Вплив екзогенних вірусів і ДНК на спонтанний та індукований мутагенез в соматичних клітинах ссавців: Автореф. дис… д-ра біол. наук / Л.Л. Лукаш, НАН

Iaoe?iiaeueia Aeaaeai?y Iaoe Oe?a?ie

?inoeooo iieaeoey?ii? a?ieia?? ? aaiaoeee

ia i?aaao ?oeiieno

Eoeao Ethaia Eaii?ae?aia

OAeE : 627.03.51

575.224

577.21

AIEEA AECIAAIIEO A??ON?A ? AeIE

IA NIIIOAIIEE OA ?IAeOEIAAIEE IOOAAAIAC A NIIAOE*IEO EE?OEIAO NNAAOe?A

03.00.26 — iieaeoey?ia aaiaoeea

aeena?oaoeiy ia caeiaoooy a/aiiai nooiaiy

aeieoi?a a?ieia?/ieo iaoe

Ee?a — 1999

Aeena?oaoe?y ? ?oeiien

?iaioa aeeiiaia o a?aeae?e? aaiaoeee ethaeeie ?inoeoooo iieaeoey?ii?
a?ieia?? ? aaiaoeee IAI Oe?a?ie i. Ee?a

Io?oe?ei? iiiiaioe:

aeieoi? a?ieia?/ieo iaoe,

Nieiiei Ieaenaiae? Iao?iae/, ?inoeooo iieaeoey?ii? a?ieia?? ? aaiaoeee
IAI Oe?a?ie, i. Ee?a, caa. a?aeae?eii a?io?i?/ii? aaiaoeee

aeieoi? a?ieia?/ieo iaoe, i?ioani?, /eai-ei?aniiiaeaio IAI Oe?a?ie

Aey/aiei Iaoae?y Na?a??aia, ?inoeooo i?e?ia?ieia?? ? a??onieia?? IAI
Oe?a?ie, i. Ee?a, caa. a?aeae?eii iieaeoey?ii? a?ieia?? a??on?a

aeieoi? iaaee/ieo iaoe, no.iaoe.ni?a?ia.,

I?e?inueea Ia??y Aiae???aia, Iaoeiaee oeaio? ?aae?aoe?eii? iaaeeoeeie
AII Oe?a?ie, i. Ee?a, caa. eaai?aoi???th oeeoiaaiaoeee

I?ia?aeia onoaiiaa: Ee?anueeee oi?aa?neoao ?i. Oa?ana Oaa/aiei, i. Ee?a

Caoeno a?aeaoaeaoueny » 12 » eeiiy 1999 ?ieo i 10 aiaeei?

ia can?aeaii? niaoe?ae?ciaaii? a/aii? ?aaee 266.237.01

?inoeoooo iieaeoey?ii? a?ieia?? ? aaiaoeee IAI Oe?a?ie ca

aae?anith: 252143, i. Ee?a-143, aoe. aeaaeai?ea Caaieioiiai, 150

C aeena?oaoe??th iiaeia iciaeiieoeny o a?ae?ioaoe? ?inoeoooo
iieaeoey?ii? a?ieia?? ? aaiaoeee IAI Oe?a?ie

Aaoi?aoa?ao ?ic?neaiee 11 /a?aiy 1999 ?ieo

A. i. a/aiiai nae?aoa?y niaoe?ae?ciaaii? a/aii? ?aaee

aeieoi? a?ieia?/ieo iaoe N.?.*a?ieo

CAAAEUeIA OA?AEOA?ENOEEA ?IAIOE

Aeooaeuei?noue i?iaeaie. Aeena?oaoe?eia ?iaioa i?enay/aia i?iaeai?
a?ieia?/iiai iooaaaiaco a niiaoe/ieo ee?oeiao nnaaoe?a. ?aaoeyoe?y
iooaoe?eiiai i?ioeano a ee?oeiao aeueo aoea??io i?e ae?? aeciaaiieo
a?ieia?/ieo /eiiee?a ? iaei??th c iaeaeooaeuei?oeo ? iaeiaio aea/aieo
i?iaeai, ui iathoue caaaeueiia?ieia?/ia cia/aiiy. Iacaaaeath/e ia oa, ui
iiaeeea?noue eiio?iethaaiiy /anoioe iooaoe?e, ye o a?e i?aeaeuaiiy, oae
? cieaeaiiy, aoea i?eioeeiiai iieacaia, ooiaeaiaioaeueieo aeine?aeaeaiue
a oe?e aaeoc? yaii iaaeinoaoiuei.

Ia iei?oi?e /an noaei i/aaeaeiei, ui ??aaiue aaiaoe/ii? i?ieeaino? ?
noaa?eueiino? a?inenoai aecia/a?oueny aca?iiae??th aeaio i?ioeeaaeii
ni?yiiaaieo i?ioean?a — iooaaaiaco ? aioeiooaaaiaco. Caeaoi?noue aei
ioooaaiiy caeiaeiaaia a no?oeoo?? naiiai aaiiio ? aecia/a?oueny
oi/i?noth ? aoaeoeai?noth ?iaioe ee?oeiieo nenoai ?aie?eaoe??,
?aeiia?iaoe?? oa ?aia?aoe?? (AEanoyi?eia, 1979). Oaeei /eiii, iaaiee
??aaiue iooaoe?e a i?i- oa aoea??ioe/ieo nenoaiao i?aeo?eio?oueny
ooieoe?iioaaiiyi aioo??oiueiee?oeiieo iae?iiieaeoe oa ?o eiiieaen?a.
E??i oiai, ia a?aee?eo? a?inenoaie cae?eniththoue aieea ye i?e?iaei?,
oae ? neioaoe/i? iae?iiieaeoee ioi/oth/iai na?aaeiaeua. Na?aae
a?ieia?/ieo /eiiee?a, ui cae?eniththoue eieae?ciaaio ? caaaeueio ae?th
ia aaiii aeueo aoea??io, aeie?aieththoueny iia?euei? aaiaoe/i? aeaiaioe
(McClintock, 1980) oa iieiaaii? a??one (Oai??i, 1981, Oan?i, 1984).

*a?ac aeaaiaaeoeyoue ?ie?a i?ney a?aee?eooy Iaeea?ii o 1927 ?ioe?
?iaeoeiaaiiai iooaaaiaco aoei iieacaii yaeua aeanoaa?e?caoe?? aaiiio
i?ae ae??th aeciaaiieo ioeea?iiaeo eeneio ia ae?icio?e? (Aa?oaicii ?
Oa?iaanueeee, 1939). Aoaeo ?iaeoeoe?? aaiieo iooaoe?e i?ae aieeaii
a??ono SV40 ia niiaoe/ieo ee?oeiao nnaaoe?a in vitro aoei anoaiiaeaii
cia/ii i?ci?oa caaaeyee ia?aiino i?e?ia?ieia?/ii? oaoi?ee ia iiaee
ia’?eo (Oai??i, Aa?oaaa?, Ia?oae, 1973). C 1976 ?ieo ie ?icii/aee
ni?euei? aeine?aeaeaiiy c eaai?aoi???th aaiaoeee niiaoe/ieo ee?oei
?inoeoooo iieaeoey?ii? aaiaoeee ?AI ii aea/aiith iooaaaiii? ae??
AeIE-aaiiiieo iieiaaiieo a??on?a o ?aieao Ananithcii? i?ia?aie
«Iieiaaiaoeea». Oe? aeine?aeaeaiiy aoee i?ci?oa a?aecia/ai? a eiec?
«Iaiino?ei?noue aaiiio» (Oan?i, 1984) oa a aeo?iae? «Trends in genetics»
(Sassone-Corsi, 1986) ye iiaee iai?yiie, i?enay/aiee aeine?aeaeaiith
iooaaaiii? aeoeaiino? o?ainoi?ioth/eo a??onieo aai?a oa ?o ?aaoeyoe??.

Caeeoaeiny aaaaoi iaae??oaieo ieoaiue, ui noaee i?aaeiaoii
aeine?aeaeaiue aeaii? ?iaioe, a naia: /e ? ni?euei? caeiiii??iino? a
iooaaaii?e ae?? iieiaaiieo oa iaiieiaaiieo a??on?a, ye? ae?eyiee
a??oniiai aaiiio a?aeiia?aeaeuei? ca iooaaaiio aeoeai?noue, yea
ni?aaaeiy ?ieue a??onieo iieiaai?a o iooaoe?eiiio i?ioean?. sseei /eiii
aeciaaii? AeIE cae?eniththoue iooaaaiio ae?th ia ee?oeie: /a?ac
i?iaeoeoe aeni?an??, ?ioaa?aoe?eio aca?iiae?th aaiii?a aai aieea ia
?aia?aoeai? nenoaie. Aeae? aeieeaei ieoaiiy i?i ?ieue ee?oeiieo aai?a ?
?aaoeyoi?ieo aeaiaio?a, ui aeoeaothoueny i?ae aieeaii a??on?a, o
iooaoe?eiiio i?ioean?. ?, o ca’yce, c oeei oyaeaiiy i?i
?ioi?iaoe?eii-?aaoeyoi?iee aieea aeciaaiieo a?iiieaeoe ia aaiaoe/i?
i?ioeane.

Ae??oaiiy oeeo ieoaiue aaaeeeaa aeey ?icoi?iiy iaoai?ci?a iooaoe?eiiai
i?ioeano, ?iaeoeiaaiiai aeciaaiiith AeIE a aoea??ioe/ieo nenoaiao,
iiaeeeainoae eiai ?aaoeyoe?? ca aeiiiiiaith iaaieo ioeeaioeaeieo
iine?aeiaiinoae ? a i?aenoieo — aeey noai?aiiy caaaeueii? oai???
a?ieia?/iiai iooaaaiaco.

C’aycie ?iaioe c iaoeiaeie i?ia?aiaie, ieaiaie, oaiaie. Aeena?oaoe?eia
?iaioa Eoeao E.E. a?aeiia?aea? iniiaiiio ieaio iaoeiai-aeine?aeieo ?ia?o
a?aeae?eo aaiaoeee ethaeeie ?inoeoooo iieaeoey?ii? a?ieia?? ? aaiaoeee
IAI Oe?a?ie: athaeaeaoi? oaie «Aea/aiiy /anoioe iooaoe?e, ui ciiao
aeieeathoue, o ae?oae oa a iiaeaeueieo nenoaiao» (? aea?ae. ?a?no?aoe??
80061026, 1980-1982??.), «Ioe?ieoe aaiaoe/i? aoaeoe aieeao ?yaeo
a?ieia?/ieo oaeoi??a caa?oaeiaiiy ioi/oth/iai na?aaeiaeua ia ethaeeio oa
a iiaeaeueieo nenoaiao» (? aea?ae. ?a?no?aoe?? 01.83.0005627,
1983-1987??.), «Aea/eoe iiaeeeao o?ainoi?ioth/o oa iooaaaiio ae?th
aaiii?iaeaia?ieo eiino?oeoe?e, ui i?noyoue aaie ethaeeie» (? aea?ae.
?a?no?aoe?? 01.88.0081989, 1988-1992??.), «?ic?iaea aenia?eiaioaeueieo
i?aeoiae?a aei caoenoo aaiiio ethaeeie a?ae oiene/ieo oa iooaaaiieo ae?e
c aeei?enoaiiyi iiaeaeueieo nenoai» (? aea?ae. ?a?no?aoe?? 0193U026687,
1993-1997??.).

*anoeiai ?iaioa aeeiioaaeanue a ?aieao io?eiaieo ia eiieo?nieo canaaeao
a?o/eciyieo oa i?aeia?iaeieo i?iaeo?a: «?aaoeyoe?y iooaoe?eiiai i?ioeano
a ee?oei?» (i?ia?aia «Oiiae ooiaeaiaioaeueieo aeine?aeaeaiue» AeEIO
Oe?a?ie, oeo? 5.2/22, 1993-1994??.), «Eiiieaenia ioe?iea /anoioe
iooaoe?e a aaiii? nnaaoe?a ? ?ic?iaea cania?a ?o caoenoo a?ae oe?aeeeaeo
ae?e» (i?ia?aia «Caoeno aaiioiiaeo ianaeaiiy Oe?a?ie», AeEIO Oe?a?ie,
oeo? 1.01.01/041-92, 1992-1995??.), «?ic?iaea niiniao iaea?aeaiiy a?ee?a
ethaeeie (?inoe?i oa ?io.) a eoeueoo?? ee?oei nnaaoe?a (i?ia?aiia
«A?ioaoiieia?y», AeEIO Oe?a?ie, oeo? 1.11.04/012-92, 1992-1995??.),
a?aioe DHHS CA21253 (V.M.M.), CA18137 (A.E.P.) oa CA47228 (M.E.D.) a?ae
Iaoe?iiaeueiiai ?inoeoooo ?aea, NOA.

Iaoa ? caaea/? aeine?aeaeaiiy. Iniiaiith iaoith aeena?oaoe?eii? ?iaioe
aoei aeyaeoe ca’ycie ?iaeoeiaaiiai iooaaaiaco a nenoai? aeciaaiia AeIE —
ee?oeia nnaaoe?a c aeni?an??th o?ainoi?ioth/eo aai?a a??oniiai ?
ee?oeiiiai iioiaeaeaiiy oa i?eai?/aiiyi ?aia?aoeaieo ee?oeiieo
oa?iaio?a. I?e oeueiio aea/aany aieea aeciaaiieo a??on?a, aeoeaieo aai
?iaeoeaiaaieo oei /e ?ioei niiniaii iieaeoe AeIE oa I6-aaiceeaoai?io ia
niiioaiiee oa ?iaeoeiaaiee o?i?/ieie aaaioaie iooaaaiac a niiaoe/ieo
ee?oeiao nnaaoe?a.

Aeey aeinyaiaiiy iaoe aoee noi?ioeueiaai? iniiai? caaaeaiiy
aeine?aeaeaiiy:

1) Ia iniia? aiae?co e?oa?aoo?ieo oa aeanieo aeaieo anoaiiaeoe
iniaeeaino?, ui oa?aeoa?ecothoue iooaoe?eiee i?ioean, ?iaeoeiaaiee
a??onaie oa a??onieie AeIE, o ee?oeiao nnaaoe?a.

2) Aea/eoe ca’ycie ?iaeoeiaaiiai iooaaaiaco a iiioeyoe?yo niiaoe/ieo
ee?oei in vitro c o?ainoi?ioth/ith oa iieiaaiiith aeoeai?noth
aeine?aeaeoaaieo aaeaiia??on?a aai o?aaiaio?a ?o aaiiio (i?e
ni?anoaaeaii? c ae??th aeayeeo o?i?/ieo aaaio?a).

3) Aeine?aeeoe aieea aeayeeo ?aaoeyoi?ieo oaeoi??a (iooeeiiee i?iiioi?
O?A, a??oniee aioaina?, AeIE-iiaoi?e, ioeeaioeaeo?eoinoaoe), ui
i?aeneeththoue aai iineaaeththoue aeni?an?th ?aii?o a??onieo aai?a, ia
?iaeoeiaaiee iooaaaiac.

4) C’ynoaaoe iiaeeea?noue i?iyao aaiaoe/ii? ae?? aaia i?ai?i?inoe?io
ethaeeie, ui aeoeao?oueny i?ae aieeaii aaeaiia??onii? ?ioaeoe??, i?e
aaaaeaii? eiai a ee?oeiio nenoaio o aeaeyae? e?i?eiiai o?aaiaioo aai a
neeaae? ??cieo iieaeoey?ieo eiino?oeoe?e.

5) Aea/eoe aieea ia iooaoe?eiee i?ioean a nenoai? aeciaaiia AeIE —
ee?oeia ianoaa?eueiiai aaiaoe/iiai aeaiaioa Alu c iaeano? iii??ieo
iiaoi??a aaiiio ethaeeie, aea eieae?cothoueny naeoe ia?aaaaeii?
?ioaa?aoe?? AeIE-ai?nieo a??on?a.

6) Ia?aa??eoe iiaeeea?noue ?ia?aoaaiiy ?aia?aoeaieo oa?iaio?a (ia
i?eeeaae? I6-aee?eaoai?i-AeIE-aee?eo?ainoa?ace) i?e aaaaeaii? a ee?oeie
aeoeaieo aai ?iaeoeaiaaieo aee?eoaaiiyi AeIE, a oaeiae a?eueii?
iiaeeo?eiaaii? iniiae — I6-aaiceeaoai?io.

7) Cae?enieoe iieaeoey?iee aiae?c niaeo?o oa eieae?caoe?? iooaoe?e a
eieon? hprt, ?iaeoeiaaieo iiiiooieoe?iiaeueiei aee?eoth/ei aaaioii
i?o?iciaoai?aeeiii, ca oiia aeoeaii? oa i?eai?/aii? ?aia?aoeaii?
aeoeaiino?.

Iaoeiaa iiaecia iaea?aeaieo ?acoeueoao?a. Aia?oa iieacaii, ui
o?ainoi?ioth/? aaie ? aaiaoe/i? aeaiaioe aeciaaiiiai iioiaeaeaiiy (?aii?
iia?iie aaeaiia??ono, aai oeieaeeie?iace a??ono aa?iana, iooaioiee aai
i?ai?i?inoe?io ethaeeie, ?ao?iiicii Alu), ye? aa?ooue o/anoue o
noeioeyoe?? ?aie?eaoe?? ee?oeiii? AeIE oa ?ioeo iao?e/ieo i?ioean?a
iaeii/anii aieeaathoue ia eiia??i?noue aeieeiaiiy iooaoe?e a niiaoe/ieo
ee?oeiao nnaaoe?a. Ia iniia? ocaaaeueiaiiy iaea?aeaieo
aenia?eiaioaeueieo aeaieo ?ic?iaeaii eiioeaioe?th ?aaoeyoe??
iooaoe?eiiai i?ioeano i?ae aieeaii aeciaaiieo ioeeaioeaeieo
iine?aeiaiinoae.

Ia iiaeae? aaeaiia??on — ee?oeia nnaaoe?a in vitro iieacaii caeaaei?noue
?iaeoeiaaiiai iooaaaiaco a?ae aeni?an?? oa aca?iiae?? ?cieueiaaieo
?aii?o iia?ii?a A1A, A1A oa A4 ? anoaiiaeaii aeaye? caeiiii??iino?
i?iyao oeueiai i?ioeano ia ee?oeiii-iiioeyoe?eiiio ??ai?.

Anoaiiaeaii, ui oi?aa?naeueiee aaiaoe/iee aeaiaio Alu c aaiiio ethaeeie,
yeee ia? no?oeoo?o ?ao?iiiciia ? ? ia?aaaaeiei i?noeai ?ioaa?aoe??
aeciaaiieo AeIE, ni?e/eiy? ?iaeoeoe?th aaiieo ? o?iiiniiieo iooaoe?e i?e
aaaaeaii? eiai a ee?oeie a neeaae? ?aeiia?iaioieo ieaci?ae. Oeae
iooaaaiiee aoaeo iiaeia ni?anoaaeoe c ae??th ?aii?o a??onieo iia?ii?a ?
o?i?/iiai noia?iooaaaio.

Iieacaii, ui iooaioiee aai i?ai?i?inoe?io ethaeeie aeciaaiiiai
iioiaeaeaiiy i?iyaey? aaiaoe/io aeoeai?noue, yea caeaaeeoue a?ae ??aiy
eiai aeni?an?? a ee?oeiieo nenoaiao in vitro oa in vivo. A?eeiaee
i?iaeoeo oeueiai aaia, ?inoe?i, o iaai?e eiioeaio?aoe?? cae?enith?
aioeiooaaaiio ae?th noiniaii ?aeiia?iaioii? ieaci?aee pHB320, yea
i?noeoue iooaaaiii aeoeai? ioeeaioeaei? iine?aeiaiino? a??oniiai oa
aaeoa??aeueiiai aaiii?a.

Ia iniia? aiae?co aeanieo oa e?oa?aoo?ieo aeaieo c?iaeaii aeniiaie i?i
oa, ui ia o?eueee aeciaaii? a??one, a oaeiae AeIE ? iaa?oue ie?ai?
iiaeeo?eiaai? iniiae caeaoi? aei ?ia?aoaaiiy aeoeaiino? ?aia?aoeaieo
oa?iaio?a. Aia?oa iieacaii aoaeo i?aeneeaiiy iooaaaiaco, ?iaeoeiaaiiai
iiiiooieoe?iiaeueiei aee?eoth/ei aaaioii MNNG, o i?enooiino? iieaeoe
aeoeaii? oa/aai aee?eiaaii? AeIE aeciaaiiiai iioiaeaeaiiy. Anoaiiaeaii,
ui I6-aaiceeaoai?i, yeee i?aeoe/ii iiai?noth i?eai?/o? ?aia?aoeaio
aeoeai?noue oa?iaioo I6-aee?eaoai?i-AeIE-aee?eo?ainoa?ace (AAO),
ni?e/eiy? iaeneiaeueia i?aeaeuaiiy iooaaaiiiai aoaeoo i?o?iciaoai?aeeio.

Iieaeoey?iee aiae?c iooaoe?e a eiaeoth/?e /anoei? aaia hprt,
?iaeoeiaaieo MNNG ca oiia aeoeaii? oa i?eai?/aii? ?aia?aoe??, aeicaieea
anoaiiaeoe aeaye? iniaeeaino? ?iaioe AAO: iaeiaeiao aoaeoeai?noue
noiniaii o?aine?eaiaaii? oa iao?aine?eaiaaii? ieoie AeIE ? i?aeaeuaio
oi/i?noue aei?aaeaiiy iioeiaeaeaiue ia AOe-aaaaoeo ae?eyieao, ui iathoue
cia/ii aeuo oaiia?aoo?o ieaaeaiiy ? aeiaoa caa??aathoue aeaiieoeiao
no?oeoo?o AeIE.

?ic?iaeaii i?aeo?ae, ui aeicaiey? ioe?ithaaoe iooaaaiiee oa iieiaaiiee
iioaioe?ae aai?a, aaiaoe/ieo aeaiaio?a oa aaeoi?ieo iieaeoe ??ciiai
iioiaeaeaiiy i?e aaaaeaii? ?o a ee?oeie nnaaoe?a o eiia?iaoe?? c
iooeeiiei i?iiioi?ii O?A. Ia i?eeeaae? o?ce/ieo, o?i?/ieo oa a?ieia?/ieo
/eiiee?a i?iaeaiiino?iaaii, ui O?A aea??eiai i?aeneeth? iooaaaiiee aoaeo
o?eueee oeo ?c ieo, ui iathoue eaioea?iaaiio aeoeai?noue. ?, oaeei
/eiii, iaea?aeaii aeiaeaoeia? aeai?, ye? i?aeoaa?aeaeothoue ?nioaaiiy
ni?eueieo iaoai?ci?a a i?ioeanao iooaaaiaco ? ceiye?nii? o?ainoi?iaoe??
ee?oei nnaaoe?a, iacaeaaeii a?ae i?e?iaee ae?th/eo /eiiee?a.

Oai?aoe/ia oa i?aeoe/ia cia/aiiy iaea?aeaieo ?acoeueoao?a. ?ic?iaeaia
iaie eiioeaioe?y ?aaoeyoe?? iooaaaiaco a niiaoe/ieo ee?oeiao nnaaoe?a
i?ae aieeaii aeciaaiieo ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae aiineoue nooo?aee
aeeaae a ?icaeoie oai??? iooaaaiaco, ui ia? caaaeueiia?ieia?/ia
cia/aiiy.

Ia iniia? aiae?co e?oa?aoo?ieo ? aeanieo aeaieo a aaeoc? a?ieia?/iiai
iooaaaiaco oa aioeiooaaaiaco noi?iiaaii oyaeaiiy i?i oa, ui aeoeai?
iae?iiieaeoee aeciaaiiiai iioiaeaeaiiy (o?ainoi?ioth/? aaie, aaiaoe/i?
aeaiaioe, ie?ai? a?eee oa ?io.) cae?eniththoue
?aaoeyoi?ii-?ioi?iaoe?eiee aieea ia iooaoe?eiee i?ioean /a?ac ao?o/aiiy
a i?ioeane, ui i?io?eathoue ia iao?eoe? ee?oeiii? AeIE. Caeaaeii a?ae
no?oeoo?e ? oiia ooieoe?iioaaiiy a ee?oeii?e nenoai? aiie iiaeooue
ni?eyoe ye i?aeaeuaiith, oae ? cieaeaiith /anoioe niiioaiieo oa
?iaeoeiaaieo ?ioeie aaaioaie iooaoe?e.

I?aeoe/ia cia/aiiy aeaii? ?iaioe iieyaa? o aeei?enoaii? iaea?aeaieo
?acoeueoao?a ? ?ic?iaeaieo iaoiaee/ieo i?aeoiae?a o aeine?aeieoeuee?e
?iaio? a aaeoc? aenia?eiaioaeueiiai iooaaaiaco ? aaiii? ?iaeaia???. Oae,
?iaeoeoe?y aaiieo iooaoe?e a ee?oeiao nnaaoe?a i?ae aieeaii
aaeaiia??on?a c ??ciei iieiaaiiei oa ?ioaeoe?eiei iioaioe?aeii (ii?yae c
?ioeie ?iciianthaeaeaieie AeIE- oa ?IE-aaiiiieie a??onaie) ? na?ae/aiiyi
oi?aa?naeueiino? oeueiai yaeua ? aeaco? ia ?ieue a??on?a o oi?ioaaii?
iooaoe?eii? neeaaeiai? aaiaoe/iiai aaioaaeo iiioeyoe?e. Iayai?noue
ei?aeyoe?? iooaaaiii? aeoeaiino? c ?ioaeoe?eieie ? iieiaaiieie
aeanoeainoyie aaeaiia??on?a aeicaiey? ia?aaeaa/aoe aaiaoe/i? iane?aeee
a??on-ee?oeiii? aca?iiae??. Cacia/aii, ui i?ae aieeaii aaiaoe/ieo
aeine?aeaeaiue inoaii?i /anii niinoa??aa?oueny iiceoeaia oaiaeaioe?y
eiino?othaaiiy aaeoi?ieo iieaeoe ia iniia? aaeaiia??on?a c aeaeaeaiiyi
?aii?o a??onieo iia?ii?a, ye? ? aaiaoe/ii iaaacia/ieie.

Iaea?aeai? iaie aeai? i?i aaiaoe/io aeoeai?noue aaia i?ai?i?inoe?io c
aeaeaoe??th /anoeie ?aaoeyoi?ii? ciie oa oe?iei ?iciianthaeaeaiiai
Alu-aeaiaioa a /oaei??aeiiio ioeeaioeaeiiio ioi/aii? (aaeoa??aeuei?
ieaci?aee), aeacothoue ia iaiao?aei?noue oanooaaiiy ia iooaaaii?noue
iiaeo ?aeiia?iaioieo eiino?oeoe?e, ui i?iiiiothoueny aeey aaiii?
oa?ai??.

?ic?iaeaiee ? ai?iaiaaiee iaie eiiieaeniee iaoiaee/iee i?aeo?ae:
eiino?othaaiiy niaoe?aeueieo iiaeaeueieo nenoai aeciaaiia AeIE — ee?oeia
c aeei?enoaiiyi ?aaoeyoi?ieo oaeoi??a (aaiaoe/i? aeaiaioe, iooeeiiee
i?iiioi? O?A, ioeeaioeaeo?eoinoaoe) — i?iiiio?oueny aeey aea/aiiy
iieiaaiieo oa iooaaaiieo aeanoeainoae aeciaaiieo ioeeaioeaeieo
iine?aeiaiinoae, a oaeiae iieaeoey?ieo iaoai?ci?a ?oiuei? ae??. Eiai
canoinoaaiiy aeicaiey? aea/aoe caeaaei?noue i?iyao iooaaaiaco a?ae iecee
ia?aiao??a o nenoai? oa i?iaiaeeoe iaoaiaoe/ia iiaeaethaaiiy oeueiai
i?ioeano.

Iaea?aeai? a ?aieao aeena?oaoe?eii? ?iaioe ?acoeueoaoe ? iaoiaee/i?
i?eeiie noai?eee iniiao aeey ?ic?iaee ni?eueii c ?inoeoooii iaaeeoeeie
i?aoe? AII Oe?a?ie aenia?eiaioaeueieo i?aeoiae?a aei caoenoo aaiiio
ethaeeie a?ae ae?? iooaaaiieo /eiiee?a i?ioan?eii? oe?aeeeaino?.

?yae ?acenoaioieo aei 6-ia?eaioiio?eio ee?oeiieo eeii?a aeei?enoaii a
aenia?eiaioao ?c aea/aiiy aioo??oiueiaaiii? eiiieaiaioaoe?? a ?inoeooo?
iieaeoey?ii? aaiaoeee ?AI ? iaaeaii a ?icii?yaeaeaiiy eaai?aoi???
eaioea?iaaiaco I?/?aainueeiai oi?aa?neoaoo NOA.

?acoeueoaoe ?iaioe aeei?enoiaothoueny i?e /eoaii? eo?no eaeoe?e c
iieaeoey?ii? aaiaoeee nooaeaioai Ee?anueeiai iaoe?iiaeueiiai
oi?aa?neoaoo ?i. Oa?ana Oaa/aiea ? noaaea?ai eaoaae?e iaaee/ii? aaiaoeee
Ee?anueei? iaaee/ii? aeaaeai?? i?neyaeeieiiii? ina?oe ?i. I. E. Uoieea
IIC Oe?a?ie.

Iniaenoee aianie caeiaoaa/a. Iia? oai?aoe/i? oa aenia?eiaioaeuei? ?aea?,
ui ?ic?iaeyeeny a aeena?oaoe??, iaeaaeaoue aaoi?o. Iniiai?
aenia?eiaioaeuei? ?acoeueoaoe, aeeeaaeai? a aeena?oaoe??, iaea?aeai?
aaoi?ii naiino?eii. O aeeiiaii? ie?aieo aenia?eiaio?a a?aee o/anoue
ni?a?ia?oieee a?aeae?eo aaiaoeee ethaeeie, ?aaoeyoi?ieo iaoai?ci?a
ee?oeie oa ?ioeo a?aeae?e?a ?IA?A IAIO, ?inoeoooo aenia?eiaioaeueii?
iaoieia??, iieieia?? ? ?aae?ieia?? ?i. ?.?. Eaaaoeueeiai IAIO, a oaeiae
ni?a?ia?oieee ?inoeooo?a iieaeoey?ii? aaiaoeee oa iieaeoey?ii? a?ieia??
?AI, I?/?aainueeiai oa Iaineeueaainueeiai aea?aeaaieo oi?aa?neoao?a NOA.
Oea a?aecia/aii ia noi??ieao aeena?oaoe??. Iaea?aeai? a ni?a?ia?oieoeoa?
c eieaaaie ?acoeueoaoe iioae?eiaaii a ni?eueieo iaoeiaeo i?aoeyo, ye?
iaaaaeai? a ia?ae?eo ?ia?o ca oaiith aeena?oaoe??.

Ai?iaaoe?y ?acoeueoao?a aeena?oaoe??. Iaoa??aee aeena?oaoe??
aeiiia?aeaeenue ia II e III Ananithcieo ia?aaeao c ieoaiue aaiaoeee
niiaoe/ieo ee?oei a eoeueoo?? (i. Caai?ai?iae Iineianueei? iae., 1983,
i. *a?i?aieiaea, 1993), ia II ?anioae?eainuee?e iaoeia?e eiioa?aioe??
(i. Iieoaaa, 1983), ia XIV ui??/i?e eiioa?aioe?? ?a?iiaenueeiai
oiaa?enoaa ii iooaaaiai ciai?oiueiai na?aaeiaeua (i. Iineaa, 1984), ia I
Ananithciiio c’?cae? iaaee/ieo aaiaoee?a (i. Ee?a, 1984), ia VIII
?aaeyinueei-o?aioeocueeiio neiiic?oi? «Iieaeoey?ia a?ieia?y a?ee?a oa
ioeea?iiaeo eeneio» (i. Iineaa, 1986), ia VII ?anioae?eainuee?e ia?aae?
c ieoaiue aaiaoe/ii? ?iaeaia??? (i. Ee?a, 1986), ia V c’?cae?
Ananithciiai oiaa?enoaa aaiaoee?a oa naeaeoe?iia??a ?i. I. ?. Aaa?eiaa
(i. Iineaa, 1987), ia Ananithci?e eiioa?aioe?? «Iieaeoey?ia a?ieia?y
aai?a aeueo i?aai?ci?a (i. Iineaa, 1987), ia Ananithci?e ?iai/?e ia?aae?
«Iieaeoey?ia a?ieia?y AeIE-ai?nieo a??on?a, ui iathoue i?aeoe/ia
cia/aiiy aeey n?euenueeiai ainiiaea?noaa ? iaaeeoeeie» (i. Ee?a, 1987),
ia XVIII I?aeia?iaeiiio aaiaoe/iiio eiia?an? (i. Oi?iioi, 1988), ia
Ananithci?e eiioa?aioe?? «Aaiia ? ee?oeiia ?iaeaia??y a ??oaii?
ooiaeaiaioaeueieo i?iaeai a?ioaoiieia??» (Oa?oo-Eya?eeo, 1988), ia I
c’?cae? iaaee/ieo aaiaoee?a O?N? (i. Euea?a, 1988), ia XII ui??/i?e
eiioa?aioe?? Aia?eeainueeiai oiaa?enoaa ii iooaaaiai ciai?oiueiai
na?aaeiaeua (Oei?eaea, 1991), ia Ai?aeii?anuee?e eiioa?aioe?? ii
?aia?aoe?? AeIE nnaaoe?a (Eae?oi?i?y, 1991), ia V I?aeia?iaei?e
eiioa?aioe?? ii eaioea?iaaiiei oa iooaaaiiei niieoeai (i. Ath?oeao?a,
1992), ia I?aeia?iaeieo neiiic?oiao «Aeinyaiaiiy a aaii?e oaoiieia??»
(Iayi?, 1994, Iiiaei, 1994), ia II c’?cae? iaaee/ieo aaiaoee?a Oe?a?ie
(i. Euea?a, 1995), ia I?aeia?iaeiiio neiiic?oi? c ieoaiue ee?oeiieo ?
iieaeoey?ieo iaoai?ci?a eaioea?iaaiaco oa iooaaaiaco (i. ?no-Eaineia,
1997), ia i?aeia?iaeieo eiioa?aioe?yo «Iiaeaethaaiiy ae?iai?/ieo nenoai»
(i. Ee?a, 1997, 1999).

Ioae?eaoe??. Iaoa??aee aeena?oaoe?eii? ?iaioe a iiaiiio ia’?i?
iaae?oeiaaii a 3 ?icae?eao iiiia?ao?e ? 32 noaooyo o a?o/eciyieo oa
i?aeia?iaeieo oaoiaeo aeaeaiiyo: c ieo 29 — o iaoeiaeo aeo?iaeao ? 3 —
o ca??ieeao iaoeiaeo i?aoeue.

No?oeoo?a oa ianya ?iaioe. Aeena?oaoe?y neeaaea?oueny ?c anooio, 6
?icae?e?a (iaeyaeo e?oa?aoo?e, iieno iaoa??ae?a ? iaoiae?a
aeine?aeaeaiue, ?acoeueoao?a aenia?eiaioaeueieo aeine?aeaeaiue oa ?o
iaaiai?aiiy), i?aenoie?a, aeniiae?a oa nieneo e?oa?aoo?e, yeee ioiieth?
495 iineeaiue. ?iaioa aeeeaaeaia ia 266 noi??ieao iaoeiiieniiai oaenoo ?
i?noeoue 60 oaaeeoeue oa 38 ?enoie?a.

INIIAIEE CI?NO

Iaoa??aee oa iaoiaee. Aeey ?iaioe aeei?enoiaoaaee 14 iniiaieo eoeueoo?
ee?oei nnaaoe?a ? iio?aei? aaiaoe/ii ci?iai? eeiie, a oaeiae uo??a e?i??
Wistar. E?i?? o?a?iaeano?a oe??e ethaeeie SL68 oa XP12BE iaea?aeaii a?ae
Aeae.Iaeei?ieea oa A.Iaoa? (I?/?aainueeee aea?aeaaiee oi?aa?neoao NOA),
noaiaea?oi? e?i?? ee?oei ethaeeie (EAE oa HeLa) ? ieo? (C3H10T1/2Cl8 oa
C3ILtk-) — c eieaeoe?? ee?oeiieo eoeueoo? ?inoeoooo a??onieia?? ?i.
Ae.?.?aaiianueeiai, eoeueoo?o ie?ie aaeeei? ?iaaoi? ooaeiae MDBK — a?ae
I.N.Caeiaicii (?inoeooo iieaeoey?ii? a?ieia?? ?AI), noaiaea?oio e?i?th
o?a?iaeano?a eeoaenueeiai oii’y/ea Blld-ii-FAF28Cl237A — c eieaeoe??
ee?oeiieo eoeueoo? ?inoeoooo iaaee/ii? aaiaoeee ?AII, a iio?aeiee a?ae
iueiai eeii Blld-ii-FAF28Cl237-8Glu-ts — c eieaeoe?? ?inoeoooo
iieaeoey?ii? aaiaoeee ?AI, o?ainoi?iiaaio BAV3 eoeueoo?o n???enueeiai
oii’yea EIO — a?ae I.I.No?eaea/aiea (aaoa?eia?ia aeaaeai?y ?i.
E.I.Ne?ya?ia). Ia?aeii? eoeueoo?e ee?oei ethaeeie OAE oa AAE iaea?aeaii
I.I.Nooi?aaeith, a o?ainoi?iiaai? eoeueoo?e ieo? (AO oa 5DT) ? eeiie,
?acenoaioi? aei aiaeia?a io?eiiaeo iniia oa ioaa?io, — E.E.Eoeao
(?IA?A IAIO).

Ee?oeie nnaaoe?a in vitro eoeueoeaoaaee ? eeiioaaee ia na?aaeiaeu? ?aea
c aeiaeaaaiiyi 10-30% ne?iaaoee aaeeei? ?iaaoi? ooaeiae, aioea?ioee?a ?
a?aeiia?aeieo naeaeoeaieo aaaio?a (Oai??i, Aa?oaaa?.,1975). Oiiae
oo?eiaiiy ? aiaeoaaiiy naioe?a Wistar aoee noaiaea?oieie (Caiaaeithe ?
ni?aaao.,1983). Ia?aae ?i’?eoe??th ?aeiia?iaioii? AeIE c aaiii
i?ai?i?inoe?io a aenia?eiaioaeueieo oaa?ei aeeeeeaee noai
?inoe?iicaeaaeiiai ae?aaaoo aaaaeaiiyi no?aioicioioeeio (Oeoie ?
ni?aaao., 1990,1993).

Anueiai aoei aeine?aeaeaii 27 a?ieia?/ieo aaaio?a c ??ciei ??aiai
aeni?an?? a niiaoe/ieo ee?oeiao nnaaoe?a. Na?aae ieo o?e aaeaiia??onieo
eeiie, aeaa i?aia?aoe e?i?eieo a??onieo AeIE, ie?ai? ?ano?eeoe?ei?
o?aaiaioe AeIE a??oniiai ? ee?oeiiiai iioiaeaeaiiy ? eeiiiaai? a neeaae?
ieaci?ae pBR325 oa pBR322. Iaiieiaaiiee aaeaiia??on ethaeeie oeio 1
(Ad1) iaea?aeaii c ?inoeoooo i?e?ia?ieia?? ? a??onieia?? IAI Oe?a?ie.
Iecueeiiieiaaiiee eeii aaeaiia??ono aaeeei? ?iaaoi? ooaeiae oeio 3
(BAV3-3), aeae?eaiee iaoiaeii iiaea?eiiai eeiioaaiiy c ooaio WBR-1, aoei
iaaeaii I.N.Caeiaicii. Aenieiiieiaaiiee eeii oeueiai ae a??ono BAV3-1
iaea?aeaii a?ae Sugino c ssiii??. ?aeiia?iaioi? ieaci?aee, ui
aeeth/athoue o?aaiaioe aaeaiia??onii? AeIE, iaaeaii Eae?i?iei A.I.
(?inoeooo a??onieia?? ?i. Ae.?.?aaiianueeiai ?AII). ?aeiia?iaioi? AeIE,
ui i?noyoue aaiii a??ono aaiaoeoo A, aai i?ai?i?inoe?io oa Alu-iiaoi?
aaiiio ethaeeie (anueiai 10 i?aia?ao?a) iaaeaii c a?aeae?eo ?aaoeyoi?ieo
iaoai?ci?a ee?oeie ?IA?A IAIO. ?aeiia?iaioia ieaci?aea pGins ia iniia?
pHB320 neiino?oeiaaia E.I.Iaai?a/ei ? ?.N.Aa?caiiaith, pAins, ui
i?noeoue Alu-iiaoi? c aaiiio ethaeeie ? aai i?ai?i?inoe?io, — ?.A.
Einoaoeueeei, pBR322insN, ui i?noeoue anoaaeo c 4 ioeeaioeae?a a iaeano?
?i?oe?aoe?? o?aineyoe?? aaia i?ai?i?inoe?io, — TH.A.Iaoeeianueeei (?IA?A
IAIO). Aee?eoaaiiy pAins aeeiaoeenoeueoaoii i?iaaaeaii
TH.A.Iaoeeianueeei ca iaoiaeii (Leng et al., 1968). ?aeiia?iaioia
ieaci?aea ?AL1 — iio?aeia pUC18, iaea?aeaia c eieaeoe?? ?inoeoooo
oeeoieia?? ?AI, N.-I?oa?ao?a).

Na?aae iniiaieo o?i?/ieo ?a/iaei, aeei?enoaieo o ?iaio?, ?
I6-aaiceeaoai?i, ?ia?a?oi? aeoeaiino? ?aia?aoeaiiai oa?iaioo
I6-aee?eaoai?i-AeIE-aee?eo?ainoa?ace AAO (iaaeaiee A.Iaaii c
Iaineeueaainueeiai aea?aeaaiiai oi?aa?neoaoo NOA), iiiiooieoe?iiaeueiee
iaoeethth/ee aaaio N-iaoee-N’-i?o?i-N-i?o?iciaoai?aeei (i?o?iciaoai?aeei
aai MNNG), neioaciaaiee a ?inoeooo? aenia?eiaioaeueii? iaoieia??,
iieieia?? ? ?aae?ia?ieia?? ?i. ?.?.Eaaaoeueeiai IAIO, iooeeiiee i?iiioi?
12-I-oao?aaeaeaii?eoi?aie-13-aoeaoao (TPA, o??ia Sigma), aaeiaai?ciaaiee
aiaeia oei?aeeio 5-a?iiaeacieneo?eaeei, yeee ia i?iyaey? eaioea?iaaiii?
ae?? (o??ia Serva).

A??on eiioeaio?oaaee ? i/euoaaee ca noaiaea?oiith iaoiaeeeith (Green ?
Pina, 1963). Iai?aoethaaiiy a??onieo oa ieaci?aeieo AeIE c
a?aeiia?aeiiai a?ieia?/iiai iaoa??aeo i?iaiaeeee ca noaiaea?oieie
iaoiaeaie (Iai?ao?n ? ni?aaao., 1984). ?ano?eeoe?th cae?enithaaee ca
aeiiiiiaith aiaeiioeeaac XBA1 oa EcoR1. ?ano?eeoe?ei? o?aaiaioe AeIE
?icae?eyee a ieanoei/anoeo aaa?icieo aaeyo c aeiaeaaaiiyi 0.6 iea/ie
a?iienoiai aoeae?th.

Eiiieaeni? iaoiaee, ui aeei?enoaii i?e ia?iaoe? ee?oei aaaioaie ??cii?
i?e?iaee a oiiaao in vitro oa in vivo ? noaie i?iaaaeaiiy aenia?eiaio?a
c aaiaoe/ii? o?ainoi?iaoe?? oa iooaaaiaco, aeaoaeueii iienaii iaie
?ai?oa (Aoaee?anueea ? ni?aaao., 1986, Oeoie ? ni?aaao., 1993, Eoeao ?
ni?aaao., 1995). Iiiaeeii?noue ?io?eoaaiiy ee?oei a??onaie noaiiaeea
a?ae 0,01 aei 80,00 AOI/ee., a ae?aiacii eiioeaio?aoe?e AeIE o ??cieo
aenia?eiaioao — a?ae 0.5 aei 10 iea/ie (10 — 700 oeny/ iieaeoe ia
ee?oeio). Aeey o?ainoaeoe?? ee?oei AeIE canoiniaoaaee i?ea?iaeueiee
«eaeueoe?e-oinoaoiee» iaoiae (Graham, van der Eb,.1973, 1980). O?i?/i?
?a/iaeie a eiioeaio?aoe?yo, ui cieaeoaaee aeaeeaaiiy ee?oei ia 10-90%,
aeiaeaaaee a ?inoiaa na?aaeiaeua. Eiio?ieuei? ee?oeie caciaaaee oeo aea
i?ioeaaeo?, ui e aeine?aei?, aea aac aaeeaaiiy iooaaai?a.

I?e aeine?aeaeaii? aeni?an?? aeciaaiii? AeIE aecia/aee i?iaeoeoe?th
a?aeiia?aeiiai a?eea ?ioiioa?iaioiei iaoiaeii (Van Wyke et al.,1980).
Iae?e oieon?a o?ainoi?iaoe?? a eoeueoo?? ee?oei N3I10O1/2Cl8 i?iaiaeeee
ca iaoiaeeeith Aaeaeaeueaa?aa?a ? ni?a?ia. (1973). I?e aeine?aeaeaii?
caeaoiino? ee?oei aei eeiiiooai?aiiy a «i’yeiio» aaa?? aeei?enoiaoaaee
noaiaea?oio iaoiaeeeo (MacPherson., Montagnier., 1964). C iaoith
aea/aiiy iooeeiiooai?thth/i? caeaoiino?, o?ainoi?iiaai? ee?oeie aaiaeeee
i?ae oe??o iiaiia?iaeaeaieo neiaaiieo oaa?ei ca oiia ?ioiiaeai?an?? ?
aaee niinoa?aaeaiiy i?ioyaii 5 i?nyoe?a. ?iaeeeaoe?th iooeei i?iaiaeeee
a?coaeueii oa iaeueiaoe??th c ianooiiei a?noieia?/iei aiae?cii.

Aeey anoaiiaeaiiy iooaaaiii? aeoeaiino? /eiiee?a ??cii? i?e?iaee ia
aaiiiio ??ai? ye iiaeaeue aeei?enoiaoaaee i?yi? iooaoe?? no?eeino? aei
aiaeia?a io?eiiaeo iniia (Oai??i, Aa?oaaa?.,1975) oa no?eeino? aei
ioaa?io (Landolph, 1980). A ie?aieo aenia?eiaioao aea/aee ts-?aaa?n??
a?ae aoenio?ioiino? aei i?ioio?ioiino? ca aethoai?iii (Aa?oaaa? ?
ni?aaao., 1976). I?aia?aoe iaoaoac aiooaaee ca caaaeueiii?eeiyoith
iaoiaeeeith (Moorheed et al., 1960). Aeey iaea?aeaiiy iaoaoac c ee?oei
einoiiai iiceo aeei?enoiaoaaee iaoiae Oi?aea ? Aieueiaia (1963).
Iaoaoace aeey aiae?co a?aeae?aee ca ?aeiiaiaeaoe?yie Ai/eiaa (1974).

Ee?oeie iooaioieo eeii?a aei?iaiaoaaee ia ia?ao?anio no?ee?noue aei
??cieo aiaeia?a io?eiiaeo iniia ? ai?iiioa?eio, a oaeiae ia na?aaeiaeu?
HAT (Aieeiaa, Eaeiaeiaa, 1972). Iieaeoey?iee aiae?c iooaioieo eeii?a
i?iaiaeeee ia aac? eaai?aoi??? eaioea?iaaiaco I?/?aainueeiai
oi?aa?neoaoo NOA. Neioac iaeiiieoeiai? eAeIE ia iao?eoe? oioaeueii?
iie?(A)-i?IE c ee?oeiiiai e?caoo, ooai?aiiy aeaiieoeiai? eAeIE aaio
hprt, aiie?o?eaoe?th eiaeoth/i? /anoeie aaia ca aeiiiiiaith i?ioeaaeo?e
iie?ia?acii? eaioethaiai? ?aaeoe?? (30 oeeee?a) oa i?yia neeaaioaaiiy
cae?eniaii ca iaoiaeii (Yang, Maher, McCormick, 1989). ??aaiue
aeoeai?no? I6-aee?eeoai?i-AeIE-aee?eo?ainoa?ace (AAO) aecia/aee a
ee?oeiieo aeno?aeoao o fiieyo I6-iaoeeaoai?io, ca?eueiaiiai c AeIE ia ia
a?eeo (Dolan et al., 1990).

Noaoenoe/iee aiae?c iaea?aeaieo aeaieo i?iaiaeeany ca iaoiaeii O?oa?a oa
No’thaeaioa (O?aao, 1964, Ieioeinueeee, 1980). Aeey ii??aiyiiy aaee/ei,
ui niinoa??aathoueny oa i/?eothoueny, canoiniaoaaee e?eoa??e «c2».
Ai?ieneioth/? e?i?? ia ?enoieao aoee ?ic?aoiaai? ca iaoiaeii iaeiaioeo
eaaae?ao?a. I?e iiaoaeia? iaoaiaoe/ii? iiaeae? i?iyao iooaaaiaco a
ee?oeii?e nenoai? in vitro aoee aeei?enoai? iaoiaee iae?i?eii?
oa?iiaeeiai?ee a?aee?eoeo nenoai, noaoenoe/ii? o?ceee, ?ioaa?aeueiiai oa
aeeooa?aioe?aeueiiai ia/eneaiiy.

?iaeoeoe?y aaiieo iooaoe?e a ee?oeiao nnaaoe?a i?ae aieeaii aeciaaiieo
aaeaiia??on?a oa ?o ?aii?o iia?ii?a. O aeena?oaoe?? ia iniia? aiae?co oa
ocaaaeueiaiiy e?oa?aoo?ieo aeaieo a aaeoc? a?ieia?/iiai iooaaaiaco
c?iaeaii aeniiaie, ui aeoeai? iae?iiieaeoee aeciaaiiiai iioiaeaeaiiy
(o?ainoi?ioth/? aaie, aaiaoe/i? aeaiaioe, ie?ai? a?eee oa ?ioa)
cae?eniththoue ?aaoeyoi?ii-?ioi?iaoe?eiee aieea ia iooaoe?eiee i?ioean
/a?ac ao?o/aiiy a iniiai? iao?e/i? i?ioeane, ui i?io?eathoue ia
ee?oeii?e AeIE. A caeaaeiino? a?ae no?oeoo?e ? oiia ooieoe?iioaaiiy a
aeai?e ee?oeii?e nenoai?, aiie iiaeooue ni?eyoe ye i?aeaeuaiith, oae ?
cieaeaiith /anoioe niiioaiieo oa ?iaeoeiaaieo ?ioeie aaaioaie iooaoe?e.

A?aei?aaiei i?eiouaiiyi aoei oa, ui ?aii? iia?iie aaeaiia??ono, ye?
aa?ooue o/anoue o noeioeyoe?? ?aie?eaoe?? ee?oeiii? AeIE oa ?ioeo
iao?e/ieo i?ioean?a, ? ia?aeiiei ?iaeoeoi?ii iooaoe?eieo iioeiaeaeaiue.
sseui oea oae, oi ?iaeoeiaaiee iooaaaiac a nenoai? aaeaiia??on — ee?oeia
aaciina?aaeiuei caeaaeeoue a?ae ??aiy aeni?an?? a??onieo aai?a ? ae??
?aaoeyoi?ieo /eiiee?a, ui eiai ci?iththoue. A iaia?i?neaieo ee?oeiao
a?ecoi?a niinoa??aa?oueny aeni?an?y ?aii?o iia?ii?a A1A, A1A oa A4
aaeaiia??ono, ye? a?aeiia?aeaeuei? ca ceiye?nio o?ainoi?iaoe?th ee?oei
(?en. 1). I?iya iooaaaiiiai aoaeoo a /an? iiaea aooe iia’ycaiee c
iaeneiaeueiith aeni?an??th ia?ioaa?iaaieo iieaeoe a??onii? AeIE
aaciina?aaeiuei i?ney ia?iaee ee?oei, a oaeiae c aeni?an??th
?ioaa?iaaieo ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae o ii??aiyii a?aeaeaeai?
oa?i?ie, ui ocaiaeaeo?oueny c oyaeaiiyi i?i iaaio aaiethoe?th

?en. 1. ?ano?eeoe?eia ea?oa aaiiio BAV3-3. 1. E1A, E1B oa E4 — ?aii?
iia?iie, ui aeni?anothoue a iaia?ieneaieo ee?oeiao . 2. A, B oa C —
o?aaiaioe aaiiio, iaea?aeai? ca aeiiiiiaith ?ano?eeoace XBA1. 3. A, B,
C, D, F oa G — o?aaiaioe aaiiio, iaea?aeai? ca aeiiiiiaith ?ano?eeoace
EcoR1. 4. Noaiaoe/ia cia?aaeaiiy aaiiio BAV3. ?en.2. O?aaiaioe aaiiio
BAV3, iaea?aeai? ca aeiiiiiaith ?ano?eeoace EcoR1: 1)BAV3-3, 2)BAV3-4,
3)BAV3-1, 4)pBR325-5D, 5)pBR325-9D, 6)BAV3-6, 7)BAV3-5, 8) oa 9) —
aeo?aeiee ooai WBR1.

?en.3. Noeioeyoe?y iiae?eo ee?oei eeoaenueeiai oii’y/ea i?ae aieeaii
BAV3-3.

aeciaaiii? aaiaoe/ii? ?ioi?iaoe?? a ee?oeiao nnaaoe?a. I?e oeueiio
aeie?aieththoueny

noaae??: 1) o?aiceoi?ii? aeni?an??, ui ia?aaeo? ?ioaa?aoe??; 2)
noaiiaeaiiy ?ioaa?iaaiiai noaio oa 3) noaa?eueii? aaiaoe/ii?
o?ainoi?iaoe?? (Oii?e?i, 1983, Aaa?iei, 1986). Ia iniia? oeeo i??eoaaiue
iaie c?iaeaii iaoaiaoe/ia iiaeaethaaiiy i?iyao iooaaaiaco a nenoai?
a??onia AeIE — ee?oeia.

Aenia?eiaio?a o aaeoc? iooaaaiaco c i?yiei aaaaeaiiyi ie?aieo a??onieo
aai?a ? acaaae? ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae aeciaaiiiai iioiaeaeaiiy
aei iaoeo ?ia?o i?iaaaeaii ia aoei. Ia aea/aeenue e?euee?ni?
oa?aeoa?enoeee ?iaeoeiaaiiai iooaaaiaco, iniaeeai aeeiai?ea i?ioeano,
aca?iiae?y aeciaaiieo aai?a-iooaoi??a.

Ia ia?oiio aoai? aea/aiiy oaiiiaiieia?? iooaaaiaco ie ?ic?iaeee ?
ai?iaoaaee eiiieaeniee iaoiaee/iee i?aeo?ae: eiino?othaaiiy
niaoe?aeueieo iiaeaeueieo nenoai aeciaaiia AeIE — ee?oeia, c
aeei?enoaiiyi ?aaoeyoi?ieo oaeoi??a (aaiaoe/i? aeaiaioe, iooeeiiee
i?iiioi? O?A, ioeeaioeaeo?eoinoaoe), aeey aea/aiiy iieiaaiieo oa
iooaaaiieo aeanoeainoae ??cieo ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae, a oaeiae
iaoai?ci?a ?o ae??. Canoinoaaiiy oeueiai i?aeoiaeo aeicaiey? aea/aoe
caeaaei?noue i?iyao iooaaaiaco a?ae iecee ia?aiao??a a aeai?e ee?oeii?e
nenoai? ca iaaieo oiia ? i?iaiaeeoe iaoaiaoe/ia iiaeaethaaiiy i?ioeano.

O niaoe?aeueieo aenia?eiaioao aoei aeine?aeaeaii aoaeoeai?noue ?ioaeoe??
oa o?ainoaeoe?? ee?oei i?ae aieeaii a?ieia?/ieo /eiiee?a, a oaeiae
caeaoi?noue ?o aei noeioeyoe?? iiae?eo oa/aai aei ceiye?nii?
o?ainoi?iaoe?? ee?oei a oiiaao in vitro oa in vivo. Aeey oeueiai
aeei?enoiaoaaeenue a??oni? /anoi/ee, a oaeiae e?i?ei? oa eeiiiaai? a
aaeoa??aeueieo ieaci?aeao o?aaiaioe AeIE a??oniiai ? ee?oeiiiai
iioiaeaeaiiy (?en. 2,3). Ae?aiacii aeic ciaoiaeeany a iaaeao, ui
anoaiiaeai? aeey aenia?eiaio?a c aaiaoe/ii? o?ainoi?iaoe??
(Oii?e?i,1983). I?iaaaeaii ii??aiyiiy o?ainoi?ioth/i? oa iieiaaiii?
aeoeaiino? oeeo /eiiee?a c ae??th o?i?/ieo iooaaai?a c iaoith
iiaeaeueoiai aeine?aeaeaiiy ?o aaiaoe/ieo aoaeo?a.

Ia i?eeeaae? o?ce/ieo, o?i?/ieo oa a?ieia?/ieo oaeoi??a
i?iaeaiiino?iaaii, ui O?A aea??eiai i?aeneeth? iooaaaiiee aoaeo o?eueee
oeo ?c ieo, ui iathoue eaioea?iaaiio aeoeai?noue. Oe? aeai? aeacothoue
ia ?nioaaiiy ni?eueieo iaoai?ci?a a i?ioeanao iooaaaiaco ? ceiye?nii?
o?ainoi?iaoe??, ?iaeoeiaaieo /eiieeaie ??cii? i?e?iaee.

Iieacaii, ui aaeaiia??one c ??cieie iieiaaiieie oa ?ioaeoe?eieie
aeanoeainoyie caeaoi? o?ainoi?ioaaoe ee?oeie a?ecoi?a in vitro oa
ni?e/eiyoe noaoenoe/ii aeinoia??ia i?aeaeuaiiy /anoioe iooaoe?e a
oi?eaeueieo iine?aeiaiinoyo ee?oeiii? AeIE (ia i?eeeaae? o?ueio aaiieo
eieon?a), oa iaeanoyo iii??ieo AeIE-iiaoi??a (o?iiiniii? ?ic?eae) a
?aii? oa?i?ie i?ney ?io?eoaaiiy. *anoioa ?iaeoeiaaieo iooaoe?e ei?aeth?
c ?ioaeoe?ei?noth a??onieo eeii?a, oiaoi, /ei iiai?oa aeyaey?oueny
a??onia aaiaoe/ia ?ioi?iaoe?y, oei cia/i?oei ? iooaaaiiee aoaeo. Oea
ocaiaeaeo?oueny c ?acoeueoaoaie, iaea?aeaieie ?ioeie aaoi?aie (Aethie?i,
AEaeaiia, 1973, Aoaee?anueea, 1984).

Noaoenoe/ii aeinoia??iee iooaaaiiee aoaeo a??onieo /anoi/ie (eeiie
BAV3-1, BAV3-3) oa a??onii? AeIE aeyaeaii iaie ia 2-3 aeiao i?ney
?io?eoaaiiy ee?oei (?en. 4). Oeae aoaeo ni?aiaaea? a /an? c oei/aniaith
aeni?an??th a??oniniaoeeo?/ieo O-aioeaai?a. ??cea cieaeaiiy /anoioe
?iaeoeiaaieo iooaoe?e a iiaeaeueo? oa?i?ie, eiia??ii, iiynith?oueny
aeaa?aaeaoe??th ia?ioaa?iaaieo iieaeoe AeIE aeciaaiiiai iioiaeaeaiiy.

Aia?oa aeiaaaeaii, ui aaeaiia??on ? eiiieaeniei iooaaaiii,
?acoeueooth/ee iooaaaiiee aoaeo yeiai a iaia?i?neai?e nenoai?
aecia/a?oueny aca?iiae??th e?i?eieo o?aaiaio?a aaiiio, ui i?noyoue ?aii?
iia?iie A1A, A1A oa A4 (?en. 5).

?en. 4. Caeaaei?noue iooaaaiiiai aoaeoo a??onieo /anoi/ie oa a??onii?
AeIE a?ae /ano. Iiiaeeii?noue ?io?eoaaiiy ee?oei a??onii 10 AOI/ee.
Eiioeaio?aoe?y AeIE — 1 iea/ie. ?en. 5. *anoioa iooaio?a i?e ae??
?ano?eeoe?eieo o?aaiaio?a BAV3-1 (?yae 1) oa BAV3-3 (?yae 2).
Iicia/aiiy: DNA — a??onia AeIE; A — o?aaiaio OAA1-A; D — o?aaiaio
EcoR1-D; C — o?aaiaio XBA1-C; (B+C) — o?aaiaioe XBA1-B+XBA1-C; (D+C) —
o?aaiaioe EcoR1-D+XBA1-C.

Iaeneiaeueiee iooaaaiiee aoaeo iiaii? o?ainoi?ioth/i? iaeano? A1 BAV3-3
(o?aaiaio XBA1-B) niinoa??aaany o a?aeaeaeai? oa?i?ie i?ney o?ainoaeoe??
ee?oei in vitro (?en.6) ? ca?aaany a /an? (3 oeaei?) c aeyaeaiiyi
iooeeiiooai?aiiy i?e oanooaaii? o?ainoi?iiaaieo ee?oei in vivo (?en. 7).
Ca oeeo aea oiia o?ainoi?ioth/a ? iooaaaiia aeoeai?noue o?aaiaioo
EcoR1-5D c aeaeaoe??th ?aaoeyoi?ieo iine?aeiaiinoae (aioaina? ? ia?oee
aecii aaia A1A) nooo?ai cieaeaia (?en. 6). ?ano?eeoe?eiee o?aaiaio AeIE,
yeee i?noeoue i?cith ae?eyieo a??oniiai aaiiio, ui ia aeni?ano?oueny a
iaia?i?neai?e ee?oeii?e nenoai?, acaaae? ia i?aeaeuoaaa ??aaiue
iooaoe?e.

Naeaaioaaiiy eeiiiaaieo ?ano?eeoe?eieo o?aaiaio?a aaiiio aeniei- oa
iecueeiiieiaaiiiai a??onieo eeii?a BAV3-1 oa BAV3-3, i?iaaaeaia
I.N.Caeiaicii ? ?.E.Oo?aoeueeith (1985), aeicaieeei aeyaeoe ianoaa?eueio
ae?eyieo AeIE-iiaoi??a i?ae iia?iiaie A1A oa A1A (?en. 1,2). Oea aeaei
i?aenoaae i?eionoeoe, ui ??cieoey a iieiaaiiino? oa iooaaaiiino?
aeine?aeaeoaaieo aaeaiia??onieo eeii?a, iiaeeeai, iia’ycaia c
aioo??oiueith aaoa?iaaii?noth ?o iiioeyoe?e aiane?aeie a?aeai?o
aeii?ioth/eo aa??aio?a a??onieo /anoi/ie c ??ciei ??aiai aeni?an??
iieiaaio.

I?e aeei?enoaii? eeiiiaaieo o aaeoa??aeuei?e ieaci?ae? EcoR1-o?aaiaio?a
a??oniiai aaiiio iaie aoei aeiaaaeaii, ui ianoaa?eueia ae?eyiea ae?enii
aieeaa? ia iieiaaiiee oa iooaaaiiee aoaeoe iia?iio A1A (?en. 8,
o?aaiaioe 9D,LD,5D)). A iiioeyoe?? aeeieiiieiaaiiiai eeiio BAV3-1 ?
iaeei iaaei?iee aa??aio iia?iio A1A c AeIE-iiaoi?aie: a?aeiia?aeiee
?ano?eeoe?eiee o?aaiaio aaiiio LD i?iyaey? iieiaaiio oa iooaaaiio
aeoeai?noue c aenieith aeinoia??i?noth. A iiioeyoe?? iecueeiiieiaaiiiai
eeiio BAV3-3 ? aeaa iaaei?ieo aa??aioe: 1) o?aaiaio aaiiio 5D ia?
a?eueoo ca aaee/eiith ae?eyieo AeIE-iiaoi??a ? oa?aeoa?eco?oueny
iieiaaiiith oa iooaaaiiith aeoeai?noth; 2) o?aaiaio aaiiio 9D c
iaeiaioith anoaaeith ii??aiyii c aeaiia iiia?aaei?ie o?aaiaioaie cian?i
ia i?iyaey? iieiaaiii? oa iooaaaiii? aeoeaiino? aac aeei?enoaiiy
?aaoeyoi?ieo i?aeneethaa/?a.

?en. 6. Caeaaei?noue iooaaaiiiai aoaeoo ?ano?eeoe?eieo o?aaiaio?a AeIE
BAV3-3 a?ae /ano i?ney o?ainoaeoe??. Oeeo?aie iicia/aii: 1 — o?aaiaio
XBA1-B; 2 — o?aaiaio XBA1-C; 3 -o?aaiaio EcoR1-5D. ?en. 7. Caeaaei?noue
iooeeiiooai?thth/i? caeaoiino? ee?oei a?ae /ano i?ney ia?iaee ee?oei
a??onii BAV3-3. Iiiaeeii?noue ?io?eoaaiiy ee?oei a??onii 10 AOI/ee.

I?aeaeuaiiy o?ainoi?ioth/i? aeoeaiino? iia?iio A1A ca aeiiiiiaith
iooeeiiiai i?iiioi?o O?A i?ecaiaeeoue aei c?inoaiiy /anoioe ?iaeoeiaaieo
iooaio?a o ee?oeii?e nenoai? i?ae aieeaii o?aaiaio?a AeIE, ui i?noyoue
iia?ii A1A c ??ciei /eneii AeIE-iiaoi??a (?en. 8). Iaa?oue o aeiaaeeo
o?aaiaioa aaiiio 9D niinoa??aa?oueny aeinoia??ia c?inoaiiy /anoioe
iooaio?a ? iooeei a?aeiinii eiio?ieth, oiaoi eiio aeanoeaa aioo??oiy
a?ieia?/ia aeoeai?noue. Ca oeeo aea oiia aeo?aeia ieaci?aea pBR325 oa
?aeiia?iaioia ieaci?aea, ui i?noeoue i?ci? aaie BAV3-3 (o?aaiaio N), ia
ni?e/eiy? i?aeaeuaiiy /anoioe iooaio?a ii aeine?aeaeoaaiiio eieono.

Iooaoi?io i?e?iaeo ?aiiueiai iia?iio A1A, a?aeiia?aeaeueiiai ca
caeaoi?noue aei iooeeiiooai?aiiy o?aino?eiaaieo ee?oei, inoaoi/ii
i?aeoaa?aeaeaii a aenia?eiaioao ii anoaiiaeaiith iooaoe?eiiai oaiio a
iiioeyoe?? o?ainoi?iiaaieo ee?oei ca aeiiiiiaith oeoeooaoe?eiiai oanoo.
E?i?y 5DT, ui i?noeoue ?ioaa?iaaio a??onio iine?aeiai?noue,
a?ae??ciy?oueny i?aeaeuaiei iooaoe?eiei oaiiii ia eieon ia aaia?aoe?th
(13 x 10-8) ii??aiyii c aeo?aeiith ee?oeiiith e?i??th (1 x 10-8) oa
iooeeiiith e?i??th niiioaiiiai iioiaeaeaiiy (2 x 10-8). Aiaeia?/i? aeai?
iaea?aeaii ?ai?oa aeey ee?oeii?o e?i?e, o?ainoi?iiaaieo i?ae aieeaii
iaiiaaa??ono, SV40 (Goldberg, Defendi, 1979).

?en. 8. Aieea iooeeiiiai i?iiioi?o O?A ia o?ainoi?ioth/o (1) ? iooaaaiio
(2) ae?th AeIE BAV3 oa eeiiiaaieo o ieaci?ae? pBR325 o?aaiaio?a
a??oniiai aaiiio, ui i?noyoue iia?ii A1A.

Eiioeaio?aoe?y AeIE — 3.0 iea/ie O?A — 0.1 iea/ie

Oaeei /eiii, iaie aoei aeiaaaeaii, ui a iaia?i?neaieo aeey aaeaiia??ono
ee?oeiao iooaaaiiee aoaeo caeaaeeoue a?ae aeni?an?? oa aca?iiae??
nenoaie ?aii?o iia?ii?a A1A, A1A oa A4, ye? a?aeiia?aeathoue ca
ceiye?nio o?ainoi?iaoe?th ee?oei. Ci?ia iieiaaiii? aeoeaiino? ?aiiueiai
iia?iio A1A ca aeiiiiiaith aaiaoe/ieo ?aaoeyoi?ieo aeaiaio?a (aioaina?o,
iia?iio A1A) oa iooeeiiiai i?iiioi?o O?A i?ecaiaeeoue aei
a?aeiia?aeiiai aieeao ia iooaaaiiee aoaeo.

Ca iaoeie aeaieie ia o?eueee ?aaoeyoi?i? iia?iie aaeaiia??ono, a oaeiae
?aii? aaie ?ioeo a??on?a (aai oei?aeeie?iace a??ono aa?iana, iieiaaie
?ao?ia??on?a) caeaoi? ?iaeoeoaaoe aaii? iooaoe?? a niiaoe/ieo ee?oeiao
a?ecoi?a. ?ai?oa i?e aeei?enoaii? /ooeeaiai aei oaiia?aoo?e a??ono SV40
aoei iieacaii, ui ?aii?e aai A, a?aeiia?aea? ye ca ceiye?nio
o?ainoi?iaoe?th ee?oei, oae ? ca ?iaeoeoe?th iooaoe?e (Ai?aoiiaa ?
ni?aaao., 1980). Aiaeia?/i? aeai? iaea?aeaii ?ioeie aaoi?aie aeey
o?ainoi?ioth/eo aai?a aaeaiia??ono ethaeeie oeio 12 (Durnam et al.,
1986, Shramayr et al., 1990), a??ono a?oie aa?iano (Shilitoe et al.,
1993).

Noeoii?noue aeaieo na?ae/eoue i?i oa, ui ?aii? aaie AeIE-aaiiiieo
a??on?a, ye? noeioeththoue ?aie?eaoe?th ee?oeiii? AeIE (oa ?io? iao?e/i?
i?ioeane), ae?enii ? ?iaeoeoi?aie iooaaaiaco. ?iaeoeiaaiee iooaaaiac ia
2-3 aeiao i?ney o?ainoaeoe??, i/aaeaeii, iia’ycaiee c ia??iaeii
oei/aniai? aeni?an?? ? caeaaeeoue a?ae ??aiy aeni?an?? ?aii?o a??onieo
aai?a. O aeaui a?aeaeaeai? oa?i?ie (2-3 oeaei?), eiia??ii, aeiaeathoueny
oae? aeanoaa?e?coth/? /eiieee ye ?ioaa?aoe?eiee i?ioean (Aaca?yi, 1985)
oa ci?ia aeoeaiino? ee?oeiieo aai?a i?e ia?ai?ia?aioaaii? aaiiio i?ae
aieeaii a??onii? aaiaoe/ii? ?ioi?iaoe??.

?iaeoeoe?y aaiieo iooaoe?e ? o?iiiniiieo iooaoe?e i?ae aieeaii ee?oeiieo
ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae aeciaaiiiai iioiaeaeaiiy. I?eiocea?oueny,
ui ci?ia aeoeaiino? ee?oeiieo aai?a oa aaiaoe/ieo aeaiaio?a (aai
i?ai?i?inoe?io, Alu-aeaiaio), ui noeioeththoueny i?ae aieeaii
aaeaiia??onii? ?ioaeoe??, oaeiae aiineoue iaaiee aeeaae o iooaoe?eiee
i?ioean. A?aeiii, ui a?eeia? i?iaeoeoe iia?ii?a A1A oa A1A nooo?ai
aieeaathoue ia aeni?an?th ee?oeiieo aai?a (Aaa?iei, 1986, Babiss et al.,
1995).

A aenia?eiaioao ia ee?oeiao a?ecoi?a aoei aeyaeaii iooaaaiiee aoaeo
aeciaaiiiai e?i?eiiai o?aaiaioo aaiiio ethaeeie, ui i?noeoue aai
i?ai?i?inoe?io c aeaeaoiaaiei ?aaoeyoi?iei aeaiaioii, yeee caai?iiy?
aeni?an?th a ianiaoe?ae?ciaaieo ee?oeiao. Iooaaaiiee aoaeo aa?oi aeciaoe
neaaeei, ine?eueee a?i i?iyaey?oueny i?e eiioeaio?aoe?? AeIE a aeanyoue
?ac?a a?eueoee (10 iea/ie), i?ae i?e aeei?enoaii? e?i?eieo o?aaiaio?a
aaiiio BAV3. I?e oeueiio /anoioa ?iaeoeiaaieo iooaio?a ia o?aoth aeiao
i?ney o?ainoaeoe?? aoea cia/ii ieae/a, i?ae i?e ae?? o?ainoi?ioth/iai
o?aaiaioo BAV3, (e?aoi?noue ia?aaeuaiiy eiio?ieueiiai ??aiy a ia?oiio
aeiaaeeo 1.49 — 1.68, a ae?oaiio — 3.26-17.00). O a?aeaeaeai? oa?i?ie
i?ney o?ainoaeoe?? (9-24 aeiaa) iooaaaiiee aoaeo, ?iaeoeiaaiee
o?aaiaioii aaiiio ethaeeie, ia aaeaaaeiny ca?a?no?oaaoe. Iaea?aeai?
iaie aeai? aoei i?aeoaa?aeaeaii i?e aeei?enoaii? ?aeiia?iaioii?
eiino?oeoe?? pBR322ins, ui i?noeea oo ae iooaioio aeaeue aaia
i?ai?i?inoe?io. E?aoi?noue ia?aaeuaiiy /anoioe iooaio?a ca na?aaei?ie
aeaieie o?ueio aenia?eiaio?a noaiiaeea 1.65 (oaae. 1).

Oaaeeoey 1

*anoioa iooaio?a, no?eeeo aei 6-II, i?ney o?ainoaeoe?? ee?oei
?aeiia?iaioiith AeIE pBR322insN

Aa??aioe *enei iieaeoe Aea??ea *anoioa A?aeiioaiiy

AeIE ia ee?oeio, o105 Ee?oei, o103 iooaio?a, o10-5 ? aeine../
eiio?ieue

Eiio?ieue — 1800 6.57 — —

pBR322 7 1875 8.01 >0.05 1.22

pBR322ins 7 1475 10.86 <0.001 1.65 pBR322insN 7 1650 8.69 >0.05 1.32

I?ei?oee: 1. A oaaeeoe? i?aaenoaaeaii ona?aaeiai? aeai? o?ueio
aeine?ae?a.

2. *an aeni?an?? iooaoe?e — 3 aeiae.

Aeey c’ynoaaiiy ?ie? aeni?an?? aaia i?ai?i?inoe?io a oeueiio aoaeo? aoei
iaea?aeaii eiino?oeoe?th pBR322insN, ui i?noeea ?ina?oe?th c 4
ioeeaioeae?a, yea iiaeiia aoea i?ecaanoe aei eiai ?iaeoeaaoe??. Ia
a?aei?io a?ae pBR322ins i?ney o?ainoaeoe?? ee?oei AeIE pBR322insN
/anoioa iooaio?a ia a?ae??ciyeanue nooo?ai a?ae eiio?ieueiiai ??aiy
(oaae. 1). sseui a?aoe aei oaaae oa, ui ?iaeoeaoth/a iooaoe?y
ciaoiaeeoueny a cii? ?i?oe?aoe?? o?aineyoe??, oi iiaeia neacaoe, ui
ae??oaeueio ?ieue a i?iya? aaiaoe/ii? aeoeaiino? ia? i?enooi?noue o
ee?oeiao a?eea-i?iaeoeoo, a ia ?IE-o?aine?eio?a. Aeiaeaoeiaei
i?aeoaa?aeaeaiiyi ?ie? aeoeaiaaiiai aaia i?ai?i?inoe?io a iooaoe?eiiio
aoaeo? ? oa, ui e?i?ei? o?aaiaioe AeIE c ee?oei n???enueeiai oii’yea ia
ni?e/eiyee aaiieo iooaoe?e.

Iiaeaeueoa c?inoaiiy ??aiy aeni?an?? aaia i?ai?i?inoe?io i?ae aieeaii
a??onieo ?aaoeyoi?ieo aeaiaio?a i?ecaaei ia aei i?aeaeuaiiy, a aei
cieaeaiiy eiai iooaaaiii? aeoeaiino? (?aeiia?iaioia eiino?oeoe?y pGins).
Iiaeeeai, a oeueiio aeiaaeeo ie ia?ii ni?aao c yaeuai aioeiooaaaiaco,
oa?aeoa?iiai aeey o?ieiaeo niieoe (?ai/yeen, Aaeue/oiaia, 1995).
Iooaaaiiee aoaeo oeeo niieoe iia’ycaiee c ?iaeoeoe??th ianoaa?eueiiai
i?iaeoeoo, ia?aeeno aiaeith, yeee ca iaaieo eiioeaio?aoe?e i?iyaey?
iooaaaiio aeoeai?noue. I?e i?aeaeuaii? eiioeaio?aoe?? oey niieoea
oaeaeei ?iciaaea?oueny, ? oea a?aeiia?aeii i?ecaiaeeoue aei cieaeaiiy
/anoioe iooaoe?e. Iao? iiia?aaei? aeai? c a?eeiaei i?iaeoeoii,
?inoe?iii, ia aeeeth/athoue oaeiai iaoai?cio. Oaeei /eiii, aaiaoe/ia
aeoeai?noue aeciaaiiiai aaia i?ai?i?inoe?io caeaaeeoue a?ae ??aiy eiai
aeni?an??.

A aenia?eiaioao c aeei?enoaiiyi ?aeiia?iaioieo AeIE, ui i?noeee
Alu-iiaoi?, noaaeeinue aeaa ieoaiiy. Ii-ia?oa: c’ynoaaoe, /e ia?
iooaaaiio aeoeai?noue oeae iia?eueiee aaiaoe/iee aeaiaio, yeee nai ii
nia? ia? caeaoi?oue aei o?ainiiceoe?e ? ? iaee?auei i?noeai aeey
?ioaa?aoe?? AeIE-aaiiiieo a??on?a. Ii-ae?oaa: /e aieeaathoue ia
iooaaaiiee aoaeo iaeei iaeiiai Alu-iiaoi? oa aai i?ai?i?inoe?io. Ca
iaoeie aeaieie ?aeiia?iaioia AeIE pAins, yea i?noeoue Alu-iiaoi?, ia?
i?eaeecii oaeee aea ??aaiue ae?aaeaiiy oeueiai aaio, ye ? ieaci?aea
pBR322ins, oiaoi, i?enooi?noue Alu-aeaiaioa ia aieeaa? ia eiai
aeni?an?th.

Oaaeeoey 2

Ii??aiyiiy iooaaaiii? aeoeaiino? ?aeiia?iaioieo ieaci?ae pAL1 oa pAins

Aa??aioe *an i?ney Aea??ea *anoioa A?aeiioaiiy

o?ainoaeoe??, ae?a ee?oei, o103 iooaio?a, o10-5 ? aeine?ae/ eiio?ieue

eiio?ieue 400 9.26 — —

pUC-18 3 500 10.16 >0.05 1.10

pAL1 150 29.63 <0.001 3.20 pAins 400 35.94 <0.001 3.88 eiio?ieue 500 6.43 - - pUC-18 9 500 4.57 >0.05 0.71

pAL1 500 6.47 >0.05 1.01

pAins 450 9.88 >0.05 1.54

eiio?ieue 500 17.89 — —

pUC-18 3 500 19.13 >0.05 2.07

pAL1 500 50.59 <0.001 2.83 pAins 500 54.28 <0.001 3.03 eiio?ieue 1000 4.22 - - pUC-18 10 400 2.54 >0.05 0.60

pAL1 500 0.94 <0.001 0.22 pAins 500 0.97 <0.001 0.23 I?ei?oea. Eiioeaio?aoe?y AeIE - 10 iea/ie. Iieacaii, ui aeine?aeaeoaai? ?aeiia?iaioi? ieaci?aee pAL1 oa pAins caeaoi? ni?e/eiyoe noaoenoe/ii aeinoia??ia i?aeaeuaiiy /anoioe iooaoe?e (oaae. 2). Niinoa??aaeanue i?yia caeaaei?noue iooaaaiiiai aoaeoo oeeo AeIE a?ae eiioeaio?aoe?? o ae?aiacii? aeic 0.5 - 10 iea/ie, ? iaa?oue i?e iaeiaio?e eiioeaio?aoe?? 0.5 iea/ie ??cieoey i?ae aeine?aeii ? eiio?ieai aoea noaoenoe/ii aeinoia??ia. Iooaaaiiee aoaeo pAL1 oa pAins aoa cia/ii aeuei, i?ae i?e aeei?enoaii? e?i?eiiai o?aaiaioo c aaiii i?ai?i?inoe?io oa ?aeiia?iaioii? ieaci?aee pBR322ins ? iaaeeaeaany aei ae?? ?aii?o a??onieo iia?ii?a. E?aoi?noue ia?aaeuaiiy eiio?ieueiiai ??aiy i?e eiioeaio?aoe?? AeIE 10 iea/ie a iaeiiio c aenia?eiaio?a noaiiaeea a?aeiia?aeii 3.2 oa 3.88 (oaae 2). Ine?eueee aeo?aeia ieaci?aea, ui aeei?enoiaoaaeanue aeey eeiioaaiiy Alu-iiaoi?o, ia aeyaeyea iooaaaiii? aeoeaiino? i?e eiioeaio?aoe?? 10 iea/ie, iooaaaiiee aoaeo, i/aaeaeii, iia'ycaiee c i?enooi?noth Alu-aeaiaioa (aeea. oaae. 2). Iiaeia i?eionoeoe, ui /anoeia iooaio?a aoea ?iaeoeiaaia ae??th aaia i?ai?i?inoe?io, aea eiai aianie iaiiaeeeai ioe?ieoe ia oii? ae?aciiai iooaaaiiiai aoaeoo Alu-iiaoi?o. Iaeneioi /anoioe ?iaeoeiaaieo iooaio?a niinoa??aaany ia 3 aeiao i?ney o?ainoaeoe?? (?aoeaneai? iooaoe?? ca eieonii hprt ?aae?cothoueny /a?ac aeaa ee?oeiieo iiae?ee). Iio?i /anoioa iooaio?a ??cei cieaeoaaeanue, ? ia 9 aeiao ??cieoey i?ae aeine?aeieie oa eiio?ieueieie i?iaaie aoea iacia/iith. Caeaaei?noue iooaaaiiiai aoaeoo a?ae /ano, ye ? i?e aea/aii? a??onieo AeIE, aeia?a iieno?oueny ai?ieneioth/ith e?eaith (?en. 4), iiaoaeiaaiith ia iniia? iaoiai i?eiouaiiy. Aa?oi cacia/eoe, ui a iaeiiio c aenia?eiaio?a iooaaaiiee aoaeo pAL1 aoei ca?a?no?iaaii /a?ac 3 oeaei? i?ney o?ainoaeoe??, aea a?i aoa cia/ii ieae/ei, i?ae i?e aea/aii? ?aii?o iia?ii?a aaeaiia??ono. Oaeei /eiii, iooaaaiiee aoaeo ?aeiia?iaioieo AeIE, ui i?noeee Alu-iiaoi?, iiaeia ii??aiyoe c iooaaaiiith ae??th o?aaiaio?a a??onieo AeIE ? iaa?oue o?i?/iiai noia?iooaaaio i?o?iciaoai?ae?io. Aeey oiai, uia c'ynoaaoe, /e caeaaeeoue iooaaaiiee aoaeo a?ae iao?e/ieo aeanoeainoae AeIE, aoei aeine?aeaeaii ae?th pAins i?ney aee?eoaaiiy aeeiaoeenoeueoaoii. Aiae?c ?acoeueoao?a, iaea?aeaieo i?e aeei?enoaii? i?aia?ao?a c ??ciei nooiaiai aeaa?aaeaoe?? AeIE, iieacaa, ui ?nio? i?yia caeaaei?noue iooaaaiiiai aoaeoo a?ae aeoeaiino? AeIE. Oe? aeai? ? ua iaeiei i?aeoaa?aeaeaiiyi ia ei?enoue ia?aaeaa/aiiy oiai, ui a i?iya? iooaaaiii? aeoeaiino? aeciaaiieo AeIE ae??oaeueio ?ieue ia? caa?aaeaiiy ?o iao?e/ieo aeanoeainoae ? aeni?an?y aaiaoe/iiai iaoa??aeo, aaaaeaiiiai a ee?oeie iaoiaeii o?ainoaeoe??. Aa?oi caa?iooe oaaao ? ia oa, ui o?aaiaioe AeIE c ee?oei oii'yea, ye?, i/aaeaeii, iathoue o nai?io neeaae? Alu-iiae?aiee aeaiaio, ia aeyaeyee iooaaaiii? aeoeaiino?. A oie aea /an aaaaeaiiy a ee?oeie aaeoa??aeueieo ieaci?ae, ui i?noeee Alu-iiaoi? c aaiiio ethaeeie, i?ecaiaeeei aei ??ceiai i?aeaeuaiiy /anoioe iooaio?a ia o?aoth aeiao i?ney o?ainoaeoe??. Oea iiaeia iiynieoe oei, ui aeaye? ?ica?aeiino? a no?oeoo?? oeueiai aeaiaioo, i?eoaiaiiiai ??ciei aeaeai nnaaoe?a, "?ici?ciathoueny" aeine?aeaeoaaieie ee?oeiaie. Alu-aeaiaioe eiaeiiai oaeniiii?/iiai i?ae?icae?eo nnaaoe?a iathoue aa??aaaeuei? oa eaiii?/io iine?aeiai?noue, yea aeineoue eiina?aaoeaia (Eueth?i, 1987, Labuda, Strinker, 1989). Ia aeeeth/aii oaeiae, ui ioi/aiiy /oaei??aeieo ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae (ieaci?aeieo a no?oeoo?ao pAL1 oa pAins) aieeaa? ia i?ioean "?ici?ciaiiy" ? i?iya aaiaoe/ii? aeoeaiino? Alu-aeaiaioo a ee?oeiao nnaaoe?a. Aeey inoaoi/ii? a?aeiia?ae? iio??aii i?iaaaeaiiy niaoe?aeueieo aeine?aeaeaiue. Alu-iiaoi? ia? an? iaiao?aei? no?oeoo?i? aeaiaioe, ye? caaacia/othoue eiai aoaeoeaio o?aine?eioe?th (Kariya et al., 1987, Batzer et al., 1990), ?aiith ?aie?eaoe?th a noaae?? S ee?oeiiiai oeeeeo (Korenberg, Rykowski, 1988) ?, ca iaoeie aeaieie, ?aii?e i?iya eiai iooaaaiii? aeoeaiino?. Aaiethoe?eii Alu-iiaoi?e aeieeee oeyoii iaa?iaii? o?aine?eioe?? ?IE-eii?e, oiaoi ?o ?icaeyaeathoue ye iia?euei? aaiaoe/i? aeaiaioe (Oan?i, 1984, Ae?o?a, Ooaeie?e, 1993). Ine?eueee Alu-aeaiaioe ia eiaeothoue oa?iaioe, ui iaiao?aei? aeey ?o aeanii? o?ainiiceoe??, ?o ia?ai?uaiiy oe?eeii caeaaeeoue a?ae ee?oeiieo i?iaeoeo?a (Georgiev, 1984). Iiaeeeai, yeui ee?oeie "?ici?ciathoue" ?IE-i?iaeoeo ye "/oaeee", ?iaeoeo?oueny iaoai?ci iaa?iaii? o?aine?eioe??, yeee noeioeth? o?ainiiceoe?? oeueiai aeaiaioo iaaiiieia?/iith ?aeiia?iaoe??th. A?aeiii, ui aeni?an?y ?ao?ia??onii? iaa?iaii? o?aine?eioace, oa ?iaeoeoe?y o?ainiiceoe?e i?ecaiaeyoue aei iooaaaiieo aoaeo?a (Oan?i, 1984, Aaca?yi ? ni?aaao., 1991, Hoffman et al., 1996). Iao? aeai? c aea/aiiy aaiieo iooaoe?e i?ae aieeaii ??cieo ?aeiia?iaioieo AeIE, a caaaeueieo ?enao ciaeoee i?aeoaa?aeaeaiiy i?e i?iaaaeaii? aeine?aeaeaiue ia o?iiiniiiiio ??ai?. O? aeciaaii? AeIE, ui ni?e/eiyee aaii? iooaoe??, oaeiae ?iaeoeoaaee o?iiiniii? ?ic?eae. Aeciaaiia AeIE pGins, yea ia i?iyaeyea iooaaaiii? aeoeaiino? ia aaiiiio ??ai?, oaeiae ia ?iaeoeoaaea o?iiiniiieo aaa?aoe?e. Ia o?iiiniiiiio ??ai? i?aeoaa?aeaeaii iooaaaiio aeoeai?noue aaeoi?ii? ieaci?aee pBR322, yea i?noeoue oae caaio "oiene/io" iine?aeiai?noue. Naia noeoii?noue aeaieo c aaiieo oa o?iiiniiieo iooaoe?e aeicaiey? c?iaeoe inoaoi/iee aeniiaie i?i caeaoi?noue oeo /e ?ioeo aeciaaiieo AeIE aieeaaoe ia niiioaiiee iooaaaiac. Ca no/anieie oyaeaiiyie o?iiiniii? aaa?aoe?? aeieeathoue, caeaa?eueoiai, a aaoa?io?iiaoeiiaeo ?aeiiao, aea eiioeaio?othoueny iii??i? AeIE-iiaoi?e (Morgan, Crossen, 1977. Koskull, Aula, 1977. Bostock, Sumner, 1978. Calabretta et al., 1980). A oeeo aea ?aeiiao eaaeaoue naeoe, yeei a?aeaea?oueny ia?aaaaa i?e ?ioaa?aoe?? AeIE-aaiiiieo a??on?a (Matsumoto et al., 1988, Qin et al., 1991, Taruscio, Manuelidis, 1991). Iiaeeeai, oea iiynith? a?eueoo /ooeea?noue oeeoiaaiaoe/iiai oanoo (iooaaaii?noue aeayeeo aeciaaiieo AeIE aeyaeyeanue ca ieae/eo eiioeaio?aoe?e ii??aiyii c ?a?no?aoe??th aaiieo iooaoe?e) ? a?aenooi?noue iiaii? ei?aeyoe?? aoaeo?a ia o?iiiniiiiio oa aaiiiio ??aiyo. O?iiiniii? iooaoe??, ?iaeoeiaai? aeciaaiieie AeIE, aeyaeythoueny aaea i?e ia?oiio iiae?e? ee?oei i?ney o?ainoaeoe?? (15 aiaeei), eiee cae?enith?oueny iaeneiaeueia ae?aaeaiiy ?aii?o a??onieo aai?a, aea ua ia niinoa??aa?oueny ?ioaa?aoe?y ?o c o?iiiniiaie (Chia, Rigby, 1981, Kuhlman, Doerfler, 1982, Iiiia e ae?., 1986). Oaeei /eiii, iooaaaiiee aoaeo ia o?iiiniiiiio ??ai?, eiia??ii, i?yii a?aeaeca?eaeth? ?aii? iiae?? i?ney o?ainoaeoe??, a oie /an ye ?aoeaneai? iooaoe?? ca eieonii hprt iio?aaothoue 2 ee?oeii? aaia?aoe?? aeey naiai i?iyao. Aa?o/e aei oaaae noeoii?noue aeaieo ?c aea/aiiy aaiieo ? o?iiiniiieo iooaoe?e, iiaeia c?iaeoe aeaye? i?eiouaiiy. Eiia??ii, /ei oaeaeoa ?aae?co?oueny /oaei??aeia aaiaoe/ia ?ioi?iaoe?y aeciaaiiiai iioiaeaeaiiy, oei a?eueo ?aii?i ? aaiaoe/iee aoaeo. Oae, iiaiioe?iiee o?ainoi?ioth/ee o?aaiaio aaiiio BAV3-3, ye ? nai a??on, aeathoue ?aii?e iooaaaiiee aoaeo (12-24 aiaeeie aeey o?iiiniiieo ?ic?ea?a) c iiaeaeueoith oaeaeeith ae?i?iaoe??th iooaioieo ee?oei. Aeey ii??aiyiiy aai i?ai?i?inoe?io ethaeeie c aeaeaoiaaiei ?aaoeyoi?iei aeaiaioii ni?e/eiy? iaeneiaeueiee iooaaaiiee aoaeo i?ci?oa (72 aiaeeie i?ney o?ainoaeoe??). Aai i?ai?i?inoe?io, ?iaeoeaiaaiee ?ina?oe?eiith iooaoe??th a cii? ?i?oe?aoe?? o?aineyoe??, ui, eiia??ii, i?ecaiaeeoue aei a?aenooiino? a?eeiaiai i?iaeoeoo, cian?i ia i?iyaey? iooaaaiii? aeoeaiino?. A oie aea /an aoaeoeaia aeni?an?y aaia i?ai?i?inoe?io i?ae aieeaii neeueieo a??onieo ?aaoeyoi??a, iiaeeeai, i?ecaiaeeoue aei aioeiooaaaiiiai aoaeoo. Ana oea aeaco? ia iniaeeao ?ieue ?aaoeyoi?ieo aeaiaio?a ye aeey aeni?an?? aeciaaiii? aaiaoe/ii? ?ioi?iaoe??, oae ? aeey i?iyao aaiaoe/ii? aeoeaiino? /oaei??aeieo ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae. Aeciaaii? ioeeaioeaei? iine?aeiaiino?, ye? ia aeni?anothoueny a aeai?e ee?oeii?e nenoai? /a?ac a?aenooi?noue niaoe?aeueieo ?aaoeyoi?ieo aeaiaio?a /e cia/iiai iioeiaeaeaiiy iao?e/ieo aeanoeainoae (iai?eeeaae, aiane?aeie aee?eoaaiiy), ia i?iyaeythoue ? aaiaoe/ii? aeoeaiino?. O? ioeeaioeaei? iine?aeiaiino?, ui ?ici?ciathoueny ye "nai?" oa aeni?anothoueny a ee?oeiao iiaeooue ci?ithaaoe iaoaaie?ci ee?oeiii? AeIE ? i?iyaeyoe aaiaoe/io aeoeai?noue (e?eoe/iei oaeoi?ii i?e oeueiio ? eiioeaio?aoe?y a?ieia?/ii aeoeaiiai i?iaeoeoo). ?, ia?aoo?, "/oaei??aei?" ioeeaioeaei? iine?aeiaiino?, ye? aeni?anothoueny a ee?oeiao nnaaoe?a ? aieeaathoue ia iniiai? iao?e/i? i?ioeane, iiaeooue nooo?ai i?aeaeuoaaoe ??aaiue iioeiaeaeaiue a ee?oeii?e AeIE. Ca ?ai?an??th ?aia?aoeaieo nenoai (a caeaaeiino? a?ae oeo /e ?ioeo i?e/ei) ia?aeii? iioeiaeaeaiiy ?aae?cothoueny a iooaoe??. Iiaeeeaa ?iaeoeoe?y iooaoe?e ye a ee?oeii?e, oae ? aeciaaii?e AeIE (Pyles, Tompson, 1993). sseui oea oyaeaiiy a??ia, ?aaoeyoi?i? aeaiaioe, ui aieeaathoue ia ?ici?ciaiiy oa ?aae?caoe?th aaiaoe/ii? ?ioi?iaoe??, iiaeooue aooe aeei?enoai? aeey eiio?iethaaiiy aaiaoe/ieo aoaeo?a aeciaaiieo AeIE oa aeine?aeaeaiiy iaoai?ci?a ?aaoeyoe?? iooaoe?eiiai i?ioeano. I?eai?/aiiy ?aia?aoe?? iioeiaeaeaiue ca i?enooiino? a??on?a, aeciaaiieo AeIE oa iiaeeo?eiaaieo iniia. Ie c?iaeee i?eiouaiiy, ui i?enooi?noue o ee?oeiao aaiaoe/ii? iao?eoe? aeciaaiiiai iioiaeaeaiiy i?ecaiaeeoue aei i?eai?/aiiy AeIE-ca'ycoth/eo, a ia?oo /a?ao, ?aia?aoeaieo oa?iaio?a. Noaiiaeaiiy iooaoe?e, ?iaeoeiaaieo aoaeue-yeei iooaaaiii, caeaaeeoue a?ae aoaeoeaiino? ?iaioe ?aia?aoeaieo nenoai ee?oeie (AEanoyi?eia, 1979). A?aeii? ie?ai? i?eeeaaee, ye? na?ae/aoue i?i caeaoi?noue iieiaaiieo a??on?a i?eai?/oaaoe aeoeai?noue oa?iaio?a aenoeec?eii? (Canoo?ia, 1979) oa iino?aie?eaoeaii? ?aia?aoe?? (Waters et al., 1977), a oaeiae I6-aee?eeoai?i-AeIE-aee?eo?ainoa?ace (Pegg, 1990). sseui iieaeoee aeciaaiii? AeIE ? a?aeaie?eath/ei noano?aoii aeey ?aia?aoeaieo oa?iaio?a, aiie iiaeii? ni?eyoe i?aeaeuaiith ??aiy iooaaaiaco, ?iaeoeiaaiiai ?ioeie iooaaaiaie. O 1983 ?ioe? iaie aoei iieacaii i?aeaeuaiiy iooaaaiiiai ? o?ainoi?ioth/iai aoaeoo i?e eiia?iiaai?e ia?iaoe? ee?oei aaeaiia??onii ? o?i?/iei eaioea?iaaiii, i?o?iciaoai?aeeiii. Iio?i aoei anoaiiaeaii, ui ??ci? aeciaaii? AeIE, aeoeai? oa ?iaeoeaiaai? aee?eoaaiiyi aeathoue neia?a?aeiee iooaaaiiee aoaeo a eiia?iaoe?? c oeei aaaioii. A?eueia iniiaa, I6-iaoeeaoai?i, ui i?enooiy a na?aaeiaeu?, aoea iaio aoaeoeaiei ?ia?a?oi?ii AAO (Domoradsky et al., 1984, 1985), i?ae aee?eiaaia AeIE a iaoeo aenia?eiaioao. Oea, i/aaeaeii, iia'ycaia c oei, ui o?aaiaioe aeaiieoeiai? AeIE ? a?eueo nii??aeiaiei noano?aoii aei oa?iaioo AAO (Pegg, 1990, 1995). ?en.9. Caeaaei?noue oeeoioiene/ii? oa iooaaaiii? ae?? i?o?iciaoai?ae?ia a?ae eiai eiioeaio?aoe?? i?e ?ia?aoaaii? aeoeaiino? AAO ca aeiiiiiaith I6-aaic?eaoai?io (iicia/aii ioieoe?iith e?i??th). Iaeneiaeueiee neia?a?aeiee aoaeo niinoa??aaany i?e ae?? ia ee?oeie I6-aaiceeaoai?io (i?aeoe/ii iiaia ?ia?aoaaiiy ?aia?aoeaii? aeoeaiino? AAO) ? i?o?iciaoai?aeeio (?en. 9,10). Ia iei?oi?e /an I6-aaiceeaoai?i ? iaee?auei noano?aoii aeey oeueiai oa?iaioo (Dolan et al., 1990, Pegg, 1995). Oaeei /eiii, oe? aeai? i?aeoaa?aeeee iao? ia?aaeaa/aiiy iiaeeeaino? iai?yiiai aieeao aeciaaiieo AeIE oa ie?aieo iiaeeo?eiaaieo iniia ia iooaoe?eiee i?ioean, ?iaeoeiaaiee ?ioeie iooaaaiaie, oeyoii noano?aoiiai ?ia?aoaaiiy ?aia?aoeaieo oa?iaio?a. Oaaeeoey 3 Cai?ie iniia, ui ?iaeoeiaai? i?o?iciaoai?ae?iii a eiaeoth/?e /anoei? aaia hprt, ca a?aenooiino? a ee?oeiao aeoeaiino? I6-aee?eaoai?i-AeIE-aee?eo?ainoa?ace Iooaio Eiioeaio?. Eieae?caoe?y Aecii Oei iooaoe?e Ioi/oth/? ioeeaioeaei? iine?aeiaiino? (a) Ai?iieeneioia cai?ia o a?eeo Ieoea AeIE c iioeiaeaeaiei aoai?iii (a) MBG2 4 3 1 G.C®A.T GTT ATG GCG Met®Ile NT MBG13 2 43 2 G.C®A.T CCA GGT TAT Gly®Asp NT MBG31 4 73 2 G.C®A.T ATA CCT AAT Pro®Ser T MBG30 6 119 2 G.C®A.T CAT GGA CTA Gly ®Glu NT MBG24 2 135 3 G.C®A.T CtgtagGACT Arg®Ser NT MBG14 4 145 3 G.C®A.T CGT CTT GCT Leu®Phe T MBG35 2 145 3 G.C®A.T CGT CTT GCT Leu®Phe T MBG46 6 166 3 G.C®A.T AAG GAG ATG Glu®Lys NT MBG29 6 202 3 G.C®A.T GTG CTC AAG Leu®Phe T MBG57 2 208 3 G.C®A.T AAG GGG GGC Gly®Arg NT MBG26 4 209 3 G.C®A.T AAG GGG GGC Gly®Glu NT MBG41 4 209 3 G.C®A.T AAG GGG GGC Gly®Glu NT MBG51 6 209 3 G.C®A.T AAG GGG GGC Gly®Glu NT MBG15 4 212 3 G.C®A.T GGG GGC TAT Gly®Asp NT MBG28? 6 275 3 G.C®A.T AGA TCC ATT Ser®Phe T MBG25 4 400 5 G.C®A.T GTG GAAgtaa Glu®Lys NT MBG28? 6 418 6 G.C®A.T ACT GGC AAA Gly®Ser NT MBG12 4 447 6 G.C®A.T TCC TTG GTC Leu®Phe NT MBG38? 4 485 6 G.C®A.T GCA AGgtatg Ser®Asn NT MBG38? 4 504 7 G.C®A.T AGG ACC CCA No change T MBG32 2 538 8 G.C®A.T GTT GGA TTT Gly ®Arg NT MBG45 6 539 8 G.C®A.T GTT GGA TTT Gly®Glu NT MBG7 2 574 8 G.C®A.T TAT GCC CTT Ala®Thr NT MBG3 4 601 8 G.C®A.T AGG GAT TTG Asp®Asn NT MBG16 4 617 9 G.C®A.T GTT TGT GTC Cys®Tyr NT ? I?ei?oee: 1. Iine?aeiai?noue eiaeoth/i? ieoee AeIE (iao?aine?eaiaaia ieoea). 2. O - ieoea AeIE, ui o?aine?eao?oueny ? NT- ia o?aine?eao?oueny. 3. Iooaio i?noeoue ae?oao iooaoe?th. Iieaeoey?iee aiae?c iooaoe?e a eiaeoth/?e /anoei? aaia hprt (oaae. 3, 4) ocaiaeaeo?oueny c ?nioth/eie aeaieie e?oa?aoo?e i?i oa, ui aeii?ioth/ei oeiii iooaoe?e, yeee ?iaeoeo? i?o?iciaoai?aeei, ? cai?ie ia? iniia AOe - AO (Cariello et al., 1990, Gordon et al., 1990, Sikpi et al., 1990). Ca iaoeie aeaieie, niaeo? ?iaeoeiaaieo iooaoe?e ca oiia aeoeaii? oa i?eai?/aii? ?aia?aoe?? nooo?ai ia a?ae??ciyany; a iaio aeiaaeeao iaeae?aci?oith "aa?y/ith oi/eith" aoa oaiaeai c oanoe aoai?i?a a o?aoueiio aecii? (?en. 12). Eieae?caoe?y iioeiaeaeaiue, ?iaeoeiaaieo i?o?iciaoai?aeeiii, a aaiao hprt, ras oa ?ioeo (Mutation Research, 1990), i/aaeaeii, a?aeaeca?eaeth? iaaeiaaeeiaa iaoeethaaiiy aoai?io a iiceoe?? I6 i?e iayaiino? ?ioeo aoai?i?a ii non?aenoao. Oaaeeoey 4 Cai?ie iniia, ui ?iaeoeiaai? aee?eoth/ei aaaioii MNNG a eiaeoth/?e /anoei? aaia hprt, ca iayaiino? a ee?oeiao aeoeaiino? I6-aee?eaoai?i-AeIE-aee?eo?ainoa?ace Iooaio Eiioeaio?. Eieae?caoe?y Aecii Oei iooaoe?e Ioi/oth/? ioeeaioeaei? iine?aeiaiino? (a) Ai?iieeneioia cai?ia o a?eeo Ieoea AeIE c iioaiaeaeaiei aoai?iii (a) M2 4 74 2 G.C®A.T ATA CCT AAT Pro®Leu T M62 4 74 2 G.C®A.T ATA CCT AAT Pro®Leu T M7 4 97 2 G.C®A.T TTG GAA AGG Glu®Lys NT M1 4 166 3 G.C®A.T AAG GAG ATG Glu®Lys NT M11 6 208 3 G.C®A.T AAG GGG GGC Gly®Arg NT M30 6 208 3 G.C®A.T AAG CGG GGC Gly®Arg NT M65 4 212 3 G.C®A.T GGG GGC TAT Gly®Asp NT M29 2 299 3 T.A®A.T TTT ATC AGA Ile®Asn a M39 4 355 4 G.C®A.T GGT GGA GAT Gly®Arg NT M69 4 400 5 G.C®A.T GTG GAAgtaa Glu®Lys NT M63 4 403 6 G.C®A.T aaagGAT ATA Asp®Asn NT M67 4 419 6 G.C®A.T ACT GGC AAA Gly®Asp NT M106 4 419 6 G.C®A.T ACT GGC AAA Gly®Asp NT M72 4 425 6 G.C®A.T AAA ACA ATG Thr®Ile T M34 2 427 6 A.T®T.A ACA ATG CAG Met®Leu ? M21 2 489 7 G.C®T.A AGC TTG CTG Leu®Phe NT M19 6 503 7 G.C®A.T AGG ACC CCA Thr®Ile T M73 4 526 7 G.C®A.T AAG CCA GAC Pro®Ser T M55 6 527 7 G.C®A.T AAG CCA GAC Pro®Leu T M56 6 538 8 G.C®A.T GTT GGA TTT Gly®Arg NT M24 2 550 8 G.C®A.T ATT CCA GAC Pro®Ser T M3 4 569 8 G.C®A.T GTA GGA TAT Gly®Glu NT M53 6 569 8 G.C®A.T GTA GGA TAT Gly ®Glu NT M58 6 601 8 G.C®A.T AGG GAT TTG Asp®Asn NT M28 2 606 8 G.C®T.A GAT TTG AAT Leu ®Phe NT ? I?ei?oee: 1. Iine?aeiai?noue eiaeoth/i? ieoee AeIE (iao?aine?eaiaaia ieoea). 2. O - ieoea, ui o?aine?eao?oueny ? NT - ia o?aine?eao?oueny. 3. Cai?ia, ui ia noino?oueny G.C. ?en.10. ?ia?aoaaiiy aeoeaiino? I6-aeeeeaoai?i - AeIE-aeeeeo?ainoa?ace i?ae aieeaii I6-aaiceeaoai?ia. ?en.11. Eieii?? ee?oei a aeeaeeueiiio (ce?aa) oa naeaeoeaiiio na?aaeiaeu?. ?en.12. Oeiia? iooaoe??, ui ?iaeoeiaai? aee?eoth/ei aaaioii a eiaeoth/?e /anoei? aaia: a)cai?uaiiy aoai?io ia aaeai?i a iiceoe?? 208; a)cai?uaiiy aoai?io ia aaeai?i a iiceoe?? 209. Aiae?c niaeo?o oa eieae?caoe?? iooaoe?e ca oiia aeoeaii? oa i?eai?/aii? ?aia?aoe?? (oaae. 3, 4) aeicaieea iai anoaiiaeoe aeaye? iniaeeaino? ?iaioe AAO: iaeiaeiao aoaeoeai?noue noiniaii o?aine?eaiaaii? oa iao?aine?eaiaaii? ieoie AeIE ? i?aeaeuaio oi/i?noue aei?aaeaiiy iioeiaeaeaiue ia AOe-aaaaoeo ae?eyieao, ui iathoue a?eueo aenieo oaiia?aoo?o ieaaeaiiy ? aeiaoa caa??aathoue aeaiieoeiao no?oeoo?o AeIE (Edwards et al., 1990, Rossitar et al., 1991). Oea nooo?ai a?ae??ciy? oa?iaio AAO a?ae ae?? oa?iaio?a aenoeec?eii? ?aia?aoe?? noiniaii ia?aeiieo iioeiaeaeaiue, ?iaeoeiaaieo OO-ii?ii?iaiiyi, eiee niinoa??aa?oueny ia?aaaaeia iiiiaeaiiy ieoee AeIE, ui o?aine?eao?oueny (MacGregor et al., 1991). I?aenoiee. Aeyaeaiiy iniiaieo caeiiii??iinoae iooaaaco a nenoai? aeciaaiia AeIE - niiaoe/ia ee?oeia nnaaoe?a aeicaieeei noi?ioethaaoe eiioeaioe?th ?aaoeyoe?? iooaoe?eiiai i?ioeano i?ae aieeaii aeciaaiieo ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae a??oniiai oa ee?oeiiiai iioiaeaeaiiy. O?i?/i? oa o?ce/i? iooaaaie i?aeaeuothoue ??aaiue iooaoe?e aiane?aeie oiai, ui ci?iththoue iao?e/i? aeanoeaino? ee?oeiii? AeIE aai aieeaathoue ia oa?iaioiee aia?ao, yeee caaacia/o? ?aae?caoe?th iniiaieo iao?e/ieo i?ioean?a (AEanoyi?eia, 1979). I?aeaeuaio niiioaiio iooaa?euei?noue iiyniththoue ii?ooaiiyie: 1) no?oeoo?e ? ooieoe?? AeIE-iie?ia?ace aai ?ioeo oa?iaio?a ?aie?eaoeaiiai eiiieaeno; 2) neioaco iiia?aaeiee?a AeIE; 3) i?ioeano ?aeiia?iaoe??; 4) iaoai?ci?a ?aia?aoe?? AeIE. Ia a?aei?io a?ae /eiiee?a ?ioi? i?e?iaee aeciaaii? ioeea?iia? eeneioe ia caeaoi? ni?e/eiyoe o?ceei-o?i?/i? ci?ie ioeeaioeae?a, oae caai? aaeaeoeoe, aea iiaeooue aieeaaoe ia iniiai? iao?e/i? i?ioeane, ui i?io?eathoue ia ee?oeii?e AeIE. A iaeyaeao e?oa?aoo?e, i?enay/aieo iooaaaii?e ae?? a??on?a, aeeneooothoueny, aieiaiei /eiii, aeaa iniiaieo oeyoe ?iaeoeoe?? iooaoe?e a nenoai? aeciaaiia AeIE - ee?oeia: 1) aeni?an?y aaaaeaiieo aai?a ? aieea /oaei??aeieo i?iaeoeo?a ia iaoaaie?ci ee?oeiii? AeIE (Shapiro, Marshak, Varshaver, 1984), 2) ?ioaa?aoe?y aeciaaiieo ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae c ee?oeiiith AeIE oa ?iaeoeoe?y ?ina?oe?eii-aeaeaoe?eiiai iooaaaiaco (Aa?oaicii, 1981, Oan?i, 1984, Aaca?yi, 1985). Iei? aei ieo iiaeia aeiaeaoe: 3) ?ia?aoaaiiy aeciaaiieie AeIE oa iiaeeo?eiaaieie iniiaaie ?aia?aoeaieo oa?iaio?a ee?oeie. Oe? /eiieee a?ae?a?athoue iaiaeiaeiao ?ieue ia ??cieo noaae?yo aaiethoe?? aeciaaiii? aaiaoe/ii? ?ioi?iaoe?? a ee?oeiao nnaaoe?a. ?ieue ?ioaa?aoe?? aeciaaiieo ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae c ee?oeiiith AeIE a iooaaaiac? ?icaeyaeaeanue o ia?oo /a?ao. Ii-ia?oa, oeae iaoai?ci caaacia/o? iino?eio ?ioaa?aoe?th /oaei??aeieo ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae. Ii-ae?oaa, a?i ? aeaea?aeii ?ina?oe?eii-aeaeaoe?eiiai iooaaaiaco. Aea, ye iieacaii ia ee?oeiao nnaaoe?a in vitro, ?ina?oe?? aeciaaiieo ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae ia ia?aaeuothoue 3-5% o aeiaaeeo ?ao?ia??oniiai iooaaaiaco (Varmus et al., 1981, Jenkins et al., 1981). I?e aeine?aeaeaii? iooaio?a, ?iaeoeiaaieo aaeaiia??onii ? a??onii a?oie aa?iano, ?ina?oe?? cian?i ia aeyaeai? (Durnam et al., 1986, Pilon et al., 1986). A aenia?eiaioao ia o?ainaaiieo oaa?eiao ?ina?oe?ei? iooaoe?? noaiiaeyoue i?eaeecii 8% (Iaea?iaa ? ni?aaao., 1988). Oaeei /eiii, ia?aaaaeia a?eueo?noue ?iaeoeiaaieo a??onaie iioeiaeaeaiue AeIE, eiia??ii, iia'ycaia c iioeaeaie ?aie?eaoe?? oa ?aia?aoe??, oiaoi, ? iane?aeeii iaeiiieoeiaeo ?ic?ea?a oa iioeaie aeeth/aiiy. Oea iiynith? ye ?iaeoeoe?th o?iiiniiieo ?ic?ea?a (iiiaeeiieeo oa iiiaeeiieo), oae ? a?aenooi?noue ?ina?oe?e ? aeaeaoe?e na?aae iooaoe?e, ?iaeoeiaaieo AeIE-aaiiiieie a??onaie. Ae?enii, noeioeyoe?y ?aie?eaoe?? ee?oeiii? AeIE i?ae aieeaii a??oniniaoeeo?/ieo a?eeiaeo i?iaeoeo?a ca?aa?oueny o /an? c ?iaeoeoe??th o?iiiniiieo ?ic?ea?a ? iioeiaeaeaiue, ui i?ecaiaeyoue aei ooai?aiiy aaiieo iooaoe?e. Iieiaaii? a??one noeioeththoue ?aie?eaoe?th ee?oeiii? AeIE, ae?th/e ia e?eoe/io oi/eo R ia noaae?? ee?oeiiiai oeeeeo G1 (Pardee et al., 1974) aai ia o?eaae?noue oace S (Martin, Oppenheim, 1977). Iiaeeeai, ?aii? a??oniniaoeeo?/i? a?eee "?ici?ciathoue" oi/eo ii/aoeo ?aie?eaoe?? Alu-iiaoi?o ? noeioeththoue ?aie?eaoe?th ee?oeiii? AeIE ooai?aiiyi aeiaeaoeiaeo ?aie?eii?a iaioiai ?ici??o a iaeanoyo iii??ieo AeIE-iiaoi??a (Callan, 1973,Tenen et al., 1977, Oan?i, 1984, Ariga, 1994). Aeneiaeth?oueny aeoiea, ui ?aii? a??oni? aaie aieeaathoue ia o?eueee ia ?aie?eaoeaiee i?ioean, a e ia aeanio ?ioaa?aoe?th c eaa?eueieie ae?eyieaie ee?oeiiiai aaiiio, aeoeaieie a noaae?? G1 (Hiscott, Defendi, 1991), ui caaacia/o? ?o iaeneiaeueio aeni?an?th ? iiaeaeueoo noaa?eueio o?ainoi?iaoe?th ee?oei. Ia?aaaaeia ?ioaa?aoe?y a??onieo ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae cae?enith?oueny a iaeanoyo neoi/aiiy Alu-iiaoi??a; oea ci?ith? ?o ioi/aiiy ? aeanoaa?e?co? aeaiee ?aeii (Gahlman, Doerfler, 1983, Schultz, Doerfler, 1984, Matsumoto et al., 1988, Taruscio, Manuelidis, 1991, Singh, Dauza, 1992). Caia ooo ooai?ththoueny i?noey neiaineno o?iiinii i?e i?oioe/iiio e?ineiaiaa?? (Kuhn, Therman, 1986) oa aeieeathoue o?iiiniii? ?ic?eae (Morgan, Crossen, 1977, Bostock, Sumner, 1978, Calabretta et al., 1980). Aiae?c an??? noeoiiino? aeaieo aeaco? ia oa, ui Alu-aeaiaioe iiaeooue aenooiaoe ye "aa?y/? oi/ee" ?aeiia?iaoe?eieo oa iooaoe?eieo iiae?e, a oaeiae iaae?aoi??a aiiieia?/ieo oa iaaiiieia?/ieo ?aeiia?iaoe?e (Nicholls, 1987, Eoeao ? ni?aaao., 1996). C oe??? iiceoe?? aai hprt, yeee ia? 49 eii?e oeueiai aaiaoe/iiai aeaiaioa o nai?io neeaae?, ?ici?uaieo o nain- oa aioenain-iai?yieo (Edwards et al., 1990) ? ia?niaeoeaiei iiaeaeueiei eieonii aeey iooaoe?eieo aeine?aeaeaiue c aeei?enoaiiyi aeciaaiieo AeIE. I?iya ?iaeoeiaaiiai iooaaaiaco a nenoai? aeciaaiia AeIE - ee?oeia iia'ycaiee ia o?eueee c ?aaoeyoi?iei aieeaii o?ainoi?ioth/eo aai?a aai aaiaoe/ieo aeaiaio?a ia ?aie?eaoe?th ? ?aeiia?iaoe?th, a oaeiae ia ?aia?aoe?th iioeiaeaeaiue. Ie ae?eoee oeueiai aeniiaeo ia iniia? aiae?co e?oa?aoo?ieo oa aeanieo aeaieo ii aieeao a??on?a ia aenoeec?eio ? iino?aie?eaoeaio ?aia?aoe?th ee?oeiii? AeIE oa ?io? ?aia?aoeai? nenoaie (Canoo?ia,1979, Waters et al., 1977, Pegg, 1990, 1995). O aeai?e ?iaio? ie iaea?aeaee aenia?eiaioaeuei? i?aeoaa?aeaeaiiy oiio, ui aeciaaii? AeIE c ??cieie iao?e/ieie yeinoyie oa iiaeeo?eiaaia iniiaa I6-aaiceeaoai?i ae?enii i?aeneeththoue i?iya iooaoe?e, ?iaeoeiaaieo i?o?iciaoai?aeeiii, aiane?aeie ?ia?aoaaiiy oi?eaeueiiai ?aia?aoeaiiai aiceio AAO. A?aee?eaa?oueny ia?niaeoeaa aea/aiiy iaoai?ci?a ?aia?aoe?? iioeiaeaeaiue i?e aaaaeaii? aeciaaiieo ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae, ui ianooue niaoeeo?/i? ia?aeii? iioeiaeaeaiiy. O aeiaaeeo aaeaiia??on?a o i?aeo?eiaii? iooeeiiooai?thth/i? caeaoiino? ee?oei ae??oaeueia cia/aiiy ia? ?aii?e iia?ii A1A (Bernards et al., 1992), yeee, ca iaoeie aeaieie, ? aaiii-iooaoi?ii. A?eeiaee i?iaeoeo 19E, ui eiaeo? iia?ii A1A, aaciina?aaeiuei aca?iiae?? c ee?oeiiei a?eeii ?53, yeee ia? eeth/iaa cia/aiiy aeey ceiye?nii? o?ainoi?iaoe?? ee?oei (Levin, 1994). Oaeiae, iooaaaiia aeoeai?noue aeciaaiiiai Alu-iiaoi?o, yeee ia eiaeo? a?eeiaeo i?iaeoeo?a, aea ? aeoeaii aeni?anoth/ei aaiaoe/iei aeaiaioii (ia? i?iiioi?, ? oi/eo ii/aoeo ?aie?eaoe??, aiiieia?/io a?aeiia?aeiiio ?aaoeyoi?iiio aeaiaioo AeIE-aaiiiieo a??on?a), na?ae/eoue i?i iiaeeeao ?ieue ?IE-o?aine?eio?a a iooaoe?eiiio i?ioean?, eiia??ii, /a?ac iaoai?ci iaa?iaii? o?aine?eioe?? ? o?ainiiceoe?? (Oan?i, 1984, Ae?o?a, Ooaeie?e, 1993). Oaeei /eiii, iaea?aeai? iaie aeai? aeacothoue ia iiaeeeaee iai?yiie iiaeaeueoeo aeine?aeaeaiue - aea/aiiy aieeao i?iaeoeo?a o?aine?eioe?? ? o?aineyoe?? aeciaaiieo aai?a oa ?o eiiieaen?a ia iooaaaiac /a?ac iniiai? iao?e/i? i?ioeane a niiaoe/ieo ee?oeiao nnaaoe?a. AENIIAEE 1. Noi?ioeueiaaii ? aenia?eiaioaeueii iaa?oioiaaii eiioeaioe?th ?aaoeyoe?? iooaoe?eiiai i?ioeano i?ae aieeaii aeciaaiieo ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae a??oniiai oa ee?oeiiiai iioiaeaeaiiy a niiaoe/ieo ee?oeiao nnaaoe?a ia i?aenoaa? ocaaaeueiaiiy e?oa?aoo?ieo ? aeanieo aeaieo. Ia?aeiiei /eiieeii ?iaeoeiaaiiai iooaoe?eiiai i?ioeano a nenoai? aaeaiia??on - ee?oeia ? aeni?an?y ?aii?o ?aaoeyoi?ieo aai?a, a?aeiia?aeaeueieo ca noeioeyoe?th ?aie?eaoe?? ? ceiye?nio o?ainoi?iaoe?th ee?oei. Aoi?eiiei /eiieeii aeanoaa?e?caoe?? ? ia?ai?ia?aioaaiiy ee?oeiiiai aaiiio (ci?ia aeoeaiino? oa iooaoe?? ee?oeiieo aai?a, o?ainiiceoe?? iia?eueieo aaiaoe/ieo aeaiaio?a) i?ae aieeaii aeni?an?? a??onieo aai?a oa ?ioaa?aoe?? ?o c o?iiiniiiith AeIE. Aeiaeaoeiaei /eiieeii iooaaaiaco, yeee i?aeaeuo? eiia??i?noue i?iyao iooaoe?e, ? a?aeoyaoaaiiy ?aia?aoeaieo oa ?ioeo AeIE-ca'ycoth/eo oa?iaio?a ia aca?iiae?th c iieaeoeaie aaiaoe/ii? iao?eoe? aeciaaiiiai iioiaeaeaiiy. 2. Aia?oa ?ic?iaeaii ? ai?iaiaaii eiiieaeniee iaoiaee/iee i?aeo?ae: eiino?othaaiiy iiaeaeueieo nenoai aeciaaiia AeIE - ee?oeia c aeei?enoaiiyi ?aaoeyoi?ieo oaeoi??a (aaiaoe/i? aeaiaioe, iooeeiiee i?iiioi? O?A, ioeeaioeaeo?eoinoaoe), aeey aea/aiiy iieiaaiieo oa iooaaaiieo aeanoeainoae aeciaaiieo ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae, a oaeiae iaoai?ci?a ?oiuei? ae??. Ia i?eeeaae? o?ce/ieo, o?i?/ieo oa a?ieia?/ieo /eiiee?a i?iaeaiiino?iaaii, ui O?A aea??eiai i?aeneeth? iooaaaiiee aoaeo o?eueee oeo ?c ieo, ui iathoue eaioea?iaaiio aeoeai?noue. 3. Anoaiiaeaii, ui a?ieia?/ii aeoeai? aaeaiia??one, caeaoi? aei ceiye?nii? o?ainoi?iaoe?? ee?oei in vitro, ni?e/eiythoue noaoenoe/ii aeinoia??ia i?aeaeuaiiy /anoioe aaiieo iooaoe?e oa o?iiiniiieo aaa?aoe?e: a) aia?oa iieacaii, ui aaeaiia??on ? eiiieaeniei iooaaaiii, ?acoeueooth/ee iooaaaiiee aoaeo yeiai a iaia?i?neaieo ee?oeiao aecia/a?oueny aca?iiae??th ?aii?o ?aaoeyoi?ieo iia?ii?a: A1A, A1A oa A4; a) iaeneiaeueiee iooaaaiiee aoaeo aeyaey?oueny i?e aaaaeaii? o ee?oeie in vitro iiaii? o?ainoi?ioth/i? iaeano? A1 BAV3-3 o a?aeaeaeai? no?iee i?ney o?ainoaeoe?? ? ca?aa?oueny o /an? (3 oeaei?) c i?iyaii iooeeiiooai?aiiy i?e oanooaaii? o?ainoi?iiaaieo ee?oei ia neiaaiieo ieoao in vivo; a) ??cieoey a iieiaaiiino? oa iooaaaiiino? aeine?aeaeoaaieo aaeaiia??onieo eeii?a BAV3-1 oa BAV3-3, iiaeeeai, iia'ycaia c aioo??oiueith aaoa?iaaii?noth ?o iiioeyoe?e aiane?aeie a?aeai?o ? aeii?ioaaiiy a??onieo /anoi/ie c ??ciei ??aiai aeni?an?? iieiaaia i?e eoeueoeaoaaii? ?io?eiaaieo ee?oei ca ??cieo oiia. 4. Iooaaaiia aeoeai?noue ?aiiueiai iia?iio A1A (eeiiiaai? o?aaiaioe aaiiio BAV3-1 oa BAV3-3) ei?aeth? c i?iyaii iieiaaiii? aeoeaiino? ? caeaaeeoue a?ae ?aaoeyoi?ieo /eiiee?a, ui aieeaathoue ia ??aaiue eiai aeni?an??: i?enooiino? aioaina?a ? iia?iio A1A, aeiaaeeie ianoaa?eueii? ioeeaioeaeii? iine?aeiaiino? i?ae iia?iiaie A1A oa A1A ? ae?? iooeeiiiai i?iiioi?o O?A. 5. Iooaoi?ia i?e?iaea ?aiiueiai iia?iio A1A BAV3-3, a?aeiia?aeaeueiiai ca caeaoi?noue ee?oei aei iooeeiiooai?aiiy, inoaoi/ii i?aeoaa?aeaeo?oueny a aenia?eiaioao uiaei anoaiiaeaiiy iooaoe?eiiai oaiio a iiioeyoe?? o?ainoi?iiaaieo ee?oei, ui i?noyoue ?ioaa?iaai? a??oni? iine?aeiaiino?, ca aeiiiiiaith oeoeooaoe?eiiai oanoo. 6. Iieacaii, ui ?aaoeyoi?i? aaie a??on?a (?aii? iia?iie aaeaiia??ono, iieiaaie ?ao?ia??on?a, aai oei?aeeie?iace a??ono aa?iano), ? ioeeaioeaei? iine?aeiaiino? ee?oeiiiai iioiaeaeaiiy (aai i?ai?i?inoe?io, Alu-aeaiaio aaiiio ethaeeie), ye? iaeiini?yiiaaii noeioeththoue ?aie?eaoe?th oa ?io? iao?e/i? i?ioeane ia ee?oeii?e AeIE, iiaeooue i?aeaeuoaaoe i?e oeueiio ??aaiue iooaoe?e ? i?aeneethaaoe iooaaaiio ae?th iaeei iaeiiai. 7. *anoeiaa ?iaeoeaaoe?y aeciaaiii? AeIE ca aeiiiiiaith aee?eoaaiiy i?ecaiaeeoue aei cieaeaiiy, a iiaia - aei ao?aoe iooaaaiiino?. A oie aea /an i?enooi?noue /oaei??aeii? iao?eoe?, ui ? a?aeaie?eath/ei noano?aoii aeey AeIE-ca'ycoth/eo oa?iaio?a, o ia?oo /a?ao ?aia?aoeaieo, i?ecaiaeeoue aei i?aeaeuaiiy /ooeeaino? ee?oei aei ae?? ?ioeo iooaaai?a; a) ii??aiyii c iieaeoeaie aeoeaii? AeIE aee?eiaai? ioeeaioeaei? iine?aeiaiino?, ye? ? a?eueo nii??aeiaiei noano?aoii aei ?aia?aoeaiiai oa?iaioo AAO, i?ecaiaeyoue aei cia/i?oiai i?aeaeuaiiy iooaaaiiiai aoaeoo i?o?iciaoai?aeeio; a) iaeneiaeueiee neia?a?aeiee aoaeo niinoa??aa?oueny i?e eiia?iiaai?e ae?? ia ee?oeie I6-aaiceeaoai?io (i?aeoe/ii iiaia i?eai?/aiiy ?aia?aoeaii? aeoeaiino? I6-aee?eaoai?i-AeIE-aee?eo?ainoa?ace) oa i?o?iciaoai?aeeio; a) iaea?aeaii iiina?aaeeiaai? aeai? (i?aeaeuaia /ooeea?noue ee?oei a?ecoi?a ii??aiyii c ee?oeiaie ethaeeie aei eiia?iiaaii? ia?iaee), ui na?ae/aoue i?i iaaio ?ieue aenoeec?eii? nenoaie ?aia?aoe?? a iiiiaeaii? iioeiaeaeaiue, ?iaeoeiaaieo i?o?iciaoai?aeeiii. 8. Iieaeoey?iee aiae?c iooaoe?e, ?iaeoeiaaieo i?o?iciaoai?aeeiii ca oiia aeoeaii? oa i?eai?/aii? ?aia?aoe??, aeicaieea aeyaeoe aeaye? iniaeeaino? ?iaioe oa?iaioo AAO: iaeiaeiao aoaeoeai?noue noiniaii ieoie AeIE, ui o?aine?eaothoueny ? ia o?aine?eaothoueny, ? i?aeaeuaio oi/i?noue aei?aaeaiiy iioeiaeaeaiue ia AOe-aaaaoeo ae?eyieao, ye? iathoue a?eueo aenieo oaiia?aoo?o ieaaeaiiy ? aeiaoa caa??aathoue aeaiieoeiao no?oeoo?o. 9. Aeciaaii? AeIE a??oniiai oa ee?oeiiiai iioiaeaeaiiy ? ?iciianthaeaeaieie a?ieia?/ieie /eiieeaie, ui iathoue iao?e/i? aeanoeaino? ? cae?eniththoue ?aaoeyoi?ii-?ioi?iaoe?eiee aieea ia iooaaaiac a niiaoe/ieo ee?oeiao nnaaoe?a. Oea aeaco? ia iaiao?aei?noue aecia/aiiy ?ie? oeeo /eiiee?a a i?ieeaino? a?inenoai ? ia iai?yiie iiaeaeueoeo aeine?aeaeaiue iaoai?ci?a ?aaoeyoe?? iooaoe?eiiai i?ioeano ca aeiiiiiaith ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae iaaii? no?oeoo?e ? ooieoe?e. NIENIE I?AOeUe, IIOAE?EIAAIEO CA OAIITH AeENA?OAOe?? 1. Eoeao E.E. Iooaoeeiiiue i?ioean e ceiea/anoaaiiay o?ainoi?iaoeey, eiaeooee?iaaiiua aaeaiiae?onaie a eeaoeao ieaeiieoathueo // Oeeoieiaey e aaiaoeea.-1986.-20, ? 1.-N. 55-58. 2. Aoaeeaaneay O.E., Eoeao E.E. Aeieiae/aneea iooaaaiu ie?oaeathuae n?aaeu // Aaiaoe/aneea iineaaenoaey ie?oaeathuae n?aaeu.-Eeaa: Iaoeiaa aeoiea, 1989.-N.121-143. 3. Eoeao E.E. Acaeiinaycue iooaaaiaca e ceiea/anoaaiiie o?ainoi?iaoeee, yaiethoeeiiiua aniaeou // Aaiaoe/aneea iineaaenoaey caa?yciaiey ie?oaeathuae n?aaeu.-Eeaa: Iaoeiaa aeoiea, 1989.-N.144-164. 4. Eoeao E.E. Iooaaaiac e ceiea/anoaaiiay o?ainoi?iaoeey, aucaaiiua iieiaaiii aaeaiiae?ona // Iooaaaiiia aeaenoaea i?e?iaeiuo e neioaoe/aneeo iieeioeeaioeaeia.-Eeaa: Iaoeiaa aeoiea, 1991.-N.76-93. 5. Eoeao E.E. Iooaaaiac ? aioeiooaaaiac - i?ioeeaaeii ni?yiiaai? i?ioeane, ui aecia/athoue ??aaiue aaiaoe/ii? i?ieeaino? oa noaa?eueiino? // Aeiiieeia?u e eeaoea.-1998.-14, ? 6.-N. 500-511. 6. Lukash L.L., Buzhievskaya T.I., Varshaver N.B., Shapiro N.I. Oncogenic adenovirus as mutagen for Chinese hamster cells in vitro//Somatic Cell Genetics.-1981.-7, ?2. -P.133-146. 7. *a?eeiaa A.A., Eoeao E.E., Caeiaicii A.N. Iooaaaiiia aeaenoaea aunieiiieiaaiiiai au/ueaai aaeaiiae?ona oeia 3 (AAA-3) // Aeieiae/aneea iaoee.-1983.-? 4.-N.86-89. 8. Eoeao E.E., Eiiiiaiei E.E., Aoaeeaaneay O.E., Auei?ac A.E., Oaie?i I.E. Ceiea/anoaaiiay o?ainoi?iaoeey eoeueoeae?oaiuo eeaoie iuoe au/ueei aaeaiiae?onii oeia 3 e iiaeeoeeaoeey yoiai i?ioeanna IIIA // Yenia?eiaioaeueiay iieieiaey.-1984.-4, ? 5.-N. 33-35. 9. ?oaaoaaneee A.E., Eoeao E.E., Aoaeeaaneay O.E., Eaiaeao N.I., Naneia E.E., Noaoeye O.E. Iooaaaiiinoue AeIE ae?ona i?inoiai aa?iana e ieacieaeu pBR325tk // Aeieeaaeu AI NNN?.-1984.-279, ? 3.-N.752-754. 10. Eoeao E.E., Eiiiiaiei E.E., Aoaeeaaneay O.E., Auei?ac A.E., Oaie?i I.E. Oneeaiea n iiiiuueth OOA iooaaaiiiai e o?ainoi?ie?othuaai aeaenoaey au/ueaai aaeaiiae?ona oeia 3 ia eoeueoeae?oaiua eeaoee iuoe // Yenia?eiaioaeueiay iieieiaey.-1985.-7, ? 1.-N. 30-32. 11. Eoeao E.E., Aa?oaaa? I.A., Aoaeeaaneay O.E., Oaie?i I.E. ?ieue iieiaaia a iooaaaiiie aeoeaiinoe au/ueaai aaeaiiae?ona oeia 3 // Aeieiae/aneea iaoee.-1985.-? 5.-N.80-84. 12. Lukash L.L., Varshaver N.B., Buzhievskaya T.I., Shapiro N.I. The oncogene of BAV-3 as mutagen // J. Cell Science.-1985.-78.-P. 97-103. 13. Iaioeeiaa A.N., Eoeao E.E., Oaie?i I.E. Iooaaaiu e iiooieaaue i?iiioi? // Aaiaoeea.-1985.-12, ? 8.-N.1319-1326. 14. Aoae??anueea O.?, Eoeao E.E., Oaaae A.Ae., Aaa?e?ia ?.A., Iaeueie/aiei A.N. Iooaaaiiee aoaeo iaoeaii? ? iiaeeo?eiaaii? ?IE a??ono a?eio // Aeiiia?ae? AI O?N?.-1985, ? 7.-N. 58-60. 15. Manuilova E.S., Lukash L.L., Shapiro N.I. The action of the tumour promoter, TPA, on mutagenesis induced by different agents (UV light, chemical and viral mutagens) // Mutation Research.-1987.-179.-P.231-236. 16. Aoaeeaaneay O.E., Eoeao E.E., Iiaeieueneay N.A. Yenia?eiaioaeueiua iiaeaee aeey eco/aiey iooaaaiaca e o?ainoi?iaoeee, eiaeooee?iaaiiuo ae?onaie e ioeeaeiiauie eeneioaie // Iaoiaeu iieaeoey?iie aeieiaee.-Eeaa: Iaoeiaa aeoiea, 1986.- N.147-158. 17. Iaai?a/ei E.I., Eoeao E.E., O?iyiianeee A.I., Aa?caiiaa E.N., Aoaeeaaneay O.E., Ei?aethi A.A. Enneaaeiaaiea aiciiaeiinoe yeni?annee yeciaaiiiai aaia einoeeia /aeiaaea a eoeueoeae?oaiuo oea?iaeanoao ieaeiieoathueo // Aeiiieeia?u e eeaoea.-1989.-5, ? 2.-N.58-61. 18. Eoeao E.E., Iaai?a/ei E.I., Iiaeieueneay N.A., Aa?caiiaa E.N., Oeoie O.A., Aoaeeaaneay O.E., Ei?aethi A.A. Yeni?anney yeciaaiiiai aaia einoeeia /aeiaaea a noaeoeueoo?ao e eeiiao eoeueoeae?oaiuo oea?iaeanoia // Aeieeaaeu AI ONN?.-1989.-? 8.-N. 71-74. 19. Eoeao E.E., Iaai?a/ei E.I., Nooi?aaea A.I., Aa?caiiaa E.N., Iiaeieueneay N.A., Aoaeeaaneay O.E., Ei?aethi A.A. Yeni?anney aaia einoeeia /aeiaaea a eoeueoeae?oaiuo eeaoeao ieaeiieoathueo // Aeiiieeia?u e eeaoea.-1990.-6, ? 1.-N. 82-87. 20. ?oaaoaaneee A.E., Eoeao E.E., Eunaiei A.O., Iaai?a/ei E.I., Ee?eeaiei N.E., Iaoeeianeee TH.A., Aoaeeaaneay O.E. O?iiiniiiua iooaoeee a eoeueoeae?oaiuo oea?iaeanoao eeoaeneiai oiiy/ea, o?ainoeoee?iaaiiuo ?aeiiaeiaioiie ieacieaeie pBR322, niaea?aeauae aai einoeeia /aeiaaea // Aeiiieeia?u e eeaoea.-1990.-6, ? 6.-N.96-99. 21. Lukash L.L., Buzhievskaya T.I. Role of early viral genes in mutagenesis // Biotechnology Current Progress.-Lancaster.Basel: Technomic Publishing Co., Inc., 1991.-P.119-131. 22. Buzhievskaya T.I., Lukash L.L., Rubashevsky E.L. Mutagenic and transforming action of some viruses, genes and recombinant molecules // Biotechnology Current Progress.-Lancaster.Basel: Technomic Publishing Co., Inc., 1991.-P.133-156. 23. Lukash L.L., Boldt J., Pegg A.E., Dolan M.E., Maher V.M., McCormick J.J. Effect of O6-alkylguanine-DNA-alkyltransferase on the frequency and spectrum of mutations induced by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine in the HPRT gene of diploid human fibroblasts // Mutation Research.-1991.-P.397-409. 24. McGregor W.G., Chen R-H., Lukash L.L., Maher V.M., McCormick J.J. Cell cycle-dependent strand bias for UV-induced mutations in the transcribed strand of excision repair-proficient human fibroblasts but not in repair-deficient cells // Molecular and Cellular Biology.-1991.-11, N 4.-P.1927-1933. 25. Oeoie O.A., Einoaoeeee E.A., *aeeianeay O.E., Aa?caiiaa E.N., Ei/oaae O.I., Eoeao E.E., Ei?aethi A.A. O?ainieaioaoeey aaia i?ai?ieinoeeia /aeiaaea a i?aaieci caei?iauo e aieueiuo einoeeicaaeneiui aeeaaaoii e?un // Aeiiieeia?u e eeaoea.-1993.-9, ? 1.-N.39-44. 26. Kordyum V.A., Frolkis V.V., Lukash L.L., Shulzhenko V.N., Shpilevaya S.P., Kostetsky I.E., Titok T.G., Varsanova I.S., Likhacheva L.I., Irodov D.M. Gene therapy of mass pathologies // Aeiiieeia?u e eeaoea.-1993.-9, ? 4.-N.63-104. 27. ?oaaoaaneee A.E., Iaoeeianeee TH.A., Iiaeieueneay N.A., Nooi?aaea A.I., Eunaiei A.O., Einoaoeeay A.A., Einoaoeeee E.A., Aa?caiiaa E.N., Eoeao E.E. Eiaeoeoeey iooaoeee ?acenoaioiinoe e 6-ia?eaioiio?eio a eeaoeao eeoaeneiai oiiy/ea iiae aeaenoaeai ?aeiiaeiaioiie ieacieaeu pAins, niaea?aeauae aai einoeeia /aeiaaea // Oeeoieiaey e aaiaoeea.-1993.-27, ? 3.-N.63-68. 28. ?oaaoaaneee A.E., Iaoeeianeee TH.A., Eunaiei A.O., Ee?eeaiei N.Ae., Eoeao E.E. Iooaaaiiue yooaeo ?aeiiaeiaioiie ieacieaeu pBR322ins, niaea?aeauae iaoeaiue e eciaiaiiue aai einoeeia /aeiaaea // Oeeoieiaey e aaiaoeea.-1993.-27, ? 4.-N.44-51. 29. Eoeao E.E., Iiaeieueneay N.A., Nooi?aaea A.I., Einoaoeeay A.A., Einoaoeeee E.A., Aa?caiiaa E.N., Iaoeeianeee TH.A., Aaaeeeia E.A., Aeaen N.A. Aeeyiea aeeeee?othuaai aaaioa IIIA ia iooaaaiiue yooaeo yeciaaiiie ?aeiiaeiaioiie AeIE // Aeiiieeia?u e eeaoea.-1995.-11, ? 1.-N.87-91. 30. Nooi?aaea A.I., Eoeao E.E., Iiaeieueneay N.A., Oaaae A.Ae., Nieeiaeoa A.E. Niinia iieo/aiey e eoeueoeae?iaaiey yia?eiiaeueiuo aaiaoioeeoia /aeiaaea // Aeiiieeia?u e eeaoea.-1995.-11, ? 1.-N.92-94. 31. Eoeao E.E., Oaa/ei E.I., Einoaoeeay A.A. Iiaeeueiua aaiaoe/aneea yeaiaiou a i?ioeannao iooaaaiaca, ?aeiiaeiaoeee e ceiea/anoaaiiie o?ainoi?iaoeee eeaoie /aeiaaea // Aeiiieeia?u e eeaoea.-1996.-12, ? 2.-N.-7-19. 32. Eoeao N.E., Eoeao E.E., Caaei?iaeiue A.O. Iaoaiaoe/aneay iiaeaeue aeeiaieee iooaaaiaca, eiaeooee?iaaiiiai o?aaiaioii AeIE aaeaiiae?ona, a eeaoeao ieaeiieoathueo // Aeiiieeia?u e eeaoea.-1996.-12, ? 3.-N.7-16. 33. Rubashevsky E.L., Patskovsky Yu.V., Kirilenko S.D., Varsanova I.S., Bogolubova O.M., Lysenko O.F., Lukash L.L. DNA recombinant molecules carrying different allels of human preproinsulin gene as mutagens in Chinese hamster cells // Aeiiieeia?u e eeaoea.-1996.-12, ? 5.-N.83-92. 34. Eoeao N.E., Eoeao E.E. Aeeyiea aaoa?iaaiiinoe nenoaiu niiaoe/aneeo eeaoie ieaeiieoathueo ia i?iyaeaiea iooaaaiaca, eiaeooee?iaaiiiai o?ainoi?ie?othueie aaiaie aaeaiiae?ona // Aeiiieeia?u e eeaoea.-1996.-12, ? 6.-N.25-35. 35. Eoeao E.E., Iiaeieueneay N.A., Aanaaiei A.A., Iaai?a/ei E.I., Aa?caiiaa E.N., Ei/oaae O.I. ?aeiiaeiaioiay AeIE pGins, niaea?aeauay yeni?anne?othuee aai i?ai?ieinoeeia /aeiaaea, ia i?iyaeyao iooaaaiiie aeoeaiinoe // Aeiiieeia?u e eeaoea.-1999.-15, ? 2.-N. 28-37. AIIOAOe?? Eoeao E.E. Aieea aeciaaiieo a??on?a ? AeIE ia niiioaiiee oa ?iaeoeiaaiee iooaaaiac a niiaoe/ieo ee?oeiao nnaaoe?a.-?oeiien. Aeena?oaoe?y ia caeiaoooy a/aiiai nooiaiy aeieoi?a a?ieia?/ieo iaoe ca niaoe?aeuei?noth 03.00.26 - iieaeoey?ia aaiaoeea. ?IA?A IAI Oe?a?ie, Ee?a, 1999 ?. Noi?ioeueiaaii ? aenia?eiaioaeueii iaa?oioiaaii eiioeaioe?th ?aaoeyoe?? iooaaaiaco i?ae aieeaii aeciaaiieo ioeeaioeaeieo iine?aeiaiinoae a??oniiai oa ee?oeiiiai iioiaeaeaiiy. Ia?aeiiei /eiieeii ?iaeoeiaaiiai iooaaaiaco a nenoai? aaeaiia??on - ee?oeia ? aeni?an?y ?aii?o ?aaoeyoi?ieo aai?a, a?aeiia?aeaeueieo ca noeioeyoe?th ?aie?eaoe?? oa ceiye?nio o?ainoi?iaoe?th ee?oei. Aoi?eiiei /eiieeii aeanoaa?e?caoe?? ? ia?ai?ia?aioaaiiy ee?oeiiiai aaiiio (ci?ia aeoeaiino? oa iooaoe?? ee?oeiieo aai?a, o?ainiiceoe?? iia?eueieo aaiaoe/ieo aeaiaio?a) i?ae aieeaii aeni?an?? a??onieo aai?a oa ?ioaa?aoe?? ?o c o?iiiniiiith AeIE. Aeiaeaoeiaei /eiieeii iooaaaiaco, yeee i?aeaeuo? eiia??i?noue i?iyao iooaoe?e, ? a?aeoyaoaaiiy ?aia?aoeaieo oa?iaio?a ee?oeie ia aca?iiae?th c iieaeoeaie aaiaoe/ii? iao?eoe? aeciaaiiiai iioiaeaeaiiy. Aia?oa aeiaaaeaii, ui aaeaiia??on ? eiiieaeniei iooaaaiii, iooaaaiia aeoeai?noue yeiai a iaia?i?neaieo ee?oeiao aecia/a?oueny aca?iiae??th ?aii?o iia?ii?a A1A, A1A oa A4. Iieacaii ei?aeyoeaio ci?io iooaaaiii? oa o?ainoi?ioth/i? aeoeaiino? a??onieo oa ee?oeiieo aai?a i?ae aieeaii aaiaoe/ieo ?aaoeyoi?ieo aeaiaio?a oa iooeeiiiai i?iiioi?o O?A. *anoeiaa ?iaeoeaaoe?y aeciaaiii? AeIE i?ecaiaeeoue aei cieaeaiiy, a iiaia - aei ao?aoe iooaaaiiino?. I?enooi?noue iieaeoe aeciaaiii? AeIE aai I6-aaiceeaoai?io, ui ?ia?aothoue ?aia?aoeaio aeoeai?noue AAO, i?ecaiaeeoue aei i?aeaeuaiiy iooaaaiiiai aoaeoo i?o?iciaoai?aeeio. Iieaeoey?iee aiae?c iooaoe?e, ?iaeoeiaaieo i?o?iciaoai?aeeiii ca oiia aeoeaii? oa i?eai?/aii? ?aia?aoe??, aeicaieea aeyaeoe aeaye? iniaeeaino? ?iaioe oa?iaioo AAO: iaeiaeiao aoaeoeai?noue noiniaii ieoie AeIE, ui o?aine?eaothoueny ? ia o?aine?eaothoueny, ? i?aeaeuaio oi/i?noue aei?aaeaiiy iioeiaeaeaiue ia AOe-aaaaoeo ae?eyieao, ye? iathoue a?eueo aenieo oaiia?aoo?o ieaaeaiiy ? aeiaoa caa??aathoue aeaiieoeiao no?oeoo?o. Eeth/ia? neiaa: iooaaaiac, ?aaoeyoe?y, aai, aeni?an?y, ?aia?aoe?y, aaeaiia??on, ee?oeie nnaaoe?a. Eoeao E.E. Aeeyiea yeciaaiiuo ae?onia e AeIE ia niiioaiiue e eiaeooee?iaaiiue iooaaaiac a niiaoe/aneeo eeaoeao ieaeiieoathueo. - ?oeiienue. Aeenna?oaoeey ia nieneaiea o/aiie noaiaie aeieoi?a aeieiae/aneeo iaoe ii niaoeeaeueiinoe 03.00.26 - iieaeoey?iay aaiaoeea. EIAeA IAI Oe?aeiu, Eeaa, 1999 a. I?iaaaeaii iaiauaiea eeoa?aoo?iuo e nianoaaiiuo aeaiiuo ii eco/aieth caeiiiia?iinoae iooaaaiiiai aeaenoaey AeIE-aaiiiieo o?ainoi?ie?othueo ae?onia, noi?ioee?iaaia eiioeaioeey ?aaoeyoeee iooaoeeiiiiai i?ioeanna iiae aeeyieai yeciaaiiuo aaiia ae?oniiai e eeaoi/iiai i?ienoiaeaeaiey a niiaoe/aneeo eeaoeao ieaeiieoathueo. Iieacaia caaeneiinoue iooaoeeiiiiai i?ioeanna a nenoaia aaeaiiae?on - eeaoea ieaeiieoathueo io yeni?annee ?aiieo ae?oniuo aaiia e eiaeae?iaaiey ?aia?aoeaiuo eeaoi/iuo oa?iaioia. Aia?aua iieacaii, /oi aaeaiiae?on yaeyaony eiiieaeniui iooaaaiii, iooaaaiiay aeoeaiinoue eioi?iai a iaia?ienneaiie eeaoi/iie nenoaia ii?aaeaeyaony acaeiiaeaenoaeai ?aiieo iia?iiia A1A, A1A e A4. Eciaiaiea o?ainoi?ie?othuae aeoeaiinoe iieiaaia n iiiiuueth aaiaoe/aneeo ?aaoeyoi?iuo yeaiaioia e iiooieaaiai i?iiioi?a O?A niioaaonoaothuei ia?acii aeeyao ia iooaaaiiue yooaeo a nenoaia. Onoaiiaeaii, /oi ?aaoeyoi?iua aaie ae?onia (?aiiea iia?iiu aaeaiiae?ona, iaeioi?ua iieiaaiu ?ao?iae?onia, aai oeieaeeieeiacu ae?ona aa?iana), e ioeeaioeaeiua iineaaeiaaoaeueiinoe eeaoi/iiai i?ienoiaeaeaiey (iooaioiue aai i?ai?ieinoeeia, Alu-yeaiaio aaiiia /aeiaaea), eioi?ua iaeiiiai?aaeaiii noeioee?otho ?aieeeaoeeth e ae?oaea iao?e/iua i?ioeannu ia eeaoi/iie AeIE, iiaoo iiauoaoue i?e yoii o?iaaiue iooaoeee e oneeeaaoue iooaaaiiia aeaenoaea ae?oa ae?oaa. *anoe/iay eiaeoeaaoeey yeciaaiiie AeIE i?eaiaeeo e nieaeaieth, a iieiay eiaeoeaaoeey - e iioa?a iooaaaiiinoe, /oi i?iyaeyaony eae ia o?iiiniiiii, oae e ia aaiiii o?iaiyo. A oi aea a?aiy i?enoonoaea /oaea?iaeiie iao?eoeu, eioi?ay yaeyaony ioaeaeathuei noano?aoii aeey AeIE-naycuaathueo oa?iaioia, a ia?aoth i/a?aaeue ?aia?aoeaiuo, i?eaiaeeo e iiauoaieth /oanoaeoaeueiinoe eeaoie e aeaenoaeth ae?oaeo iooaaaiia. Ii n?aaiaieth n iieaeoeaie iaoeaiie aeaooieo/aoie AeIE aeeeee?iaaiua ioeeaioeaeiua iineaaeiaiinoe (eioi?ua yaeythony aieaa ?inoaaiiui noano?aoii aeey ?aia?aoeaiiai oa?iaioa AAO) i?eaiaeyo e aieaa cia/eoaeueiiio iiauoaieth iooaaaiiiai yooaeoa ieo?iciaoaieaeeia. Iaeneiaeueiue neia?aeaeiue yooaeo iaaethaeaaony i?e eiiaeie?iaaiiii aeaenoaee ia eeaoee I6-aaiceeaoaieia (eioi?ue i?aeoe/anee iieiinoueth oaiaoaao ?aia?aoeaioth aeoeaiinoue AAO) e ieo?iciaoaieaeeia. Iieo/aiu einaaiiua aeaiiua, iiauoaiiay /oanoaeoaeueiinoue eeaoie a?ucoiia ii n?aaiaieth n eeaoeaie /aeiaaea e eiiaeie?iaaiiie ia?aaioea, eioi?ua oeacuaatho ia ii?aaeaeaiioth ?ieue yenoeeceiiiie nenoaiu ?aia?aoeee a ainnoaiiaeaiee iia?aaeaeaiee, eiaeooee?iaaiiuo ieo?iciaoaieaeeiii. Iieaeoey?iue aiaeec iooaoeee, eiaeooee?iaaiiuo ieo?iciaoaieaeeiii a oneiaeyo aeoeaiie e oaiaoaiiie ?aia?aoeee iicaieee onoaiiaeoue iaeioi?ua iniaaiiinoe ?aaiou I6-aeeeeaoaiei-AeIE-aeeeeo?ainoa?acu: iaeeiaeiaoth yooaeoeaiinoue ii ioiioaieth e o?aine?eae?oaiie e iao?aine?eae?oaiie ieoyi AeIE e iiauoaiioth oi/iinoue eni?aaeaiey iia?aaeaeaiee ia AOe-aiaaouo o/anoeao, eioi?ua eiatho aieaa aunieoth oaiia?aoo?o ieaaeaiey e iiyoiio aeieueoa nio?aiytho aeaooieo/aooth no?oeoo?o. Oaeei ia?acii, yenia?eiaioaeueii iainiiaaia eiioeaioeey ?aaoeyoeee iooaoeeiiiiai i?ioeanna iiae aeeyieai yeciaaiiuo ioeeaioeaeieo iineaaeiaaoaeueiinoae e ooi/iaiu oaeoi?u iooaaaiaca a nenoaia aaeaiiae?on - niiaoe/aneay eeaoea ieaeiieoathueo. Ia?ae/iui oaeoi?ii eiaeoeoeee iooaoeee yaeyaony yeni?anney ?aiieo ?aaoeyoi?iuo aaiia, ioaaonoaaiiuo ca noeioeyoeeth ?aieeeaoeee AeIE e ceiea/anoaaiiioth o?ainoi?iaoeeth eeaoie. Aoi?e/iui oaeoi?ii aeanoaaeeecaoeee iiaeao auoue ia?ai?ia?aiie?iaaiea eeaoi/iiai aaiiia (eciaiaiea aeoeaiinoe e iooaoeee eeaoi/iuo aaiia, o?ainiiceoeee iiaeeueiuo aaiaoe/aneeo yeaiaioia) iiae aeeyieai yeni?annee ae?onieo aaiia e eioaa?aoeee eo n o?iiiniiiie AeIE. Aeiiieieoaeueiui oaeoi?ii iooaaaiaca, eioi?ue iiauoaao aa?iyoiinoue noaiiaeaiey iooaoeee, neoaeeo ioaea/aiea ?aia?aoeaiuo e ae?oaeo AeIE-naycuaathueo oa?iaioia ia acaeiiaeaenoaea n iieaeoeaie aaiaoe/aneie iao?eoeu yeciaaiiiai i?ienoiaeaeaiey. Eeth/aaua neiaa: iooaaaiac, ?aaoeyoeey, aai, yeni?anney, ?aia?aoeey, aaeaiiae?on, eeaoee ieaeiieoathueo.. Lukash L.L. The influence of exogeneous viruses and AeIE on spontaneous and induced mutagenesis in somatic mammalian cells. - Manuscript. Thesis for a Doctor Biology degree. Speciality 03.00.26 - Molecular Genetics. Institute of Molecular Biology and Genetics, National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, 1999. This thesis is focused on the statements of the mutagenesis regulation conception. The primary factor of the induced mutagenic process in adenovirus - cell system is the expression of the early viral genes which are responsible for the stimulation of replication and tumorigenic transformation of the cells. The secondary factor is a destabilization of the cellular genome as a result of genetic transformation (changing of gene activity, mutations and transpositions of mobile genetic elements) under the influence of viral gene expression and the integration interactions with chromosome DNA. The supplementary factor of mutagenesis is the inhibition of repair enzymes by the exogeneous DNA molecules. It is shown that adenovirus is a complex mutagen; its mutagenic activity in the nonpermissive cells is determined by the interactions of early operons E1A, E1B and E4. A correlative changing of the mutagenic and transforming activity of viral and cellular genes by the genetic regulator elements or tumour promotor TPA have been revealed. Partially inactivation of exogeneous DNA leads to decreasing and complete - to the loss of the mutagenic activity. The presence of the molecules of exogeneous DNA or O6-benzylguanine (inhibiting the AGT repair activity) increase the mutagenic effect of nitrosoguanidine. There are elucidated some peculiarities of AGT repair: the same effectivity concerning transcribed and nontranscribed DNA strands and preferential repair of the lesions in the high melting region due to better keeping of double-stranded DNA structure. Key words: mutagenesis, regulation, gene, expression, reparation, adenovirus, mammalian cells.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *