11
Ионные механизмы потенциала действия
План
1. Ионные механизмы потенциала действия
1.1 Измерение мембранных токов
1.2 Натриевые и калиевые токи
2. Роста потенциала
2.1 Какое количество ионов входит в клетку и выходит из нее во время
потенциала действия?
2.2 Положительная и отрицательная обратная связь во время изменений
проводимости
2.3 Измерения проводимости
Вывод
1. Ионные механизмы потенциала действия
1.1 Измерение мембранных токов
Количественное описание механизмов, участвующих в генерации потенциала
действия, стало возможным благодаря методу измерения мембранных токов в
условии фиксации потенциала. Этот метод позволяет определить, какой
вклад вносят ионы того или иного типа в мембранный ток, а также
вычислить величину и временной ход изменений соответствующих ионных
проводимостей. Активация натриевой проводимости носит кратковременный
характер, за ней следует инактивация. Увеличение калиевой проводимости
продолжается до тех пор, пока не закончится деполяризация. Именно
зависимость натриевой и калиевой проводимостей от мембранного потенциала
и их попеременная активация качественно определяют как амплитуду, так и
временной ход потенциала действия, равно как и другие мембранные
характеристики, включая порог и рефрактерный период.
Исследование проводимостей одиночных калиевых и натриевых каналов во
время потенциала действия проводились в условиях фиксации потенциала
участка мембраны. Наблюдаемые при этом принципы работы отдельных каналов
соответствуют результатам, полученным ранее в экспериментах с фиксацией
потенциала целой клетки: при деполяризации вероятность открытия
натриевых и калиевых каналов возрастает. Возрастание вероятности
происходит с тем же временным ходом, что и соответствующие токи в
условиях фиксации потенциала. Так, натриевые каналы наиболее часто
открываются в начале деполяризующего импульса и вероятность таких
открытий падает по мере развития натриевой инактивации.
В генерации потенциала действия могут принимать участие и другие
катионные каналы. В некоторых клетках фаза роста потенциала действия
определяется активацией кальциевых каналов, а реполяризация происходит
благодаря активации различных типов калиевых каналов.
1.2 Натриевые и калиевые токи
Потенциал покоя зависит главным образом от разности концентраций калия
(как было предложено Бернштейном в 1902 году), и, в меньшей степени, от
концентраций натрия и хлора. Одновременно с созданием Бернштейном теории
потенциала покоя, Овертон сделал важное открытие: он показал, что для
генерации нервом потенциала действия необходим натрий, и сделал робкое
предположение о том, что основой потенциала действия является вход ионов
натрия в клетку. Развитие эта гипотеза получила благодаря опытам на
аксоне кальмара.
В 1939 году Ходжкин и Хаксли показали, что на пике потенциала действия
происходит кратковременная смена знака («овершут») потенциала на
внутренней стороне мембраны в область положительных значений. Это
наблюдение подтвердило участие натрия в потенциале действия, поскольку
вход натрия в клетку происходит и при положительных значениях
мембранного потенциала вплоть до натриевого равновесного потенциала ENa.
Спустя десятилетие Ходжкин и Катц добились уменьшения явления овершута
путем снижения внеклеточной концентрации натрия, а следовательно, и ЕNa.
Они пришли к выводу, что потенциал действия есть результат
значительного, хотя и кратковременного, увеличения натриевой
проводимости мембраны. Сегодня известно, что это увеличение происходит
за счет открытия огромного числа потенциалзависимых натриевых каналов.
Чем объясняется фаза спада потенциала действия? Можно предположить, что
спад происходит просто в результате закрытия натриевых каналов. Это,
действительно, один из факторов. Однако, если бы это был единственный
механизм, то возврат мембранного потенциала к уровню потенциала покоя в
большинстве клеток происходил бы гораздо медленнее, чем в
действительности. Причина этого в том, что общая проводимость мембраны в
покое достаточно мала, и выход накопленных в результате потенциала
действия положительных ионов из клетки занял бы несколько миллисекунд, а
то и десятки миллисекунд. В действительности, возврат к уровню
потенциала покоя происходит гораздо быстрее благодаря значительному
увеличению другой мембранной проводимости, а именно, за счет открытия
калиевых каналов. С той же быстротой, с которой мембранный потенциал
деполяризовался в направлении ENa, он гиперполяризуется на фазе спада
потенциала действия в направлении ЕK. Увеличение калиевой проводимости
может продолжаться до нескольких миллисекунд, что приводит во многих
клетках не только к реполяризации, но и к гиперполяризации мембраны до
значений более отрицательных, чем потенциал покоя.
2. Рост потенциала
2.1 Какое количество ионов входит в клетку и выходит из нее во время
потенциала действия?
Если учесть, что на фазе роста потенциала действия в клетку входит
большое количество натрия и большое количество калия ее покидает на фазе
спада, то становится очевидным, что концентрации этих ионов в цитоплазме
должны измениться. Величину этих изменений можно определить либо
экспериментально, либо путем расчетов.
Вычисления соотношения между мембранным потенциалом и трансмембранных
концентраций. При потенциале -67 мВ на внутренней поверхности мембраны
находится приблизительно 4 · 1011 отрицательных зарядов на см2. На пике
потенциала действия (+40 мВ) вместо этого отрицательного заряда внутри
клетки накапливается около 2,4 · 1011 положительных зарядов, что
происходит в результате входа в клетку 6,4 · 1011 ионов натрия на см2.
Это соответствует приблизительно 10–12 моль/см2. Экспериментальные
измерения входа радиоактивного натрия и выхода радиоактивного калия дали
значения между 3 · 10–12 и 4 · 10–12 моль/см2. Различие между
теоретически предсказанным и экспериментальным значениями объясняются
главным образом тем, что при расчетах не принималось во внимание то, что
вход натрия и выход калия частично перекрываются во времени. Таким
образом, количество входящего натрия превышает значение, необходимое для
деполяризации мембраны до пикового уровня потенциала действия, поскольку
выход калия начинается до момента достижения пика.
Каково влияние входа натрия на его внутриклеточную концентрацию? Сегмент
аксона кальмара длиной 1 см и диаметром 1 мм имеет площадь поверхности
около 0,31 см2, поэтому при скорости входа натрия 3,5 · 10–12 приведет к
накоплению приблизительно 10–12 M натрия. Объем этого отрезка аксона
составляет 7,85 · 10–12 л, в нем содержится (при плотности 50 ммоль/л) 4
· 10–7 M натрия, поэтому изменение концентрации натрия в результате
потенциала действия очень мало и составляет 0,0000025. Выход калия
производит сравнимый эффект и изменяет внутриклеточную концентрацию
калия в 0,000003 раз.
Потенциал действия в более тонких отростках нейрона может привести к
более значительным изменениям внутриклеточных концентраций натрия и
калия, чем в гигантском аксоне кальмара. Так, нервное окончание
диаметром 1 мкм и длиной 100 мкм имеет площадь поверхности 3 · 10–6 см2
и объем 8· 10–14 л. Во время потенциала действия вход натрия 3 · 10–6
моль/см2 производит увеличение количества натрия внутри терминалы на
10–17 М. При внутриклеточной концентрации 20 мМ в терминалы содержится
приблизительно 1,5·10–15 М, так что увеличение концентрации натрия в
результате одного потенциала действия составляет 0,7 %. Пачка из 50
импульсов теоретически приведет к увеличению уровня натрия на 35 % и
сходному снижению уровня калия. Вход натрия увеличивает активность
натрий-калиевого обменника так, что концентрации быстро возвращаются к
изначальному уровню.
2.2 Положительная и отрицательная обратная связь во время изменений
проводимости
Главным свойством натриевой и калиевой проводимостей, определяющим
характер токов во время потенциала действия, является их
потенциалзависимость: вероятность открытия ионных каналов увеличивается
с деполяризацией мембранного потенциала. Деполяризация увеличивает
натриевую проводимость, а также, с некоторой задержкой, калиевую.
Воздействие деполяризации на натриевую проводимость носит регенеративный
характер: сначала небольшая деполяризация увеличивает количество
открытых каналов; ионы натрия, входящие в клетку по направлению своего
электрохимического градиента, производят дальнейшую деполяризацию
мембраны, открытие большего количества каналов, что влечет за собой вход
еще большего числа ионов, и так далее. Такой самоусиливающийся процесс
характеризуется положительной обратной связью. Потенциал–зависимость
калиевых каналов, наоборот, характеризуется наличием отрицательной
обратной связи. При деполяризации количество открытых калиевых каналов
возрастает, и ионы калия входят в клетку в направлении
электрохимического градиента. Однако, вход калия не усиливает
деполяризацию, а ведет к реполяризации и возвращению калиевой
проводимости в состояние покоя.
2.3 Измерения проводимости
То, что до сих пор обсуждалось, было предложено Ходжкином, Хаксли и
Катцем и детально разработано Ходжкином и Хаксли, которые поставили
элегантные опыты на гигантском аксоне кальмара. Они экспериментально
показали, что при потенциале действия происходят изменения калиевой и
натриевой проводимостей, и что последовательность этих изменений в
точности определяет временной ход и величину потенциала действия.
На основании каких опытов был сделан этот вывод? На первый взгляд,
измерение натриевой (gNa) и калиевой (gк) проводимостей кажется простой
задачей. Нужно только измерить величину тока (I), протекающего через
мембрану при том или ином потенциале (Vm), поскольку: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Однако, прежде необходимо решить две проблемы. Во-первых, ток,
протекающий через мембрану, приведет к изменению мембранного потенциала;
это, в свою очередь, вызовет изменение проводимостей. Решение было
найдено путем разработки метода, позволяющего быстро устанавливать
заданный мембранный потенциал и поддерживать его на постоянном уровне,
при этом измеряя величину и временной ход мембранного тока. Поскольку
потенциал фиксирован в течение всего времени эксперимента, ток будет
аккуратно отражать изменения проводимости мембраны. Вторая проблема
состоит в том, чтобы разделить различные компоненты мембранного тока для
того, чтобы измерить их индивидуальные характеристики. Для преодоления
этого затруднения применялись различные методы, в том числе замена
натрия на ион, не проникающий через мембрану, а позднее использовались
селективные токсины и яды.
Вывод
Потенциал действия является результатом быстрого и значительного
увеличения натриевой проводимости мембраны. Вход большого количества
ионов хлора и аккумуляция положительного заряда на внутренней
поверхности мембраны клетки сдвигает мембранный потенциал в направлении
ENa. Реполяризация мембраны происходит в результате последующего
увеличения калиевой проводимости и уменьшения внутриклеточного
положительного заряда из-за выхода ионов калия из клетки. Мембранный
потенциал при этом вновь приближается к Ек. Такое объяснение механизма
генерации потенциала действия ведет к пониманию принципов
распространения импульса.
Литература
1. Реутов В.П. и др. Проблема оксида азота в биологии и медицине и
принцип цикличности.
2. Методология биологии: новые идеи (синергетика, семиотика,
коэволюция). Ред. Баксанский О.Е.
3. Новиков Г.Г. Рост и энергетика развития костистых рыб в раннем
онтогенезе.
Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter
