19
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Красноярский Государственный Технический Университет
филиал в г. Усть-Илимске
Кафедра психологии и социальной работы
Реферат
По дисциплине концепции современного естествознания
На тему:
ГЕНЕТИКА
Выполнил: ____________
______________________
Проверил: преподаватель
Ткаченко Т.А.
Усть-Илимск, 2005
ПЛАН
ВВЕДЕНИЕ 3
1. ГЕНЕТИКА ПОЛА 4
1.1. Генетические механизмы формирования пола 4
1.2. Наследование признаков, сцепленных с полом 6
1.3. Наследование признаков, контролируемых полом 9
1.4. Хромосомная теория наследственности 9
1.5. Механизм сцепления 10
2. БИОТЕХНОЛОГИИ И ГЕННАЯ ИНЖЕНЕРИЯ 12
2.1. Биотехнологии 12
2.2. Генная инженерия 17
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 21
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 22
ВВЕДЕНИЕ
В своем реферате я рассмотрю такие вопросы, как законы наследования,
генную инженерию и биотехнологии.
Генетика является одной из самых прогрессивных наук естествознания. Ее
достижения изменили естественнонаучное и во многом философское понимание
явлений жизни. Роль генетики для практики селекции и медицины очень
велика. Значение генетики для медицины будет возрастать с каждым годом,
ибо генетика касается самых сокровенных сторон биологии и физиологии
человека. Благодаря генетике, ее знаниям, разрабатываются методы лечения
ряда наследственных заболеваний, таких, как фенилкетонурия, сахарный
диабет и другие. Здесь медико-генетическая работа призвана облегчить
страдания людей от действия дефектных генов, полученных ими от
родителей. Внедряются в практику приемы медико-генетического
консультирования и прентальной диагностики, что позволяет предупредить
развитие наследственных заболеваний.
1. ГЕНЕТИКА ПОЛА
Пол – совокупность признаков, по которым производится специфическое
разделение особей или клеток, основанное на морфологических и
физиологических особенностях, позволяющее осуществлять в процессе
полового размножения комбинирование в потомках наследственных задатков
родителей.
Морфологические и физиологические признаки, по которым производится
специфическое разделение особей, называется половым.
Признаки, связанные с формированием и функционированием половых клеток,
называется первичными половыми признаками. Это гонады (яичники или
семенники), их выводные протоки, добавочные железы полового аппарата,
копулятивные органы. Все другие признаки, по которым один пол отличается
од другого, получили название вторичных половых признаков. К ним
относят: характер волосяного покрова, наличие и развитие молочных желез,
строение скелета, тип развития подкожной жировой клетчатки, строение
трубчатых костей и др.
1.1. Генетические механизмы формирования пола
Начало изучению генотипического определения пола было положено открытием
американскими цитологами у насекомых различия в форме, а иногда и в
числе хромосом у особей разного пола (Мак-Кланг, 1906, Уилсон, 1906) и
классическими опытами немецкого генетика Корренса по скрещиванию
однодомного и двудомного видов брионии. Уилсон обнаружил, что у клопа
Lydaeus turucus самки имеют 7 пар хромосом, у самцов же 6 пар одинаковых
с самкой хромосом, а в седьмой паре одна хромосома такая же, как
соответствующая хромосома самки, а другая маленькая.
Пара хромосом, которые у самца и самки разные, получила название идио,
или гетерохромосомы, или половые хромосомы. У самки две одинаковые
половые хромосомы, обозначаемые как Х-хромосомы, у самца одна
Х-хромосома, другая – Y-хромосома. Остальные хромосомы одинаковые у
самца и у самки, были названы аутосомами. Таким образом, хромосомная
формула у самки названного клопа запишется 12A + XX, у самца 2A + XY. У
ряда других организмов, хотя и существует в принципе тот же аппарат для
определения пола, однако гетерозиготны в отношении реализаторов пола не
мужские, а женские организмы. Особи мужского пола имеют две одинаковые
половые хромосомы ZZ, а особи женского пола – ZO или ZW. ZZ-ZW тип
определения пола наблюдается у бабочек, птиц, ZZ-ZO – ящериц, некоторых
птиц.
Совершенно другой механизм определения пола, называемый гаплодиплоидный,
широко распространен у пчел и муравьев. У этих организмов нет половых
хромосом: самки – это диплоидные особи, а самцы (трутни) – гаплоидные.
Самки развиваются из оплодотворенных яиц, а из неоплодотворенных
развиваются трутни.
Человек в отношении определения пола относится к типу XX-XY. При
гаметогенезе наблюдается типичное менделевское расщепление по половым
хромосомам. каждая яйцеклетка содержит одну Х-хромосому, а другая
половина – одну Y-хромосому. Пол потомка зависит от того, какой спермий
оплодотворит яйцеклетку. Пол с генотипом ХХ называют гомогаметным, так
как у него образуются одинаковые гаметы, содержащие только Х-хромосомы,
а пол с генотипом XY-гетерогаметным, так как половина гамет содержит Х-,
а половина – Y-хромосому. У человека генотипический пол данного
индивидума определяют, изучая неделящиеся клетки. Одна Х-хромосома
всегда оказывается в активном состоянии и имеет обычный вид. Другая,
если она имеется, бывает в покоящемся состоянии в виде плотного
темно-окрашенного тельца, называемого тельцем Барра (факультативный
гетерохроматин). Число телец Барра всегда на единицу меньше числа
наличных х-хромосом, т.е. в мужском организме их нет вовсе, у женщин
(ХХ) – одно. У человека Y-хромосома является генетически инертной, так
как в ней очень мало генов. Однако влияние Y-хромосомы на детерминацию
пола у человека очень сильное. Хромосомная структура мужчины 44A+XY и
женщины 44A+XX такая же, как и у дрозофины, однако у человека особь
кариотипом 44A+XD оказалась женщиной, а особь 44A+XXY мужчиной. В обоих
случаях они проявляли дефекты развития, но все же пол определялся
наличием или отсутствием y-хромосомы. Люди генотипа XXX2A представляют
собой бесплодную женщину, с генотипом XXXY2A – бесплодных умственно
отстающих мужчин. Такие генотипы возникают в результате нерасхождения
половых хромосом, что приводит к нарушению развития (например, синдром
Клайнфельтера (XXY). Нерасхождение хромосом изучаются как в мейозе, так
и в нитозе. Нерасхождение может быть следствием физического сцепления
Х-хромосом, в таком случае нерасхождение имеет место в 100% случаев.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Рис.1. Вид половых хромосом человека в метафазе митоза.
Всем млекопитающим мужского пола, включая человека, свойственен так
называемый H-Y антиген, находящийся на поверхности клеток, несущих
Y-хромосому. Единственной функцией его считается дифференцировка гонад.
Вторичные половые признаки развиваются под влиянием стероидных гормонов,
вырабатываемых гонадами. Развитие мужских вторичных половых признаков
контролирует тестостерон, воздействующий на все клетки организма,
включая клетки гонад. Мутация всего одного Х-хромосомы, кодирующего
белок-рецептор тестостерона, приводит к синдрому тестикумерной
фелинизации особей XY. Клетки-мутанты не чувствительны в действию
тестостерона, в результате чего взрослый организм приобретает черты,
характерные для женского пола. При этом внутренние половые органы
оказываются недоразвитыми и такие особи полностью стерильные. Таким
образом, в определении и дифференцировке пола млекопитающих и человека
взаимодействуют хромосомный и генный механизмы.
Несмотря на то, что женщины имеют две Х-хромосомы, а мужчины – только
одну, экспрессия генов Х-хромосомы происходит на одном и том же уровне у
обоих полов. Это объясняется тем, что у женщин в каждой клетке полностью
инактивирована одна Х-хромосома (тельце Барра), о чем уже было сказано
выше. Х-хромосома инактивируется на ранней стадии эмбрионального
развития, соответствующей времени имплантации. при этом в разных клетках
отцовская и материнская Х-хромосомы выключаются случайно. Состояние
инактивации данной Х-хромосомы наследуется в ряду клеточных делений.
Таким образом, женские особи, гетерозиготные по генам половых хромосом,
представляют собой мозаики (пример, черепаховые кошки).
Таким образом, пол человека представляет собой менделирующий признак,
наследуемый по принципу обратного (анализирующего) скрещивания.
Гетерозиготой оказывается гетерогаметный пол (XY), который скрещивается
с рецессивной гомозиготой, представленной гомогаметным полом (XX). В
результате в природе обнаруживается наследственная дифференцировка
организмов на мужской и женский пол и устойчивое сокращение во всех
поколениях количественного равенства полов.
1.2. Наследование признаков, сцепленных с полом
Морган и его сотрудники заметили, что наследование окраски глаз у
дрозофилы зависит от пола родительских особей, несущих альтернативные
аллели. Красная окраска глаз доминирует над белой. При скрещивании
красноглазого самца с белоглазой самкой в F1, получали равное число
красноглазых самок и белоглазых самцов. Однако при скрещивании
белоглазого самца с красноглазой самкой в F1 были получены в равном
числе красноглазые самцы и самки. При скрещивании этих мух F1, между
собой были получены красноглазые самки, красноглазые и белоглазые самцы,
но не было ни одной белоглазой самки. Тот факт, что у самцов частота
проявления рецессивного признака была выше, чем у самок, наводил на
мысль, что рецессивный аллель, определяющий белоглазость, находится в Х
– хромосоме, а Y – хромосома лишена гена окраски глаз. Чтобы проверить
эту гипотезу, Морган скрестил исходного белоглазого самца с красноглазой
самкой из F1. В потомстве были получены красноглазые и белоглазые самцы
и самки. Из этого Морган справедливо заключил, что только Х – хромосома
несет ген окраски глаз. В Y – хромосоме соответствующего локуса вообще
нет. Это явление известно под названием наследования, сцепленного с
полом.
Гены, находящиеся в половых хромосомах, называют сцепленными с полом. В
Х-хромосоме имеется участок, для которого в Y-хромосоме нет гомолога.
Поэтому у особей мужского пола признаки, определяемые генами этого
участка, проявляются даже в том случае, если они рецессивны. Эта особая
форма сцепления позволяет объяснить наследование признаков, сцепленных с
полом.
При локализации признаков как в аутосоме, так и в Х- b Y-хромосоме
наблюдается полное сцепление с полом.
У человека около 60 генов наследуются в связи с Х-хромосомой, в том
числе гемофелия, дальтонизм (цветовая слепота), мускульная дистрофия,
потемнение эмали зубов, одна из форм агаммглобулинемии и другие.
Наследование таких признаков отклоняется от закономерностей,
установленных Г.Менделем. Х-хромосома закономерно переходит от одного
пола к другому, при этом дочь наследует Х-хромосому отца, а сын
Х-хромосому матери. Наследование, при котором сыновья наследуют признак
матери, а дочери – признак отца получило, название крисс-кросс (или
крест-накрест).
Известны нарушения цветового зрения, так называемая цветовая слепота. В
основе появления этих дефектов зрения лежит действие ряда генов.
Красно-зеленая слепота обычно называется дальтонизмом. Еще задолго до
появления генетики в конце XVIII и в XIX в. было установлено, что
цветовая слепота наследуется согласно вполне закономерным правилам. Так,
если женщина, страдающая цветовой слепотой, выходит замуж за мужчину с
нормальным зрением, то у их детей наблюдается очень своеобразная картина
перекрестного наследования. Все дочери от такого брака получат признак
отца, т.е. они имеют нормальное зрение, а все сыновья, получая признак
матери, страдают цветовой слепотой (а-дальтонизм, сцепленный с
Х-хромосомой).
В том же случае, когда наоборот, отец является дальтоником, а мать имеет
нормальное зрение, все дети оказываются нормальными. В отдельных браках,
где мать и отец обладают нормальным зрением, половина сыновей может
оказаться пораженными цветовой слепотой. В основном наличие цветовой
слепоты чаще встречается у мужчин. Э.Вильсон объяснил наследование этого
признака, предположив, что он локализовал в Х-хромосоме и что у человека
гетерогаметным (XY) является мужской пол. Становится вполне понятным,
что в браке гомозиготной нормальной женщины (Ха Ха) с мужчиной
дальтоником (Хаy) все дети рождаются нормальными. Однако при этом, все
дочери становятся скрытыми носителями дальтонизма, что может проявиться
в последующих поколениях.
Другим примером наследования сцепленного с полом, может послужить
рецессивныйполулетальный ген, вызывающий несвертываемость крови на
воздухе – гемофилию. Это заболевание появляется почти исключительно
только у мальчиков. При гемофилии нарушается образование фактора VIII,
ускоряющего свертывание крови. ген, детерминирующий синтех фактора VIII,
находится в участке Х-хромосомы, недоминантным нормальным и рецессивным
мутантным. Возможны следующие генотипы и фенотипы:
ГенотипыФенотипыХн ХнНормальная женщинаХн ХnНормальная женщина
(носитель)ХнyНормальный мужчинаХnyМужчина гемофилик
В гомозиготном состоянии у женщин ген гемофилии летален.
Особей женского пола, гетерозиготных по любому из сцепленных с полом
признаков, называют носителями соответствующего рецессивного гена. Они
фенотипически нормальны, но половина их гамет несет рецессивный ген.
Несмотря на наличие у отца нормального гена, сыновья матерей-носителей с
вероятностью 50% будут страдать гемофилией.
Один из наиболее хорошо документированных примеров наследования
гемофилии мы находим в родословной потомков английской королевы
Виктории. Предполагают, что ген гемофилии возник в результате мутации у
самой королевы Виктории или у одного из ее родителей. Среди
унаследовавших это врожденное заболевание – цесаревич Алексей, сын
последнего русского царя Николая II. Мать цесаревича, царица Александра
Федоровна, получила от своей бабушки королевы Виктории ген гемофилии и
передала его в четвертом поколении бывшему наследнику царского престола.
Один из сцепленных с полом рецессивных генов вызывает особый тип
мышечной дистрофии (тип Дюмена). Эта дистрофия проявляется в раннем
детстве и постепенно ведет к инвалидности и смерти ранее 20-летнего
возраста. Потому мужчины с дистрофией Дюмена не имеют потомства, а
женщины гетерозиготные по гену этого заболевания, вполне нормальны.
Среди доминантных признаков, связанных с Х-хромосомой, можно указать на
ген, который вызывает недостаточность органического фосфора в крови. В
результате, при наличии этого гена, часто развивается рахит, устойчивый
к лечению обычными дозами витамина А. В этом случае картина сцепленного
с полом наследования заметно отличается от того хода передачи по
поколениям, который был описан для рецессивных болезней. В браках девяти
больных женщин со здоровыми мужчинами среди детей была половина больных
девочек и половина мальчиков. Здесь, в соответствии с характером
наследование доминантного гена, в Х-хромосомах произошло расщепление в
отношении 1:1:1:1.
Другим примером доминантного гена, локализованного в Х-хромосоме
человека, может послужить ген, вызывающий дефект зубов, приводящий к
потемнению эмали зубов.
Так как гетерогаметный пол гемизиготен по сцепленным с полом генам, то
эти гены всегда проявляются в их фенотипе, даже если они рецессивны.
Большинство генов, имеющихся в Х-хромосоме, в Y-хромосоме отсутствует,
однако определенную генетическую информацию она все-таки несет.
Различают два типа такой информации: во-первых, содержащуюся в генах,
присутствующих только в Y-хромосоме, и, во-вторых, в генах,
присутствующих как в Y-, так и в Х-хромосоме (гемфрагический диатез).
Y-хромосома передается от отца всем его сыновьям, и только им.
Следовательно, для генов, содержащихся только в Y-хромосоме, характерно
голандрическое наследование, т.е они передаются от отца к сыну и
проявляются у мужского пола.
У человека в Y-хромосоме содержатся по крайней мере три гена, один из
которых необходим для дифференциации семенников, второй требуется для
проявления антигена гистосовместимости, а третий оказывает влияние на
размер зубов. Y-хромосома имеет немного признаков, среди которых есть
патологические. Патологические признаки наследуются по параллельной
схеме наследования (100%-ое проявление по мужской линии). К ним относят:
1) облысение;
2) гипертрихоз (оволосенение козелка ушной раковины в зрелом возрасте);
3) наличие перепонок на нижних конечностях;
4) ихтиоз (чешуйчатость и пятнистое утолщение кожи).
1.3. Наследование признаков, контролируемых полом
Имеется ряд признак, контролируемых генами, расположенными в аутосомах,
однако для проявления этих признаков необходима определенная среда,
создаваемая генами, находящимися в половых хромосомах (например, гены,
определяющие мужские признаки, находятся в аутосомах, и их
фенотипические эффекты маскируются наличием пары Х-хромосом, в
присутствии одной Х-хромосомы мужские признаки проявляются. Такие
признаки называются обусловленными или контролируемыми полом. Появление
лысины – аутосомно-доминантный признак, но проявляется практически
только у мужчин при наследовании, контролируемом полом, у женщин
подавляются гены, детерминирующие рост бороды.
1.4. Хромосомная теория наследственности
В работах на плодовой мушке Drosophila melanogaster было установлено,
что гены по признаку совместной их передачи потомкам подразделяются на 4
группы. Число таких групп сцепления равно количеству хромосом в
гаплоидном наборе. Можно заключить, что развитие признаков, которые
наследуются сцепленно, контролируется генами одной хромосомы. Этот вывод
обосновывается также данными следующих наблюдений. Скрещивание серой
мухи (В) с нормальными крыльями (V) и черной мухи (в) с зачаточными
крыльями (v) дает в 1-ом поколении серых гибридов с нормальными крыльями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. При скрещивании
самца-гибрида 1-го поколения с черной самкой с зачаточными крыльями
wmetafile80100090000030a010000030017000000000005000000090200000000040000
0002010100050000000102ffffff00040000002e01180005000000310201000000050000
000b0200000000050000000c02600480031200000026060f001a00ffffffff0000100000
00c0ffffffa4ffffff40030000040400000b00000026060f000c004d6174685479706500
00d00009000000fa02000010000000000000002200040000002d010000050000001402ec
011601050000001302ec0166020500000014023c02f6000500000013023c028602170000
00fb0280fe0000000000009001010000cc0002001054696d6573204e657720526f6d616e
2043797200ccdd040000002d0101000a000000320aa8010a01020000006262c000c0000a
000000320aca031a01020000007676ac00ac0010000000fb0280fe000000000000900100
0000020002001053796d626f6c0002040000002d01020004000000f00101000900000032
0abf01310001000000e600900009000000320aac03310001000000e80090000900000032
0ad102310001000000e700900009000000320abf01900201000000f60090000900000032
0aac03900201000000f800900009000000320ad102900201000000f70090000a00000026
060f000a00ffffffff01000000000010000000fb021000070000000000bc02000000cc01
02022253797374656d00cc040000002d01010004000000f0010200030000000000рождаю
тся особи 2 видов, аналогичных исходным родительским формам, причем в
равном количестве.
Полученные в проведенных скрещиваниях данные нельзя объяснить
независимым наследованием признаков. Рассматриваемые совместно
результаты обоих скрещиваний убеждают в том, что развитие альтернативных
признаков контролируется различными генами, и сцепленное наследование
этих признаков объясняется локализацией генов в одной хромосоме.
Основные положения хромосомной теории наследственности, сформулированной
Т.Г. Морганом, заключаются в следующем.
1. Гены располагаются в хромосомах; различные хромосомы содержат
неодинаковое число генов каждой из негомологичных хромосом уникален.
2. Аллельные гены занимают определенные и идентичные локусы
гомологичных хромосом.
3. В хромосоме гены располагаются в определенной последовательности по
ее длине в линейном порядке.
4. Гены одной хромосомы образуют группу сцепления, благодаря чему имеет
место сцепленное наследование некоторых признаков; сила сцепления
находится в обратной зависимости от расстояния между генами.
5. каждый биологический вид характеризуется специфичным набором
хромосом кариотипом.
1.5. Механизм сцепления
Гены, локализованные в одной хромосоме, называют группой сцепления.
Число групп сцепления соответствует гаплоидному набору хромосом.
Если две сцепленные пары генов находятся в одной гомологичной паре
хромосом, то генотип запишется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.
Проведем скрещивание двух организмов различающихся по двум парам
признаков, например
Р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 х
wmetafile8010009000003bc000000030017000000000005000000090200000000040000
0002010100050000000102ffffff00040000002e01180005000000310201000000050000
000b0200000000050000000c02000420021200000026060f001a00ffffffff0000100000
00c0ffffffa4ffffffe0010000a40300000b00000026060f000c004d6174685479706500
00b00009000000fa02000010000000000000002200040000002d010000050000001402cc
016000050000001302cc01b0010500000014021c0240000500000013021c02d001170000
00fb0280fe0000000000009001010000cc0002001054696d6573204e657720526f6d616e
2043797200ccdd040000002d0101000a000000320a88015400020000006162c000c0000a
000000320aaa035400020000006162c000c0000a00000026060f000a00ffffffff010000
00000010000000fb021000070000000000bc02000000cc0102022253797374656d00cc04
0000002d01020004000000f0010100030000000000
F1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Скрещивая гибриды 1-го поколения, получим
wmetafile8010009000003bc000000030017000000000005000000090200000000040000
0002010100050000000102ffffff00040000002e01180005000000310201000000050000
000b0200000000050000000c020004e0021200000026060f001a00ffffffff0000100000
00c0ffffffa4ffffffa0020000a40300000b00000026060f000c004d6174685479706500
00b00009000000fa02000010000000000000002200040000002d010000050000001402cc
016000050000001302cc0172020500000014021c0240000500000013021c029202170000
00fb0280fe0000000000009001010000cc0002001054696d6573204e657720526f6d616e
2043797200ccdd040000002d0101000a000000320a88016000020000004142160103010a
000000320aaa03b500020000006162c000c0000a00000026060f000a00ffffffff010000
00000010000000fb021000070000000000bc02000000cc0102022253797374656d00cc04
0000002d01020004000000f0010100030000000000 х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F1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:2wmetafile8010009000003bc000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:1wmetafile8010009000003bc0000000300170000000000050000000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.
Гены, находящиеся в одной паре гомологичных хромосом, наследуются вместе
и не расходятся в потомстве, так как при гаметогенезе они обязательно
попадают в одну гамету. Совместное наследование генов, ограничивающее
свободное их комбинирование называют сцеплением генов. Для наследования
сцепленных генов, находящихся в половых хромосомах, имеет значение
направление скрещивания.
Нужно иметь ввиду, что кроме истинного сцепления, могут встречаться
явления, внешне сходные со сцеплением, нот отличные от него по природе:
это так называемое ложное, межхромосомное сцепление, возникающее из-за
нарушения свободного комбинирования негомологичных хромосом в мейозе.
Такие случаи наблюдались в скрещиваниях линий лабораторных мышей и
дрожжей. Предполагается, что такое сцепление между генами разных
хромосом обязано тенденции последних к неслучайному расхождению в
мейозе. Сцепленное наследование генов негомологичных хромосом
обнаруживается также при межвидовых скрещиваниях в тех случаях, когда
родительская комбинация хромосом оказывается физиологически совместимой.
Ложное сцепление следует отличать от истинного сцепления генов,
находящихся в одной хромосоме – в одной группе сцепления.
2. БИОТЕХНОЛОГИИ И ГЕННАЯ ИНЖЕНЕРИЯ
2.1. Биотехнологии
Удивительными открытиями в науке и грандиозным научно-техническим
прогрессом ознаменовался XX век, однако научно-технический прогресс в
настоящем виде имеет негативные стороны: исчерпание ископаемых ресурсов
загрязнение окружающей среды, исчезновение многих видов растений и
животных, глобальное изменение климата, появление озоновых дыр над
полюсами Земли и т.д. Ясно, что такой путь ведёт в тупик. Нужно
принципиальное изменение вектора развития. Биотехнология может внести
решающий вклад в решение глобальных проблем человечества.
Биотехнология – это использование живых организмов (или их составных
частей) в практических целях. Когда говорят о современной биотехнологии,
то подобное определение дополняют словами: на базе достижений
молекулярной биологии. Если не сделать подобного добавления, то под
определение “биотехнология” попадут и традиционное с/х, животноводство
и многие отрасли пищевой промышленности, использующие микроорганизмы.
Далее мы остановимся на одном из видов биотехнологии, а именно на генной
инженерии, которая открывает совершенно новые пути в медицине химии, в
производстве Энергии, новых материалов, в охране окружающей среды.
Генная инженерия – это технология манипуляций с веществом
наследственности – ДНК.
Сегодня учёные могут в пробирке разрезать молекулу ДНК в желательном
месте, изолировать и очищать отдельные её фрагменты, синтезировать их из
двух дезоксирибонуклеотидов, могут сшивать такие фрагменты. Результатом
таких манипуляций являются “гибридные”, или рекомбинантные молекулы
ДНК, которых до этого не было в природе.
Годом рождения генной инженерии считается 1972 год, когда в лаборатории
Пола Берга в США была получена в пробирке первая рекомбинантная
реплицироваться, т.е. размножаться, в бактерии кишечной палочки E.сoli.
Само появление генной инженерии стало возможным благодаря
фундаментальным открытиям в молекулярной биологии.
В 60-е годы ученые расшифровали генетический код, т.е. установили, что
каждая аминокислота в белке кодируется триплетом нуклеотидов в ДНК.
Особенно важно, что генетический код универсален для всего живого мира.
Это означает, что весь мир “разговаривает” на одном языке. Если передать
в какую- либо клетку “чужеродную” ДНК, то информация, в ней
закодированная, будет правильно воспринята клеткой реципиентом.
Далее было установлено, что существуют специальные последовательности
ДНК, определяющие начало и окончание транскрипции, трансляции ,
репликации. Практически все эти системы, в первом приближении,
безразличны к последовательностям ДНК, расположенным между данными
сигналами. Надо сказать, что сами сигналы различаются в разных
организмах. Из всего сказанного следует, что если взять некий
структурный ген(например человека) и in vitro снабдить его сигналами,
характерными для гена бактериальной клетки, то такая структура,
помещённая в бактериальную клетку, будет способна к синтезу
человеческого белка.
Принципиальная особенность генной – способность создавать структуры
ДНК, которые никогда не образуются в живой природе. Генная инженерия
преодолела барьер, существующий в живом мире, где генетический обмен
осуществляется только в пределах одного вида или близкородственных видов
организмов. Она позволяет переносить гены из одного живого организма в
любой другой. Эта новая техника открыла безграничные перспективы
создания микроорганизмов, растений и животных с новыми полезными
свойствами.Конечно, нарушение барьеров живой природы может таить
потенциальную опасность. Вот почему во всех развитых странах мира
правила работы, законы, регулирующие генно-инженерную деятельность.
Закон о “генно-инженерной деятельности” принят и парламентом РФ в июле
1996 г.
Невозможно рассказать о всех аспектах применения техники генной
инженерии в биотехнологии или научных исследованиях. Приведём лишь
несколько примеров, иллюстрирующих возможности этого метода.
Одно из наиболее важных направлений генной инженерии – производство
лекарств нового поколения, представляющих собой биологически активные
белки человека. Следует напомнить, что в большинстве случаев белки
человека (как и других животных) видоспецифичны, т.е. для лечения
человека можно использовать только белки человека. Вследствие этого
возникает проблема получения человеческих белков в нужных количествах.
В связи со сказанным интересна история получения интерферонов. В 1957
г. английские ученые Иссаакс и Линдельман обнаружили, что мыши, болевшие
гриппом, не подвержены инфекции другими, более опасными вирусами.
Исследование наблюдаемого явления привело к выводу, клетки животных и
человека в ответ на вирусную инфекцию выделяют какое-то вещество,
которое делает окружающие здоровые клетки устойчивыми к вирусной
инфекции. Это вещество (или вещества) получило название интерферона.
В течение последующих 20 лет велись интенсивные исследования. Было
установлено, что интерфероны – группы белков, относящиеся к 3 классам –
alpha, betta и gamma. Лейкоциты крови выделяют интерферон типа alpha ,
фибробласты типа betta и T- лейкоциты типа gamma. Интерфероны выделили,
очистили и показали их эффект как противовирусных лекарств. Кроме того,
эти белки оказались эффективными при лечении рассеянного склероза и
некоторых видов рака. Единственным препятствием к использованию
интерферонов была их малая доступность. Они синтезировались в очень
малых количествах: источником их получения была или донорская кровь, или
культура клеток человека. К сожалению, эти источники не позволяли
получать интерфероны в количестве, нужных медицине.
В 1980 – 1985 гг. в нескольких лабораториях мира, в том числе и в СССР,
были выделены гены человека, определяющие синтез интерферонов, и введены
в бактерии. Такие бактерии стали способны синтезировать человеческий
интерферон. Очень важно, что они быстро растут, используют дешёвую
питательную среду и синтезируют большое количество белка. Из 1 л
бактериальной культуры можно выделить столько человеческого интерферона
alpha, сколько из 10 тыс. л. донорской крови. Полученный белок
абсолютно идентичен интерферону, синтезируемому в организме человека.
Конечно, пришлось решать сложную задачу очистки интерферона, полученного
способом генной инженерии, до гомогенного состояния.
Ещё 4 – 6 лет заняли доклинические и клинические испытания. Наконец в
1989 -1990 гг. появилось новое лекарство – человеческий интерферон
alpha; в России он выпускается под названием “реаферон”. За эту работу
группа ученых удостоена Ленинской премии.
Сегодня это почти единственный препарат, который эффективен против
вирусных гепатитов как в острой, так и в хронических формах, против
герпеса, простудных заболеваний. Интерферон применяется и в терапии
некоторых видов рака. За рубежом с 1994 г. выпускаются препараты betta и
gamma – интерферонов человека.
Из других препаратов рекомбинантных белков человека, получивших широкое
медицинское применение, следует назвать инсулин, гормон роста,
эритропоэтин. Свиной инсулин отличается от человеческого всего одной
аминокислотой. Применяется с 1926 г. для лечения людей при
инсулинзависимом сахарном диабете. Для гормона роста и эритропоэтина
отмечается, как и для интерферонов, видоспецифичность белков. Генная
инженерия открыла новую возможность использования этих белков в
медицине. Гормон роста применяется не только для борьбы с карликовостью,
но и широко используется как стимулятор для заживления ран, сращивания
костей. Гормоны роста животных начали использовать в с/х (увеличение на
15% удоя коров, ускорение роста рыб). Эритропоэтин – стимулятор
кроветворения и используется при лечении различного рода анемий.
В настоящее время в мире получили разрешение на применение более 30
препаратов, созданных методами генной инженерии, и более 200 находятся
на разных стадиях клинических исследований. Сейчас более 20%
фармацевтического рынка лекарств составляют лекарства новой
биотехнологии.
Использование рекомбинантных белков человека – принципиально новая
терапия. В не вводится ничего чужого. Действительно, если в нём не
хватает инсулина или гормона роста, их добавляют (заместительная
терапия). С вирусами организм сам борется с помощью интерферонов –
человек просто помогает ему.
Значительные успехи достигнуты в генной инженерии растений. В основе
этой техники лежат методы культивирования клеток и тканей растений в
пробирке и возможность регенерации целого растения из отдельных клеток.
В генной инженерии растений есть свои проблемы. Одна из них состоит в
том, что многие полезные свойства растений кодируются не одним, а
многими генами. Это делает трудным или невозможным прямое
генно-инженерное совершенствование свойств. Другое препятствие, которое
постепенно преодолевается, – трудности культивирования и регенерации
клеток в целое растение среди некоторых видов, например злаков. Лучшие
результаты получены в том случае, когда перенос одного гена может
привести к появлению у растения полезного свойства.
Несмотря на ограничения, получены впечатляющие результаты: созданы
сорта хлопчатника, томатов, табака, риса, устойчивых к
насекомым-вредителям, вирусам, грибковым заболеваниям. Пионер в области
применения генно-инженерных растений в с/х – США. Здесь в 1996 году до
20% посевов хлопчатника произведено семенами, модифицированными методом
генной инженерии.
Создание генно-инженерных (их сейчас называют трансгенными) животных
имеет те же принципиальные трудности, что и создание трансгенных
растений, а именно: множественность генов, определяющих хозяйственно
ценные признаки. Тем не менее, есть быстро развивающаяся область,
связанная с созданием трансгенных животных – продуцентов биологически
активных белков.
В высших организмах конкретные гены кодируют производство белков в
определенных тканях. Хотя все гены содержатся в каждой клетке, в
специализированных клетках работают только некоторые из них, этим и
определяется тканевая специфичность. Примером может служить производство
белков молока (козеин, лактальбумин) в молочных железах. Есть
возможность подставить нужный нам ген под регуляторные
последовательности, например казеина, и получить чужеродный белок в
составе молока. Важно при этом, что животное чувствует себя нормально,
так как чужой ген работает только в процессе лактации.
В мире уже существуют сотни трансгенных овец и коз, продуцирующих в
молоке от десятков миллиграмм до нескольких грамм биологически активных
белков человека в 1л молока. Такой метод производства экономически
выгоден и экологически чище, хотя и требует от ученых больших усилий и
времени при создании трансгенных животных по сравнению с созданием
генно-инженерных микроорганизмов.
С молоком трансгенных животных можно получать не только лекарства.
Известно, что для производства сыра высокого качества необходим фермент,
створаживающий молоко, – реннин. Этот фермент добывают из желудков
молочных телят. Он дорог и не всегда доступен. Наконец, генные инженеры
сконструировали дрожжи, которые стали производить этот ценный белок при
микробиологическом синтезе.
Следующий этап генной инженерии – создание трансгенных овец, которые
синтезируют химозин в молоке. Небольшое стадо наших овец в России
находится на Ленинских Горках под Москвой. Эти овцы синтезируют до 300
мг/л фермента в молоке. Для процесса сыроварения белок можно не
выделять, а использовать просто в составе молока.
Возможна экспансия биотехнологии в области, которые сегодня целиком
принадлежат химии. Это – биокатализ (вместо химического катализа) и
новые материалы. Один из процессов биокатализа, успешно реализованного в
промышленности, – получение акриламида из акрилонитрила.
CH2=CH–CN -> CH2=CH-C=0
|
NH2
Акриламид служит исходным мономером для получения полимеров и
сополимеров, широко используемых при очистке воды и стоков, в горном
деле, при осветлении соков и вин, приготовлении красок и т.п.
До недавнего времени процесс гидролиза нитрила вели при 105 С в
присутствии серной кислоты. После окончания процесса серную кислоту
нейтрализовали аммиаком. Большое количество сернокислого аммония, в
конечном счёте оказывался в реках. Были велики затраты энергии, быстро
изнашивалось оборудование, и качество акриламида оставляло желать
лучшего.
В 1987 году ученые из института генетики и селекции промышленных
микроорганизмов совместно со своими коллегами из Саратовского филиала
института приступили к поиску в природе микроорганизмов, которые могли
бы превращать акрилонитрил в акриламид, Такие микроорганизмы были
найдены. После ряда манипуляций получены микроорганизмы, синтезирующие в
10 тыс. раз больше фермента – нитрилгидратазы, ответственного за
трансформацию акрилонитрила.
Достижения учёных реализованы на практике. На одном из заводов,
выпускающий антибиотики, налажен выпуск биокатализатора, т.е. нужных
микроорганизмов, а ещё на 3 заводах осуществлён процесс
биокаталитического получения акриламида. Процесс осуществляется при
комнатном давлении и температуре, следовательно, мало энергоёмок.
Процесс практически не имеет отходов, экологически чист. Получаемый
новым методом акриламид имеет высокую чистоту, что важно, так как
большая его часть далее полимеризуется в полиакриламид, а качество
полимера сильно зависит от чистоты мономера.
Другой пример относится не к биокатализу, а к биоматериалам. Учёные
давно обратили внимание на очень ценные механические свойства материала,
из которого пауки плетут сети.
Паутинка примерно в 100 раз тоньше человеческого волоса, этот материал
мягче хлопка, прочнее стали, обладает уникальной эластичностью,
практически не меняет свойств при изменении температуры, материал
идеально подходит для многих практических целей: парашютного корда,
бронежилетов и т.д. Вопрос, где взять большое количество паутины по
сходной цене?
На помощь пришла генная инженерия. Учёные выделили гены, ответственные
за синтез белков паутины, и перенесли их в микроорганизмы. В 1995 г.
появилось сообщение американских исследователей, что в микроорганизмах
действительно синтезируется нужный белок. Таким образом открывается путь
к промышленному микробиологическому синтезу нового материала.
Обычно для роста микроорганизмов используются дешёвые крахмал, патока и
другие с/х продукты, т.е. возобновляемое сырьё.
Нужно отметить. Что бактерии синтезируют не нити, а аморфный белок так
же, как и пауки. Нить образуется, когда паук выдавливает белок из сопла
своих желёз. Технически возможно имитировать этот процесс, продавливая
аморфный белок через очень тонкие отверстия. Первые нити из
микробиологического белка уже получены. Есть реальная возможность
улучшить великолепные качества паутины, внеся некоторые изменения в
аминокислотную последовательность белка.
Приведённые примеры далеко не охватывают всех практических аспектов
применения генной инженерии. Мы не касались вопросов энергетики, охраны
среды, добычи полезных ископаемых, микробиологической промышленности, а
также очень важного вопроса – роли генной инженерии в развитии самой
молекулярной биологии.
Новая «Зелёная революция», которая уже началась, даст растения, которые
не будут нуждаться в пестицидах, а в будущем – и в азотных удобрениях.
Прекращение использования
Химических пестицидов резко улучшит состояние окружающей среды, сократит
расходы нефти и газа на их производство (на 3%). Появятся новые
материалы новые лекарства, высокопроизводительные животные, новые
пищевые продукты.
По заключению экспертов конгресса США, «биотехнология в наибольшей
степени изменит образ жизни людей в XXI веке».
2.2. Генная инженерия
На сегодняшний день существует несколько сотен генетически изменённых
продуктов. Уже на протяжении нескольких лет их употребляют миллионы
людей в большинстве стран мира. Есть данные, что подобными технологиями
пользуются для получения продуктов, реализуемых через сеть McDonalds.
Многие крупные концерны, типа Unilever, Nestle, Danon и другие
используют для производства своих товаров генно-инженерные продукты и
экспортируют их во многие страны мира. Но во многих странах такие
продукты обязательно должны содержать на упаковке надпись “Сделано из
генетически модифицированного продукта”.
Некоторые считают, что, внося изменения в генный код растения или
животного, учёные делают то же самое, что и сама природа. Абсолютно все
живые организмы от бактерии до человека – это результат мутаций и
естественного отбора.
Пример. Какое-либо растение выбросило несколько тысяч семян, и они
проросли. Среди тысяч появившихся ростков некоторые обязательно будут
отличаться от родителя, то есть фактически окажутся мутантами. Если
изменения вредны для растения, то оно погибнет, а если полезны, то оно
даст более приспособленное и совершенное потомство, и так может
образоваться новый вид растения. Но если природе для образования новых
видов требуется много сто- или тысячелетий, то учёные производят этот
процесс за несколько лет. Какой-то принципиальной же разницы нет.
Самые распространенные – соя, кукуруза, масличный рапс и хлопок. В
некоторых странах для выращивания одобрены трансгенные помидоры, рис,
кабачки. Эксперименты проводятся на подсолнечнике, сахарной свекле,
табаке, винограде, деревьях и т. д. В тех странах, где пока нет
разрешения на выращивание трансгенов, проводятся полевые испытания. Чаще
всего культурные растения наделяют устойчивостью к гербицидам, насекомым
или вирусам. Устойчивость к гербицидам позволяет «избранному» растению
быть невосприимчивым к смертельным для других дозам химикатов. В
результате поле очищается от всех лишних растений, то есть сорняков, а
культуры, устойчивые или толерантные (терпимые) к гербицидам, выживают.
Чаще всего компания, продающая семена подобных растений, предлагает в
наборе и соответствующие гербициды. Устойчивая к насекомым флора
становится поистине бесстрашной: например, непобедимый колорадский жук,
съедая листик картофеля, погибает. Почти все такие растения содержат
встроенный ген природного токсина – земляной бактерии Bacillus
thuringiensis. Устойчивость к вирусу растение приобретает благодаря
встроенному гену, взятому из этого же самого вируса.
Основная масса трансгенов культивируется в США, в Канаде, Аргентине,
Китае, меньше – в других странах. Европа же очень озабочена. Под
натиском общественности и организаций потребителей, которые хотят знать,
что они едят, в некоторых странах введен мораторий на ввоз таких
продуктов (Австрия, Франция, Греция, Великобритания, Люксембург). В
других принято жесткое требование маркировать генетически измененное
продовольствие.
Австрия и Люксембург запретили производство генных мутантов, а греческие
фермеры под черными знаменами и с плакатами в руках ворвались на поля в
Беотии, в Центральной Греции, и уничтожили плантации, на которых
британская фирма “Зенека” экспериментировала с помидорами. 1300
английских школ исключили из своих меню пищу, содержащую трансгенные
растения, а Франция очень неохотно и медленно дает одобрение на продажу
любых новых продуктов с чужими генами. В ЕС разрешены только три вида
генетически измененных растений, а если точнее – три сорта кукурузы.
Соя – пока единственная трансгенная культура, разрешенная к применению в
России. На подходе – трансгенный картофель, кукуруза и сахарная свекла.
Если в 1996 году в мире под трансгенными культурами было занято 1,8
миллионов гектаров, то в 1999 году уже почти 40 миллионов. А в 2001
году, по прогнозам, будет не менее 60 миллионов. Это не считая Китая,
который не дает официальной информации, но, по оценкам, около миллиона
китайских фермеров выращивают трансгенный хлопок примерно на 35 млн.
гектаров.
Первым искусственно изменённым продуктом стал помидор. Его новым
свойством стала способность месяцами лежать в недоспелом виде при
температуре 12 градусов. Но как только такой помидор помещают в тепло,
он за несколько часов становится спелым.
Американские компании Origen Therapeutics и Embrex планируют наладить
массовое производство клонированных цыплят. Смысл всей затеи очевиден:
тиражирование одной единственной жирной птички, которая мало ест, быстро
растет и не болеет, представляется делом необыкновенно выгодным.
Исследования, которые проводятся при поддержке Национального института
науки и технологий, выделившего на проект 4,7 миллиона долларов, уже
дали конкретные результаты. Технология клонирования в своем обычном
виде, предполагающая перенос ядра клетки-донора в яйцеклетку с
последующей ее имплантацией суррогатной матери, к птицам неприменима,
поскольку, как известно, их эмбрионы развиваются не в матке, а в
скорлупе. Генетические копии цыплят создаются иным образом. Ученые
выделяют и размножают эмбриональные стволовые клетки донора, из которых
с ростом эмбриона развиваются все ткани. Затем эти клетки имплантируются
в обычное яйцо. Строго говоря, получающийся таким образом цыпленок
является не генетической копией, а “химерой”, поскольку вместе с
донорскими клетками содержит и родные, те, что были в яйце. Однако
ученые добились, чтобы донорских клеток было более 95 %, и даже создали
100-процентного клона. Для массового производства таких цыплят
планируется использовать специальные машины, способные за час ввести
инъекции в 50 тысяч яиц.
Американцы добились изменения клубники, тюльпанов. Вывели сорт
картофеля, который при жарке впитывает меньше жира. Они же скоро
планируют получить помидоры-гиганты кубической формы, чтобы их было
легче упаковывать в ящики. Швейцарцы начали выращивать кукурузу, которая
выделяет собственный яд против вредителей.
Был создан “помидор с жабрами” – помидор, в который для увеличения
морозоустойчивости вживили ген североамериканской плоской рыбы. Кстати,
именно этот гибрид овоща и рыбы получил кличку “завтрак Франкенштейна”.
В Московском институте картофелеводства выводится картофель с
человеческим интерфероном крови, который повышает иммунитет. А в
Институте животноводства получен патент на овцу, у которой в молоке
присутствует сычужный фермент, необходимый для производства сыра.
Специалисты утверждают, что при новой технологии производства сыра,
достаточно будет всего 200 овец, чтобы обеспечить сыром всю Россию.
Сегодня ученые работают над созданием “умных растений”, которые могут
посылать фермерам сигнал SOS, светиться, когда им не хватает воды или
при первых признаках заболевания. Полным ходом идут работы по созданию
пластмассы, которая бы разрушалась, попадая в окружающую среду – в
масличные культуры вводят гены бактерий, позволяющие выращивать эту
биоразлагаемую пластмассу прямо на полях. Недавно американцы заявили,
что им удалось добавить в генную структуру обычного хлопка гены
растений, цветущих голубым цветом. Появилась реальная возможность
революционизировать рынок джинсовой ткани – красильное производство
прекратит сброс в окружающую среду ядовитых сточных вод. Эта технология
будет запущена в производство в 2005 году.
Эксперименты ведутся и в другой области – области запахов. Некоторые не
любят запах роз, считая его слишком приторным, – для таких людей можно
выращивать розы, благоухающие лимоном. Можно даже вырастить розу,
издающую аромат духов Кельвина Клайна – манипуляции с генами,
отвечающими за запах, позволяют вывести растения с любым ароматом.
1. По заверениям ученых демографов, в ближайшие двадцать лет население
земного шара удвоится. Пользуясь современными агрокультурами и
агротехнологиями, прокормить такое количество людей будет просто
невозможно. Следовательно, уже сейчас пора подумать о том, как с
наименьшими потерями поднять урожайность сельхозугодий вдвое. Поскольку
для обычной селекции срок в два десятилетия крайне мал, то остается
механическая модификация генетического кода растений. Можно, например,
добавить ген устойчивости к насекомым-вредителям или сделать растение
более плодовитым. Это основной довод трансгенетиков.
2. С помощью генной инженерии можно увеличить в генетически измененной
продукции содержание полезных веществ и витаминов по сравнению с
«чистыми» сортами. Например, можно «вставить» витамин А в рис, с тем
чтобы выращивать его в регионах, где люди испытывают его нехватку.
3. Можно существенно расширить ареалы посева сельхозпродуктов,
приспособив их к экстремальным условиям, таким, как засуха и холод.
4. Путем генетической модификации растений можно существенно уменьшить
интенсивность обработки полей пестицидами и гербицидами. Ярким примером
здесь является уже состоявшееся внедрение в геном кукурузы гена земляной
бактерии Bacillus thuringiensis, уже снабжающего растение собственной
защитой, так называемым Bt-токсином, и делающего по замыслу генетиков
дополнительную обработку бессмысленной.
5. Генетически измененным продуктам могут быть приданы лечебные
свойства. Ученым уже удалось создать банан с содержанием анальгина и
салат, вырабатывающий вакцину против гепатита B.
6. Еда из генетически измененных растений может быть дешевле и вкуснее.
7. Модифицированные виды помогут решить и некоторые экологические
проблемы. Конструируются растения, эффективно поглощающие цинк, кобальт,
кадмий, никель и прочие металлы из загрязненных промышленными отходами
почв.
8. Генная инженерия позволит улучшить качество жизни, очень вероятно –
существенно продлить её; есть надежда найти гены, ответственные за
старение организма и реконструировать их.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В своем реферате я рассмотрела очень интересную тему – генетика, генная
инженерия и биотехнологии.
Таким образом, генетика занимает важное место в жизни человека. Именно
она объясняет механизмы наследования признаков человека, как
патологических, так и положительных. Так, пол человека – это
менделирующий признак, наследуемый по принципу обратного скрещивания.
У женщин пол гетерогаметен (XY), у мужчин гомогаметен. Среди признаков,
подчиняющихся законам Г. Менделя, существуют признаки наследуемые
сцепленно. Однако сцепление часто бывает неполным, причина тому
кроссинговер, который имеет важное биологическое значение – лежит в
основе комбинативной изменчивости.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Ф. Антала, Дж. Кайгер, Современная генетика, Москва, “Мир”, 199,
Т.1. с.63-80.
2. С.Г. Инге-Вечтомов, Генетика с основами селекции, Москва, “Высшая
школа”, 1989, с.85-111, с.154-165.
3. Н.П. Дубинин, Общая генетика, Москва, “Наука”, 1970, с.142-169.
4. БМЭ, Москва, “Советская энциклопедия”, 1962г., Т.25. с.671-673.
5. Н. Грин, Биология, Москва, “Мир”, 1993.
6. А.П. Пеков, Биология и общая генетика, Москва, Издательство
Российского универститета дружбы народов, 1994, с.131-139.
7. М.Е. Лобашев, Генетика, Ленинград, Издательство Ленинградского
университета, 1967, с.680-714.
8. В.Н. Ярыгин, Биология, Москва, “Медицина”, 1985, с.82-87.
9. Ф. Кибернштерн, Гены и генетика, Москва, “Параграф”, 1995.
10. В.П. Балашов, Т.Н. Шеворокова, Задачник по медицинской генетике,
Саранск, Издательство Мордовского университета, 1998.
Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter
