.

Оптимізація комплексного лікування хворих на мікози стоп з урахуванням дисба-лансу систем імунітету гемостазу та неспецифічної резистентності (автореф

Язык: украинский
Формат: реферат
Тип документа: Word Doc
141 3120
Скачать документ

АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ

ІНСТИТУТ ДЕРМАТОЛОГІЇ ТА ВЕНЕРОЛОГІЇ

Марван Ікін Нажи Марака

УДК:616.5–002.72+612.017.1+616-005.1-08+616-08:615

Оптимізація комплексного лікування хворих на мікози стоп з урахуванням
дисбалансу систем імунітету гемостазу та неспецифічної резистентності

14.01.20. – Шкірні та венеричні хвороби

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

Харків – 2006

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Кримському державному медичному університеті

ім. С.І.Георгієвського МОЗ України.

Науковий керівник: доктор медичних наук, професор

Притуло Ольга
Олександрівна,

Кримський державний
медичний університет

ім. С.І.Георгієвського МОЗ
України,

завідувач кафедри шкірних
і венеричних хвороб.

Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор

Федотов Валерій Павлович,

Дніпропетровська державна
медична академія,

МОЗ України,

професор кафедри
дерматовенерології;

кандидат медичних наук,

Шмелькова Катерина
Сергіївна,

Харьківської медичної
академіі післядипломної

освіти, МОЗ України,

асистент кафедри
дерматовенерологіїлогії.

Провідна установа: Національний медичний університет

ім.акад.О.О.Богомольця, МОЗ України,

кафедра шкірних і венеричних хвороб

з курсом проблем СНІДу, м. Київ

Захист відбудеться “15” листопада 2006 р. о 12.00 годині на засіданні
спеціалізованої вченої ради Д64.603.01 при Інституті дерматології та
венерології АМН України за адресою: 61057, м. Харків,
вул.Чернишевського, 7/9.

З дисертацією можна ознайомитися в бібліотеці Інституту дерматології та
венерології АМН України за адресою: 61057, м. Харків,
вул.Чернишевського,7/9.

Автореферат розісланий “13” жовтня 2006 р.

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради,

доктор медичних наук
Бондаренко Г.М.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Мікотичне ураження шкіри та слизових оболонок є
актуальною проблемою дерматології. За даними експертів ВООЗ мікози
діагностують у кожного п’ятого жителя нашої планети [Коляденко В.Г. та
співавт.,2004]. В Україні за останні роки спостерігається збільшення
захворюваності на мікози, при чому епідермомікози стоп впевнено займають
ведуче місце серед усіх грибкових уражень [Волкославська В.Н., 2002;
Коляденко В.Г. та співавт., 2001; Мавров І.І., Каруна Б.І., 1982].

Разом з тим принципове значення набуває проблема інфікованності мікозами
стоп у практично здорового контингенту населення, необтяженого супутньою
патологією. У зв`язку з чим, дослідження, що присвячені даній проблемі,
не можуть не представляти практичної цікавості, оскільки їх
направленність носить профилактичний характер.

Проблема мікозів пов`язана не тільки із порушенням природного

бар`єру шкірних покривів, але й імунной системи людини. Виявлено та
описано зміни клітинного та гуморального імунітету, а також алергічну
перебудову организму при ураженні грибами [Федотов В.П., 2001; Федотов
В.П. та співавт., 2004(. Вираженність імунобіологічних змін в організмі
хворого у відповідь на втілення грибкової інфекції залежить від
особливостей збудника, стану макроорганізму та може приводити до різних
варіантів перебігу грибкового захворювання [Сергєєв А.Ю., Сергєєв
Ю.В.2003.,Руденко А.В. 2003., Рукавишникова В.М 2003., Свирид С.Г. та
співавт., 2000].

Багатогранна дія ферментів у генезі мікозів стоп ,так, у хворих на
мікози в сироватці крові виявлено (2-макроглобулін, що інгібує дію
ферменту кератиназы, що знаходяться у дерматофітів і, тим самим, можливо
перешкоджає проникненню грибкової інфекції. Крім того, (2- макроглобулін
є інтеграційним показником між системами імунітету та гемостазу [Тамарин
И.М.,1986].

Дослідження системи гемостазу при мікозах одиничні та присвячені
змінам, що спостерігаються при спільній патології серцевої недостатності
та мікозу стоп. Однак, на сьогоднішній день достеменно відомо, що
гіперкоагуляція на рівні мікроциркуляторного русла сприяють порушенню
притоку імунокомпетентних клітин у вогнищі запалення. Крім того,
взаімозв(язок систем імунітету та гемостазу до дійсного моменту в
мікології не вивчався. Відомо, що будь-які запальні процеси
супроводжуються гіперкоагуляцією. Дане явище достатньо детально
досліджено у клініці внутрішніх хвороб, у дерматовенерології ці
дослідження стосуються патологій з яскраво вираженою клінічною картиною,
а питання вивчення гемостазу та імунної регуляції гемостазу залишаються
до кінця не вивченими і мають важливе теоретичне і практичне значення
(Мавров І.І. та співавт; 1998., Скуріхіна М.Є., та співавт 2001(.

Крім того, представляє науковий та практичний інтерес питання про
взаємодію антигенів гриба Trіchofіtum rubrum із рецепторною системою
імунокомпетентних клітин у практично здорових молодих людей, особливо
при стресових ситуаціях, що у свою чергу приводить до транзисторної
імунопатії. Тому актуалізується питання призначення антимікотиків, з
урахуванням вираженості змін у системах імунітету, гемостазу, протеолізу
та неспецифічної резистентності.[ Кулаков А.В. та співавтори.,
2000.Кутасевич Я.Ф., 2003(;

У зв(язку із вищевикладеним, вивчення функціонального взаємо- зв(язку
імунітету, неспецифічної резистентності, гемостазу у динаміці лікування
є насущною задачою, що призвана відповісти на запитання – які міри є
необхідними для підвищення лікування хворих на мікози стоп.

Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота є
фрагментом планової наукової праці кафедри дерматовенерології Кримського
державного медичного університету ім. С.І.Георгієвського: “Розробка та
впровадження принципово нових методів діагностики, лікування і
профілактики деяких шкірних і венеричних хвороб” (номер держ.реєстрації
0100U003141).

Мета дослідження Підвищення ефективності лікування хворих на мікози стоп
з урахуванням змін у системах імунітету, неспецифічної резистентності та
гемостазу.

Задачі дослідження:

Провести клініко-лабораторне обстеження хворих на мікози стоп молодого
та середнього віку, не обтяжених супутньою патологією.

Оцінити показники систем імунітету, гемостазу і неспецифічної
резистентності в залежності від клінічних особливостей захворювання.

Вивчити вплив антигену Trіchofytum rubrum іn vіtro на показники
імунітету, гемостазу та неспецифічної резистентності у хворих на мікози
стоп із різними клінічними формами.

Вивчити механізми хронізації захворювання та установити взаємозв’язок
систем імунітету і гемостазу при різних клінічних формах мікозів стоп.

Удосконалити методику комплексного лікування хворих на мікози стоп на
основі аналізу виявлених порушень у системі імунітету, гемостазу та
неспецифічної резистентності.

Порівняти терапевтичну ефективність при лікуванні хворих на мікози стоп
запропонованим методом, із результатами традиційної терапії.

Об’єкт дослідження хворі на мікози стоп.

Предмет дослідження: Особливості патогенетичних механізмів розвтку
мікозу стоп та їх корекція при комплексній терапії.

Методи дослідження:

Клінічні – аналіз скарг анамнезу життя та захворювання, об(єктивного
статусу, контроль за ефективністю терапії.

Імунологічні – вивчення клітинного імунітету – вміст СД3+, СД4+,
СД8+, СД19+ лімфоцитів, визначення рецепторів на нейтрофілах та
моноцитах до С5 компоненту комплемента; визначення кисневозалежних
механізмів мікро- та макрофагоцитів; визначення концентрації
фібронектину, реакція бластної трансформації лімфоцитів, дослідження
впливу антигену Tr. rubrum на рецепторну та функціональну ефективність
імунокомпетентних клітин.

Дослідження системи гемостазу проводилось за допомогою
антитромбіну ІІІ, агрегаційної активності тромбоцитів, визначення
активованого часткового тромбопластинового часу, активаторної активності
крові, рівня фібриногену та продуктів деградації фібрин(огену).

Функціональний взаємозв(язок імунітету та гемостазу досліджувались
шляхом визначення ступеня впливу не активованих та активованих
антигенів Tr. rubrum нейтрофілів на час утворення еуглобулінових
згустків.

Наукова новизна отриманих результатів

Проведено комплексну оцінку показників систем імунітету, гемостазу та
неспецифічної резистентності у хворих на різні клінічні форми мікозу
стоп; молодого та середнього віку без супутньої патології.

Виявлено інгибуючий вплив глюкокортикостероїдів іn vіtro на рецепторну
активність імунокомпетентних клітин, що взаємодіють з антигеном
Trіchofіtum rubrum;

Доведено зміну функціональних властивостей макро- і мікрофагоцитів під
впливом антигену Trichophyton rubrum у хворих на мікози стоп в
залежності від клінічної форми захворювання.

Виявлено інгибуючий вплив антигену Trichophyton rubrum на рецептори до
С5 компоненту комплемента моноцитів та нейтрофілів.

Установлено позитивний вплив нікотинової кислоти на рецептору активність
лімфоцитів та нейтрофілів периферійної крові.

Виявлена здатність нікотинової кислоти, у хворих на мікози стоп,
знижувати активність кисневозалежних механизмів бактеріцидності
нейтрофілів та рівень циркулюючих імунних комплексів, індукувати
активність кров(яного активатора плазміногену та знижувати вміст
продуктів деградації фібрин (огену).

Практична значимість отриманих результатів.

Виявлено особливості у системах імунитету, гемостазу та неспецифічної
резистентності у хворих на мікози стоп, які стали основою для
удосконалення методу комплексного лікування. З метою підвищення
ефективності терапії хворих на мікози стоп запропоновано комплексне
лікування, яке включає використання місцево антимікотичних засобів та
препарату нікотинової кислоти, який приймають перорально у
середньотерапевтичній дозі, диференційовано у залежності від клінічної
форми захворювання. Спосіб лікування мікозу стоп // Патент України
№11424 від 15.12.2005 Бюл. №12.

Основні положення дисертації впровадждено в практику роботи Луганського
обласного шкірно-венерологічного диспансеру, Кримського
республіканського шкірно-венерологічного диспансеру,Ялтинського та
Севастопольського міських шкірно-венерологічних диспансерів.

Результати проведеного дослідження впроваджено в начальний і лікувальний
процес кафедри шкірних та венеричних хвороб Кримського державного
медичного університету.

Особистий внесок здобувача. Автором виконано патентний пошук, результати
якого висвітлено у розділі „Огляд літератури”, що свідчить про
відсутність аналогічних розробок. Публікації за темою носять
пріоритетний характер. Автором самостійно проводився відбір хворих, їх
комплексне обстеження, лікування та контроль. Проведено також наукову
трактовку отриманих результатів, їх математична обробка, сформульовано
основні положення, висновки та практичні рекомендації.

Апробація результатів дисертації. Результати досліджень доповідались на
засіданнях Республіканського товариства дерматовенерологів ( 2003, 2004
р.,Сімферополь), науково-практичній конференції “Актуальні проблеми
дерматології та венерології” (2003 р.,Одеса), науково-практичній
конференції “Актуальні проблеми дерматовенерології та косметології”
(2004 р.,Одеса), науково-практичній конференції “Сучасні проблеми
дерматовенерології , косметології та управління охороною здоров’я”
(2004 р.,Харків), науково-практичній школі “Розробки молодих вчених
дерматовенерологів” (2005 р.,Київ).

Публікації. За темою дисертації опубліковано 14 друкованих праць, з них
– 8 статей в наукових журналах і збірниках (5 у моноавторстві),
визнаних ВАК України в якості спеціалізованих, 6 тез наукових
конференцій та 1 – патент на винахід.

Обсяг та структура дисертації. Дисертаційна робота виконана російською
мовою на 138 сторінках комп’ютерного тексту. Робота складається зі
вступу, огляду літератури, опису матеріалів та методів дослідження,
розділу власних досліджень, аналізу та обговорення одержаних
результатів, висновків, практичних рекомендацій, списку використаних
джерел (загальна кількість – 200, із них 154 – кирилицею, 46– латиною),
ілюстрована 40 таблицями та 11 рисунками ( з них 1 займають об`єм 1
стр.).

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріали і методи дослідження.

Під нашим спостереженням знаходилося 168 хворих на мікози стоп та 20
практично здорових осіб , що склали контрольну групу (відповідних до
хворих на мікози стоп за віком та статю ). У наше дослідження було
включено хворих на мікози стоп переважно молодого і середнього віку (від
18 до 45 років), у яких за даними обстеження в суміжних фахівців не
встановлено наявність хронічних захворювань органів шлунково-кишкового
тракту, серцево-судинної системи, органів дихання, сечовидільної та
нейроендокринної систем. При обстеженні цих пацієнтів у клінічних
аналізах крові, сечі, калу патології не виявлено. У 11 (6,5%) хворих із
вторинною алергічною реакцією відзначалася еозинофілія.

Особлива увага приділялася стану порушення гемодинаміки судин нижніх
кінцівок. При наявності у хворих скарг та даних анамнезу, які вказували
на можливу патологію судин нижніх кінцівок, ці пацієнти були обстежені у
судинного хірурга з використанням УЗД, допплерографії. У випадку
виявлення функціональної та органічної патології судин нижніх кінцівок
пацієнти в дослідження не включалися. Серед хворих на мікози стоп
чоловіків виявилося – 104 (61,9%), жінок – 64 (38,1%). Перевага
чоловіків серед обстежених хворих пояснюється тим, що значну групу
пацієнтів – чоловіків (n = 45) було набрано серед військовослужбовців
внутрішніх військ, а також серед студентів- спортсменів м. Сімферополь.
Іншіх хворі на мікози стоп були відібрані серед тих, хто звернулися до
РКШВД Автономної Республіки Крим.

До першої групи ввійшли пацієнти з тривалістю захворювання від 1 до
3 місяців – 30 чоловіків та 8 жінок, а також з тривалістю захворювання
від 3 до 6 місяців – 18 чоловіків та 12 жінок із інтертригінозною та
дисгідротичною формами мікозу стоп. У другу групу було відібрано хворих
з тривалістю захворювання від 6 місяців до 2 років – 27 чоловіків та 30
жінок, а також пацієнти з тривалістю захворювання від 2 до 8 років – 29
чоловіків та 14 жінок із переважно сквамозними та
сквамлзно-гіперкератотичними формами мікозу стоп.

Із анамнезу було встановлено, що більшість пацієнтів указували на
зв’язок появи захворювання, загострення процесу або рецидивів з
наступними ініціюючими факторами: фізичні перевантаження – 68 хворих;
емоційні стреси – 34 хворих; недотримання правил гігієни, що
супроводжувалось порушенням цілісності шкірних покривів, що приводили до
мацерації та тріщин – 41 хворий. Багато з цих хворих (34 особи)
вказували одночасно на декілька з цих факторів.

Аналіз даних алергологічного анамнезу показав, що в 49 (29,16%)
пацієнтів мали місце алергічні реакції на ряд факторів, а саме: у 22
(13,1%) непереносимість лікарських препаратів (антибіотики пеніцилінової
групи, сульфаніламіди, новокаїн, вітаміни групи В). У 17 (10,1%)
пацієнтів, серед яких переважали хворі із тривалістю захворювання більш
2 років, непереносимість до харчових продуктів (цитрусові, цукорвміщуючі
продукти, продукти із вмістом дріжджів, яєць, риби). У 10 (5,95%)
пацієнтів була підвищена чутливість до інших екзогенних факторів
(хімічних, атмосферних, вовни , металу, косметики).

Результати роботи та їх обговорення. При вивченні CD+ лімфоцитарної
активності у хворих на мікози стоп, при традиційному лікуванні із
застосуванням місцевих антимікотиків, отримано наступні дані (рис 1).

Рис. 1 Стан показників імунітету у хворих на мікози стоп.

Як слідчить, у хворих першої групи не зареєстровано вірогідного
зменшення вмісту CD3+, CD4+,CD19+ лімфоцитів, тоді як зареєстровано
зменшення у порівнянні з показником, отриманим у здорових донорів вмісту
CD8+ лімфоцитів, відповідно від 25,2(1,3% у донорів до 18,1(1,8% – у
хворих (Р0,5). При аналізі вмісту CD3+ лімфоцитів
у хворих 2 групи грибкового ураження стоп, установлено статистично
вірогідне зниження, до початку лікування вмісту CD3+ лімфоцитів до
54,2(1,6% (Р10,5) що є свідченням
факту розвитку аутосенсибілізації у хворих 2 групи.

При дослідженні функціональної активності лімфоцитів, яку оцінено за
реакцією бластної трансформації з АГ Tr.rubrum та фітогемоагглютиніном,
встановлено, що якщо у здорових людей під впливом АГ Tr.rubrum лише
2,1(0,3% лімфоцитів було здатно трансформуватися у бластні форми, та
приближений показник був у хворих 1 групи – 1,8(0,2%, тоді як у хворих
2 групи цей показник склав 5,2(1,1, що статистично вірогідно вище, ніж у
здорових та у хворих 1-ї групи. У процесі лікування спостерігається
зменшення величини даного показника, але він не досягає норми та складає
4,7(0,6%(Р2>0,5). Це явище, можливо, свідчить на користь того, що у
хворих 2 групи захворювання відбувається персистенція антигенного
матеріалу в крові, що власне знаходить своє підтвердження ще й тим, що
після досягнення клінічного ефекту після лікування хворих 2 групи при
загостренні хвороби, не спостерігається нормалізації РБТЛ з АГ
Tr.rubrum. При вивченні РБТЛ із ФГА було встановлено, що якщо у хворих 1
групи даний показник склав 51,2(2,1%, тоді як у хворих 2 групи-
47,3(2,3% (Р10,5, P2>0,5) – у
хворих 1 групи та 48,2(2,4% (P10,5) – у хворих 2 групи.

При вивченні рецепторної активності до С5 – компоненту комплемента
виявлено, що у хворих як 1 так 2 груп спостерігається статистично
вірогідне зниження рецепторної активності до С5-компоненту комплемента.
Так, у хворих 1 групи нейтрофіли несуть 51,2(2,3% рецепторів до С5
компоненту комплемента, у хворих 2 групи – відповідно 47,1(2,1%
(Р1?4 6 :

@

B

D

F

F

H

J

L

N

P

l

?

dfUp

uuuuuouuuuuuuuuuuuuuuuaeaeaeae

?

&

&

AE

dha$

R0,6 (РСПИСОК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ МС – Мікози стоп АГ tr.rubum – Антигени Trichophyton rubrum АКАП – Активність кров(яного активатора плазміногену АТ-III – Антитромбін III АЧТЧ – Активований частковий тромбопластиновий час СD – Кластери диференціювання РБТЛ – Реакція бластної трансформації лімфоцитів Ig – Імуноглобуліни Фн – Фібронектин РГМЛ – Реакція гальмування міграції лімфоцитів ФГ – Фібриноген ПДФ – Продукти деградації фібрин(огена) МАН – Мієлопероксидазна активність нейтрофілів КЗМЯ – Клітини із зруйнованою мембраною ядра КЗЦМ – Клітини з зруйнованими цитоплазматичними мембранами PAGE 19 PAGE 1 -9,00 -0,80 -11,90 7,10 -3,90 -0,10 -15,00 -10,00 -5,00 0,00 5,00 10,00 До лікування Після комплексного лікування После традиційного лікування Хворі 1 групи хворі 2 групи

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

Похожие документы
Обсуждение

Ответить

Курсовые, Дипломы, Рефераты на заказ в кратчайшие сроки
Заказать реферат!
UkrReferat.com. Всі права захищені. 2000-2020