c000000ffffffff2100000008000000250000000c00000004000000 250000000c00000002000000250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00 180000000c000000000000001e00000018000000050000003a0000003e000000d5000000 140000000c0000000d000000120000000c00000001000000520000007001000008000000 f3ffffff000000008403000084030000bc020000000000cc001000004100720069006100 6c0020004300790072000000000000000000000000000000000000000000000000000000 00000000000000000000000000000000000000000000f17724160a3da0fab30300000000 f4da13007cf40030271621132416000028dd13008e000000a0fab3033092853070db1300 a155083021008a01715408307cfd180025000000a0cb1700fa6bf17734db1300e9c60030 e0c2853010971800f2f113002716211321008a0180b7b30360db13003f460130b889b303 28dd130000000000000000003092853028dd1300b889b30300000000970000009cdb1300 e07114300000000008000000f2f11300f2f1130090db130000000000c6f1130000001300 0000000000000000000000000100000028cd1800005a00002030f577fa5b08308e000000 0000000098dd130018f0130058dc13009376143017781430647600080000000025000000 0c0000000800000054000000cc000000080000003c00000016000000d300000001000000 1cc7e341398ee34108000000d3000000b602000026060f006205574d4643010000000000 010000000000000002000000400500000000000040250000150000004c00000000000000 0000000000000000ffffffffffffffff780000003d043c043e043b044c042f003c043804 3d0420003d04300420003c0433042000310435043b043a0430040000080000000a000000 080000000800000008000000040000000a00000008000000080000000400000008000000 07000000040000000a000000050000000400000008000000070000000800000007000000 07000000250000000c00000004000000280000000c000000080000005200000070010000 08000000f3ffffff000000008403000084030000bc020000000000cc0010000041007200 690061006c00200043007900720000000000000000000000000000000000000000000000 00000000000000000000000000000000000000000000000000000000a0cb1700fa6bf177 34db1300e9c60030e0c2853010971800f2f113002716211321008a0180b7b30360db1300 3f4601302000000028dd130000000000000000003092853028dd1300b889b30300000000 970000009cdb13000000150000000000080000009b60f1779b60f177c450fd7f00f00100 040000009cda13000000000090db130018ee907c7005917cffffffff6d05917c7a99807c 00001500000000008d99807c18160ae7408c18002030f5779e37f27706160416a0cb1700 000017006cdb1300d4ff1800b0ff1300309a837c28cd1800005a00002030f577f5fcf177 408c180008000000000001002716211301000000d4db1300de2cf2776476000800000000 250000000c00000008000000540000004c0000000000000000000000ffffffffffffffff 010000001cc7e341398ee3411900000087000000000000004c0000000000000000000000 00000000ffffffffffffffff4c000000250000000c00000004000000280000000c000000 08000000250000000c0000000d000080250000000c00000004000000250000000c000000 07000080250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000 ffffffff2100000008000000250000000c00000004000000250000000c00000002000000 250000000c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c00000000000000 1e00000018000000000000000000000099010000f6000000250000000c00000007000080 250000000c00000000000080250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff 2100000008000000250000000c00000004000000250000000c0000000200000025000000 0c00000001000000190000000c000000ffffff00180000000c000000000000001e000000 18000000000000000000000099010000f6000000250000000c0000000500008028000000 0c00000002000000180000000c000000ffffff00190000000c0000000000000014000000 0c0000000d000000120000000c000000020000002b000000180000000500000005000000 93010000f1000000250000000c00000004000080250000000c0000000700008028000000 0c00000001000000250000000c0000000d000080220000000c000000ffffffff09000000 1000000099010000f60000002100000008000000190000000c0000000000000018000000 0c000000ffffff00220000000c000000ffffffff0a000000100000000000000000000000 2100000008000000190000000c00000000000000180000000c000000ffffff0022000000 0c000000ffffffff460000003400000028000000454d462b2a4000002400000018000000 0000803f00000080000000800000803f0000008000000080460000001c00000010000000 454d462b024000000c000000000000000e00000014000000000000001000000014000000 0400000003010800050000000b0200000000050000000c02f60099010500000009020000 0000050000000102ffffff000400000004010d000400000002010200030000001e000400 00002701ffff030000001e00040000002701ffff030000001e00050000000102ffffff00 05000000090200000000040000002701ffff030000001e00050000000102ffffff000500 0000090200000000040000002c010000070000001604f60099010000000008000000fa02 00000000000000000000040000002d01000007000000fc020000ffffff00000004000000 2d010100050000000902ffffff00050000000102000000000400000004010d0004000000 02010200070000001b04f20094010500050008000000fa02000000000000000000000400 00002d01020007000000fc020000ffffff000000040000002d010300040000002701ffff 030000001e00040000002d010100040000002d0100000500000001020000000005000000 0902ffffff00040000002c010000070000001604f600990100000000040000002d010200 040000002d010300040000002701ffff030000001e00040000002d010100040000002d01 000005000000010200000000050000000902ffffff00040000002c010000070000001604 f100940105000500040000002d010200040000002d010300040000002701ffff03000000 1e00040000002d010100040000002d01000005000000010200000000050000000902ffff ff00040000002c010000070000001604d2008b0141006200040000002d01020004000000 2d010300040000002701ffff030000001e00040000002d010100040000002d0100000500 0000010200000000050000000902ffffff00040000002c010000070000001604d2008c01 3f00620008000000fa0200000100000000000000040000002d01040004000000f0010000 07000000fc02000000ff00000000040000002d01000004000000f0010100050000000902 00ff0000050000000102ffffff000400000004010d0004000000020102000e0000002403 050081006a00ac006a00ac00d2008100d20081006a000e00000024030500150171004001 71004001d2001501d2001501710007000000fc020000ff0000000000040000002d010100 04000000f0010000050000000902ff0000000e00000024030500ac009200d6009200d600 d200ac00d200ac0092000e00000024030500400177006a0177006a01d2004001d2004001 77000500000014026a00960004000000020101000500000013025f009600050000001402 5f0093000500000013025f009a0005000000140271002a0105000000130267002a010500 000014026700270105000000130267002e010500000014029200c1000500000013028b00 c1000500000014028b00be000500000013028b00c5000500000014027700550105000000 13026e0055010500000014026e0052010500000013026e005901040000002d0102000400 00002d010300040000002701ffff030000001e00040000002d010100040000002d010400 050000000102ffffff00050000000902ff000000040000002c010000070000001604d200 8b0141006200040000002d010200040000002d010300040000002701ffff030000001e00 040000002d010100040000002d010400050000000102ffffff00050000000902ff000000 040000002c010000070000001604f60099010000000008000000fa020000000000000000 0000040000002d01000004000000f0010400050000001402410062000400000004010d00 0400000002010100050000001302d20062001c000000fb02f1ff00000000000090010000 00cc00000000417269616c20437972000000000000000000000000000000000000000000 0000040000002d010400050000001402d2005d00050000001302d2006200050000001402 ba005d00050000001302ba006200050000001402a2005d00050000001302a20062000500 000014028a005d000500000013028a00620005000000140271005d000500000013027100 620005000000140259005d000500000013025900620005000000140241005d0005000000 130241006200050000001402d2006200050000001302d2008a011c000000fb02f3ff0000 00000000bc02000000cc00000000417269616c2043797200000000000000000000000000 00000000000000000000040000002d010500050000001402d6006200050000001302d200 6200050000001402d600f600050000001302d200f600050000001402d6008a0105000000 1302d2008a011c000000fb02f0ff000000000000bc02000000cc00000000417269616c20 4379720000000000000000000000000000000000000000000000040000002d0106001c00 0000fb021000070000000000bc02000000cc0102022253797374656d0000000000000000 000000000000000000000000000000000000040000002d010700040000002d0106000400 00002d010700040000002d010600040000002d010200040000002d010300040000002d01 0700040000002701ffff030000001e00040000002d010600040000002d01010004000000 2d010000050000000102ffffff00050000000902ff000000040000002c01000007000000 160423002f0106006900050000000902000000000400000004010d000400000002010100 25000000320a0b006c0014000000ebe5e9f6e8ede0ece8edeeefe5eff2e8e4e0e7e00a00 09000a000a000a000a0009000b000a000a000a000a0009000a0008000a000a0009000800 0900040000002d010700040000002d010600040000002d010200040000002d0103000400 00002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d010600040000002d010100 040000002d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c010000 070000001604f600990100000000040000002d010200040000002d010300040000002d01 0700040000002701ffff030000001e00040000002d010600040000002d01010004000000 2d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c01000007000000 1604f6009901000000001c000000fb02edff000000000000bc02000000cc000000004172 69616c204379720000000000000000000000000000000000000000000000040000002d01 0800040000002d010700040000002d010800040000002d010700040000002d0108000400 00002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e00 040000002d010800040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff000500 0000090200000000040000002c0100000700000016046600ab0046008400040000000401 0d0004000000020101000c000000320a4b008700030000002b2b2b0e0b000b000b000400 00002d010700040000002d010800040000002d010200040000002d010300040000002d01 0700040000002701ffff030000001e00040000002d010800040000002d01010004000000 2d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c01000007000000 1604f6009901000000001c000000fb02e5ff000000000000bc02000000cc000000004172 69616c204379720000000000000000000000000000000000000000000000040000002d01 0900040000002d010700040000002d010900040000002d010700040000002d0109000400 00002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e00 040000002d010900040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff000500 0000090200000000040000002c0100000700000016047800630147004501040000000401 0d0004000000020101000a000000320a50004901020000002a2a0b000b00040000002d01 0700040000002d010900040000002d010200040000002d010300040000002d0107000400 00002701ffff030000001e00040000002d010900040000002d010100040000002d010000 050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c010000070000001604f600 990100000000040000002d010400040000002d010200040000002d010300040000002d01 0700040000002701ffff030000001e00040000002d010400040000002d01010004000000 2d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c01000007000000 1604f6009901000000000400000004010d00040000000201010009000000320aca004e00 0100000030ed080009000000320ab2004e000100000035ed08000a000000320a9a004600 020000003130080008000a000000320a82004600020000003135080008000a000000320a 69004600020000003230080008000a000000320a51004600020000003235080008000a00 0000320a3900460002000000333008000800040000002d010200040000002d0103000400 00002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d010400040000002d010100 040000002d010000050000000102ffffff0005000000090200000000040000002c010000 070000001604f600990100000000040000002d010500040000002d010200040000002d01 0300040000002d010700040000002701ffff030000001e00040000002d01050004000000 2d010100040000002d010000050000000102ffffff000500000009020000000004000000 2c010000070000001604f6009901000000000400000004010d0004000000020101001b00 0000320add007f000d000000f4e8e7e8eeeb2e20f1eef1f22e000c000800070008000800 080004000400070008000700060004001b000000320add0010010d000000f4e8e7e8f72e 20f0e0e1eef2e0000c000800070008000800040004000800080008000800060008000400 00002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e00 040000002d010500040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff000500 0000090200000000040000002c010000070000001604f600990100000000040000002d01 0700040000002d010500040000002d010700040000002d010500040000002d0107000400 00002d010500040000002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701 ffff030000001e00040000002d010500040000002d010100040000002d01000005000000 0102ffffff0005000000090200000000040000002c010000070000001604d5003e003a00 05000400000004010d0004000000020101001c000000fb02f3ff000084038403bc020000 00cc00100000417269616c20437972000000000000000000000000000000000000000000 0000040000002d010a0027000000320ad300080015000000edeceeebfc2fece8ed20ede0 20ece320e1e5ebeae00008000a0008000800080004000a00080008000400080007000400 0a000500040008000700080007000700040000002d01050004000000f0010a001c000000 fb02f3ff000084038403bc02000000cc00100000417269616c2043797200000000000000 00000000000000000000000000000000040000002d010a0007000000320a870019000000 0000040000002d01050004000000f0010a00040000002d010700040000002d0105000400 00002d010200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e00 040000002d010500040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff000500 0000090200000000040000002c010000070000001604f600990100000000040000002d01 0200040000002d010300040000002d010700040000002701ffff030000001e0004000000 2d010500040000002d010100040000002d010000050000000102ffffff00050000000902 00000000040000002c010000070000001604f60099010000000007000000fc0201000000 00000000040000002d010a0004000000f0010100050000000902ffffff00050000000102 000000000400000004010d000400000002010200070000001b04f2009401050005000700 0000fc020000000000000000040000002d010100040000002d01020004000000f0010000 040000002d010700040000002701ffff030000001e000500000001020000000005000000 0902ffffff00040000002701ffff030000001e0005000000010200000000050000000902 ffffff00040000002701ffff030000000000Рис. 3 Влияние максимальной физической нагрузки на активность лейцинаминопептидазы в сыворотке крови спортсменов. Условные обозначения: picscalex1000100090000037800000002001c0000000000040000000301080005000000 0b0200000000050000000c0226002600040000002e0118001c000000fb02100007000000 0000bc02000000cc0102022253797374656d00002600000092f80000985c110004ee8339 7076b30e0c020000040000002d01000004000000020101001c000000fb02ceff00000000 00009001000000cc0440001254696d6573204e657720526f6d616e000000000000000000 0000000000000000040000002d010100050000000902000000020d000000320a2d000000 01000400000000002600260020ef1600040000002d010000030000000000 - спортсмены, picscalex1000100090000037800000002001c0000000000040000000301080005000000 0b0200000000050000000c0226002600040000002e0118001c000000fb02100007000000 0000bc02000000cc0102022253797374656d00002600000092f80000985c110004ee8339 7076b30e0c020000040000002d01000004000000020101001c000000fb02ceff00000000 00009001000000cc0440001254696d6573204e657720526f6d616e000000000000000000 0000000000000000040000002d010100050000000902000000020d000000320a2d000000 01000400000000002600260020ef1600040000002d010000030000000000 - неспортсмены.** - Р < 0,01 по сравнению с физиологическим состоянием,+++ - Р < 0,001 по сравнению с неспортсменами.Результаты нашего исследования показывают, что существенную роль в адаптации к физической работе у спортсменов высокой квалификации играет вещество Р, обладающее широким спектром действия – модулирующее болевую чувствительность, повышающее устойчивость к стрессу. Одним из механизмов регуляции уровня вещества Р при физической работе является изменение активности ферментов его обмена. Адаптационные перестройки функционирования пептидергической системы приводят к значительной активизации и стабилизации ее работы – в физиологическом состоянии у спортсменов все ее компоненты работают интенсивнее, чем у неспортсменов, и ее функционирование не изменяется при совершении физической работы у спортсменов высокой квалификации.Таким образом, пептидергическая система активно вовлечена в адаптивные процессы к физической работе и перестройки в ее функционировании являются одними из тех факторов, от которых зависит спортивный результат.ВЫВОДЫ1. Физическая работа вызывает существенные адаптационные изменения в функционировании пептидергической системы. У спортсменов высокой квалификации в физиологическом состоянии по сравнению с неспортсменами все компоненты системы работают интенсивнее.2. Существенную роль в адаптации к физической работе у спортсменов высокой квалификации играет вещество Р, обладающее широким спектром действия – модулирующее болевую чувствительность, повышающее устойчивость к стрессу.3. Одним из механизмов регуляции уровня вещества Р при физической работе является изменение активности ферментов его обмена – пептидил-дипептидазы А, карбоксипептидазы N и лейцинаминопептидазы.Список литературы1. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейропептиды // в кн. “Нейрохимия” под ред. Ашмарина И.П., Стукалова П.В.- М.: Издательство института биомедицинской химии РАМН.-1996.- С.296-333.2. Бабичев В.Н. Нейроэндокринный контроль процессов пубертации // Усп. совр. биол. – 1994. – 114, № 3. – С. 330-344.3. Бабичев В.Н., Миронов С.Ф. Нейропептиды мозга и их нейроэндокринные эффекты // Пробл. эндокринол. – 1981. – № 3. – С. 78-85.4. Блум Ф., Лейзерсон А., Хофстедтер Л. Мозг, разум и поведение / Пер. с англ. - М.: Мир, 1988. - 248 с.5. Бэйрд Д.Т. Яичник / Гормональная регуляция размножения у млекопитающих. – М.: Мир. – 1987. – С. 118-144.6. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Механизм регуляции активности и биологическая роль карбоксипептидазы H – фермента процессинга нейропептидов // Биохимия - 1995. - 60, № 12. - С. 1491-1497.7. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Протеолитические ферменты: субклеточная локализация, свойства и участие в обмене нейропептидов // Биохимия. – 1996. - 61, № 5. - С. 771-785.8. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин Н.Н. Об участии некоторых ферментов нейропептидов в механизмах эмоционального стресса // Физиол. журн.-1995.- т.81.- №5.- С.1025-10289. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин Н.Н. Множественность молекулярных форм растворимых карбоксипептидазо-В-подобных ферментов головного мозга кошки // Укр. биохим. журн. – 1993.– 65, № 4. – С. 17-21.10. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. О взаимосвязи между активностью карбоксипептидазы Н и ангиотензинпревращающего фермента // Биохимия. – 1995. – 60, N 1. – С. 144-149.11. Генгин М.Т. Особенности структурно-функциональной организации и физико-химические свойства нелизосомальных пептидгидролаз мозга животных: Автореф. дис. … док. биол. наук. – Пенза, 2002.12. Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Щетинина Н.В. Активность карбоксипептидазы N и ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови крыс в норме и при эмоциональном стрессе // Укр. биохим. журн. – 1994. – 66, № 2. – С. 139-142.13. Генгин М.Т., Соловьев В.Б., Сметанин В.А., Пазялова А.А., Симкина О.В., Коновалов А.Н., Кузичкин Д.С., Шашкина Н.К., Генгина Н.М., Субботина К.Б. Влияние атропина на активность ангиотензин-превращающего фермента и карбоксипептидазы N в сыворотке крови крыс // Украинский биохимический журнал. – 2005. – Т. 77, № 6. – С. 78-80.14. Гомазков О.А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов.– М.: Наука. 1993.15. Гомазков О.А. Энзимологические основы физиологического действия регуляторных пептидов // Биологические науки. – 1986. – № 2. – С. 13-23.16. Гомазков О.А., Комиссарова Н.В., Петрий О.П., Панфилов А.Д. Возрастные и регионарные изменения ангиотензинпревращающей и кининдеградирующей активности в мозге агрессивных крыс // Бюлл. эксперим. биол. мед. – 1987. – 104, № 7. – С. 18-20.17. Гомазков О.А., Панфилов А.Д., Комиссарова Н.В., Ростовцев А.П. Влияние длительного потребления этанола на физиологическое состояние и изменения активности пептидаз мозга у мурицидных (агрессивных) крыс // Журн. высш. нервн. деят. – 1992. – 42, № 4. – P. 771-777.18. Гомазков О.А., Панфилов А.Д., Ростовцев А.П., Комиссарова Н.В., Фомин В.В., Григорьянц О.О. Регионарная активность энкефалин- и ангиотензин II-образующих пептидаз мозга и периферических тканей у крыс с различным влечением к этанолу // Вопр. мед. химии. – 1991. – 37, N 4. – С. 33-37.19. Гормонотерапия: Пер. с нем. / Под ред. Шамбаха Х., Кнаппе Г., Карола В. – М.: Медицина, 1988, 416 с.20. Дмитриев А.Д. Биосинтез нейропептидов // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Фармакол. химиотерапевт. средства. – 1982. – 43. – С. 7-49.21. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. – М.: Высш. шк., 1994, 256 с.22. Замятнин А.А. Общие функциональные особенности зндогенных регуляторных олигопептидов // Физиол. ж. – 1992. – 78, № 9. – С. 39-49.23. Звягинцева М.А. Роль пептида дельта-сна в электрической стабильности сердца // Кардиология. - 1988. - №3. - С. 89-91.24. Корнева Е.А. Регуляторные пептиды как модуляторы защитных функций организма // Физиол. ж. – 1985. – 75, № 5. – С. 656-665.25. Кост О.А., Ламзина Н.А., Казанская Н.Ф. Микрогетерогенность ангиотензин-превращающего фермента, как фактор регуляции его в организме // Механизмы регуляции клеточной активности: (Ташкент, 18 – 22 сент. 1989 г.): Тез. докл. – Москва, 1989. – С. 40.26. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ. / Под ред. Гинодмана Л.М. – М.: Мир, 1993.27. Никишин Н.Н., Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Активность ангиотензинпревращающего фермента в отделах головного мозга крыс, обладающих различной устойчивостью к эмоциональному стрессу в норме и при стрессе // Укр. биохим. журн. – 1994. – 66, № 5. – С. 53-57.28. Панченко Л.Ф., Брусов О.С., Беляев Н.А. Исследование механизма действия этанола на активность энкефалиназы A мозга крыс // Бюлл. эксперим. биол. мед.– 1984.– 97, № 6.– С. 691-692.29. Реминяк В.И. Некоторые нейрохимические критерии прогноза эффективности терапии атропиновыми комами больных шизофренией // Тезисы докл. IX Всесоюз. конференции по биох. НС. – 1983. – Ереван.30. Сахаров И.Ю., Данилов С.М., Духанина Е.А. Получение и молекулярно-кинетические свойства ангиотензинпревращающего фермента из сердца человека // Биохимия. – 1986. – 51, N 11. – С. 1836-1842.31. Соловьев В.Б., Генгин М.Т. Активность пептидил-дипептидазы А и карбоксипептидазы N в сыворотке крови пациентов с болезнью Альцгеймера // Украинский биохимический журнал. – 2007. – Т. 79, № 6. – С. 103-105.32. Судаков К. В. Олигопептиды в механизмах устойчивости к эмоциональному стрессу//Патол. физиология и эксперим. терапия.-1989.-Вып. 1.-С.3-11.33. Сухоруков В.С., Тарабрин С.Б. Роль пролактина в регуляции функций мужской гонады // Усп. совр. биол. – 1993. – 113, № 3. – С. 366-376.34. Теппермен Дж., Теппермен У. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер. с англ. / Под ред. Ажипа Я.И. – М.: Мир, 1989.35. Федоров Б. М. Стресс и система кровообращения. -М.: Медицина, 1991. - 320с36. Хрусталева Н.А. Выделение, очистка, некоторые физико-химические свойства лейцинаминопептидазы миелина и диагностическое значение этого фермента при демиелинизирующих заболеваниях // Автореф. канд. дис. – Москва. – 1987.37. Юматов Е.А. Пептидно-нейромедиаторные механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу // Стресс и психологическая патология. - М.: Московский НИИ психиатрии, 1983. - С. 7-12.38. Юматов Е.А., Гехт К., Скоцеляс Ю.Г. Субстанция Р как фактор устойчивости к эмоциональному стрессу // Журн. выс. нервн. деятельности.-1984.-34.-4.-С.771-777.39. Azaryan A.V., Hook V.Y.H. Distinct properties of prohormone thiol protease (Ptp) compared to cathepsin B, cathepsin L, and cathepsin H - evidence for Ptp as a novel cysteine protease // Arch. Biochem. Biophys. – 1994. – 314, N 1. – P. 171177.40. Azaryan A.V., Hook V.Y.H. Unique cleavage specificity of prohormone thiol protease related to proenkephalin processing // FEBS Lett. – 1994. – 341, N 2-3. – P. 197-202.41. Barnes K., Turner A.J., Kenny A.J. Membrane localization of endopeptidase-24.11 and peptidyl dipeptidase A (angiotensin converting enzyme) in the pig brain: a study using subcellular fractionation and electron microscopic immunocytochemistry // J. Neurochem. – 1992. – 58, N 6. – P. 2088-2096.42. Bouassida A. et al. // J. of Sports Science and Med. 2006, V 5, P. 172 – 18143. Clemens D.L., Okamura T., Inagami T. Subcellular localization of angiotensin-converting enzyme in cultured neuroblastoma cells // J. Neurochem. – 1986. – 47, N 6. – P. 1837-1842.44. Chesselet M.F., Hook V.Y. Carboxypeptidase H-like immunoreactivity in the striatum of cats and monkeys // Regul. Pept. – 1988. – 20, N 2. – P. 151-159.45. Davidson H.W., Hutton J.C. The insulin-secretory-granule carboxypeptidase H: Purification and demonstration of involvement in proinsulin processing // Biochem. J. – 1987. – 245, N 2. – P. 575-582.46. Demmer W., Brand K. A dipeptidyl carboxypeptidase in brain synaptic membranes active in the metabolism of enkephalin containing peptides // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1983. – 114, N 2. – P. 804-812.47. Devi L. Tissue distribution of a dynorphin-processing endopeptidase // Endocrinology. – 1993. – 132, N 3. – P. 1139-1144.48. Dupont A.. Sabord P., Merand G. el al. Age-related changes in central nervous system eukephalins substance P // Life Sci. - 1981. - Vol. 29. - №22. - P. 2317-2322.49. Edwards C.R., Padfield P.L. Angiotensin-converting enzyme inhibitors: past, present and bright future // Lancet. – 1985. – 8419. – P. 30-34.50. Erdos E.G., Skidgel R.A. Angiotensin-I-converting enzyme // Lab. Inuest. – 1987. – 56, – N 4. – P. 345-348.51. Fraticante L.I., Rotrosen I., Siekiorski I., Fracer H., Gershon S. Enkephalin inactivation by N-terminal tyrosine cleavage: purification and partial characterisation of a highly specific enzyme from human brain // Life Sci. – 1980. – 26, N 20. – P. 1697-1706.52. Fricker L.D., Plummer T.H., Snyder S.H. Enkephalin convertase: potent, selective and irreversible inhibitors // Biochem. and Biophys. Res. Commun. – 1983. – 11, N 3. – P. 994-1000.53. Fricker L.D., Snyder S.H. Enkephalin convertase: purification and charasterization of a specific enkephalin-synthesizing carboxypeptidase localized to adrenall chromaffin granules // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1982. – 79. – P. 3886-3890.54. Fricker L.D., Snyder S.H. Purification and characterization of enkephalin convertase, an enkephaline-synthesizing carboxypeptidase // J. Biol. Chem. – 1983. – 258, N 18. – P. 10950-10955.55. Gainer H., Russel J.T., Loh Y.P. The enzymology and intracellular organization of peptide precursor processing: the secretory vesicle hypothesis // Neuroendocrinology. - 1985. – 40, N 1. – P. 171-184.1992. – 131, N 3.56. Gibson A.M., Biggins J.A., Lauffart B., Mantle D., McDermott J.R. Human brain leucyl aminopeptidase: Isolation, characterization and specificity against some neuropeptides // Neuropeptides. – 1991. – 19, N 3. – P. 163-168.57. Jukic D. Neurokinin receptors antagonists: old and new. // Life Sci. 1991, Vol. 49, P. 1463.58. Hook V.Y. Carboxypeptidase B-like activity for the processing of enkephalin precursors in the membrane component of bovine adrenomedullary chromaffin granules // Neuropeptides. – 1984. – 4, N 2. – P. 117-126.59. Hook V.Y.H., LaGamma E.F. Product inhibit of carboxypeptidase H // J. Biol. Chem. – 1987. – 262, N 26. – P. 12583-12588.60. Hooper N.M. Angiotensin converting enzyme: implications from molecular biology for its physiological functions // Int. J. Biochem. – 1991. – 23, N 7/8. – P. 641-647.61. Hooper N.M., Turner A.J. Charasterization of angiotensin-converting enzyme from pig brain // Biochem. Soc. Trans. – 1986. – 14, N 6. – P. 1249-1250.62. Hughes J. (ed.). Centrally Acting Peptides, University Park Press, 1978. Iversen S.D., Iversen L.L. Behavioral pharmacology, Oxford University Press, second63. Krause J. // PNAS USA 1987, Vol. 84, P. 881.64. L.D. Peptide processing exopeptidases: amino- and carboxypeptidases involved with peptide biosynthesis // Peptide biosynthesis and processing (Fricker L.D. ed.), CRC Press, Boca Raton, Florida, 1991. – P. 199-230.65. Loh Y.P., Birch N.P., Castro M.G. Pro-opiomelanocortin and pro-vasopressin converting enzyme in pituitary secretory vesicles // Biochimie. – 1988. – 70, N 1. – P. 11-16.66. Loh Y.P., Parish D.C., Tuteja R. Purification and charasterization of a paired basic residue-specific pro-opiomelanocortin converting enzyme from bovine pituitary intermediate lobe secretory vesicles // J. Biol. Chem. – 1985. – 260, N 12.67. Lynch D.R., Venable J.C., Snyder S.H. Enkephalin convertase in the heart: similar disposition to atrial natriuretic factor // Endocrinology.– 122, N 6.– P. 2683-2691.68. Maggi C. , Manzini S. Tachykmin Receptor Antagonists. // Drugs and the Lung 1994, 507-520.69. Nawa H. // Nature 1983, Vol. 306, Р. 32.70. Norenberg U., Richter D. Processing of the oxytocin precursor: isolation of an exopeptidase from neurosecretory granules of bovine pituitaries // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1988. – 156, N 2. – P. 898-904.71. Rouille Y., Chauvet J., Acher R. Partial conversion of vasopressinyl-Gly-Lys-Arg into pharmacologically active vasopressin through secretory granule carboxypeptidase E and alpha-amidating processing enzymes // Biochem. Int. – 1992. – 26, N 4. – P.739-746.72. Schnebli H.P., Phillipps M.A., Barclay R.K. Isolation and characterization of an enkephalin-degrading aminopeptidase from rat brain // Biochim. Biophys. Acta. – 1979. – 569, N 1. – P. 89-98.73. Seidah N.G., Chretien M. Proprotein and prohormone convertases of the subtilisin family - recent developments and future perspectives // Trends Endocrinol. Met. – 1992. – 3, N 4. – P. 133-140.74. Shimamura M., Hazato T., Iwaguchi T. A new aminopeptidase in monkey cerebral membrane fraction: hydrolysis of enkephalin // Brain Res. – 1988. – 445. – P. 350-353.75. Skidgel R.A., Erdos E.G. The broad substrate specificity of human angiotensin I converting enzyme // Clin. Exp. Hypertens. – 1987. – A9, N 2/3. – P. 243-259.76. Smyth D.G., Maruthainar K., Darby N.J., Fricker L.D. Catalysis of slow C terminal processing reactions by carboxypeptidase H // J. Neurochem. – 1989. – 53, N 2. – P. 489-493.77. Steiner D.F. The biosynthesis of biologically active peptides: a perspective // Peptide Biosynthesis and Processing (Fricker L.D., ed.).– CRC Press, Boca Raton, Florida, 1991.– P. 1-16.78. Supattapone S., Fricker L.D., Snyder S.H. Purification and characterization of a membrane-bound enkephalin-forming carboxypeptidase, «enkephalin convertase» // Neurochem. – 1984. – 42, N 4. – P. 1017-1023.

Похожие документы
Обсуждение
    Заказать реферат
    UkrReferat.com. Всі права захищені. 2000-2018