.

Метод фиксации потенциала

Язык: русский
Формат: контрольна
Тип документа: Word Doc
76 948
Скачать документ

12

Метод фиксации потенциала

План

Эксперимент с фиксацией потенциала

Емкость и ток утечки

Токи ионов натрия и калия

Избирательные яды для натриевых и калиевых каналов

Зависимость ионных токов от мембранного потенциала

Инактивация натриевого тока

Натриевая и калиевая проводимость как функция потенциала

Количественное описание натриевой и калиевой проводимостей

Реконструкция потенциала действия

Эксперимент с фиксацией потенциала

Метод фиксации потенциала (voltage clamp) был разработан Колем и его
коллегами, и усовершенствован Ходжкином, Хаксли и Катцем. Все, что нам
необходимо знать для того, чтобы понять сами эксперименты, это то, что
метод позволяет практически мгновенно установить нужный уровень
мембранного потенциала и зафиксировать его на этом уровне, измеряя при
этом мембранный ток. Ток, протекающий через мембрану при скачкообразном
изменении потенциала с уровня покоя (–65 мВ) на деполяризованный уровень
(–9 мВ). Ток, возникающий в ответ на скачок потенциала, имеет три
стадии:

(1) короткий выброс выходящего тока, длящийся всего несколько
миллисекунд,

(2) ранний входящий ток

(3) поздний выходящий ток.

Емкость и ток утечки

Первоначальный кратковременный выброс тока представляет собой емкостной
ток, обусловленный изменением заряда на мембране в результате изменения
мембранного потенциала. Если усилитель обратной связи способен проводить
большие токи, то емкостной ток длится очень недолго. На практике выброс
емкостного тока длится около 20 мс, и за ним следует небольшой, но
устойчивый выходящий ток.

Этот выходящий ток, протекающий через проводимости, активные при
потенциале покоя, называется током утечки. Большей частью это ток ионов
калия и хлора, который имеет линейную зависимость от величины смещения
потенциала фиксации от потенциала покоя и наблюдается на всем протяжении
скачка потенциала. Большую часть времени, однако, этот ток замаскирован
другими, гораздо большими по величине ионными токами.

Токи ионов натрия и калия

Ходжкин и Хаксли показали, что вторая и третья стадии тока обусловлены
сначала входом ионов натрия, а затем выходом ионов калия из клетки. Им
также удалось выделить индивидуальные компоненты тока и рассчитать их
величину и временной ход. Одним из удобных способов добиться этого
послужило удаление из раствора большей части ионов натрия и замена их на
ионы холина (которые не проходят через мембрану). Снизив содержание
внеклеточного натрия, удалось добиться того, что натриевый равновесный
потенциал сравнялся с деполяризованным мембранным потенциалом (–9 мВ ).
Таким образом, суммарный ток натрия равнялся нулю. Остался только
калиевый ток. Натриевый ток был получен путем вычитания калиевого
компонента из суммарного тока.

Избирательные яды для натриевых и калиевых каналов

Со времен первоначальных опытов Ходжкина и Хаксли были найдены удобные
фармакологические средства, позволяющие избирательно блокировать
натриевые или калиевые токи. Особенно удобным средством блокирования
натриевых токов оказался тетродотоксин (ТТХ) и его фармакологический
спутник сакситоксин (STX). ТТХ представляет собой сильный яд,
содержащийся в яичниках и других органах рыбы фугу. В своем обзоре Као
описывает захватывающую историю этого яда, начинающуюся с его открытия
китайским императором Шун Нунгом (2838-2698 до н. э). Император лично
испробовал 365 различных веществ, составляя свою фармацевтическую
коллекцию, и прожил на удивление долго. STX синтезируется морским
планктоном и накапливается в питающихся планктоном моллюсках, таких как
аляскинский Saxidomus. По силе действия этот яд сравним с ТТХ;
употребление в пищу всего одного такого моллюска (сырым или в вареном
виде) может привести к смертельному исходу.

Важное преимущество ТТХ для нейробиологических опытов заключается в
высокой избирательности его действия. Мур, Нарахаши и их коллеги в своих
экспериментах на аксоне кальмара показали, что ТТХ в концентрации всего
1 мкмоль или ниже избирательно блокирует потенциалзависимые натриевые
каналы. Изменение потенциала фиксации аксона, обработанного ТТХ, не
приводит к возникновению входящего натриевого тока, но лишь выходящего
калиевого. Величина и временной ход калиевого тока не изменяются в
присутствии ТТХ. Внутриклеточное введение ТТХ в аксон никак не действует
на ток. Эффект STX ничем не отличается от эффекта ТТХ. Оба токсина
связываются с одним и тем же посадочным местом, расположенным во внешнем
устье канала, через которое проходят ионы натрия, и физически
перекрывают им проход через мембрану.

Для калиевых каналов, участвующих в потенциале действия, также было
найдено несколько блокирующих их веществ. Так, в аксоне кальмара и
миелинизированном аксоне лягушки, как показали Армстронг, Хилле и их
коллеги, тетраэтиламмоний (TEA, в концентрациях выше 10 ммоль) блокирует
потенциалзависимые калиевые каналы.

В аксоне кальмара TEA необходимо добавлять во внутриклеточный раствор,
поскольку он блокирует внутреннее устье канала; в других препаратах,
таких как перехват Ранвье лягушки, TEA эффективен и при внеклеточной
аппликации. Другие соединения, такие как 4-аминопиридин (4-АР) или
диаминопиридин (DAP), блокируют калиевые каналы в миллимолярных
концентрациях как снаружи, так и изнутри клетки.

Зависимость ионных токов от мембранного потенциала

Установив природу раннего и позднего компонента тока, Ходжкин и Хаксли
исследовали зависимость натриевого и калиевого токов от мембранного
потенциала. Скачок потенциала на -85 мВ приводит лишь к возникновению
небольшого входящего тока, как и следовало ожидать на основании свойств
мембраны в состоянии покоя. Каждый из небольших деполяризационных
скачков производит сначала входящий ток, а затем более продолжительный
выходящий. С увеличением величины деполяризационных скачков ранний ток
уменьшается, при деполяризации на +52 мВ он равен нулю, а при еще более
положительных значениях деполяризации меняет знак и становится
выходящим.

Потенциалзависимость ранней и поздней составляющих тока.

Максимальная амплитуда раннего тока и амплитуда уровня плато позднего
тока расположены по оси ординат, а потенциал фиксации, который
устанавливался скачком с уровня потенциала покоя — по оси абсцисс. При
гиперполяризующих скачках нет разделения на ранние и поздние токи;
мембрана отвечает на скачок потенциала как простой резистор. Поздний ток
также ведет себя как резистор, поскольку деполяризация активирует
выходящий ток, однако по мере увеличения уровня деполяризации величина
тока начинает значительно превосходить величину, ожидаемую на основании
свойств мембраны в покое. Это объясняется активацией потенциалзависимой
калиевой проводимости, пропускающей дополнительный ток. Поведение
раннего тока значительно более сложно. Как уже было отмечено, он сначала
возрастает, а затем убывает по мере увеличения деполяризации, становится
равным нулю при потенциале +53 мВ, а затем и вовсе меняет знак.
Потенциал реверсии расположен близко к равновесному потенциалу для
натрия, чего и следовало ожидать для тока ионов натрия.

Интересной особенностью потенциалзависимости раннего тока является то,
что в диапазоне потенциалов от —50 до +10 мВ ток растет с ростом
деполяризации. Величина натриевого тока зависит от натриевой
проводимости (gNa), а также от движущей силы для ионов натрия (Vm —
ЕNа). Можно было бы предположить, что благодаря этому ток будет
уменьшаться по мере приближения мембранного потенциала к натриевому
равновесному потенциалу, т. е. произойдет уменьшение движущей силы.
Однако этого не происходит по причине резкого увеличения натриевой
проводимости с возрастанием деполяризации, которое перевешивает эффект
снижения движущей силы. Таким образом, натриевый ток INa = gNa(Km – ENa)
возрастает. Этот участок потенциалзависимости раннего тока называется
«участком проводимости с отрицательным углом наклона».

Инактивация натриевого тока

Из опытов Ходжкина и Хаксли очевидно, что временной ход натриевого и
калиевого токов весьма различен. Развитие калиевого тока замедлено по
сравнению с натриевым, однако по достижении своего максимального уровня
калиевый ток остается на нем довольно долго. Напротив, натриевый ток
растет гораздо быстрее, но затем спадает до нуля, несмотря на то, что
мембрана все еще деполяризована. Такой спад натриевого тока называется
инактивацией.

Ходжкин и Хаксли детально изучили процесс инактивации натриевого тока. В
частности, они исследовали влияние гиперполяризующих и деполяризующих
пре-импульсов на пиковую амплитуду натриевого тока, возникающего в ответ
на последующую деполяризацию. Мембранный потенциал скачкообразно
переведен с -65 на -21 мВ, в результате чего возникает натриевый ток
величиной приблизительно 1 мА/см2. Когда деполяризации предшествует
гиперполяризация величиной —13 мВ, пиковое значение тока возрастает.
Деполяризующие преимпульсы, напротив, снижают амплитуду натриевого тока.
Воздействие деполяризующих и гиперполяризующих пре-импульсов зависит от
времени воздействия: короткие импульсы длиной в несколько миллисекунд
неэффективны. В данном эксперименте длительность пре импульсов была
достаточной (30 мс) для достижения максимального эффекта.

Результаты представлены количественно в виде зависимости пикового
натриевого тока от потенциала пре-импульса. Пиковый ток выражен в долях
амплитуды контрольного тока. При деполяризующем пре-импульсе порядка —30
мВ натриевый ток был снижен до нуля, т. е. инактивация была полной.
Гиперполяризующие пре-импульсы до -95 мВ и ниже вызвали увеличение
натриевого тока на 70 %. Ходжкин и Хаксли выразили этот диапазон
значений натриевого тока от нуля до максимума одним параметром (h),
принимающим значение от нуля (полная инактивация) до 1 (отсутствие
инактивации), как показано на правой оси ординат на рис. 6.6Е. В данных
экспериментах инактивация при потенциале покоя была около 40 %
максимального значения. Последующие эксперименты показали, что натриевые
каналы всех нейронов демонстрируют ту или иную степень инактивации в
покое.

Натриевая и калиевая проводимость как функция потенциала

Измерив таким образом величину и временной ход натриевого и калиевого
токов как функции мембранного потенциала Vm и определив равновесные
потенциалы ENa и Ек, Ходжкин и Хаксли получили возможность рассчитать
величину и временной ход изменений натриевой н калиевой проводимостей,
используя приведенные ранее соотношения
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На рис. 6.7А показаны результаты пяти скачков потенциала. Как gNa, так и
gк возрастают с увеличением деполяризации. Временной ход натриевой
проводимости совпадает с натриевым током, однако ее потенциалзависимость
существенно отличается от токовой. Проводимость равномерно нарастает с
увеличением деполяризации, в то время как величина натриевого тока
сначала возрастает, а затем убывает по мере увеличения деполяризационных
скачков. Чем ближе мембранный потенциал во время деполяризации к
натриевому равновесному потенциалу, тем меньше натриевый ток. В
результате входящий ток уменьшается, несмотря на то, что проводимость
растет.

Вывод:

Результаты опытов Ходжкина и Хаксли показали, что деполяризация мембраны
аксона вызывает три процесса:

(1) активацию натриевой проводимости,

(2) ее последующую инактивацию

(3) активацию калиевой проводимости.

Количественное описание натриевой и калиевой проводимостей

На основе полученных экспериментальных данных Ходжкин и Хаксли
разработали математическую модель, способную точно описать временной ход
изменений натриевой и калиевой проводимостей, происходящих в ответ на
деполяризующий скачок потенциала. Если рассматривать калиевую
проводимость, то логическим следствием изменения потенциала должно быть
возникновение движущей силы, способной переместить один или несколько
зарядов внутри потенциалзависимого калиевого канала, который в
результате должен открыться. При условии, что речь идет об
одном-единственном процессе, кинетика изменений калиевой проводимости
должна описываться уравнением первого порядка, т. е. возрастание
проводимости в ответ на деполяризацию должно быть экспоненциальным.

Вопреки таким рассуждениям, процесс увеличения калиевой проводимости
начинается с задержкой и протекает по S-образной кривой . Благодаря
наличию этой задержки, а также тому, что увеличение калиевой
проводимости возникает только в ответ на деполяризацию, но не
гиперполяризацию, этот ионный канал получил название задержанного
выпрямления (delayed rectifier). Ходжкин и Хаксли нашли способ для
точного математического описания процесса увеличения калиевой
проводимости, сделав допущение о том, что для открытия канала необходима
активация четырех процессов первого порядка (например, перемещение
четырех заряженных частиц внутри мембраны). Другими словами, S-образную
кривую можно описать суммой четырех экспонент. Таким образом, калиевую
проводимость можно представить как
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где g K(max) — максимальная проводимость для данного скачка потенциала,
а n — возрастающая экспоненциальная функция, принимающая значения от 0
до 1: n = 1 — е–t/?n.

Зависимость gK(max) от потенциала.

Временная константа экспоненты, n, также зависит от потенциала: чем
больше деполяризация, тем быстрее возрастает проводимость. При
температуре 10° С n принимает значения в диапазоне от 4 мс для небольших
деполяризаций до 1 мс для деполяризации до нуля мембранного потенциала.

Временной ход возрастания натриевой проводимости также имеет форму
S-образной кривой, но описывается экспонентой, возведенной в третью
степень. Напротив, спад натриевой проводимости в результате инактивации
происходит по моноэкспоненциальной кривой. Для каждого конкретного
скачка потенциала, общий временной ход изменений натриевой проводимости
представляет собой результат наложения процессов активации и
инактивации:
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где gNa(max) — это максимальный уровень, которого натриевая проводимость
достигла бы при отсутствии инактивации, a m = 1 — е—t/n Процесс
инактивации представлен не нарастающей, а спадающей экспонентой,
представленной как h = е—t/?h. Как и в случае калиевой проводимости,
gNa(max) зависит от потенциала, также как и временные константы
активации и инактивации. Временная константа активации натриевой
проводимости m гораздо короче калиевой, и при 10° С принимает значения
от 0,6 мс (при значениях потенциала близких к потенциалу покоя) до 0,2
мс при нулевом мембранном потенциале. Временная константа инактивации h
близка по значению константе n

Реконструкция потенциала действия

Эмпирически полученные формулы, отражающие зависимость натриевой и
калиевой проводимостей от потенциала и от времени, позволили Ходжкину и
Хаксли предсказать временной ход всего потенциала действия и
происходящих при этом изменений проводимостей. Начав с деполяризующего
скачка потенциала, лишь немного превышающего пороговое значение, они
рассчитали все последующие изменения мембранного потенциала с шагом 0,01
мс. Так, они подсчитали, как в течение первых 0,01 мс после
деполяризации до -45 мВ изменятся gNa и gк, каково будет увеличение INa
и IK, и, наконец, каким будет в результате воздействие суммарного тока
на Vm. Зная значение Vm в конце первого отрезка времени в 0,01 мс, они
повторили те же вычисления для следующего промежутка, затем для
следующего, и так далее, на протяжении всех фаз нарастания и спада
потенциала действия (исключительно трудоемкая процедура, если учесть,
что ни компьютеров, ни даже калькуляторов в те времена не было!).

Результаты расчетов с удивительной точностью повторили форму реального
потенциала действия аксона кальмара. Экспериментально измеренный и
рассчитанный потенциалы действия при трех различных уровнях
деполяризации. Для того, чтобы по достоинству оценить значимость этих
достижений, нужно иметь в виду, что параметры, использовавшиеся для
расчетов, были получены в совершенно неестественных условиях, при
которых потенциал последовательно фиксировался на разных уровнях.

Литература:

1. Малиновский А.А. Тектология. Теория систем. Теоретическая биология.

2. Человеческий потенциал: опыт комплексного подхода. Ред. Фролов И.Т.

3. Золотов Ю.А., Иванов В.М., Амелин В.Г. Химические тест-методы
анализа.

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

Похожие документы
Обсуждение

Ответить

Курсовые, Дипломы, Рефераты на заказ в кратчайшие сроки
Заказать реферат!
UkrReferat.com. Всі права захищені. 2000-2020