РЕФЕРАТ
ЛИМФОИДНАЯ СИСТЕМА
Клетки, участвующие в иммунном ответе, для наиболее эффективного
функционирования действуют в составе специализированных тканей и
органов, образующих вместе лимфоидную систему.
Лимфоидные ткани входят в состав первичных и вторичных лимфоидных
органов и образований.
Функциональные клетки лимфоидной системы представлены лимфоцитами,
вспомогательными клетками и в некоторых тканях эпителиальными клетками.
Все эти клетки функционируют в составе либо обособленных, окруженных
капсулой лимфоидных органов, либо диффузных образований. Основные
лимфоидные органы и ткани подразделяют на первичные и вторичные.
Первичные лимфоидные органы
Первичные лимфоидные органы служат основным местом развития лимфоцитов.
Здесь лимфоциты дифференцируются из стволовых лимфоидных клеток,
размножаются и созревают в функциональные клетки. У млекопитающих
Т-клетки созревают в тимусе, а В-лимфоциты — в печени плода и в костном
мозге. Птицы имеют особое место образования В-клеток -фабриииеву сумку.
Именно в первичных лимфоидных органах формируется репертуар
специфичностей лимфоцитарных антигенсвязываюших рецепторов и лимфоциты
приобретают, таким образом, способность распознавать любые антигены, с
которыми организм может столкнуться в течение жизни. Далее эти клетки
подвергаются отбору на толерантность к аутоантигенам, после чего уже в
периферических лимфоидных органах или образованиях распознают только
чужеродные антигены. В тимусе, кроме того, Т-клетки «учатся» узнавать
собственные молекулы МНС. Вместе с тем известно, что некоторые типы
лимфоцитов развиваются вне первичных лимфоидных органов.
Вторичные лимфоидные органы
Вторичные лимфоидные органы и образования представлены селезенкой,
лимфатическими узлами и лимфоидной тканью слизистых оболочек, включая
миндалины глоточного кольца и пейеровы бляшки подвздошной кишки.
Вторичная лимфоидная ткань — это то микроокружение, в котором лимфоциты
могут взаимодействовать с антигенами, между собой и со вспомогательными
клетками. Для возникающего здесь иммунного ответа необходимы
фагоцитирующие макрофаги, антигенпрезентирующие клетки, а также зрелые
Т- и В-лимфоциты.
ПЕРВИЧНЫЕ ЛИМФОИДНЫЕ ОРГАНЫ
Тимус – место размножения и созревания Т-клеток
У млекопитающих тимус состоит из двух долей и расположен в грудной
полости, над сердцем и крупными кровеносными сосудами. Каждая его доля
состоит из долек, разделенных между собой соединительнотканными
перегородками. Внутри каждой дольки лимфоидные клетки образуют наружную,
корковую зону и внутреннюю, мозговую зону. В плотно заполненной корковой
зоне преобладают относительно незрелые пролиферируюшие тимоциты; в
мозговой зоне находятся их более зрелые формы, в расположении которых
виден градиент клеточной дифференцировки от корковой зоны к мозговой.
Созревшие тимоциты мозговой зоны экспрессируют маркер CD44,
отсутствующий на кортикальных тимоцитах. Этот маркер представляет собой
рецептор, связывающий гиалуронат и другие компоненты внеклеточного
матрикса соединительной ткани; он выявляется на всех циркулирующих, но
не на оседлых лимфоцитах. Основу структуры тимусных долек составляет
сеть эпителиальных клеток, которым принадлежит существенная роль в
дифференцировке костномозговых предшественников тимоцитов, приводящей к
образованию зрелых Т-лимфоцитов.
В тимусных дольках различают три типа эпителиальных клеток.
По взаиморасположению, структуре, функции и фенотипу маркеров можно
выделить не менее трех типов эпителия тимусной дольки. Основу корковой
зоны образует сеть кортикальных эпителиальных клеток, и, кроме того, в
ней присутствуют эпителиальные клетки-няни; в мозговой зоне
эпителиальные клетки расположены главным образом в виде плотных
скоплений — кластеров. Помимо этих клеток, в корковой же зоне,
преимущественно на переходе ее в мозговую, присутствуют разветвленные
клетки, переплетенные отростками — дендритные интердигитатные клетки,
ИДК — и макрофаги. Поступление клеток в тимус и их выход из него
происходит по дольковым венулам с высоким эндотелием. Все эпителиальные
клетки, ИДК и макрофаги экспрессируют на поверхности молекулы МНС,
важные для развития и отбора Т-клеток.
Мозговая зона тимусных долек содержит тельца Гассаля. Функция их
остается неизвестной; как установлено, они состоят из деградирующих
эпителиальных клеток, богатых высокомолекулярными кератинами.
Тимус млекопитающих претерпевает по мере созревания и старения организма
обратное развитие. У человека оно начинается в период полового
созревания и продолжается до конца жизни. Возрастная инволюция прежде
всего захватывает корковую зону долек вплоть до полного ее исчезновения,
при сохранности мозговой зоны. Атрофия корковой зоны обусловлена
чувствительностью кортикальных тимопитов к кортикостероидным гормонам
надпочечников. Например, атрофию тимуса вызывают все состояния,
сопряженные с повышенной секрецией стероидов, в частности беременность и
стресс. Однако генерация Т-клеток в тимусе может происходить и у
взрослого индивида, хотя с низкой частотой.
Участки размножения и созревания В-клеток
Развитие В-клеток происходит в печени плода, а после рождения – в
костном мозге.
В-клетки образуются из стволовых клеток в островках гемопоэтической
ткани печени и костного мозга плода, а также постнатального костного
мозга. Кроме развивающихся В-клеток, в постнатальном костном мозге
присутствуют зрелые плазматические и Т-клетки. Следовательно, у человека
костный мозг функционирует и как важный вторичный лимфоидный орган.
У птиц дифференцировка В-клеток происходит в фабрициевой сумке, складки
которой содержат лимфоидные фолликулы, имеющие корковую и мозговую зоны.
ВТОРИЧНЫЕ ЛИМФОИДНЫЕ ОРГАНЫ И ОБРАЗОВАНИЯ
Из первичных лимфоидных органов образовавшиеся здесь лимфоциты
перемещаются во вторичные, периферические лимфоидные ткани плотно
структурированные, инкапсулированные органы и бескапсульные скопления.
Не окруженные капсулой островки лимфоидной ткани, расположенные большей
частью в слизистых оболочках, названы лимфоидной тканью слизистых
оболочек.
Функции лимфоидной ткани слизистых оболочек отличаются от функций других
органов лимфоидной системы в иммунном ответе.
Селезенка отвечает на антигены, находящиеся в крови. Лимфатические узлы
защищают организм от антигенов, проникающих через кожу или слизистые
оболочки и затем транспортируемых с лимфой по лимфатическим сосудам.
Иммунный ответ на проникшие такими путями антигены складывается из
секреции антител в кровоток и из местных клеточных реакций. В отличие от
этого лимфоидная ткань слизистых оболочек защищает именно слизистые. В
ЛТС происходит примирование, т. е. первый контакт иммунных клеток с
антигеном, поступающим с поверхности эпителия. Лимфоидная ткань
присутствует в слизистой оболочке кишечника, дыхательных путей и
мочеполовых путей. Основной эффекторный механизм местного иммунного
ответа на уровне слизистой оболочки — это секреция и транспорт
секреторных антител класса IgA непосредственно на поверхность ее
эпителия. Не удивительно, что большая часть лимфоидной ткани организма
находится в слизистых оболочках и особенно обильно представлена в
кишечнике, поскольку через слизистые оболочки и проникают в основном
антигены извне. По той же причине антитела IgA представлены в организме
в наибольшем количестве относительно других изотопов антител.
Инкапсулированные вторичные лимфоидные органы
Селезенка. Селезенка расположена в левом верхнем квадранте брюшной
полости, позади желудка и вплотную к диафрагме. У взрослого человека она
имеет размеры примерно 13 ? 8 см и массу 180—250 г. Снаружи селезенка
покрыта соединительнотканной капсулой из пучков коллагеновых волокон,
которые проникают в паренхиму органа, образуя короткие перекладины.
Вместе с ретикулярной стромой они создают структурный каркас для массы
заполняющих селезенку разнообразных клеток. В селезенке различают два
основных типа ткани: красную пульпу и белую пульпу.
Белая пульпа. Белая пульпа состоит из лимфоидной ткани, образующей
вокруг центральных артериол периартериолярные лимфоидные «муфты». В ПАЛМ
имеются Т- и В-клеточные области: Т-клетки непосредственно окружают
центральную артериолу, тогда как В-клетки могут образовывать первичные,
«нестимулированные» фолликулы или вторичные, «стимулированные»
фолликулы, содержащие центры размножения с клетками иммунологической
памяти. В центрах размножения присутствуют также фолликулярные
дендритные клетки и фагоцитирующие макрофаги. В краевой зоне,
расположенной над мантией, локализованы специализированные макрофаги и
субпопуляции В-клеток, отвечающих на тимус-независимые антигены II типа,
например на полисахариды. Макрофаги и фолликулярные дендритные клетки в
селезенке презентируют антигены В-клеткам. По входящим в краевую зону
капиллярным ответвлениям центральной артериолы В-клетки и другие
лимфоциты могут свободно поступать в ПАЛМ и покидать ее. Отдельные
субпопуляции лимфоцитов, в частности, созревающие плазмобласты, могут
проходить через краевую зону в красную пульпу по сосудистым перемычкам.
Красная пульпа. Эта ткань образована венозными синусоидами и клеточными
тяжами, пространство между которыми заполняют оседлые макрофаги,
эритроциты, тромбоциты, гранулоциты, лимфоциты и многочисленные
плазматические клетки. Отметим, что помимо своих иммунологических
функций селезенка выполняет функцию депонирования тромбоцитов,
эритроцитов и гранулоцитов. В ней также разрушаются отжившие тромбоциты
и эритроциты. Этот процесс, называемый гемокатерезом, протекает в
красной пульпе. Осуществление депонирования и гемокатереза обеспечено
особым строением кровеносной системы в селезенке. Окруженные ПАЛМ
центральные артериолы оканчиваются капиллярами, которые свободно
открываются в тяжах красной пульпы. Вследствие этого циркулирующие
клетки, достигнув тяжей, задерживаются в них. Здесь макрофаги распознают
и фагоцитируют отжившие тромбоциты и эритроциты. Не поглощенные и не
разрушенные клетки крови возвращаются в кровоток, протискиваясь сквозь
несплошную эндотелиальную выстилку венозных синусоидов через щели между
клетками, свободно пропускающие поток плазмы.
Лимфоузлы и лимфатическая система
Лимфатические узлы составляют часть системы, которая «вылавливает»
антигены из тканевой жидкости и лимфы во время ее протекания от
периферии к грудному протоку через главные лимфатические коллекторы.
Лимфоузлы обычно расположены в местах разветвления лимфатических
сосудов. В стратегических пунктах системы — шейной, подмышечной и
паховой областях, средостении и брюшной полости — они образуют
скопления, собирающие лимфу из соответствующих поверхностных и глубоких
областей тела. Лимфоузлы, расположенные поверхностно и называемые
подкожными, защищают кожу. Висцеральные лимфоузлы осуществляют защиту
слизистых оболочек дыхательных путей, пищеварительного тракта и
мочеполовых путей.
Лимфатические узлы человека — это образования округлой или бобовидной
формы, диаметром 2—8 мм, с углублением для входа и выхода кровеносных
сосудов, называемым воротами. Лимфа поступает в узел по нескольким
приносящим лимфатическим сосудам и выходит из него по единственному
выносящему лимфатическому сосуду через ворота. Снаружи лимфоузел покрыт
капсулой из коллагеновых волокон. Радиально расположенные перегородки —
трабекулы — вместе с тяжами ретикулярного остова поддерживают
заполняющие узел разнообразные клетки. В лимфоузле различают В-клеточную
корковую область, или кортекс, Т-клеточную область и центральную
область. Последняя образована клеточными тяжами, содержащими Т- и
В-лимфоциты, плазматические клетки и макрофаги.
Паракортикальная область содержит много переплетенных отростками клеток,
экспрессирующих в большом количестве поверхностные антигены МНС класса
II. Эти клетки собираются здесь, мигрируя из кожи или из слизистых
оболочек и транспортируя при этом в лимфоузлы пропессированные антигены
из наружных покровов тела и слизистых оболочек. Основная масса
лимфоидной ткани лимфатического узла сосредоточена в корковой и
паракортикальной областях. Мозговая область образована тяжами, которые
разграничивают лимфатические синусы, собирающие лимфу в краевой синус и
далее в выносящий лимфатический сосуд. Вдоль синусов, большей частью в
мозговой области, расположены клетки, фагоцитирующие детрит. В процессе
протекания лимфы через лимфоузел из приносящих лимфатических сосудов в
выносящий, эти фагоцитарные клетки вылавливают из нее корпускулярные
антигены и транспортируют их в собственно лимфоидную ткань
лимфатического узла.
В корковой области содержатся скопления В-клеток, образующих первичные и
вторичные фолликулы, тогда как в паракортикальной области находятся
главным образом Т-клетки. Вследствие этого после инъекции любого
Т-зависимого антигена в кожу или слизистую оболочку в паракортикальной
области лимфоузла, дренирующего место введения, наблюдается активная
пролиферация Т-клеток. Еще одно доказательство именно такой локализации
Т-клеток демонстрируют больные с наследственной аплазией тимуса, у
которых паракортикальные области лимфоузлов содержат меньше клеток, чем
в норме. Подобные явления наблюдаются у неонатально тимэктомированных
или наследственно бестимусных мышей и крыс.
Центры размножения можно обнаружить во вторичных фолликулах лимфоузлов,
стимулированных антигеном. Они сходны с центрами размножения в
В-клеточных областях селезеночных ПАЛМ и ЛТС. Большие и малые клетки
фолликулярных центров размножения названы центробластами и центроцитами.
У пролиферирующих В-клеток в центрах размножения ядро имеет характерную
расщепленную форму, что служит ценным признаком для дифференциальной
диагностики некоторых злокачественных лимфо-пролиферативных заболеваний,
таких как центробластно-центроцитарные лимфомы, возникающие из этих
клеток.
Центры размножения окружены мантией из лимфоцитов. На В-клетках в зоне
мантии сопряженно экспрессируются поверхностные IgM и IgD. Мантия
большинства вторичных фолликулов имеет утолщение со стороны капсулы
лимфоузла. Кроме В-клеток, во вторичных фолликулах содержатся
фолликулярные дендритные клетки, некоторое количество макрофагов и
небольшое число Т-клеток CD4+, которые взаимодействуют с дендритными
клетками центров размножения. Все перечисленные клетки вместе со
специализированными макрофагами краевого синуса способствуют,
по-видимому, возникновению В-клеточного иммунного ответа, в частности
развитию иммунологической В-клеточной памяти — одной из главных функций
центров размножения.
Лимфоидная система слизистых оболочек
Лимфоидная ткань слизистых оболочек
Скопления бескапсульной лимфоидной ткани можно обнаружить в собственной
пластинке слизистых оболочек и в подслизистой ткани желудочно-кишечного
тракта, дыхательных и мочеполовых путей. Лимфоидные клетки образуют в
них одиночные или агрегированные скопления с центрами размножения. Так,
в миндалинах человека, где содержание лимфоидной ткани значительное,
часто присутствуют крупные вторичные фолликулы; они перемежаются
Т-клеточными зонами, через которые проходят венулы с высоким эндотелием.
Миндалины, названные в соответствии с их расположением нёбными,
глоточными и язычными, образуют кольцо Вальдейера. Аналогичные
лимфоидные образования прилежат к слизистой оболочке, выстилаюшей бронхи
и мочеполовые пути. Сами слизистые оболочки пищеварительной, дыхательной
и мочеполовой систем содержат дендритные клетки, необходимые для
поглощения, процессинга и транспорта антигенов в регионарные лимфоузлы.
Скопления лимфоидной ткани, расположенные в собственной пластинке
слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, часто распространяются в
подслизистый слой. Они имеют форму одиночных фолликулов или
сгруппированных узелков, как, например, в червеобразном отростке слепой
кишки. Пейеровы бляшки обычно встречаются в нижней части подвздошной
кишки. Покрывающий их эпителий кишечника способен транспортировать
антигены и микробы в лимфоидную ткань. Эту специализированную функцию
выполняют особые эпителиальные клетки, рассеянные среди энтероцитов; они
названы М-клетками, поскольку их обращенная в просвет кишечника
поверхность образует многочисленные микроскладки. В базолатеральной
области М-клеток имеются глубокие инвагинации плазматической мембраны —
карманы, в которых располагаются В- и Т-лимфоциты, дендритные клетки и
макрофаги. Антигены и микробы подвергаются трансцитозу в эти карманы и
далее в организованную субэпителиальную лимфоидную ткань слизистой
оболочки. М-клетки встречаются не только в участках пейеровых бляшек, но
и в других лимфоидных образованиях слизистых оболочек.
При местном гуморальном иммунном ответе на уровне слизистой оболочки
происходит образование антител в основном изотипа JgA. Секреторные IgA —
это антитела, способные проникать через мембраны эпителиальных клеток
для обеспечения защиты от патогенных микробов.
Лимфоциты слизистых оболочек
Дополнительно к организованной лимфоидной ткани, образующей единую
систему ЛТС, в слизистой оболочке желудка, кишечника, верхних и нижних
дыхательных путей и некоторых других органов присутствует множество
рассеянных лимфоцитов и плазматических клеток. Лимфоциты обнаруживаются
в соединительной ткани собственной пластинки и в эпителиальной выстилке.
Среди лимфоцитов собственной пластинки преобладают активированные
Т-клетки, но в значительном количестве присутствуют также активированные
В-клетки и плазмоииты. Эти плазматические клетки секретируют антитела
преимущественно изотипа IgA, транспортируемые через клетки эпителия и
высвобождаемые в просвет органа.
Внутриэпителиальные лимфоциты представлены в основном Т-клетками,
отличными по фенотипу от ЛСП.
Большинство ЛСП и ВЭЛ относятся к клеткам иммунологической памяти,
несущим маркер CD45RO. Они слабо отвечают на стимуляцию антителами к
CD3, но чувствительны к другим механизмам активации, например
опосредованным CD2 или CD28.
Покоящиеся Т-клетки периферической крови не экспрессируют интегриновую
б-цепь HML-1, но стимуляция фитогемагглютинином индуцирует ее синтез.
Антитела к этой цепи митогенны для тех же клеток и вызывают у них
экспрессию б-цепи низкоаффинных рецепторов ИЛ-2. Полипептид HML-1 — это
б-цепь из семейства интегринов, образующая при взаимодействии с Р7-цепью
гетеродимер бЗМЯ-1-в7 — интегрин, который синтезируют ВЭЛ и другие
активированные лимфоциты.
Внутриэпителиальные лимфоциты выделяют ряд цитокинов, в том числе МЦг и
ИЛ-5. Одна из функций ВЭЛ состоит, предположительно, в иммунологическом
надзоре, направленном на устранение мутантных или инфицированных
вирусами клеток.
ЦИРКУЛЯЦИЯ ЛИМФОЦИТОВ
Миграция лимфоцитов из первичных во вторичные лимфоидные ткани уже
описана выше. Оказавшись во вторичных лимфоидных органах и образованиях,
многие лимфоциты не остаются в них, а перемещаются из одного лимфоидного
органа в другой по кровеносным и лимфатическим сосудам.
Фенотипические различия между ЛСП и ВЭЛ человека
Тип
клеткибв-ФкСгд-ФкСCD4CD8Лимфоцитысобственной>95%
Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter
