IAOe?IIAEUeIA AEAAeAI?ss IAOE OE?A?IE

?INOEOOO O?C?IEIA?? ?i. I.I. AIAIIIEUeOess

                                                                        
                          

AEOOAEIA IEAENAIAe? A?EOI?IAE*

OAeE 611.839.3:612.822:615.015.44

AOO-?IAeOEIAAI? NO?OIE A IAE?IIAO I?AeNEECIAIAI NIEAO?IIss OIIEIAI
EEOA*IEEA II?NUeEI? NAEIEE

03.00.02-a?ioeceea

Aaoi?aoa?ao aeena?oaoe?? ia caeiaoooy iaoeiaiai nooiaiy eaiaeeaeaoa
a?ieia?/ieo iaoe

EE?A — 1999

Aeena?oaoe??th ? ?oeiien.

?iaioo aeeiiaii a ?inoeooo? o?c?ieia?? ?i. I.I. Aiaiiieueoey
IAI Oe?a?ie.

Iaoeiaee ea??aiee– aeaaeai?e IAI Oe?a?ie, aeieoi? a?ieia?/ieo iaoe,
i?ioani? Neie Aieiaeeie? ?aaiiae/, caa. a?aeae?eii
o?c?ieia?? aaaaoaoeaii? ia?aiai? nenoaie, ?inoeoooo o?c?ieia??
?i. I.I. Aiaiiieueoey IAI Oe?a?ie

Io?oe?ei? iiiiaioe:

1. aeaaeai?e IAI Oe?a?ie, aeieoi? iaaee/ieo iaoe, i?ioani? Ooaa Ieoaeei
Oaaei?iae/; caa. a?aeae?eii ia?aiai-i`ycaai? o?c?ieia??, ?inoeoooo
o?c?ieia?? ?i. I.I. Aiaiiieueoey IAI Oe?a?ie

2. eaiaeeaeao a?ieia?/ieo iaoe Aieoaiei Iaia Aieiaeeie??aia, no.
iaoeiaee ni?a?ia?oiee I?aeia?iaeiiai Oeaio?o iieaeoey?ii? o?c?ieia??.

I?ia?aeia onoaiiaa:

?inoeooo o?c?ieia?? i?e Iaoe?iiaeueiiio oi?aa?neoao? ?i. Oa?ana
Oaa/aiea.

Caoeno a?aeaoaeaoueny “ 8 ”  /a?aiy  1999 ?. ia can?aeai? a/aii?
?aaee Ae-26.198.01 i?e ?inoeooo? o?c?ieia?? ?i. I.I. Aiaiiieueoey
IAI Oe?a?ie ca aae?anith: 252024 i. Ee?a, aoe. Aiaiiieueoey, 4.

C aeena?oaoe??th iiaeia iciaeiieoenue a a?ae?ioaoe? ?inoeoooo o?c?ieia??
?i. I.I. Aiaiiieueoey IAI Oe?a?ie.

Aaoi?aoa?ao ?ic?neaiee “ 20 ”  ea?oiy  1999 ?.

A/aiee nae?aoa? Niaoe?ae?ciaaii? a/aii? ?aaee

aeieoi? a?ieia?/ieo iaoe
Ni?ie?ia-Ia??ia C.I.

Caaaeueia oa?aeoa?enoeea ?iaioe

Aeooaeuei?noue i?iaeaie. No/ani? aeine?aeaeaiiy iieacothoue, ui
aaeaiicei 5`-o?eoinoao (AOO) i?eeia? o/anoue o i?aeee?oeii?e
neaiae?caoe??, ui cae?enith?oueny a ?acoeueoao? aeoeaaoe?? niaoeeo?/ieo
?2-io?eii?aoeaioi??a, ye? ca ooieoe?iiaeueieie iciaeaie ?icae?eythoue ia
aea? iniiai? a?oie- ?iiio?iii? (?2O), ye? aaciina?aaeiuei ca’ycai? c
?iiiei eaiaeii ? iaoaaio?iii? (P2Y), a?ieia?/i? aoaeoe yeeo
cae?eniththoueny ca o/anoth AOO-ca`ycoth/eo i?ioa?i?a (G-a?ee?a)
(Abbracchio and Burnstock, 1994). Aiane?aeie aeoeaaoe?? iinoneiaioe/ieo
?2-io?eii?aoeaioi??a, AOO iiaea a?aoe o/anoue o “oaeaee?e” neiaioe/i?e
ia?aaea/?, aenooiath/e a ?ie? caoaeaeoth/iai ia?aaeaaa/a ia aaaaoueio
ia’?eoao, o oiio /ene? a i?aeiae?iiaeueieo neiainao oeaio?aeueii?
(Edwards et al., 1992) oa aaaaoaoeaii? ia?aiai? nenoaie (Evans et al.,
1992; Sylinsky et al., 1992; Galligan and Bertrand, 1994; LePard et al.,
1997). E??i oiai, AOO iiaea aieeaaoe ia ooieoe?iioaaiiy ?ioeo
neiaioe/ieo ?aoeaioi??a, cie?aia i?eioeiiaeo oie?ii?aoeaioi??a (IO?),
i?e /iio iiaeoeyoi?iee aoaeo cae?enith?oueny, aai a ?acoeueoao?
aaciina?aaeiuei? aca?iiae?? AOO c IO? (Igusa, 1988; Mozrzymas and
Ruzzier, 1992; Nakazawa and Igusa, 1993; Nakazawa, 1994a), aai /a?ac
nenoaio aoi?eiieo iina?aaeiee?a (Lu and Smith, 1991; Nakazawa, 1994b).

O iae?iiao ?io?aio?aeueieo aaiae??a eeoa/ieea aeinoaoiuei aeia?a aea/aii
?ieue IO? o oaeaee?e caoaeaeoth/?e neiaioe/i?e ia?aaea/?. Aeine?aeaeaiiy
inoaii?o ?ie?a aeathoue aaaii? i?aenoaae ?icaeyaeaoe AOO a yeino?
oaeaeeiai caoaeaeoth/iai iae?iia?aaeaaa/a a oeeo aaiae?yo. A?aeiii, ui
AOO iiaea aeae?eyoeny c aioa?aeueieo iae?ii?a o o?c?ieia?/ieo oiiaao
(White, 1982, 1988; White and Leslie, 1982; Burnstock 1972, 1981) ?, c
?ioiai aieo, AOO aeeeeea? ao?aei? o?ainiaia?aii? no?oie a iiiaeeiieeo
iae?iiao o ?acoeueoao? aeoeaaoe?? ianaeaeoeaieo ?iiieo eaiae?a, ui
ea?othoueny ?2-io?eii?aoeaioi?aie (Bertrand and Galligan, 1992;
Barajas-Lopes et al., 1993, 1994, 1996; Zhou and Galligan, 1996).
Aeaoaeueii aea/ai? ?2-io?eii?aoeaioi?e a iae?iiao i?aioa?aeueiiai
nieao?iiy. Iieacaii o/anoue iinoneiaioe/ieo ?2-io?eii?aoeaioi??a o
oaeaee?e iaoie?ia?a?/i?e neiaioe/i?e ia?aaea/? i?ae aeaieie iae?iiaie
(Galligan and Bertrand, 1994; LePard et al., 1997). Io?eii?aoeaioi?e
iae?ii?a i?aeneeciaiai nieao?iiy (IN) aeine?aeaeai? cia/ii iaioa, ?
iaia? aeaieo i?i aieea AOO ia IO?.

Iaoa ?iaioe iieyaaea o aea/aii? aeaeo?io?c?ieia?/ieo ? oa?iaeieia?/ieo
aeanoeainoae io?eii?aoeaioi??a iae?ii?a IN oiieiai eeoa/ieea ii?nueei?
naeiee, a oaeiae aea/aiiy ae?? AOO ia no?oie IO?.

Aieiai? caaaeaiiy.

1. Aeine?aeeoe iaoai?cie aeoeaaoe?? ?2-io?eii?aoeaioi??a IN c aieo AOO
oa aieea iaia?aiiiai iioaioe?aeo oa aeice AOO ia AOO-?iaeoeiaai? no?oie.

2. Aeine?aeeoe ae?th naeaeoeaieo aaii?no?a oa aioaaii?no?a ia
?2-io?eii?aoeaioi?e IN.

3. Aeine?aeeoe ae?th eeane/ieo aeieaoi??a IO? ia AOO-?iaeoeiaai? no?oie
IN.

4. Aea/eoe aieea AOO oa ?ioeo aaii?no?a io?eii?aoeaioi??a ia no?oie IO?.

Iaoeiaa iiaecia. O iae?iiao IN iaoiaeii o?enaoe?? iioaioe?aeo iao/-eeaii
o eiio?ao?aoe?? “oe?ea ee?oeia” aeine?aeaeai? AOO-?iaeoeiaai? no?oie.
Aia?oa iieacaii iayai?noue o aeaieo iae?iiao aeaio oei?a ?iiio?iiieo
?2-io?eii?aoeaioi??a— c oaeaeeith oa iia?eueiith aeanaineoecaoe??th.
Aia?oa aeey aeaieo iae?ii?a iaoiaeii iao/-eeaii ca?a?no?iaai? iia?euei?
ao?aei? E+-no?oie, ye? aeieeathoue aiane?aeie aeoeaaoe??
?2Y-io?eii?aoeaioi??a, ui ca`ycai? c G-a?eeaie. Aea/aii ae?th ia
AOO-?iaeoeiaai? no?oie aeieaoi??a ?2-io?eii?aoeaioi??a no?ai?io oa
?aaeoeao neiueiai 2, a oaeiae eeane/ieo aeieaoi??a IO? o?eiaoaoaio,
aaenaiaoii?th oa d-ooaieo?a?eio. Aia?oa ca?a?no?iaaii aoaeo i?eai?/aiiy
AO-?iaeoeiaaieo no?oi?a (AO-?iaeoeiaaieo no?oi?a) AOO, yeee ia
iia’ycaiee ?c aca?iiae??th AOO aaciina?aaeiuei IO?. Aenoiooi i?eiouaiiy,
ui io?eii?aoeaioi?e oa IO? ooieoe?iiothoue o aca?iiiio ca’yceo.
?acoeueoaoe ?iaioe aeicaieythoue i?eionoeoe, ui AOO iiaea i?eeiaoe
o/anoue o neiaioe/i?e ia?aaea/? a yeino? oaeaeeiai caoaeaeoth/iai
iae?iia?aaeaaa/a a a?eueoino? iae?ii?a IN, a oaeiae o aeayeeo iae?iiao
iiaea ae?yoe ye iia?eueiee aaeuei?aiee ia?aaeaaa/.

Oai?aoe/ia oa i?aeoe/ia cia/aiiy ?iaioe. ?acoeueoaoe aeine?aeaeaiue
i?aaenoaaeythoue ?ioa?an aeey a?io?cee?a, o?c?ieia?a oa oa?iaeieia?a,
ine?eueee aeathoue iiao ?ioi?iaoe?th i?i ooioe?iioaaiiy
?2-io?eii?aoeaioi??a oa IO?, ui eaaeaoue a iniia? i?aeiae?iiii?
neiaioe/ii? ia?aaea/? a IN ? iiaeooue aooe aeei?enoai? aeey
aeine?aeaeaiiy iaoai?ci?a ae?? oa?iaeieia?/ieo i?aia?ao?a, ui
aeei?enoiaothoueny aeey e?eoaaiiy caoai?thaaiue oeoieiai-eeoeiaiai
o?aeoo.

Iniaenoee aianie caeiaoaa/a a ?ic?iaeo iaoeiaeo ?acoeueoao?a.:

1. Anoaiiaeaii ?nioaaiiy aeaio oei?a ?iiio?iiieo ?2O-io?eii?aoeaioi??a,
a oaeiae iaoaaio?iiieo ?2Y-io?eii?aoeaioi??a a iae?iiao IN ? aea/aii
iaoai?cie aeoeaaoe?? ?2O-io?eii?aoeaioi??a c aieo AOO oa ?o
aeaeo?io?c?ieia?/i? ? oa?iaeieia?/i? aeanoeaino?.

2. Aeine?aeaeaii ae?th naeaeoeaieo aaii?no?a oa aioaaii?no?a AOO ?
eeane/ieo aeieaoi??a IO? ia no?oie, aeeeeeai? aeoeaaoe??th
?2-io?eii?aoeaioi??a oa i?eioeiiaeo oie?ii?aoeaioi??a.

3. Iienaii ca`ycie i?ae ?2O-io?eii?aoeaioi?aie oa IO?.

Ianya oa no?oeoo?a aeena?oaoe??. Aeena?oaoe?y neeaaea?oueny c anooio,
iaeyaeo e?oa?aoo?e, iieno iaoiae?a aeine?aeaeaiiy, ?acoeueoao?a
aeine?aeaeaiiy, iaaiai?aiiy ?acoeueoao?a, aeniiae?a oa nieneo e?oa?aoo?e
c 200 iaeiaioaaiue. ?iaioa aeeeaaeaiia 126 noi??ieao oa i?noeoue 25
?enoie?a ? 1 oaaeeoeth.

Ai?iaaoe?y ?iaioe. ?acoeueoaoe aeine?aeaeaiue, iaaaaeaieo a
aeena?oaoe?ei?e ?iaio?, aeiiia?aeaeenue ? iaaiai?thaaeenue ia nai?ia?ao
a?aeae?eo o?c?ieia?? aaaaoaoeaii? ia?aiai? nenoaie,
caaaeueii?inoeooonueeeo nai?ia?ao ?inoeoooo o?c?ieia?? ?i. I.I.
Aiaiiieueoey, ia I?aeia?iaei?e ?iai/?e ia?aae? “Aioo??oiueiee?oeiia
neaiae?caoe?y” OOOIII I?aeia?iaeiiai eiia?ano o?c?ieia?/ieo iaoe (Ee?a,
1997) oa I Caaaeueiioe?a?inuee?e eiioa?aioe?? ii iae?iiaoeai (Ee?a,
1998). Ca iaoa??aeaie aeena?oaoe?? iioae?eiaaii 3 ?iaioe.

Iaoa??aee ? iaoiaee.

Aenia?eiaioe i?iaiaeeee ia aeenioe?eiaaieo iae?iiao IN oiieiai eeoa/ieea
ii?nueei? naeiee. Oaa?ei iacaeaaeii a?ae noao? aaaith 200-300 a aaeaaee
ci?uaiiyi oeeieo o?aaoe?a aac aianoac?? ? oaeaeei iaace?iaethaaee
?ic??caiiyi aieiaieo oeeieo e?iaaiinieo noaeei. Naaiaio (2-3 ni a
aeiaaeeio) eeoaiai? eeoee a?ae??caee ia a?aenoai? 15-20 ni a?ae
?eai-oeaeaeueiiai no?ieoa?a, ia?aiineee a ii?iaeueiee ciai?oiueee?oeiiee
?ic/ei ? ?ic??caee ocaeiaae in?. Aeaeaeyee neeciao iaieiieo, a iio?i
a?aeae?eyee i?aeneeciao iaieiieo a?ae i?ioa?eo iiacaeiaaei?o i`yc?a.
?cieueiaaio i?aeneeciao iaieiieo caio?thaaee a ?ic/ei eieaaaiace
(2 ia/ie, Sigma, oei 1A) ? o?eineio (0.2 ia/ie, Boeringer Mannheim),
i?eaioiaaiiio ia aaceaeueoe??aiio ? aaciaai??aiio ciai?oiueiee?oeiiiio
?ic/ei?, ? aeo?eioaaee i?e oaiia?aoo?? 37(C a?ae 20 aei 40 oa. i?e
ia??iaee/iiio i?iaooaaii?. Ciai?oiueiee?oeiiee ?ic/ei iaa ne?aeoth/ee
neeaae (a iiieue/e): NaCl, 164; KCl, 4; MgCl2, 1; CaCl2, 1; MOPS
(3-[N-ii?oie?ii]i?iiainoeueoiiiaa eeneioa), 5; aetheica, 11 (cia/aiiy pH
7.4 anoaiiaethaaee ca aeiiiiiaith oeo?oaaiiy NaOH).

O?ainaia?aii? no?oie ?a?no?oaaee ca aeiiiiiaith iaoiaeeee iao/-eeaii o
noaiaea?oi?e eiio?ao?aoe?? “oe?ea ee?oeia” ? o iiaeeo?eiaai?e-
“perforated-patch”. I?e?ii?iaoee aeey ?a?no?aoe??, caiiaiai?
aioo??oiueiee?oeiiei ?ic/eiii, iaee ii?? 3-5 MIi. Aioo??oiueiee?oeiiee
?ic/ei iaa ne?aeoth/ee neeaae (a iiieue/e): E-aetheiiao, 144; CsF, 1;
CaCl2, 1; MgCl2, 1; EGTA, 11; HEPES, 5 (cia/aiiy pH 7.4 anoaiiaethaaee
ca aeiiiiiaith oeo?oaaiiy EOH). A ?yae? aenia?eiaio?a aeey onoiaiy
eae??aeo i?ia?aeiinoae E-aetheiiao cai?uoaaee Ns-aeooaiaoii aai NaCl a
aea?iiey?i?e eiioeaio?aoe??. A /anoei? aenia?eiaio?a o
aioo??oiueiee?oeii? ?ic/eie aeiaaaeyee Na2ATP (aai IgAOO) o
eiioeaio?aoe?? 2 iiieue/e ? Na2AOO (aai Li4AOO(((S) o eiioeaio?aoe??
0.2 iiieue/e. Aeey i?iaaaeaiiy aenia?eiaio?a ca aeiiiiiaith iaoiaeeee
“perforated-patch” o aioo??oiueiee?oeiiee ?ic/ei aeiaaaeyee aeo?aeiee
?ic/ei i?noao?io aei e?ioeaai? eiioeaio?aoe?? 50 iea/ie.

Aie?eaoe?? aaii?no?a ? aioaaii?no?a i?iaiaeeee ca aeiiiiiaith eieaeueii?
oaeaeei-no?oi?iii? nenoaie c aeaio nia?aieo o?oai/ie. E?i/ee iiaea?eii?
o?oai/ee aoa ?ici?uaiee ia a?aenoai? 30-50 iei a?ae ee?oeie. Ii?iaeueiee
ciai?oiueiee?oeiiee ?ic/ei ? ?ic/ei, ui i?noea aeine?aeaeoaaio ?a/iaeio
aeo?eee c ??cieo o?oai/ie (ae?aiao? e?i/eea aeecueei 100 iei). Ee?oeia
iino?eii ciaoiaeeeanue o iioioe? ii?iaeueiiai ?ic/eio. Cai?io ?ic/ei?a
i?iaiaeeee ci?uoth/e nenoaio oae, uia ee?oeia iieiyeanue o iioioe?
?ic/eio, ui i?noea aeine?aeaeoaaio ?a/iaeio. A ?yae? aenia?eiaio?a AOO
oa aoeaoeeoie?i aie?eoaaee ?iiioi?aoe/ii /a?ac neeyi? i?e?iaeaeo?iaee,
caiiaiai? ?ic/eiaie Na2AOO (0.5 iieue/e) oa aoeaoeeoie?i-oei?eaeo
(0.5-2 iieue/e), a ?io? ?a/iaeie aie?eoaaee /a?ac ia?ooc?eiee ?ic/ei.

?ACOEUeOAOE

Ae?th aeciaaiiiai AOO aoei aeine?aeaeaii ia 146 iae?iiao IN oiieiai
eeoa/ieea ii?nueei? naeiee o oaeeo na??yo aenia?eiaio?a.

Caaaeueia oa?aeoa?enoeea no?oi?a, aeeeeeaieo aie?eaoe?yie AOO.

I?e iioaioe?ae? ia iaia?ai? -50 iA aie?eaoe?y AOO o eiioeaio?aoe??
100 ieiieue/e /a?ac ia?oocoth/ee ?ic/ei aeeeeeaea ao?aeiee no?oi c
aiie?ooaeith a aeae?eueea nioaiue i?eiaiia? a 56 c 82 (68%)
aeine?aeaeaieo iae?ii?a. I?e aeei?enoaii? oaeaeei? aie?eaoe?? AOO i?ae
oeneii aai ?iiioi?aoe/ii? aie?eaoe?? iaeaea an? aeine?aeaeai? iae?iie
(56 c 58 aeine?aeaeaieo iae?ii?a) a?aeiia?aeaee iiyaith ao?aeiiai no?oio
c oaeaeeei ia?inoaiiyi. I?e oaeeo niiniaao aie?eaoe?? a aeayeeo iae?iiao
niinoa??aaeenue iia?euei? aeo?aei? no?oie.

O a?eueoino? iae?ii?a niinoa??aaeenue a?aeiia?ae? ia aie?eaoe?? ye AOO,
oae ? aoeaoeeoie?io (104 c 146 aeine?aeaeaieo) , aea o?aieyeenue
iae?iie, ui a?aeiia?aeaee o?eueee ia aoeaoeeoie?i (30 c 146) aai o?eueee
ia AOO (8 c 146), aai ia a?aeiia?aeaee ia aie?eaoe?? aeiaeiiai ?c aeaieo
?aaaaio?a (4 c 146). AOO- oa AO-?iaeoeiaai? no?oie niinoa??aaeenue
iacaeaaeii a?ae oiai, aoee i?enooi? /e i? o aioo??oiueiee?oeiiiio
?ic/ei? AOO (2 iiieue/e) oa aoaiicei 5`-o?eoinoao (AOO) (0.2 iiieue/e),
aai AOO aoa cai?uaiee aoaiicei 5`-I-o?io?eoinoaoii a aea?iiey?i?e
eiioeaio?aoe?? (n=5) i?e canoinoaaii? noaiaea?oii? iaoiaeeee iao/–eeaii
o eiio?ao?aoe?? “oe?ea ee?oeia”, aai i?e canoinoaaii? iiaeeo?eiaaii?
iaoiaeeee “perforated patch”. O an?o aeiaaeeao i?e aie?eaoe?yo
o?eaae?noth 1-60 n c ?ioa?aaeaie 2-6 oa. aiie?ooaea AOO- ?
AO-?iaeoeiaaieo no?oi?a, caeeoaeanue ia iaeiaeiio ??ai? i?ioyaii 1-3
aiaeei.

Aeaa oeie no?oi?a, ui oaeaeei ia?inoathoue. I?e aeei?enoaii? aie?eaoe??
AOO i?ae oeneii niinoa??aaeenue aeaa oeie a?aeiia?aeae, ye?
a?ae??ciyeenue i?ae niaith e?iao?eith ia?inoaiiy no?oio oa ??aiai
aeanaineoecaoe?? caeo/aieo ?aoeaioi??a (?en.1A,A). AOO-?iaeoeiaai?
no?oie aeieeaee aiane?aeie i?aeaeuaiiy i?ia?aeiino? iaia?aie.
A?aeiia?ae? ia?oiai oeio (?en.1A) niinoa??aaeenue o 29 c 32
aeine?aeaeaieo iae?ii?a. Cao?eiea i?ae aeeth/aiiyi aie?eaoe?? oa
ii/aoeii no?oio neeaaeaea ia a?eueo i?ae 50 in i?e aie?eaoe?? i?ae
oeneii ? aeecueei 30 in i?e aeei?enoaii? ?iiioi?aoe/ii? aie?eaoe?? ?
aoea oaeith ae, ye ? aeey AO-?iaeoeiaaieo no?oi?a (?en.1A). I?e
iiaoi?i?e aie?eaoe?? no?oie oaei? ae aiie?ooaee niinoa??aae?nue /a?ac
20-60 n a?ae iiia?aaeiuei? aie?eaoe?? i?e o?eaaeino? aie?eaoe?e 2-10 n.

A?aeiia?ae? ae?oaiai oeio (?en.1A) niinoa??aae?nue o 3 c 32
aeine?aeaeaieo iae?ii?a. AOO-?iaeoeiaai? no?oie iaee oaeo ae cao?eieo
a?ae iiiaioo aeeth/aiiy aie?eaoe?? aei ii/aoeo aeoeaaoe?? no?oio, ye ? a
iiia?aaeiueiio aeiaaeeo. Iaeneiaeueiiai cia/aiiy AOO-?iaeoeiaaiee no?oi
iaaoaaa /a?ac

?en.1 Aeaa oeie ao?aeieo AOO-?iaeoeiaaieo no?oi?a. (Iiyniaiiy a oaeno?).

iaio i?ae 100 in a?ae eiai ii/aoeo, ? oeae /an aoa iaioee, i?ae aeey
AO-?iaeoeiaaieo no?oi?a (?en.1A). Aeanaineoecaoe?y io?eii?aoeaioi??a
i?ye ia aieeaaea ia AO-?iaeoeiaai? no?oie . Aie?eaoe?y aoeaoeeoie?io
(100 ieiieue/e) iae?aco i?ney aie?eaoe?? AOO (50 ieiieue/e), i?e
?ioa?aae? i?ae aie?eaoe?yie iaioa 20 n aeeeeeaea no?oie oae? ae, ye ? a
eiio?ie? (no?oie, io?eiai? ia?aae ? i?ney aie?eaoe?e AOO
(50–100 ieiieue/e) c ?ioa?aaeaie i?ae aie?eaoe?yie a e?eueea oa. ), o
oie /an eiee, o aeiaaeeo ia?ieo aie?eaoe?e AOO (50 ieiieue/e)
o?eaae?noth 1 n c oaeei aea ?ioa?aaeii i?ae aie?eaoe?yie, ae?oaa
aie?eaoe?y ia aeeeeeaea iiyae no?oio. Aeey iiaiiai a?aeiiaeaiiy
aiie?ooaee AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio i?e ia?ieo aie?eaoe?yo o?eaae?noth
1 n aoei iio??aii ia iaioa 3-4 oa.

Iia?euei? aeo?aei? AOO-?iaeoeiaai? no?oie . I?e ?iiioi?aoe/ieo
aie?eaoe?yo AOO o?eaae?noth aeae?eueea naeoiae ? i?e aeei?enoaii?
eae??aiai aioo??oiueiee?oeiiiai ?ic/eio, e??i oaeaeeeo aeaiiey?ecoth/eo
no?oi?a o 3 iae?iiao c 26 aeine?aeaeaieo niinoa??aaeenue aeo?aei? no?oie
c iia?eueiith aeoeaaoe??th oa iia?eueiith ?iaeoeaaoe??th. Aeo?aeiee
no?oi niinoa??aaee /a?ac e?eueea naeoiae a?ae ii/aoeo aie?eaoe?? AOO
(?en.2A). O aeiaaeeo ia?ieo aie?eaoe?e AOO, eiee ae?oaa aie?eaoe?y
a?aeaoaaeany ia oii? iia?eueiiai aeo?aeiiai no?oio, aiie?ooaea noia?ii?
a?aeiia?ae? aei??aithaaea aeaaa?a?/i?e noi? cia/aiue ao?aeiiai ?
aeo?aeiiai no?oi?a (?en.2A). Aeo?aeiee no?oi, yeee aeieeaa i?ney ae?oai?
aie?eaoe??, iaa oaeo ae aaee/eio, ye ? i?ney iiia?aaeiuei?. Aiie?ooaea
iia?eueieo AOO-?iaeoeiaaieo no?oi?a iinooiiai ciaiooaaeanue i?ae /an
?a?no?aoe??, oiaoi niinoa??aaany oae caaiee aoaeo “rundown”. Iia?eueiee
aeo?aeiee no?oi iiai?noth cieeaa /a?ac 40–50 oa. a?ae iiiaioo
anoaiiaeaiiy eiio?ao?aoe?? ”oe?ea ee?oeia”, ? oeae i?ioean cia/ii
i?enei?thaaany, eiee aioo??oiueiee?oeiiee ?ic/ei ia i?noea AOO ? AOO. O
oaeeo oiiaao aaia?aoe?y aeo?aeiiai no?oio i?eieiyeanue aaea /a?ac
5–7 oa. a?ae ii/aoeo ?a?no?aoe??.

?en.2 Iia?eueiee aeo?aeiee AOO-?iaeoeiaaiee no?oi.

A -caien no?oio, aeeeeeaiiai ?iiioi?aoe/iith aie?eaoe??th AOO. A
-AOO-?iaeoeiaai? no?oie, aeeeeeai? ia?iith aie?eaoe??th AOO.

Eiioeaio?aoe?eia caeaaei?noue ao?aeieo AOO-?iaeoeiaaieo no?oi?a.
Eiioeaio?aoe?eio caeaaei?noue aea/aee oeyoii aie?eaoe?? AOO o ae?aiacii?
eiioeaio?aoe?e 1-1000 ieiieue/e aei o??? ae naii? ee?oeie i?e
iioaioe?ae? ia iaia?ai? -50 iA. Aiae?c eiioeaio?aoe?eii? caeaaeiino?
iieacaa, ui aeica, yea aeeeeea? iai?aiaeneiaeueio a?aeiia?aeue (AN50),
aei??aith? 45.7±3.5 ieiieue/e (c a?ao?ea Eaeio?aa?a-Aa?ea). Ei?o?oe??io
O?eea neeaaeaa a na?aaeiueiio 2 (c a?ao?ea O?eea).

Iioaioe?aeicaeaaei?noue ao?aeieo AOO-?iaeoeiaaieo no?oi?a. Caeaaei?noue
aiie?ooaee AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio a?ae iioaioe?aeo ia iaia?ai?
aecia/aee oeyoii aie?eaoe?e AOO o?eaae?noth 1-2 n o eiioeaio?aoe?yo
50 ieiieue/e oa 1 iiieue/e i?e i?aeo?eioaaieo iaia?aiieo iioaioe?aeao
iaiao?aeii? aaee/eie; ?ioa?aaee i?ae aie?eaoe?yie noaiiaeee 90 n. Aeey
onoiaiiy aeoeaaoe?? eae??aeo i?ia?aeiinoae i?e iiceoeaieo iaia?aiieo
iioaioe?aeao o aeine?aeao aeei?enoiaoaaee aioo??oiueiee?oeiiee ?ic/ei,
iniiaei eao?iiii a yeiio aoa Cs+. Iioaioe?ae ?aaa?n?? AOO-?iaeoeiaaiiai
no?oio caeaaeaa a?ae eiioeaio?aoe?? AOO ? iaa cia/aiiy a?aeiia?aeii
16.7±2.7 (n=3) ? 27.5±3.3 (n=3) i?e eiioeaio?aoe?yo AOO — 50 ieiieue/e ?
1 iiieue/e. A iaeano? iiceoeaieo iioaioe?ae?a iaoee a?ao?e?a
aieueo-aiia?ii? caeaaeiino? ciaiooaaany, ui iaaaaeoaaei oae caaiee aoaeo
aei?yieaiiy, aeanoeaee iae?iiaeueiei IO?. I?e iiceoeaieo iioaioe?aeao
niinoa??aaany iacia/iee aeo?aeiee AOO-?iaeoeiaaiee no?oi. Aie?eaoe??
aoeaoeeoie?io (50-100 ieiieue/e) i?e iiceoeaieo iioaioe?aeao ia
aeeeeeaee iiyae no?oio.

Aoaeo aeaiaaeaioieo eao?ii?a. Aeeo/aiiy ?c ciai?oiueiee?oeiiiai ?ic/eio
aeaiaaeaioieo eao?iii?a Na2+ oa Mg2+ i?ecaiaeeei aei ca?eueoaiiy
AOO-?iaeoeiaaiiai no?oioo, ? na?aaeiy aiie?ooaea no?oio a oeueiio
aeiaaeeo neeaaeaea 117±6% (n=3) a?ae eiio?ieueiiai cia/aiiy. Oie oaeo,
ui AOO-?iaeoeiaai? no?oie niinoa??aathoueny, eiee ee?oeie ciaoiaeyoueny
a ?ic/ei?, aea a?aenooi? aeaiaaeaioi? eao?iie aiai?eoue i?i oa, ui aeai?
no?oie aeieeathoue ca ?aooiie aca?iiae?? c ?aoeaioi?ii AOO o oi?i?
ai?iia, a ia eiiieaeno MgAOO aai NaAOO.

Eoaeoe no?oeoo?ieo aiaeia?a AOO.

Aeey aecia/aiiy i?aeoeio io?eii?aoeaioi??a aoei i?iaaaeaii na??th
aenia?eiaio?a ii aea/aiith ae?? naeaeoeaieo aaii?no?a oa no?oeoo?ieo
aiaeia?a AOO.

Aie?eaoe?? aaeaiiceio (100-300 ieiieue/e), (((-Ia-AOO (100 ieiieue/e),
(((-Ia-AOO (100 ieiieue/e) ? (((-?i?aei-AOO (100-300 ieiieue/e) ia
aeeeeeaee iiyae o?ainiaia?aiieo no?oi?a. I?e aie?eaoe?? AOO
(100 ieiieue/e) o i?enooiino? (((-Ia-AOO (100 ieiieue/e) aiie?ooaea
AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio neeaaeaea aeecueei 50% eiio?ieueiiai
cia/aiiy (n=3). Aeaiee aoaeo aoa iai?ioiei. ?a/iaeie (((-Ia-AOO,
(((-?i?aei-AOO ? aaeaiicei o oeueiio aniaeo? aoee iaaeoeaieie.
Aie?eaoe?y (((-Me-ATP aei iae?ii?a c a?aeiia?aeyie ia AOO c oaeaeeei
niaaeii oaeiae aeeeeeaea ao?aei? no?oie. Aiie?ooaea a?aeiia?ae? ia
(((-Me-ATO (100 ieiieue/e) aoea oaeith ae, ye ? o aeiaaeeo
ATO (100 ieiieue/e). I?eaaaeai? ?acoeueoaoe aeicaieythoue aenoiooe
i?eiouaiiy, ui no?oie c iia?eueiei ? oaeaeeei niaaeii aeeeeeai? a
?acoeueoao? aeoeaaoe?? ??cieo P2X-io?eii?aoeaioi??a.

Ae?y aeieaoi??a ?2-io?eii?aoeaioi??a.

Aeieaoi? ?2-io?eii?aoeaioi??a no?ai?i o eiioeaio?aoe?? 50-300 ieiieue/e
c i?a?ieoaaoe??th i?ioyaii 1-3 oa. ia aeyaeya iii?oiiai aieeao ia
no?oie, ui aoee aeeeeeai? aie?eaoe??th AOO (100 ieiieue/e) /a?ac
ia?ooc?th (?en.3A), a oaeiae ia AO-?iaeoeiaai? no?oie . I?e aiie?eaoe??
AOO i?ae oeneii o iane/oth/?e eiioeaio?aoe?? (200 ieiieue/e) o
i?enooiino? no?ai?io (100 ieiieue/e) niinoa??aaany aieea ia e?iaoeeo
aeoeaaoe?? AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio, aac iii?oiiai aieeao ia aiie?ooaeo
no?oio (?en.3A).

?en. 3 Ae?y no?ai?io ia AOO- no?oie.

A- a?aenooi?noue aieeao no?ai?io ia no?oi, aeeeeeaiee aie?eaoe??th AOO
/a?ac ia?ooc?th; A– o?aaiaio AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio a
i?enooiino? oa o a?aenooiino? no?ai?io (200 ieiieue/e) (iicia/aiiy a?ey
e?eaeo a?aeiia?aeii “no?ai?i+” ? “no?ai?i-”).

Aeieaoi? ?2Y-io?eii?aoeaioi??a ?aaeoea nei?e 2 (30-100 ieiieue/e)
(Abbracchio and Burnstock, 1994), o aeiaaeeo i?a?ieoaaoe?? aei 4 oa.
iai?ioii ca?eueooaaa aiie?ooaeo AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio a ii??aiyii? c
eiio?ieueiei cia/aiiyi (n=7). Eiee ?aaeoea nei?e 2 aie?eoaaee iaeii/anii
c AOO, aiie?ooaea no?oio neeaaeaea 110-130% a?ae eiio?ieueiiai cia/aiiy.
I?e aie?eaoe?? ?aaeoeao neiueiai 2 o a?aenooiino? AOO aeoeaaoe??
o?ainiaia?aiiiai no?oio ia niinoa??aaeinue. I?e aeiaaio?eaae?e (iiiaae
4 oa. ) i?a?ieoaaoe?? iae?ii?a o ?ic/ei? ?aaeoeao neiueiai 2
niinoa??aaeinue iinooiiaa cieaeaiiy aiie?ooaee AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio.
*a?ac 20 oa. aiie?ooaea AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio neeaaeaea aeecueei 80%
eiio?ieueiiai cia/aiiy. I?ney a?aeieaaiiy i?ioyaii 10-15 oa. aiie?ooaea
caeeoaeanue ia oaeiio ae ??ai? (n=3). ?aaeoea nei?e 2 o aeuacaaaeaiieo
eiioeaio?aoe?yo iai?ioii i?eai?/oaaa aoeaoeeoie?iia? no?oie. Aiie?ooaea
no?oio a i?enooiino? ?aaeoeaa neiueiai 2 (40 ieiieue/e) neeaaeaea 61±3%
? 58±5% a?ae eiio?ieueiiai cia/aiiy a?aeiia?aeii o ai?enooiino? oa o
a?aenooiino? AOO (1 iiieue/e) oa AOO (0.2 iiieue/e) o
aioo??oiueiee?oeiiiio ?ic/ei?.

Aieea AOO ia AO-?iaeoeiaai? no?oie .

I?e ?iiioi?aoe/ieo aie?eaoe?yo aoeaoeeoie?io i?ae /an aie?eaoe?? AOO
/a?ac ia?ooc?th aiie?ooaea noia?iiai no?oio (AOO+AO-?iaeoeiaaiiai
no?oio) ia ia?aaeuoaaea aiie?ooaee no?oio, ui aoa aeeeeeaiee
aie?eaoe??th o?eueee aoeaoeeoie?io (?en.4).

?en. 4 AO-?iaeoeiaai? no?oie ia oii? o?eaaeeo aie?eaoe?e AOO a ??cieo
eioeaio?aoe?yo.

I?e aie?eaoe?yo aoeaoeeoie?io i?ae /an AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio, ?
iaaiaee, aiie?ooaea noia?iiai AOO+AO-?iaeoeiaaiiai no?oio ia
ia?aaeuoaaea eiio?ieueiiai cia/aiiy AO-?iaeoeiaaiiai no?oio aai
AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio, a caeaaeiino? a?ae oiai, yea aaee/eia no?oio
aoea a iiiaio aie?eaoe?? ae?oai? ?a/iaeie, ?iaeoa eaaeo/e,
niinoa??aaeanue “ieethc?y” no?oi?a. I?eai?/aiiy AO-?iaeoeiaaieo no?oi?a
AOO niinoa??aaeinue o?eueee a iae?iiao, ui a?aeiia?aeaee ia aie?eaoe?th
AOO iiyaith no?oio. O iae?iiao, ye? ia aaia?oaaee AOO-?iaeoeiaaieo
no?oi?a, AO-?iaeoeiaaiee no?oi o i?enooiino? AOO (100-500 ieiieue/e) aoa
oaeei aea, ye ? a eiio?ie? (?en.5). O aeiaaeeo aeo?aeieo no?oi?a, ui
aeieeathoue a ?acoeueoao? aeoeaaoe?? ionea?eiiaeo oie?ii?aoeaioi??a
aoaeoo “ieethc??” ia niinoa??aaeinue.

Ae?y no?oeoo?ieo aiaeia?a AOO ia AO-?iaeoeiaai? no?oie . AO-?iaeoeiaai?
no?oie , ui aoee aeeeeeai? aie?eaoe?yie aoeaoeeoie?io a i?enooiino?
(((-Ia-AOO (100 ieiieue/e), (((-Ia-AOO (100 ieiieue/e), (((-?i?aei-AOO
(100-300 ieiieue/e), a oaeiae aaeaiiceio (100-300 ieiieue/e), ia
a?ae??ciyeenue a?ae AO-?iaeoeiaaieo no?oi?a o eiio?ie?, a oie /an, ye
i?e aie?eaoe?? aoeaoeeoie?io a i?enooiino? AOO (100-250 ieiieue/e)
niinoa??aaeanue “ieethc?y” AO-?iaeoeiaaiiai no?oio. A?aenooi?noue aieeao
aaeaiiceio na?ae/eoue, ui aoaeo “ieethc??” ia ? iane?aeeii aeoeaaoe??
aaeaiiceiiaeo ?aoeaioi??a.

?en. 5 A?aenooi?noue aieeao AOO ia AO-?iaeoeiaai? no?oie a iae?iiao,
ye? ia aaia?othoue no?oi?a o a?aeiia?aeue ia aie?eaoe?th AOO.

Caeaaei?noue i?eai?/aiiy AO-?iaeoeiaaieo no?oi?a a?ae eiioeaio?aoe??
AOO oa aoeaoeeoie?io. Aiie?ooaea AOO+AO-?iaeoeiaaiiai no?oio ia
caeaaeaea a?ae eiioeaio?aoe?? AOO ? aei??aithaaea aiie?ooae?
AO-?iaeoeiaaiiai no?oio a eiio?ie?. O aeiaaeeo o?eaaeeo aie?eaoe?e AOO
niinoa??aaeinue iinooiiaa ciaioaiiy aiie?ooaee AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio
aiane?aeie aeanaineoecaoe?? io?eii?aoeaioi??a. I?e aie?eaoe?yo
aoeaoeeoie?io ia oii? AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio aiie?ooaea noia?iiai
AOO+AO-?iaeoeiaaiiai no?oio caeeoaeanue ia iino?eiiio ??ai? iacaeaaeii
a?ae aiie?ooaee AOO-a iiiaio aie?eaoe?? aoeaoeeoie?io (?en.4). I?e
aie?eaoe?? ??cieo aeic aoeaoeeoie?io ia oii? AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio
aiie?ooaea noia?ieo a?aeiia?aeae o an?o aeiaaeeao ia i?aaeuoaaea
aie?ooaee AO-?iaeoeiaaieo no?oi?a, ye? aoee aeeeeeai? a?aeiia?aeieie
aeicaie aoeaoeeoie?io o a?aenooiino? AOO (?en.6).

?en. 6 Aieea ??cieo aeic aoeaoeeoie?io ia i?eai?/aiiy aoeaoeeoie?iiaiai
no?oio AOO.

Aeica aoeaoeeoie?io ae?aaeaia ye aaee/eia ?iiioi?aoe/iiai no?oio
(iieacaia a aeoaeeao a iA). ?ioa?aaee i?ae eiaeieie aeaiia aie?eaoe?yie
aoeaoeeoie?io aoee i?eaeecii iaeiaeia?.

Caeaaei?noue aoaeoo i?eai?/aiiy AO-?iaeoeiaaiiai no?oio a?ae a?aeiinii?
aaee/eie AOO- oa AO-?iaeoeiaaieo no?oi?a . ?acoeueoaoe, ui aoee iienai?
aeua, noinothoueny aeiaaee?a, eiee aiie?ooaea AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio a
iiiaio aie?eaoe?? aoeaoeeoie?io aoea ieae/a, i?ae aiie?ooaea
AO-?iaeoeiaaiiai no?oio a eiio?ie?. A oaeeo oiiaao aaee/eia
AO-?iaeoeiaaiiai no?oio aecia/aeanue ??cieoeath i?ae aiie?ooaeith
AO-?iaeoeiaaiiai no?oio a eiio?ie? ? aaee/eiith AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio
a iiiaio aie?eaoe?? aoeaoeeoie?io a a?eueoino? iae?ii?a (a aeayeeo
iae?iiao aaee/eia AO-?iaeoeiaaiiai no?oio a i?enooiino? AOO aoea aeaui
aeuith).

O iacia/ii? e?eueeino? iae?ii?a a?aeiia?ae? ia aie?eaoe?th AOO
(50-100 ieiieue/e) /a?ac ia?ooc?th ia?aaeuoaaee ca aiie?ooaeith
a?aeiia?ae? ia ?iiioi?aoe/i? aie?eaoe?? aoeaoeeoie?io. Oae? a?aeiia?ae?
niinoa??aaeenue iacaeaaeii a?ae oiai, yeee aioo??oiueiee?oeiiee ?ic/ei
canoiniaoaaany a aenia?eiaio?: aoee /e ia aoee i?enooi? o
aioo??oiueiee?oeiiiio ?ic/ei? o?eoinoaoe (AOO (2 iiieue/e) ? AOO
(0.2 iiieue/e)); a oaeiae a?ae oiai, ca aeiiiiiaith yei? iaoiaeeee aoea
i?iaaaeaia ?a?no?aoe?y: noaiaea?oii? iaoiaeeee iao/-eeaii a
eiio?ao?aoe?? “oe?ea ee?oeia” aai iiaeeo?eiaaii? iaoiaeeee “perforated
patch”. O oaeeo aeiaaeeao aie?eaoe?? aoeaoeeoie?io ia oii?
AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio aeeeeeaee a?aeiia?ae?, ye? aoee cia/ii iaio? ii
aaee/ei?, i?ae a?aeiia?ae? a eiio?ie?, oi/a noia?iee AOO+AO-?iaeoeiaaiee
no?oi aoa aeuei, i?ae aiie?ooaea no?oi?a, aeeeeeaieo aie?eaoe?yie
o?eueee AOO aai o?eueee aoeaoeeoie?io.

I?e iaeii/ani?e aie?eaoe?? aoeaoeeoie?io ? AOO i?ae oeneii, cia/aiiy
AOO+AO-?iaeoeiaaiiai no?oio aei??aithaaei cia/aiith a?eueoiai no?oio, ui
niinoa??aaany i?e aie?eaoe?? o?eueee aoeaoeeoie?io /e o?eueee AOO i?e
??cieo eiioeaio?aoe?yo aeaieo ?a/iaei.

Aieea ?aaeoeao neiueiai 2 ia aoaeo i?eai?/aiiy AO-?iaeoeiaaiiai no?oio
AOO. ?aaeoea nei?e 2 aeeeeeaa i?aeaeuaiiy aiie?ooaee AOO-?iaeoeiaaiiai
no?oio ? /anoeiaa i?eai?/aiiy AO-?iaeoeiaaiiai no?oio (?icaeyiooi aeua).
I?e aie?eaoe?yo aoeaoeeoie?io ia oii? AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio a
i?enooiino? ?aaeoeao neiueiai 2 niinoa??aaeinue ciaioaiiy aiie?ooaee
AO-?iaeoeiaaiiai no?oio i?iii?oe?iiaeueii aei aaee/eie AOO-?iaeoeiaaiiai
no?oio, ca eiio?ieueia cia/aiiy i?eeiaee aiie?ooaeo AO-?iaeoeiaaiiai
no?oio a ?ic/ei? ?aaeoeao neiueiai 2 o a?aenooiino? AOO. Ca aaee/eio
AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio i?eeiaee cia/aiiy no?oio a iiiaio aie?eaoe??
aoeaoeeoie?io.

Ae?y oi?neie?io ia AO- oa AOO-?iaeoeiaai? no?oie . A?aeiii, ui
o?c?ieia?/i? aoaeoe AOO iiaeooue aooe iiina?aaeeiaai? aeoeaaoe??th aai
i?eai?/aiiyi aaeai?eao oeeeeace (Sato et al., 1992; Zimmerman, 1994).
Aoei i?iaaaeaii na??th aenia?eiaio?a ii aea/aiith iiaeeeaiai aieeao
aioo??oiueiee?oeiiiai ??aiy oeAIO ia AO- oa AOO-?iaeoeiaai? no?oie. Aoei
i?iaaaeaii na??th aenia?eiaio?a ii aea/aiith iiaeeeaiai aieeao
aioo??oiueiee?oeiiiai ??aiy oeAIO ia AO- ? AOO-?iaeoeiaai? no?oie.
I?aeaeuaiiy aioo??oiueiee?oeiii? eiioeaio?aoe?? oeAIO aeeeeeaee oeyoii
i?a?ieoaaoe?? iae?ii?a i?ioyaii 5-20 oa. o ?ic/ei? oi?neie?io,
aeoe-aaoi?a aaeai?eao oeeeeace (10-20 ieiieue/e). Oi?neie?i o
aeuacacia/aieo eiioeaio?aoe?yo ia iaa aieeao ia no?oie , ui aoee
aeeeeeai? aie?eaoe?yie AOO (3 iae?iie) oa aoeaoeeoie?io (7 iae?ii?a).

Ae?y aeieaoi??a IO? ia AOO-?iaeoeiaai? no?oie . Ine?eueee i?e
iaeii/ani?e aie?eaoe??

?en. 7 Ae?y o?eiaoaoaio ia AOO- oa AO-?iaeoeiaai? no?oie.

d-ooaieo?a?ei (20-50 ieiieue/e, n=4) (Iae?uoe, 1993) i?ye ia aieeaaee ia
AOO-?iaeoeiaai? no?oie (50-100 ieiieue/e). O oie aea /an aeai? aeieaoi?e
o aeuacaaaeaieo eiioeaio?aoe?yo iiai?noth iai?ioii aeieoaaee
AO-?iaeoeiaai? no?oie o i?enooiino? ? o a?aenooi?no? AOO. A?aenooi?noue
aieeao aeieaoi??a IO? ia AOO-?iaeoeiaai? no?oie iieaco?, ui aeai?
no?oie, a oaeiae, “ieethc?y” AO-?iaeoeiaaiiai no?oio, ia ? iane?aeeii
aeoeaaoe?? IO? AOO aai a?aee?aaiiy ?iiieo eaiae?a IO? a ?acoeueoao?
aeoeaaoe?? io?eii?aoeaioi??a.

IAAIAI?AIIss.

Ae?y aeciaaiiiai AOO ia iae?iie IN.

A?aeiia?ae? ia aie?eaoe?? AOO iiaeia ?icae?eeoe ia aea? a?oie – oaeaee?
ao?aei? eao?iii? no?oie oa iia?euei? aeo?aei? no?oie, i?e /iio, o oiio
ae naiiio iae?ii? iiaeooue aooe i?aaenoaaeai? iaeaeaa oeie a?aeiia?aeae.

Aeaa oeie ao?aeieo AOO-?iaeoeiaaieo no?oi?a, ui oaeaeei ia?inoathoue.
A?aeiii, ui aoeaoeeoie?i ? iniiaiei oaeaeeei caoaeaeoth/ei ia?aaeaaa/ai
o iae?iiao aioa?aeueieo aaiae??a (Wood, 1989). Oiio ia aeeeth/aeanue
iiaeeea?noue. ui a iae?iiao IN AOO-?iaeoeiaai? no?oie aeieeathoue o
?acoeueoao? aeoeaaoe?? IO?. Aea, ye iieacaee ?acoeueoaoe aenia?eiaio?a,
AOO-?iaeoeiaai? no?oie ? ?acoeueoaoii aeoeaaoe?? niaoeeo?/ieo
io?eii?aoeaioi??a. Oe? ?aoeaioi?e a?aei?ii? a?ae IO?, oiio ui: a)
AOO-?iaeoeiaai? no?oie aeieeathoue o a?aeiia?aeue ia aie?eaoe?th AOO a
oiiaao, eiee IO? ciaoiaeyoueny a aeanaineoeciaaiiio noai? aiane?aeie
o?eaaei? aie?eaoe?? aoeaoeeoie?io; a) AOO-?iaeoeiaai? no?oie ia
i?eai?/othoueny ye eiieo?aioieie, oae ? iaeiieo?aioieie aeieaoi?aie IO?;
a) AOO-?iaeoeiaai? no?oie ? AO-?iaeoeiaai? no?oie ?aaa?nothoue i?e
??cieo iioaioe?aeao (a oiiaao, eiee iniiaiei aioo??oiueiee?oeiiei
eao?iiii ? Cs+, iioaioe?ae ?aaa?n?? AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio neeaaeaa
27.5±2.5 ? 16.7±2.7 iA a caeaaeiino? a?ae eiioeaio?aoe?? AOO
a?aeiia?aeii 50 ieiieue/e ? 1 iiieue/e, eiee aeey aoeaoeeoie?iiaiai
no?oio iioaioe?ae ?aaa?n?? noaiiaea 2.8±1.1 iA (Iae?uoe, 1993). a)
eaiaee IO? oa io?eii?aoeaioi??a iathoue ??cio i?iieei?noue aeey
eao?ii?a, ine?eueee i?e iiceoeaieo iaia?aiieo iioaioe?aeao aie?eaoe?y
aoeaoeeoie?io ia aeeeeeaea iiyae no?oio, a oie /an eiee aie?eaoe?y AOO
aeeeeeaea aeo?aei? no?oie aiie?ooaeith aei 50% aiie?ooaee aeo?aeiiai
AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio i?e iaia?aiiiio iioaioe?ae? -50 iA.

Oaeaeea aeoeaaoe?y oeeo no?oi?a ? iacia/ia cao?eiea i?ae ii/aoeii
aie?eaoe?? oa ii/aoeii no?oio, yea aoea oaeith ae, ye ? aeey
AO-?iaeoeiaaieo no?oi?a, aiai?youe i?i oa, ui io?eii?aoeaioi?e a
iae?iiao IN iaeaaeaoue aei ?iaeeie eiiio?iiieo ?aoeaioi??a. Ia ei?enoue
oeueiai aeniiaeo oaeiae na?ae/eoue noaa?euei?noue i?ioyaii iaeii?-aeaio
aiaeei ao?aeieo AOO-?iaeoeiaaieo no?oi?a, ui oaeaeei ia?inoathoue, o
aeine?aeao, ui aoee i?iaaaeaii? c aeei?enoaiiyi aioo??oiueiee?oeiieo
?ic/ei?a, ye? ia i?noeee o?eoinoao?a (AOO (2 iiieue/e) oa AOO
(0.2 iiieue/e.)) ? o aeiaaeeo cai?uaiiy AOO ia AOO(((S. Oaea
noaa?euei?noue a?aeiia?aeae ia ae?th aaii?no?a oa?aeoa?ia aeey no?oi?a,
ui aeieeathoue o ?acoeueoao? aeoeaaoe?? eiiio?iiieo ?aoeaioi??a (Derkach
et al., 1989).

Aeaa oeie ao?aeieo no?oi?a iiaeooue na?ae/eoe i?i ?nioaaiiy aeaio ??cieo
i?aeoei?a io?eii?aoeaioi??a. Iao? ?acoeueoaoe iiaeia ii??aiyoe c
aeaieie, ui aoee io?eiai? ia i?aioa?aeueieo iae?iiao, aea oaeiae
niinoa??aaeinue aeaa oeie a?aeiia?aeae ia AOO, ui iaee, ye ? a iaoiio
aeiaaeeo, ??cio aeanaineoecaoe?th, ? ye? e??i oiai, iaee ??ciee i?io?eue
aeoeaiino? aaii?no?a (Zhou and Galligan, 1996). Ia iniia? oeeo aeaieo
a?eueo a??ia?aeiei caea?oueny ?nioaaiiy a iae?iiao IN aeaio ??cieo
i?aeoei?a ?2X-io?eii?aoeaioi??a, ye? ? eiiio?iiieie ?aoeaioi?aie.

Iia?euei? aeo?aei? AOO-?iaeoeiaai? no?oie . Oie oaeo, ui iia?euei?
aeo?aei? AOO-?iaeoeiaai? no?oie niinoa??aaeenue, i?ney aeeeth/aiiy
aie?eaoe??, eiee AOO aoa a?aenooi?e o ciai?oiueiee?oeiiiio na?aaeiaeu?,
na?ae/eoue, ui aaia?aoe?y aeaieo no?oi?a iia`ycaia c aeoeai?noth
aioo??oiueiee?oeiieo aoi?eiieo iina?aaeiee?a. Oae? no?oie iaee i?noea
eeoa o aeiaaeeo aeei?enoaiiy aioo??oiueiee?oeiiiai ?ic/eio ia iniia?
?ii?a E+, ? ?o noaa?euei?noue o i?ioean? ?a?no?aoe?? caeaaeaea a?ae
i?enooiino? o aioo??oiueiee?oeiiiio ?ic/ei? AOO oa AOO. A aenia?eiaioao
?c canoinoaaiiyi aioo??oiueiee?oeiieo aeine?aeaeaiue a aeayeeo iae?iiao
aie?eaoe?y AOO aeeeeeaea iia?eueio a?ia?iiey?ecaoe?th aiane?aeie
aeoeaaoe?? Na2+-caeaaeieo E+-eaiae?a (Katayama and Morita, 1989;
Barajas-Lopez et al., 1994), ? a?aee?eaaiiy oeeo eaiae?a cae?enith?oueny
ca o/anoth G-a?ee?a o ?acoeueoao? aeoeaaoe?? iniaeeaeo
?2Y-io?eii?aoeaioi??a Oae? ?aoeaioi?e ? o /anoeie AI-iae?ii?a IN
(Barajas-Lopez et al., 1994) oa i?aioa?aeueiiai nieao?iiy (Katayama and
Morita, 1989), ? a?aei?ii? a?ae ?iiio?iiieo io?eii?aoeaioi??a, ye?
oaeiae i?enooi? a aeaieo iae?iiao. Ii??aithth/e ?acoeueoaoe, ye? aoee
io?eiai? a aeai?e ?iaio?, c aeaieie, io?eiaieie ca aeiiiiiaith
aioo??oiueiee?oeiieo a?aeaaaeaiue, iiaeia i?eionoeoe, ui iia?euei?
aeo?aei? no?oie aeieeathoue a ?acoeueoao? aeoeaaoe??
?2Y-io?eii?aoeaioi??a, ye? /a?ac aeoeaaoe?th G-a?ee?a ea?othoue
Na2+-caeaaeiith E+-i?ia?aei?noth. Oie oaeo, ui iia?euei? aeo?aei? no?oie
niinoa??aaeenue eeoa o iacia/ii? /anoeie iae?ii?a, ocaiaeaeo?oueny c
a?aeiinii iaeith aeieath AI-iae?ii?a o aaie?yo IN (Surprenant, 1984a,b).

Eiioeaio?aoe?eia caeaaei?noue AOO-?iaeoeiaaieo no?oi?a

Io?eii?eoeaioi?e iae?ii?a IN iaee /ooeea?noue aei AOO, aeecueeo aei
/ooeeaino? io?eii?aoeaioi??a aeayeeo aaaaoaoeaieo aaiae??a, iai?eeeaae,
aa?oiueiai oeeiiai aaiae?y uo?a. Io?eii?aoeaioi?e iae?ii?a IN aoee iaio
/ooeea? aei AOO i?ae io?eii?aoeaioi?e iae?ii?a aaiae??a aei?naeueiieo
ei??ioe?a (Robertson et al., 1996), neiiaoe/ieo iae?ii?a aeaae-aeea
(Bean et al., 1990), iae?ii?a aoceiaaoiai aaiae?y uo?a, niiy/iiai
nieao?iiy ii?nueei? naeiee (Khakh et al., 1995a), naini?ieo iae?ii?a
uo?a oa e?oee (Krishtal et al., 1983) ? iae?ii?a ni??aeueiiai i?aaia
ii?nueei? naeiee (Nakagawa et al., 1990) AC50 aeey oeeo ia’?eo?a
neeaaeaea a?ae 2.7 aei 12 ieiieue/e. Aea io?eii?aoeaioi?e IN aoee cia/ii
a?eueo /ooeea? aei AOO, i?ae io?eii?aoeaioi?e iae?ii?a oeaio?aeueii?
ia?aiai? nenoaie- o??aai?iaeueiiai iacaioeaoaeueiiai yae?a
(AN50=437 ieiieue/e).

Aoaeoe aeaiaaeaioieo eao?ii?a

I?aeaeuaiiy aiie?ooaee AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio i?ney aeeo/aiiy
aeaiaaeaioieo eao?ii?a niinoa??aaeinue ? ia ?ioeo ia`?eoao, aea oeae
aoaeo aoa a?eueo aaaiiei, i?ae o i?aaenoaaeaieo ?acoeueoaoao. Ia
eoeueoo?aeueieo iae?iiao ?io?aea?ae?aeueieo ia?aneiiaoe/ieo aaiae??a
uo?a niinoa??aaeinue aeaie?aoia ca?eueuaiiy aiie?ooaee AOO-?iaeoeiaaieo
no?oi?a i?ney aeeo/aiiy Na2+ ? Mg2+ ?c ciai?oiueiee?oeiiiai ?ic/eio
(Fiber and Adams, 1991). Ao?aei? AOO-?iaeoeiaai? no?oie a
aaceaeueoe??aiio ciai?oiueiee?oeiiiio ?ic/ei? aoee aeueie ca no?oie a
ii?iaeueiiio ?ic/ei? ? a ciai?oi?o aieineiaeo ee?oeiao ni??aeueiiai
i?aaia ii?nueei? naeiee (Raybould and Housley, 1997). I?eai?/aiiy
AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio i?aeaeuaiiyi ciai?oiueiee?oeiii? eiioeaio?aoe??
?ii?a Na2+ a iaaeao 0.3-30 iiieue/e niinoa??aaeinue o ee?oeiao, ye?
aeni?anoaaee ?2O2-io?eii?aoeaioi?e ee?oei ?N12, o oie aea /an, o
ee?oeiao ye? aeni?anoaaee ?2O1-io?eii?aoeaioi?e i?ioeeo?a na/iaiai
i?oo?a ethaeeie, oaeiai aoaeoo ca?a?no?iaaii ia aoei (Evans et al.,
1996). ??aaiue aeanaineoecaoe?? io?eii?aoeaioi??a a naini?ieo iae?iiao,
ui aoee aeni?aniaai? a iioeeoao Xenopus laevis, caeaaeaa a?ae
i?enooiino? ?ii?a Na2+ o ciai?oiueiee?oeiiiio ?ic/ei? (King et al.,
1997). Aoaeo ciaioaiiy aiie?ooaee no?oio a i?enooiino? aeaiaaeaioieo
eao?ii?a oa?aeoa?iee ia o?eueee aeey io?eii?aoeaioi??a, a ? ?ioeo
?iiio?iiieo ?aoeaioi??a, cie?aia, IO? nioaanoeo i`yc?a. Oeae aoaeo iiaea
aooe iiyniaiee a?eueo iia?eueiei i?ioiaeaeaiiyi aeaiaaeaioieo eao?ii?a o
ii??aiyii? c ?iiaie Na+ /a?ac ianaeaeoeaiee eao?iiiee eaiae , ? a iiiaio
i?ioiaeaeaiiy aeaiaaeaioiei eao?iiii eaiae cae?eoee aeey i?ioiaeaeaiiy
Na+, ui i?eaiaeeoue aei ciaioaiiy na?aaeiueiai no?oio /a?ac ?iiiee
eaiae. Ae?oaee iiaeeeaee iaoai?ci i?eai?/aiiy no?oio iiaea iieyaaoe a
iayaiino? ae?eyiee ca`ycoaaiiy aeaiaaeaioieo eao?ii?a Na2+ aai Mg2+ a
iaaeao eao?iiiiai eaiaeo (Hille, 1984).

Aoaeoe aaii?no?a oa no?oeoo?ieo aiaeia?a AOO.

Oie oaeo, ui aie?eaoe?y aaeaiiceio ia aeeeeeaea iii?oieo a?aeiia?aeae, ?
o oie /an, aie?eaoe?y AOO iaoiiaethaaea aaia?aoe?th o?ainiaia?aiiiai
no?oio, aiai?eoue i?i oa, ui AOO-?iaeoeiaai? no?oie aeieeathoue o
?acoeueoao? aeoeaaoe?? io?eii?aoeaioi??a ?2-i?aeoeio. A?aeii? aaii?noe
?2O-io?eii?aoeaioi??a (((-Ia-AOO oa (((-Ia-AOO (Khakh et al., 1995b) ia
aeeeeeaee no?oio a eiioeaio?aoe?? 100 ieiieue/e. A?aenooi?noue aoaeoo
(aai aeoaea iecueea aoaeoeai?noue) i?e aie?eaoe?? (((-Ia-AOO oa
(((-Ia-AOO oa?aeoa?ia aeey a?eueoino? iae?iiaeueieo io?eii?aoeaioi??a
(Khakh et al., 1995a, 1997; Fieber and Adams, 1991; Allen and Burnstock,
1990; Barajas-Lopez et al., 1994, 1995; Ueno et al., 1992; Buell et al.,
1995; Lewis et al., 1995; Seguela et al.,1996; Soto et al., 1996; Bo et
al., 1995). Iiyniaiiyi ciaioaiiy AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio a i?enooiino?
(((-Ia-AOO iiaea aooe aeanaineoecaoe?y iiioeyoe?? io?eii?aoeaioi??a
(Khakh et al., 1995; Fieber and Adams, 1990; Allen and Burnstock, 1991)
aai aioaaii?noe/iee aoaeo (((-Ia-AOO (Khakh et al., 1995).

Aoaeoe aeieaoi??a ?2-io?eii?aoeaioi??a.

Ianaeaeoeaiee aeieaoi? ?2-io?eii?aoeaioi??a no?ai?i o aeai?e ?iaio? ia
ni?aaeya iii?oiiai aieeao ia aaee/eio AOO-?iaeoeiaaieo no?oi?a, oi/a ?
i?enei?thaaa ?o ia?inoaiiy. A?aenooi?noue aeieoth/i? ae?? no?ai?io
niinoa??aaeanue oaeiae ? a iae?iiao i?aioa?aeueiiai nieao?iiy, aea
no?ai?i, iaaiaee, i?aeneethaaa no?oie, ui aoee aeeeeeai? aie?eaoe??th
AOO (Barajas-Lopez et al., 1993; Barajas-Lopez et al., 1996)

O iae?iiao iaio aioa?aeueieo nieao?iue, iiaeneeciaiai oa
iiaioa?aeueiiai, aeiy no?aiiio ia AOO-iiaeoeiaaii no?oie aiae?iciyeanue
aiae eiai aoaeoia ia AOO-ea?iaaii iiiii eaiaee iioeo ia’?eo?a oaeeo, ye
aeaaeaiueei i’yce (Dunn et al., 1988; Leff et al., 1990; Urbanek et al.,
1990), eeioeie PC12 (Inoue et al., 1991), iae?iie neiiaoe/ieo (Nakazawa,
1994a; Cloues et al., 1993; Evans et al., 1994; Khakh et al., 1995a) oa
naini?ieo (Li et al., 1993; Li et al., 1997b) aaiaeiia, iae?ii?a
oeaio?aeueii? ia?aiai? nenoaie (Inoue et al., 1992; Khakh et al., 1997),
a oaeiae ia ?aeiiaiiaioii ?aoeaioi?e (Seguela et al., 1996).

Aeieaoi? ?2Y-io?eii?aoeaioi??a ?aaeoea nei?e 2 (Abbracchio and
Burnstock, 1994) aeeeeeaa iacia/ia i?eai?/aiiy AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio
eeoa i?e o?eaae?e i?a?ieoaaoe?? (aei 20 oa. ) iae?ii?a o ?ic/ei?
aeieaoi?a. Eiee ?aaeoea nei?e 2 aeiaaaeyee a ?ic/ei ?acii c AOO, aai
aie?eaoe?th AOO i?iaiaeeee i?ney ei?ioeio?eaaei? i?a?ieoaaoe?? iae?ii?a
o ?ic/ei? oeueiai aeieaoi?a, niinoa??aaeinue iii?oia i?aeneeaiiy
AOO-a?aeiia?ae?. Iiae?aiee aoaeo ?aaeoea nei?e 2 i?iyaeya ia eoeueoo??
?io?aea?ae?aeueieo iae?ii?a ii?nueei? naeiee (Allen and Burnstock, 1991)
? iae?iiao i?aioa?aeueiiai nieao?iiy (Barajas-Lopez et al., 1996). Ia
aeayeeo ?ioeo ia`?eoao ?aaeoea nei?e 2 i?iyaeya aeieoth/ee aoaeo ia
AOO-?iaeoeiaai? no?oie. Iai?eeeaae, o iae?iiao aaiae??a aei?naeueieo
ei??ioe?a aeaae-aeea (Li et al.,1997) ? o eoeueoo?? iae?ii?a aa?oiueiai
oeeiiai ? aoceiaaoiai aaiae??a uo?a oa niiy/iiai nieao?iiy ii?nueei?
naeiee (Khakh et al., 1995a).

No?ai?i oa ?aaeoea nei?e 2 iioaioe?thaaee a?aeiia?ae? ia aie?eaoe?th
aaii?no?a ? a aeine?aeao c aeni?aniaaieie ?2O2-io?eii?aoeaioi?aie (Bo et
al., 1995). A?aenooi?noue neeueii? aeieoth/i? ae?? ?aaeoeao neiueiai 2
ia AOO-?iaeoeiaai? no?oie a iaoeo aenia?eiaioao na?ae/aoue, ui
io?eii?aoeaioi?e a iae?iiao IN ia iaeaaeaoue aei i?aeoeio-?2Y.

I?eai?/aiiy AO-?iaeoeiaaieo no?oi?a AOO.

Aoaeo “ieethc??” niinoa??aaany o?eueee o aeiaaeeo no?oi?a, ye? aoee
aeeeeeai? a ?acoeueoao? aeoeaaoe?? IO?. I?e aie?eaoe?? AOO ia oii?
iia?eueieo aeo?aeieo no?oi?a, ye? c`yaeyeenue o ?acoeueoao? aeoeaaoe??
ionea?eiiaeo oie?ii?aoeaioi??a aai ?2Y-io?eii?aoeaioi??a, aaee/eia
noia?iiai no?oio aecia/aeanue aeaaa?a?/iith noiith oeeo no?oi?a. Aeey
iiyniaiiy “ieethc??” AOO-?iaeoeiaaieo no?oi?a ? AO-?iaeoeiaaieo no?oi?a
iiaeia i?eionoeoe aai i?yio aca?iiae?th AOO c IO?, aai ae?th AOO /a?ac
aeoeaaoe?th io?eii?aoeaioi??a, oiaoi ?nio? ca`ycie i?ae IO? ?
io?eii?aoeaioi?aie- aaciina?aaei?e /e /a?ac nenoaio aoi?eiieo
iina?aaeiee?a. Ia aeayeeo ia`?eoao aoaeoe AOO iiaeia iiynieoe
aaciina?aaeiueith aeoeaaoe??th IO? (Nakazawa, 1994a; Nakazawa and Inoue,
1993; Igusa, 1988).

Aoei i?iaaaeaii na??th aenia?eiaio?a aeey ia?aa??ee i?yii? ae?? AOO ia
IO? ?, ye iieacaee ?acoeueoaoe oeeo aeine?aeaeaiue, aoaeo i?eai?/aiiy
AO-?iaeoeiaaiiai no?oio iaiiaeeeai iiynieoe oaeith aca?iiae??th, a
oaeiae aeieoaaiiyi AOO — i?ciath/iai oeaio?a /e ?iiiiai eaiaeo IO?.
Aeieacaie a?aenooiino? oaei? aca?iiae?? ?: a) a?aenooi?noue ae??
aieeaoi??a IO?, ye eiieo?aioiiai— o?eiaoaoaio oae ? iaeiieo?aioieo—
d-ooaieo?a?eio oa aaeniiaoii?th; a) caeaaei?noue i?eai?/aiiy
AO-?iaeoeiaaiiai no?oio a?ae aaee/eie AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio a iiiaio
aie?eaoe?? aoeaoeeoie?io, a ia a?ae eiioeaio?aoe?? AOO; a) a?aenooi?noue
aieeao AOO ia AO-?iaeoeiaaiee no?oi o iae?iiao, ui ia a?aeiia?aeaee ia
AOO ? a?aenooi?noue aieeao ia AO-?iaeoeiaai? no?oie iaaeoeaieo aiaeia?a
AOO. C ae?oaiai aieo, oeae aoaeo iaiiaeeeai iiynieoe aeieoaaiiyi
io?eii?aoeaioi??a aoeaoeeoie?iii, ine?eueee AOO-?iaeoeiaai? no?oie a
i?enooiino? aoeaoeeoie?io, i?ae /an o?eaaeeo aie?eaoe?e, iaee oaea ae
cia/aiiy, ye ? a eiio?ie?, o oie /an, eiee a ?acoeueoao?
aeanaineoecaoe?? IO? AO-?iaeoeiaai? no?oie ia niinoa??aaeenue.

Ia aeeeth/aia iiaeeea?noue, ui aoaeo i?eai?/aiiy AO-?iaeoeiaaiiai no?oio
AOO cae?enith?oueny o ?acoeueoao? caeo/aiiy ?ioeo ?aoeaioi??a, ye?
aeoeaothoueny AOO. A aioa?aeueieo iae?iiao, cie?aia o iae?iiao
i?aioa?aeueiiai nieao?iiy, i?enooi? iaoaaio?iii? ?2Y-io?eii?aoeaioi?e,
yeoeaaoe?y yeeo i?ecaiaeeoue aei i?aeaeuaiiy aioo??oiueiee?oeiii?
eiioeaio?aoe?? ?ii?a Na2+; oe? ?aoeaioi?e /ooeea? aei aeieaoi?a
?2Y-io?eii?aoeaioi??a ?aaeoeao neiueiai 2 (Christofi et al., 1997;
Kimball et al., 1996). O iae?iiao iaio aioa?aeueieo nieao?iiue ?
aaeaiiceiia? ?aoeaioi?e. A?ieia?/iee aoaeo aeoeaaoe?? oeeo ?aoeaioi??a
c?enith?oueny oeyoii aeoeaaoe?? aaeai?eaooeeeeace ?, ye iane?aeie,
i?aeaeuaiiy aioo??oiueiee?oeiiiai ??aiy oeAIO (Wood et al., 1985;
Barajas-Lopez, 1993; Xia et al., 1997). Aeey ia?aa??ee a?iioace i?i
caeo/aiiy aeuacaaaeaieo ?aoeaioi??a aoei aea/aii aieea ?aaeoeao
neiueiai 2 ia aoaeo i?eai?/aiiy AO-?iaeoeiaaiiai no?oio, a oaeiae ae?th
aaeaiiceio ia AO-?iaeoeiaai? no?oie . sse iieacaee ?acoeueoaoe
aenia?eiaio?a, i?eiouaiiy i?i o/anoue oeeo ?aoeaioi??a ia
i?aeoaa?aeeeinue.

AOO iiaea cae?enithaaoe a?ieia?/i? aoaeoe oeyoii aeoeaaoe?? aai
i?eai?/aiiy aaeai?eaooeeeeace (Sato et al.,1992). Aeea AOO ia IO? ca
o/anoth aoi?eiieo iina?aaeiee?a niinoa??aaany a ee?oeiao neaeaoieo
i`yc?a (Lu and Smith, 1991). Aeey aea/aiiy iiaeeeaiai aieeao
aioo??oiueiee?oeiiiai ??aiy oeAIO ia oaeaee? AOO- oa AO-?iaeoeiaai?
no?oie , aoei aeine?aeaeaiii ae?th oi?neie?io, aeoeaaoi?a
aaeai?eaooeeeeace (Seamon and Daly, 1981; Kilmer and Garsen, 1984;
Laurenza et al., 1989). O i?aaenoaaeaieo ?acoeueoaoao oi?neie?i ia
aieeaaa i? ia AO-, i? ia AOO-?iaeoeiaai? no?oie. Oe? aeai? na?ae/aoue,
ui a ?aaoeyoe?th aeoeaiino? IO? oa ?2-io?eii?aoeaioi??a ia
aeeth/athoueny iaoai?cie ca o/anoth oeAIO.

“Ieethc?th” AO-?iaeoeiaaiiai no?oio iaiiaeeeai iiynieoe ae??th aoi?eiieo
iina?aaeiee?a, ine?eueee aoaeo ?icaeaa?oueny ca aeoaea ei?ioeee /an
(iaioee i?ae /an ia?inoaiiy AOO- /e AO-?iaeoeiaaiiai no?oio aei i?eiaiai
cia/aiiy). Aeey aoaeo?a, ye? cae?eniththoueny ca o/anoth aoi?eiieo
iina?aaeiee?a, iio??aiee cia/ii a?eueoee /an. C ae?oaiai aieo, aoaeo
i?eai?/aiiy caeeoa?oueny iaci?iiei (a?aenooi?e “rundown”) a i?ioean?
o?eaaei? (1-3 aiae) ?a?no?aoe?? iao/-eeaii o eiio?ao?aoe?? “oe?ea
ee?oeia” a oiiaao, eiee o aioo??oiueiee?oeiiiio ?ic/ei? a?aenooi? AOO ?
AOO, aai i?enooi?e AOO-(-S.

Ioaea, iaea?eueo a??ia?aeiei iiyniaiiyi aoaeoo “ieethc??” ? i?eiouaiiy
i?i ?nioaaiiy i?yiiai ca`yceo i?ae IO? oa ?2-io?eii?aoeaioi?aie.
Aeoeaaoe?y iaeiiai ?aoeaioi?a, IO? aai ?2-io?eii?aoeaioi?a, ?iaeoue
iaaeoeaiei ?ioee, aai iaoiiaeth? cae?eaaiiy ?iiiiai eaiaeo, ui
ea?o?oueny ?ioei ?aoeaioi?ii.

Aoaeoe aeieaoi??a IO?.

A?aenooi?noue ae?? aaenaiaoii?th ia AOO-?iaeoeiaai? no?oie
ocaiaeaeo?oueny c ?acoeueoaoaie aeine?ae?a ia eoeueoo?? iae?ii?a IN, ui
aoee i?iaaaeai? iaoiaeii aioo??oiueiee?oeiieo a?aeaaaeaiue, aea
AOO-?iaeoeiaaia aeaiiey?ecaoe?y aoea ?acenoaioiith aei ae?? aeaiiai
aeieaoi?a (Barajas Lopez et al., 1994). A?aenooi?noue ae?? aeieaoi??a
IO? ia AOO-?iaeoeiaai? no?oie na?ae/eoue, ui oe? no?oie ia ?
?acoeueoaoii ae?? AOO ia i?eioeiia? oie?ii?aoeaioi?e. O
i?ioeiieiaei?noue oeueiio, ia ia`?eoao, aea AOO aaciina?aaeiuei
aeoeaoaaa IO?, AOO-?iaeoeiaai? no?oie i?eai?/oaaeenue aeieaoi?aie IO?
(Igusa, 1988)

Iiaeeeaa o?c?ieia?/ia ?ieue io?eii?aoeaioi??a o iae?iiao IN

I?eiouaiiy i?i iiaeeeao o/anoue AOO o neiaioe/i?e ia?aaea/? i?ae
iae?iiaie IN i?aeoaa?aeaeo? oaeiae oie oaeo, ui AOO iiaea aeae?eyoeny ?c
aioa?aeueieo ia?a?a o o?c?ieia?/ieo oiiaao (Burnstock 1972, 1981; White,
1982, 1988; White and Leslie, 1982). I?enooi?noue ?iiio?iiieo
?2-io?eii?aoeaioi??a ia iaia?ai? niie iae?ii?a IN aeicaiey? i?eionoeoe,
ui AOO iiaea i?eeiaoe o/anoue o oaeaee?e caoaeaeoth/?e iaoie?ia?a?/i?e
ia?aaea/? a ?ie? iae?iia?aaeaaa/a a i?aeiae?iiaeueieo neiainao aaiae??a
IN. ?nioaaiiy iae?ii?a, ye? i?noyoue io?eii?aoeaioi?e ? ia i?noyoue IO?,
aea? i?aenoaae aaaaeaoe io?eia?a?/io ia?aaea/o a oeeo iae?iiao iniiaiith
caoaeaeoth/ith ia?aaea/ath. Ia iniia? io?eiaieo ?acoeueoao?a iiaeia
i?eionoeoe, ui AOO oaeiae iiaea aeeiioaaoe ?ieue iia?eueiiai
aaeuei?aiiai iae?iia?aaeaaa/a a aeayeeo iae?iiao (iiaeeeai AI-iae?iiao)
aaiae??a IN oiieiai eeoa/ieea ii?nueei? naeiee.

Ii??aiyiiy io?eii?aoeaioi??a iae?ii?a IN c io?eii?aoeaioi?aie ?ioeo
ia`?eo?a

?2X-io?eii?aoeaioi?e, ui oaeaeei aeanaineoecothoueny, ii e?iaoe/iei
oa?aeoa?enoeeai noiae? ia eeiiiaai? io?eii?aoeaioi?e ?2O1- oa
?2O3-i?aeoei?a, a oaeiae ia iaoeai? io?eii?aoeaioi?e aeaaeaiueeeo i’yc?a
oa naini?ieo iae?ii?a (Krishtal et al., 1983; Bean et al., 1990; Bean,
1992), ye? aeanaineoecothoueny i?ioyaii naeoiae o i?enooiino? AOO.
?2X-io?eii?aoeaioi?e IN, ui aeanaineoecothoueny iia?eueii, ii ?yaeo
aeoeaiino? aaii?no?a oa aeanaineoecaoe?? iaaaaeothoue eeiiiaai?
io?eii?aoeaioi?e ?2O2 oa ?2O5 i?aeoei?a, a oaeiae io?eii?aoeaioi?e
ee?oei ?N12, ?io?aea?ae?aeueieo ia?aneiiaoe/ieo ?, o iaio?e i???,
neiiaoe/ieo iae?ii?a.

AENIIAEE

1. Ca aeiiiiiaith noaiaea?oiiai iaoiaeo o?enaoe?? iioaioe?aeo iao/-eeaii
o eiio?ao?aoe?? “oe?ea ee?oeia” oa iiaeeo?eiaaii? iaoiaeeee “perforated
patch” aoei aeine?aeaeaii AOO-?iaeoeiaai? no?oie a iae?iiao
i?aeneeciaiai nieao?iiy oiieiai eeoa/ieea ii?nueei? naeiee. Iieacaii, ui
aie?eaoe?y AOO aeeeeea? a a?eueoino? iae?ii?a ao?aei? eao?iii? no?oie,
iia`ycai? c i?aeaeuaiiyi i?ia?aeiino? iaia?aie aiane?aeie aeoeaaoe??
niaoeeo?/ieo io?eii?aoeaioi??a. Aia?oa iieacaii iayai?noue o aeaieo
iae?iiao aeaio i?aeoei?a ?iiio?iiieo ?2X-io?eii?aoeaioi??a— c oaeaeeith
oa iia?eueiith aeanaineoecaoe??th. Aeine?aeaeaii aeaeo?io?c?ieia?/i?
aeanoeaino? ?2X-io?eii?aoeaioi??a c iia?eueiith aeanaioecaoe??th, ye?
i?enooi? a a?eueoino? iae?ii?a i?aeneeciaiai nieao?iiy. Aeai?
io?eii?aoeaioi?e ca aeaeo?io?c?ieia?/ieie oa oa?iaeieia?/ieie
aeanoeainoyie noiae? c ?2-io?eii?aoeaioi?aie ?ioeo ?io?aio?aeueieo
aaiae??a ? ca oa?iaeieia?/iei i?io?eai a?aei?ii? a?ae io?ieii?aoeaioi??a
aeno?aio?aeueieo aaiae??a.

2. Aia?oa aeey aeaieo iae?ii?a iaoiaeii iao/-eeaii ca?a?no?iaai?
iia?euei? aeo?aei? E+-no?oie, ye? aeieeathoue o aeayeeo iae?iiao
aiane?aeie aeoeaaoe?? ?2Y-io?eii?aoeaioi??a, ui ca`ycai? c G-a?eeaie.

3. Aea/aii ae?th ia AOO-?iaeoeiaai? no?oie aeieaoi??a
?2-io?eii?aoeaioi??a no?ai?io oa ?aaeoeao neiueiai 2, a oaeiae eeane/ieo
aeieaoi??a i?eioeiiaeo oie?ii?aoeaioi??a o?eiaoaoaio, aaenaiaoii?th oa
d-ooaieo?a?eio. Iieacaii, ui ?aaeoea nei?e 2 i?aeaeuo? aiie?ooaeo
AOO-?iaeoeiaaiiai no?oio, a no?ai?i i?enei?th? ia?inoaiiy no?oio aac
aieeao ia aiie?ooaeo. Aeieaoi?e i?eioeiiaeo oie?ii?aoeaioi??a ia
aieeaathoue ia a?aeiia?ae? ia aie?eaoe?th AOO, ? a oie aea /an iiai?noth
i?eai?/othoue aoeaoeeoie?iia? no?oie ye a i?enooiino?, oae ? o
a?aenooiino? AOO. Aeai? ?acoeueoaoe na?ae/aoue, ui AOO ae?? /a?ac
?aoeaioi?e, ye? a?aei?ii? a?ae IO?, ? aeai? ?aoeaioi?e iathoue
oi?eaeuei? oa?iaeieia?/i? oa?aeoa?enoeee.

4. Aia?oa ca?a?no?iaaii aoaeo i?eai?/aiiy AO-?iaeoeiaaieo no?oi?a AOO,
yeee ia iia’ycaiee ?c aca?iiae??th AOO aaciina?aaeiuei c IO?. Aenoiooi
i?eiouaiiy, ui io?eii?aoeaioi?e oa IO? ooieoe?iiothoue o aca?iiiio
ca’yceo.

5. ?acoeueoaoe ?iaioe aeicaieythoue i?eionoeoe, ui AOO iiaea i?eeiaoe
o/anoue o neiaioe/i?e ia?aaea/? a yeino? oaeaeeiai caoaeaeoth/iai
iae?iia?aaeaaa/a a a?eueoino? iae?ii?a i?aeneeciaiai nieao?iiy, ae?th/e
ia ?iiio?iii? ?2-io?eii?aoeaioi?e aeaio oei?a, a oaeiae o aeayeeo
iae?iiao iiaea ae?yoe ye iia?eueiee aaeuei?aiee ia?aaeaaa/, i?aeaeuoth/e
??aaiue E+-i?ia?aeiino? a ?acoeueoao? aeoeaaoe?? iaoaaio?iiieo
?2Y-io?eii?aoeaioi??a.

Ia?ae?e ?ia?o, iioae?eiaaieo ca iaoa??aeaie aeenaoaoe??.

Noaoo?:

Aeooaeia A.A., Iaeeuoe A.E., Neie A.E. AOO-eiaeooee?iaaiiua oiee a
iae?iiao iiaeneecenoiai nieaoaiey ii?neie naeiee// Iae?ioeceieiaey.
-1996. -O. 28. -? 2/3. -N. 100-110.

Aeooaeia I.A., Aeooaeiaa I.TH., Neie A.?. Aeaa oeie
?2o-io?eii?aoeaioi??a o iae?iiao i?aenee-ciaiai nieaoaiiyoiieiai
eeoa/ieeo ii?nueei? naeiee// Iae?ioeceieiaey. -1998. -? 4/5.
-N. 301-304.

Glushakov A.V., Glushakova H.Y., Skok V.I. Modulation of nicotinic
acethylcholine receptor activity in submucous neurons by intracellular
messengers// J. Auton. Nerv. Syst. –1999 -O. 75. -N. 16-22.

Oace:

Glushakov A., Glushakova H., The role of phosphorylation in oicotinic
acetylcholine receptor activity// Neurophysiology -1997. -O. 29. -? 4/5.
-N. 367.

Aeooaeia A.A. AOO-eiaeooee?iaaiiua oiee a iae?iiao iiaeneecenoiai
nieaoaiey oiieiai eeoa/ieea ii?neie naeiee. – ?oeiienue. Aeenna?oaoeey
ia nieneaiea o/aiie noaiaie eaiaeeaeaoa aeieiae/aneeo iaoe ii
niaoeeaeueiinoe 03.00.02-aeioeceea, Einoeooo oeceieiaee
ei. A.A. Aiaiiieueoea, IAI Oe?aeiu, Eeaa, 1999.

I?e iiiiue iaoiaea oeenaoeee iioaioeeaea iyo/-eeyii a noaiaea?oiie
eiioeao?aoeee “oeaeay eeaoeea” e iiaeeoeoee?iaaiiie— “perforated patch”,
enneaaeiaaiu AOO-eiaeooee?iaaiiua oiee a aeennioeee?iaaiiuo iae?iiao
iiaeneecenoiai nieaoaiey oiieiai eeoa/ieea ii?neie naeiee. I?e
iioaioeeaea ia iaia?aia -50 iA aiieeeaoeee AOO (50-500 ieiieue/e) /a?ac
ia?ooce?othuee ?anoai? aucuaaea o?ainiaia?aiiua oiee, naycaiiua n
iiauoaieai i?iaiaeeiinoe iaia?aiu, a 68% (n=82) iae?iiia. I?e
enniieueciaaiee aiieeeaoeee AOO iiae aeaaeaieai a
eiioeaio?aoeee 50-1000 ieiieue/e, eee eiiioi?aoe/aneie aiieeeaoeee
iaaethaeaeenue aeaa oeia aoiaeyueo AOO-eiaeooee?iaaiiuo oieia n auno?ui
ia?inoaieai a aieueoeinoaa enneaaeiaaiuo iae?iiia (98%, n=56). E?iia
oiai, a iaeioi?uo iae?iiao (10%, n=26) iaaethaeaeenue oaeaea iaaeeaiiua
auoiaeyuea K+-oiee, aucaaiiua a ?acoeueoaoa aeoeaaoeee naycaiiuo n
G-aaeeaie P2Y-io?eii?aoeaioi?ia. Ei anai enneaaeiaaiiui iae?iiai
i?eiaiyee oaeaea aiieeeaoeee aoeaoeeoieeia (AO) eiiioi?aoe/aneea eee
iiae aeaaeaieai a eiioeaio?aoeee 50-300 ieiieue/e, eioi?ua aucuaaee a
aieueoeinoaa iae?iiia auno?ua aoiaeyuea eaoeiiiua oiee, naycaiiua n
aeoeaaoeeae ieeioeiiauo oieeii?aoeaioi?ia (IO?), a oaeaea a iaeio?uo
iae?iiao– iaaeeaiiua auoiaeyuea K+-oiee, a ?acoeueoaoa aeoeaaoeee
ionea?eiiauo oieeii?aoeaioi?ia. A aieueoeinoaa iae?iiia iaaethaeaeenue
ioaaou eae ia AOO, oae e ia AO (103 ec 146 enneaaeiaaiiuo iae?iiia), ii
eiaee ianoi iae?iiu, eioi?ua ioaa/aee oieueei ia AOO (8 ec 146), eee
oieueei ia AO (30 ec 146), eee ia ioaa/aee ie ia iaeii ec aeaiiuo
aauanoa. Auno?ua AOO- e AO-eiaeooee?iaaiiua oiee aicieeaee iacaaeneii io
oiai i?enoonoaiaaee eee iao ai aioo?eeeaoi/iii ?anoai?a AOO
(0.2 iiieue/e)e AOO (2 iiieue/e), eee eiaaea AOO aue caiauai AOO(((S a
aeaeiiey?iie eiioeaio?aoeee. 90% iae?iiia, /oanoaeoaeueiuo e AOO,
niaea?aeaee P2X-io?eii?aoeaioi?u, eioi?ua oa?aeoa?eciaaeenue iaaeeaiiie
aeanaineoecaoeeae. A aeaiiuo iae?iiao iieiie aeanaineoecaoeee
P2X-io?eii?aoeaioi?ia ia iaaethaeaeinue i?e aeeeoaeueiuo (ianeieueei
ieioo) aiieeeaoeeyo AOO (200 ieiieue/e). Aiieeeaoeee /a?ac
ia?ooce?othuee ?anoai? aiaeiaia AOO: (((-eieaei-AOO, (((-iaoeeai-AOO e
(((-iaoeeai-AOO a eiioeaio?aoeeyo 100 ieiieue/e, a oaeaea aeoeaaoi?a
?1-io?eii?aoeaioi?ia aaeaiiceia (100-300 ieiieue/e)ia aucuaaee a aeaiiuo
iae?iiao aaia?aoeee eiiiuo oieia. Eiioeaio?aoeey, aucuaathuay
iieoiaeneiaeueiue ioaao (AN50) ninoaaeyea 45.7(3.5 ieiieue/e,
eiyooeoeeaoio Oeeea ?aaai a n?aaeiai 2. Ecae?aoaeueiue aeieaoi?
?2Y-io?eii?aoeaioi?ia ?aaeoea neiee 2 (30-100 ieiieue/e) oaaee/eaae
aiieeooaeo AOO-eiaeooee?iaaiiiai oiea, a oaeaea /anoe/ii ia?aoeii
oaiaoae AO-eiaeooee?iaaiiue oie. Aiieeooaea AOO-eiaeooee?iaaiiiai oiea a
i?enoonoaee ?aaeoeaa neiaai 2 (30 ieiieue/e) ninoaaeyea110-130%
eiio?ieueiiai cia/aiey. Ianaeaeoeaiue aeieaoi? ?2-io?eii?aoeaioi?ia
no?aiei (50-200 ieiieue/e) oiaiueoae a?aiy ia?inoaiiey AOO-
eiaeooee?iaaiiiai oiea aei iaeneiaeueiiai cia/aiey aac aeeyiey ia
aiieeooaeo oiea e ia ieacuaae aeeyiey ia AO-eiaeooee?iaaiiua oiee. A 10%
iae?iiia, /oanoaeoaeueiuo e AOO, P2X-io?eii?aoeaioi?u oa?aeoa?eciaaeenue
auno?ie aeanaineoecaoeeae. AOO (50 ieiieue/e) e (((-iaoeeai-AOO
(100 ieiieue/e) aucuaaee a aeaiiuo iae?iiao iiaeiaiua oiee n auno?ui
(ieiei naeoiaeu) niaaeii a i?enoonoaee AOO. A?aiy iieiiai ainnoaiiaeaiey
yoeo ?aoeaioi?ia ec aeanaineoece?iaaiiai ninoiyiey ninoaaeyei ianeieueei
ieioo. Ai anao neo/ayo AOO e AO ia aucuaaee ia?ae?anoiie
aeanaineoecaoeee niioaaonoaaiii IO? e io?eii?aoeaioi?ia.

I?e aiieeeaoeeyo AOO iaeiia?aiaiii n AO ai anao enneaaeiaaiiuo iae?iiao
iaaethaeaeanue aaia?aoeey oieia (AOO+AO-eiaeooee?iaaiiua oiee),
aiieeooaea eioi?uo ia auea ?aaia noiia eiio?ieueiuo cia/aiee AOO- e
AO-oieia. A aieueoeinoaa neo/aaa aiieeooaea AOO+AO-eiaeooee?iaaiiiai
oiea ia i?aauoaea aiieeooaeu aieueoaai oiea– AOO- eee
AO-eiaeooee?iaaiiiai oiea, oi anoue iaaethaeaeanue acaeiiay ieeethcey
yoeo oieia. Aeaiiue yooaeo iaaethaeaeny eae a i?enoonoaee, oae e a
ionoonoaee ai aioo?eeeaoi/iii ?anoai?a AOO (eee AOO(((S, 0.2 iiieue/e) e
AOO (2 iiieue/e). Ia iaaethaeaeinue acaeiiie ieeethcee a neo/aa
AOO-eiaeooee?iaaiiiai oiea e iaaeeaiiuo AOO- eee AO-eiaeooee?iaaiiuo
K+-oieia. A iae?iiao, eioi?ua ia aaia?e?iaaee AOO-eiaeooee?iaaiiuo oieia
aiieeeaoeee AO a i?enoonoaee AOO (100-500 ieiieue/e) aucuaaea oaeea aea
ioaaou, eae e a eiio?iea. Aiaeiae AOO: (((-eieaei-AOO, (((-iaoeeai-AOO e
(((-iaoeeai-AOO a eiioeaio?aoeeyo 100 ieiieue/e, a oaeaea aeoeaaoi?
?1-io?eii?aoeaioi?ia aaeaiiceia (100-300 ieiieue/e), eioi?ua ia aucuaaee
eiiiuo oieia, ia ieacuaaee caiaoiiai aeeyiey ia AO-eiaeooee?iaaiiue oie.
Aeieaoi? P2Y-io?eii?aoeaioi?ia ?aaeoea neiee 2 (30 ieiieue/e ia ono?aiye
yooaeoa ieeethcee. Aeoeaaoi? aaeaieeao oeeeeacu oi?neieei (10 ieiieue/e)
ia ieacuaae caiaoiiai aeeyiey ie ia AOO-, ie ia AO-eiaeooee?iaaiiua
oiee. Aeieaoi?u IO? o?eiaoaoai (30 ieiieue/e), aaenaiaoiiee
(50 ieiieue/e)e d-ooaieo?a?ei (40 ieiieue/e)ia ieacuaaee aeeyiey ia
AOO-eiaeooee?iaaiiua oiee, ii a oiaea a?aiy iieiinoueth aeiee?iaaee
AO-eiaeooee?iaaiiua oiee eae a i?enoonoaee, oae e a ionoonoaee AOO.
Aeaiiua ?acoeueoaou iieacuaatho, /oi oaiaoaiea aeoeaiinoe IO? e
?2X-io?eii?aoeaioi?ia a ?acoeueoaoa aeoeaaoeee yoeo ?aoeaioi?ia AOO– ia
naycai n acaeiiaeaenoaeai AOO iaiin?aaenoaaiii n IO?.

A ?acoeueoaoa ?aaiou auei onoaiiaeaii, /oi iae?iiu iiaeneecenoiai
nieaoaiey aeni?anne?otho aeaa ?acee/iuo iiaeoeia eiiio?iiiuo
?2X-io?eii?aoeaioi?ia, a oaeaea iaoaaio?iiiua ?2Y-io?eii?aoeaioi?u.,
eioi?ua iiaoo aiaeaeaoueny a ?acee/iua i?ioeannu. I?aaenoaaeaiiua
?acoeueoaou iicaieytho i?aaeiieiaeeoue, /oi AOO iiaeao i?eieiaoue
o/anoea a neiaioe/ianeie ia?aaea/a a ea/anoaa eae auno?iai
aicaoaeaeathuaai, oae e iaaeeaiiiai oi?iiciiai iae?iia?aaeao/eea a
neiainao iaaeaeo iae?iiaie iiaeneecenoiai nieaoaiey.
P2X-io?eii?aoeaioi?u n iaaeeaiiie aeanaineoecaoeeae e IO? ia yaeythony
ooieoeeiiaeueii iacaaeneiuie, aiciiaeii, a ?acoeueoaoa nouanoaiaaiey
i?yiie nayce iaaeaeo yoeie ?aoeaioi?aie.

Eeth/aaua neiaa: iae?iiu iiaeneecenoiai nieaoaiey, iyo/-eeyii,
?2-io?eii?aoeaioi?, ieeioeiiaue oieeii?aoeaioi?.

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